UroGen Pharma Ltd.

UroGen Pharma Ltd.
ANNUAL REPORT
2022

UroGen Pharma Ltd. | ANNUAL REPORT | 2022

(cid:39)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:3)(cid:54)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:75)(cid:82)(cid:79)(cid:71)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:15)(cid:3)

(cid:44)(cid:3)(cid:68)(cid:80)(cid:3)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:3)(cid:90)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:68)(cid:74)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:80)(cid:82)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:56)(cid:85)(cid:82)(cid:42)(cid:72)(cid:81)(cid:182)(cid:86)(cid:3)(cid:75)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:92)(cid:17)(cid:3)

(cid:50)(cid:81)(cid:3)(cid:45)(cid:88)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:21)(cid:26)(cid:87)(cid:75)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:81)(cid:82)(cid:88)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:83)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:87)(cid:90)(cid:82)(cid:3)(cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:22)(cid:3)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:86)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:89)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:74)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:56)(cid:42)(cid:49)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:21)(cid:3)
(cid:11)(cid:80)(cid:76)(cid:87)(cid:82)(cid:80)(cid:92)(cid:70)(cid:76)(cid:81)(cid:12)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:89)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:86)(cid:82)(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:79)(cid:82)(cid:90)(cid:16)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:71)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:80)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:76)(cid:86)(cid:78)(cid:15)(cid:3)(cid:81)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:80)(cid:88)(cid:86)(cid:70)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:89)(cid:68)(cid:86)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:69)(cid:79)(cid:68)(cid:71)(cid:71)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:3)
(cid:11)(cid:47)(cid:42)(cid:16)(cid:44)(cid:53)(cid:16)(cid:49)(cid:48)(cid:44)(cid:37)(cid:38)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:37)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:40)(cid:49)(cid:57)(cid:44)(cid:54)(cid:44)(cid:50)(cid:49)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:36)(cid:55)(cid:47)(cid:36)(cid:54)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:86)(cid:3)(cid:80)(cid:72)(cid:87)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:76)(cid:85)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:72)(cid:81)(cid:71)(cid:83)(cid:82)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:15)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:80)(cid:72)(cid:68)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:73)(cid:88)(cid:79)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)
(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:55)(cid:56)(cid:53)(cid:37)(cid:55)(cid:15)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:79)(cid:92)(cid:17)(cid:3)(cid:58)(cid:72)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:79)(cid:76)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:56)(cid:42)(cid:49)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:21)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:81)(cid:82)(cid:90)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)
(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:83)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:86)(cid:68)(cid:73)(cid:72)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:73)(cid:76)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:70)(cid:85)(cid:82)(cid:86)(cid:86)(cid:3)(cid:80)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:76)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:86)(cid:15)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:88)(cid:68)(cid:86)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:76)(cid:70)(cid:87)(cid:88)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:76)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:83)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:86)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)
(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:68)(cid:85)(cid:71)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:90)(cid:68)(cid:92)(cid:3)(cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:83)(cid:72)(cid:87)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:85)(cid:74)(cid:72)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:80)(cid:68)(cid:79)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:89)(cid:68)(cid:86)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:81)(cid:82)(cid:81)(cid:16)(cid:86)(cid:88)(cid:85)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:82)(cid:83)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:74)(cid:81)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:73)(cid:88)(cid:87)(cid:88)(cid:85)(cid:72)(cid:3)
(cid:74)(cid:85)(cid:82)(cid:90)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:71)(cid:85)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:56)(cid:85)(cid:82)(cid:42)(cid:72)(cid:81)(cid:17)(cid:3)(cid:3)

(cid:55)(cid:75)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:77)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:81)(cid:72)(cid:92)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:85)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:79)(cid:68)(cid:88)(cid:81)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:45)(cid:40)(cid:47)(cid:48)(cid:60)(cid:55)(cid:50)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:21)(cid:19)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:75)(cid:72)(cid:81)(cid:3)(cid:90)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:82)(cid:78)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:80)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:73)(cid:76)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:83)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:69)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:78)(cid:72)(cid:87)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:3)
(cid:76)(cid:81)(cid:81)(cid:82)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:73)(cid:76)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:16)(cid:82)(cid:73)(cid:16)(cid:76)(cid:87)(cid:86)(cid:16)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:15)(cid:3)(cid:81)(cid:82)(cid:81)(cid:16)(cid:86)(cid:88)(cid:85)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:83)(cid:92)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:74)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:76)(cid:80)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:68)(cid:85)(cid:71)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:79)(cid:82)(cid:90)(cid:16)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:71)(cid:72)(cid:3)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:16)
(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:3)(cid:88)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:81)(cid:82)(cid:80)(cid:68)(cid:3)(cid:11)(cid:47)(cid:42)(cid:16)(cid:56)(cid:55)(cid:56)(cid:38)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:44)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:70)(cid:75)(cid:76)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:74)(cid:82)(cid:68)(cid:79)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:72)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:89)(cid:76)(cid:68)(cid:69)(cid:76)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:89)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:79)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)
(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:83)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:53)(cid:55)(cid:42)(cid:72)(cid:79)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:88)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:68)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:17)(cid:3)(cid:55)(cid:75)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:70)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:87)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:74)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:56)(cid:42)(cid:49)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:21)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:75)(cid:76)(cid:70)(cid:75)(cid:3)
(cid:68)(cid:76)(cid:80)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:71)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:77)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:88)(cid:81)(cid:80)(cid:72)(cid:87)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:47)(cid:42)(cid:16)(cid:44)(cid:53)(cid:16)(cid:49)(cid:48)(cid:44)(cid:37)(cid:38)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:91)(cid:76)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:27)(cid:21)(cid:15)(cid:19)(cid:19)(cid:19)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)
(cid:56)(cid:81)(cid:76)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:54)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:72)(cid:68)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:92)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:17)

(cid:44)(cid:81)(cid:3)(cid:56)(cid:42)(cid:49)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:21)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87)(cid:88)(cid:81)(cid:76)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:79)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:74)(cid:72)(cid:3)(cid:45)(cid:40)(cid:47)(cid:48)(cid:60)(cid:55)(cid:50)(cid:182)(cid:86)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:70)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:69)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:71)(cid:88)(cid:70)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:79)(cid:76)(cid:93)(cid:72)(cid:3)(cid:56)(cid:85)(cid:82)(cid:42)(cid:72)(cid:81)(cid:182)(cid:86)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:85)(cid:92)(cid:3)
(cid:53)(cid:55)(cid:42)(cid:72)(cid:79)(cid:138)(cid:3)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:86)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:70)(cid:85)(cid:76)(cid:69)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:69)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:92)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:87)(cid:90)(cid:72)(cid:72)(cid:81)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:75)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:90)(cid:82)(cid:3)
(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:17)(cid:3)(cid:36)(cid:86)(cid:86)(cid:88)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:71)(cid:88)(cid:85)(cid:68)(cid:69)(cid:76)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:68)(cid:3)(cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:40)(cid:49)(cid:57)(cid:44)(cid:54)(cid:44)(cid:50)(cid:49)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:80)(cid:68)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:70)(cid:78)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:69)(cid:80)(cid:76)(cid:87)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:49)(cid:72)(cid:90)(cid:3)(cid:39)(cid:85)(cid:88)(cid:74)(cid:3)
(cid:36)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:11)(cid:49)(cid:39)(cid:36)(cid:12)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:56)(cid:54)(cid:3)(cid:41)(cid:82)(cid:82)(cid:71)(cid:3)(cid:9)(cid:3)(cid:39)(cid:85)(cid:88)(cid:74)(cid:3)(cid:36)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:11)(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:12)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:21)(cid:23)(cid:17)(cid:3)(cid:44)(cid:73)(cid:3)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:71)(cid:15)(cid:3)(cid:56)(cid:42)(cid:49)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:21)(cid:3)(cid:90)(cid:82)(cid:88)(cid:79)(cid:71)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:76)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)
(cid:82)(cid:81)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:83)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:83)(cid:92)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:68)(cid:74)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:81)(cid:74)(cid:82)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:69)(cid:88)(cid:85)(cid:71)(cid:72)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:47)(cid:42)(cid:16)(cid:44)(cid:53)(cid:16)(cid:49)(cid:48)(cid:44)(cid:37)(cid:38)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:71)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:68)(cid:69)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:78)(cid:72)(cid:87)(cid:3)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:3)
(cid:87)(cid:76)(cid:80)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:93)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:47)(cid:42)(cid:16)(cid:56)(cid:55)(cid:56)(cid:38)(cid:17)

(cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:80)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:79)(cid:16)(cid:90)(cid:82)(cid:85)(cid:79)(cid:71)(cid:3)(cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:68)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:45)(cid:40)(cid:47)(cid:48)(cid:60)(cid:55)(cid:50)(cid:3)(cid:68)(cid:70)(cid:85)(cid:82)(cid:86)(cid:86)(cid:3)(cid:89)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:82)(cid:88)(cid:86)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:81)(cid:86)(cid:3)(cid:73)(cid:88)(cid:85)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:76)(cid:87)(cid:86)(cid:3)
(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:83)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:73)(cid:76)(cid:87)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:73)(cid:68)(cid:89)(cid:82)(cid:85)(cid:68)(cid:69)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:68)(cid:73)(cid:72)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:79)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:69)(cid:76)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:74)(cid:85)(cid:68)(cid:71)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:17)(cid:3)(cid:44)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:71)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)
(cid:36)(cid:80)(cid:72)(cid:85)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:56)(cid:85)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:36)(cid:86)(cid:86)(cid:82)(cid:70)(cid:76)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:11)(cid:36)(cid:56)(cid:36)(cid:12)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:79)(cid:88)(cid:71)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:45)(cid:40)(cid:47)(cid:48)(cid:60)(cid:55)(cid:50)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:73)(cid:76)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:16)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:47)(cid:42)(cid:16)(cid:56)(cid:55)(cid:56)(cid:38)(cid:3)(cid:74)(cid:88)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:17)(cid:3)(cid:55)(cid:68)(cid:78)(cid:72)(cid:81)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:74)(cid:72)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)
(cid:86)(cid:72)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:82)(cid:83)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:83)(cid:68)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:45)(cid:40)(cid:47)(cid:48)(cid:60)(cid:55)(cid:50)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:71)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:47)(cid:42)(cid:16)(cid:56)(cid:55)(cid:56)(cid:38)(cid:3)(cid:83)(cid:82)(cid:83)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:73)(cid:79)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)
(cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:83)(cid:16)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:17)

(cid:48)(cid:72)(cid:68)(cid:81)(cid:90)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:56)(cid:42)(cid:49)(cid:16)(cid:22)(cid:19)(cid:20)(cid:15)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:16)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:16)(cid:38)(cid:55)(cid:47)(cid:36)(cid:16)(cid:23)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:69)(cid:82)(cid:71)(cid:92)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:89)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)
(cid:53)(cid:55)(cid:42)(cid:72)(cid:79)(cid:3)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92)(cid:15)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:89)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:17)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:86)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:76)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:3)(cid:80)(cid:82)(cid:81)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:83)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:3)
(cid:71)(cid:82)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:73)(cid:88)(cid:87)(cid:88)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:69)(cid:76)(cid:81)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:86)(cid:15)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:74)(cid:76)(cid:81)(cid:81)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:92)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:17)(cid:3)

(cid:58)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:79)(cid:86)(cid:82)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:82)(cid:78)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:83)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:74)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:73)(cid:76)(cid:81)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:82)(cid:81)(cid:74)(cid:82)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:80)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:82)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:17)(cid:3)(cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:3)
(cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:7)(cid:20)(cid:21)(cid:19)(cid:3)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:79)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:68)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:86)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:69)(cid:88)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:15)(cid:3)
(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:79)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:16)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:80)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:76)(cid:93)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:79)(cid:68)(cid:88)(cid:81)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:74)(cid:92)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:56)(cid:42)(cid:49)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:21)(cid:17)(cid:3)(cid:58)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:88)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:87)(cid:81)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:74)(cid:85)(cid:82)(cid:88)(cid:83)(cid:3)
(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:69)(cid:76)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:89)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:86)(cid:3)(cid:90)(cid:75)(cid:82)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:79)(cid:76)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87)(cid:88)(cid:81)(cid:76)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:56)(cid:85)(cid:82)(cid:42)(cid:72)(cid:81)(cid:182)(cid:86)(cid:3)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87)(cid:73)(cid:82)(cid:79)(cid:76)(cid:82)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:71)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:74)(cid:81)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:88)(cid:81)(cid:80)(cid:72)(cid:87)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:72)(cid:71)(cid:86)(cid:3)
(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:88)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:17)(cid:3)

(cid:44)(cid:3)(cid:68)(cid:80)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:86)(cid:83)(cid:76)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:72)(cid:3)(cid:56)(cid:85)(cid:82)(cid:42)(cid:72)(cid:81)(cid:182)(cid:86)(cid:3)(cid:80)(cid:76)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:86)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:88)(cid:85)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:81)(cid:82)(cid:89)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:83)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:3)
(cid:86)(cid:82)(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:92)(cid:17)(cid:3)(cid:56)(cid:85)(cid:82)(cid:42)(cid:72)(cid:81)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:70)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:90)(cid:68)(cid:85)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:86)(cid:75)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:90)(cid:3)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:88)(cid:85)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:70)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)
(cid:90)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:74)(cid:81)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:89)(cid:68)(cid:79)(cid:88)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:86)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:75)(cid:82)(cid:79)(cid:71)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:17)(cid:3)

(cid:50)(cid:81)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:75)(cid:68)(cid:79)(cid:73)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:92)(cid:82)(cid:81)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:56)(cid:85)(cid:82)(cid:42)(cid:72)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:81)(cid:78)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:88)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:68)(cid:81)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:80)(cid:76)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:17)

(cid:58)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:68)(cid:85)(cid:71)(cid:86)(cid:15)

(cid:47)(cid:76)(cid:93)(cid:3)(cid:37)(cid:68)(cid:85)(cid:85)(cid:72)(cid:87)(cid:87)
(cid:51)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:38)(cid:75)(cid:76)(cid:72)(cid:73)(cid:3)(cid:40)(cid:91)(cid:72)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:85)

UNITED(cid:3)STATES(cid:3)
SECURITIES(cid:3)AND(cid:3)EXCHANGE(cid:3)COMMISSION(cid:3)
Washington,(cid:3)D.C.(cid:3)20549(cid:3)

Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)

(Mark(cid:3)One)(cid:3)
(cid:1408)(cid:3)(cid:3) ANNUAL(cid:3)REPORT(cid:3)PURSUANT(cid:3)TO(cid:3)SECTION(cid:3)13(cid:3)OR(cid:3)15(d)(cid:3)OF(cid:3)THE(cid:3)SECURITIES(cid:3)EXCHANGE(cid:3)ACT(cid:3)OF(cid:3)1934(cid:3)

For(cid:3)the(cid:3)fiscal(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)
OR(cid:3)

(cid:1407)(cid:3)(cid:3) TRANSITION(cid:3)REPORT(cid:3)PURSUANT(cid:3)TO(cid:3)SECTION(cid:3)13(cid:3)OR(cid:3)15(d)(cid:3)OF(cid:3)THE(cid:3)SECURITIES(cid:3)EXCHANGE(cid:3)ACT(cid:3)OF(cid:3)1934(cid:3)
For(cid:3)the(cid:3)transition(cid:3)period(cid:3)from_____________(cid:3)to(cid:3)________________(cid:3)
Commission(cid:3)file(cid:3)number:(cid:3)001(cid:882)38079(cid:3)

UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)

(Exact(cid:3)name(cid:3)of(cid:3)registrant(cid:3)as(cid:3)specified(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)charter)(cid:3)

Israel(cid:3)
(State(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)jurisdiction(cid:3)of(cid:3)incorporation(cid:3)or(cid:3)organization)(cid:3)
400(cid:3)Alexander(cid:3)Park,(cid:3)Princeton,(cid:3)NJ(cid:3)(cid:3)
(Address(cid:3)of(cid:3)principal(cid:3)executive(cid:3)offices)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Registrant’s(cid:3)telephone(cid:3)number,(cid:3)including(cid:3)area(cid:3)code:(cid:3)(646)(cid:3)768(cid:882)9780(cid:3)
Securities(cid:3)registered(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)12(b)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Act:(cid:3)
Trading(cid:3)Symbol(cid:3)
URGN(cid:3)
Securities(cid:3)registered(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)12(g)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Act:(cid:3)None(cid:3)

98(cid:882)1460746(cid:3)
(I.R.S.(cid:3)Employer(cid:3)Identification(cid:3)Number)(cid:3)
08540(cid:3)
(Zip(cid:3)Code)(cid:3)

Name(cid:3)of(cid:3)exchange(cid:3)on(cid:3)which(cid:3)registered(cid:3)
The(cid:3)Nasdaq(cid:3)Stock(cid:3)Market(cid:3)LLC(cid:3)

Title(cid:3)of(cid:3)each(cid:3)class(cid:3)
Ordinary(cid:3)Shares,(cid:3)par(cid:3)value(cid:3)NIS(cid:3)0.01(cid:3)per(cid:3)share(cid:3)

Indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)well(cid:882)known(cid:3)seasoned(cid:3)issuer,(cid:3)as(cid:3)defined(cid:3)in(cid:3)Rule(cid:3)405(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)Act.(cid:3)Yes(cid:3)(cid:1407)No(cid:3)(cid:1408)(cid:3)
Indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)file(cid:3)reports(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)13(cid:3)or(cid:3)Section(cid:3)15(d)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Act.(cid:3)Yes(cid:3)(cid:1407)(cid:3)No(cid:3)(cid:1408)(cid:3)
Indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)registrant:(cid:3)(1)(cid:3)has(cid:3)filed(cid:3)all(cid:3)reports(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)filed(cid:3)by(cid:3)Section(cid:3)13(cid:3)or(cid:3)15(d)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)Exchange(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1934(cid:3)
during(cid:3)the(cid:3)preceding(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)(or(cid:3)for(cid:3)such(cid:3)shorter(cid:3)period(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)was(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)file(cid:3)such(cid:3)reports),(cid:3)and(cid:3)(2)(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)such(cid:3)filing(cid:3)
requirements(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)past(cid:3)90(cid:3)days.(cid:3)Yes(cid:3)(cid:1408)(cid:3)No(cid:3)(cid:1407)(cid:3)
Indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)has(cid:3)submitted(cid:3)electronically(cid:3)every(cid:3)Interactive(cid:3)Data(cid:3)File(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)submitted(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Rule(cid:3)405(cid:3)of(cid:3)
Regulation(cid:3)S(cid:882)T(cid:3)(§(cid:3)232.405(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)chapter)(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)preceding(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)(or(cid:3)for(cid:3)such(cid:3)shorter(cid:3)period(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)was(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)submit(cid:3)such(cid:3)
files).(cid:3)Yes(cid:3)(cid:1408)(cid:3)No(cid:3)(cid:1407)(cid:3)
Indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)large(cid:3)accelerated(cid:3)filer,(cid:3)an(cid:3)accelerated(cid:3)filer,(cid:3)a(cid:3)non(cid:882)accelerated(cid:3)filer,(cid:3)a(cid:3)smaller(cid:3)reporting(cid:3)company,(cid:3)or(cid:3)an(cid:3)
emerging(cid:3)growth(cid:3)company.(cid:3)See(cid:3)the(cid:3)definitions(cid:3)of(cid:3)“large(cid:3)accelerated(cid:3)filer,”(cid:3)“accelerated(cid:3)filer”,(cid:3)“smaller(cid:3)reporting(cid:3)company”(cid:3)and(cid:3)“emerging(cid:3)growth(cid:3)
company”(cid:3)in(cid:3)Rule(cid:3)12b(cid:882)2(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Exchange(cid:3)Act.(cid:3)
Large(cid:3)accelerated(cid:3)filer(cid:3)

Accelerated(cid:3)filer(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:1407)(cid:3)

(cid:1407)(cid:3)

(cid:1408)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Non(cid:882)accelerated(cid:3)filer(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Smaller(cid:3)reporting(cid:3)company(cid:3)

(cid:1408)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Emerging(cid:3)growth(cid:3)company(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)an(cid:3)emerging(cid:3)growth(cid:3)company,(cid:3)indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)has(cid:3)elected(cid:3)not(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)the(cid:3)extended(cid:3)transition(cid:3)period(cid:3)for(cid:3)complying(cid:3)with(cid:3)any(cid:3)
new(cid:3)or(cid:3)revised(cid:3)financial(cid:3)accounting(cid:3)standards(cid:3)provided(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)13(a)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Exchange(cid:3)Act.(cid:3)(cid:1407)(cid:3)
Indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)has(cid:3)filed(cid:3)a(cid:3)report(cid:3)on(cid:3)and(cid:3)attestation(cid:3)to(cid:3)its(cid:3)management’s(cid:3)assessment(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)internal(cid:3)
control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)under(cid:3)Section(cid:3)404(b)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Sarbanes(cid:882)Oxley(cid:3)Act(cid:3)(15(cid:3)U.S.C.(cid:3)7262(b))(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)registered(cid:3)public(cid:3)accounting(cid:3)firm(cid:3)that(cid:3)
prepared(cid:3)or(cid:3)issued(cid:3)its(cid:3)audit(cid:3)report.(cid:3)(cid:1407)(cid:3)
If(cid:3)securities(cid:3)are(cid:3)registered(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)12(b)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Act,(cid:3)indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
filing(cid:3)reflect(cid:3)the(cid:3)correction(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)error(cid:3)to(cid:3)previously(cid:3)issued(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)(cid:1407)(cid:3)
Indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)whether(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)those(cid:3)error(cid:3)corrections(cid:3)are(cid:3)restatements(cid:3)that(cid:3)required(cid:3)a(cid:3)recovery(cid:3)analysis(cid:3)of(cid:3)incentive(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)
received(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)registrant’s(cid:3)executive(cid:3)officers(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)relevant(cid:3)recovery(cid:3)period(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)§240.10D(cid:882)1(b).(cid:3)(cid:1407)(cid:3)
Indicate(cid:3)by(cid:3)check(cid:3)mark(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)shell(cid:3)company(cid:3)(as(cid:3)defined(cid:3)in(cid:3)Rule(cid:3)12b(cid:882)2(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Act).(cid:3)Yes(cid:3)(cid:1407)(cid:3)No(cid:3)(cid:1408)(cid:3)
The(cid:3)aggregate(cid:3)market(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)held(cid:3)by(cid:3)non(cid:882)affiliates(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)June(cid:3)30,(cid:3)2022(cid:3)totaled(cid:3)approximately(cid:3)$145.1(cid:3)million(cid:3)based(cid:3)
on(cid:3)the(cid:3)closing(cid:3)price(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)registrant’s(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)on(cid:3)that(cid:3)day(cid:3)as(cid:3)reported(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Nasdaq(cid:3)Stock(cid:3)Market(cid:3)LLC.(cid:3)Such(cid:3)value(cid:3)excludes(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)
held(cid:3)by(cid:3)executive(cid:3)officers,(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)entities(cid:3)affiliated(cid:3)with(cid:3)directors(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)June(cid:3)30,(cid:3)2022.(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)March(cid:3)20,(cid:3)2023,(cid:3)there(cid:3)were(cid:3)23,440,521(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)registrant’s(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)outstanding.(cid:3)

(cid:1407)(cid:3)

Document(cid:3)Description(cid:3)
Portions(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)registrant’s(cid:3)definitive(cid:3)proxy(cid:3)statement(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)and(cid:3)Exchange(cid:3)Commission(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Regulation(cid:3)
14A(cid:3)not(cid:3)later(cid:3)than(cid:3)May(cid:3)1,(cid:3)2023(cid:3)are(cid:3)incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)into(cid:3)Part(cid:3)III(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)report.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

10(cid:882)K(cid:3)Part(cid:3)

III

DOCUMENTS(cid:3)INCORPORATED(cid:3)BY(cid:3)REFERENCE(cid:3)

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Table of Contents 

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)Page(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
1(cid:3)
PART(cid:3)I.(cid:3)............................................................................................................................... ...............................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)1.(cid:3)
4(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Business(cid:3)............................................................................................................................... ...........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)1A.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Risk(cid:3)Factors(cid:3)............................................................................................................................... ......................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 31(cid:3)
Item(cid:3)1B.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Unresolved(cid:3)Staff(cid:3)Comments(cid:3)........................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 86(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Properties(cid:3)............................................................................................................................... ........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 86(cid:3)
Item(cid:3)2.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Legal(cid:3)Proceedings(cid:3)............................................................................................................................... ............(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 87(cid:3)
Item(cid:3)3.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Mine(cid:3)Safety(cid:3)Disclosures(cid:3)............................................................................................................................... ...(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 87(cid:3)
Item(cid:3)4.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
PART(cid:3)II.(cid:3)............................................................................................................................... ..............................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 88(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Market(cid:3)for(cid:3)Registrant’s(cid:3)Common(cid:3)Equity,(cid:3)Related(cid:3)Stockholder(cid:3)Matters(cid:3)and(cid:3)Issuer(cid:3)Purchases(cid:3)of(cid:3)Equity(cid:3)
Item(cid:3)5.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Securities(cid:3)............................................................................................................................... ....................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 88(cid:3)
(cid:3)(cid:3)[Reserved](cid:3)............................................................................................................................... ........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 88(cid:3)
Item(cid:3)6.(cid:3)
Item(cid:3)7.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Management’s(cid:3)Discussion(cid:3)and(cid:3)Analysis(cid:3)of(cid:3)Financial(cid:3)Condition(cid:3)and(cid:3)Results(cid:3)of(cid:3)Operations(cid:3)...........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 89(cid:3)
Item(cid:3)7A.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Quantitative(cid:3)and(cid:3)Qualitative(cid:3)Disclosures(cid:3)about(cid:3)Market(cid:3)Risk(cid:3).........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 102(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Financial(cid:3)Statements(cid:3)and(cid:3)Supplementary(cid:3)Data.............................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 103(cid:3)
Item(cid:3)8.(cid:3)
Item(cid:3)9.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Changes(cid:3)in(cid:3)and(cid:3)Disagreements(cid:3)with(cid:3)Accountants(cid:3)on(cid:3)Accounting(cid:3)and(cid:3)Financial(cid:3)Disclosure(cid:3)..........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 132(cid:3)
Item(cid:3)9A.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Controls(cid:3)and(cid:3)Procedures(cid:3)............................................................................................................................... .(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 132(cid:3)
Item(cid:3)9B.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Other(cid:3)Information(cid:3)............................................................................................................................... ...........(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 132(cid:3)
Item(cid:3)9C.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Disclosure(cid:3)Regarding(cid:3)Foreign(cid:3)Jurisdictions(cid:3)that(cid:3)Prevent(cid:3)Inspections(cid:3)............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 132(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
PART(cid:3)III.(cid:3)............................................................................................................................... ............................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 133(cid:3)
Item(cid:3)10.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Directors,(cid:3)Executive(cid:3)Officers(cid:3)and(cid:3)Corporate(cid:3)Governance(cid:3)..............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 133(cid:3)
Item(cid:3)11.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Executive(cid:3)Compensation(cid:3)............................................................................................................................... .(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 133(cid:3)
Item(cid:3)12.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Security(cid:3)Ownership(cid:3)of(cid:3)Certain(cid:3)Beneficial(cid:3)Owners(cid:3)and(cid:3)Management(cid:3)and(cid:3)Related(cid:3)Stockholder(cid:3)Matters(cid:3)......(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 133(cid:3)
Item(cid:3)13.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Certain(cid:3)Relationships(cid:3)and(cid:3)Related(cid:3)Transactions(cid:3)and(cid:3)Director(cid:3)Independence(cid:3)...............................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 133(cid:3)
Item(cid:3)14.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Principal(cid:3)Accountant(cid:3)Fees(cid:3)and(cid:3)Services(cid:3)......................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 133(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
PART(cid:3)IV.(cid:3)............................................................................................................................... ............................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 134(cid:3)
Item(cid:3)15.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Exhibits,(cid:3)Financial(cid:3)Statement(cid:3)Schedules(cid:3)......................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 134(cid:3)
Item(cid:3)16.(cid:3) (cid:3)(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)Summary(cid:3)............................................................................................................................... ........(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 136(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

 
  
  
  
  
  
  
This page intentionally left blank

(cid:3)(cid:3)

PART(cid:3)I(cid:3)

INTRODUCTION(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Unless(cid:3)otherwise(cid:3)indicated,(cid:3)“UroGen(cid:3)Pharma,”(cid:3)"UroGen,"(cid:3)“the(cid:3)Company,”(cid:3)“our(cid:3)Company,”(cid:3)“we,”(cid:3)“us”(cid:3)and(cid:3)“our”(cid:3)refer(cid:3)to(cid:3)
UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)subsidiary,(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma,(cid:3)Inc.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UroGen(cid:3)RTGel(cid:3)and(cid:3)Jelmyto(cid:3)are(cid:3)trademarks(cid:3)of(cid:3)ours(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)use(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)(this(cid:3)"Annual(cid:3)Report").(cid:3)
This(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)also(cid:3)includes(cid:3)trademarks,(cid:3)tradenames,(cid:3)and(cid:3)service(cid:3)marks(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)the(cid:3)property(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)organizations.(cid:3)
Solely(cid:3)for(cid:3)convenience,(cid:3)our(cid:3)trademarks(cid:3)and(cid:3)tradenames(cid:3)referred(cid:3)to(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)appear(cid:3)without(cid:3)the(cid:3)®(cid:3)or(cid:3)™(cid:3)
symbols,(cid:3)but(cid:3)those(cid:3)references(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)intended(cid:3)to(cid:3)indicate,(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)way,(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)assert,(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)fullest(cid:3)extent(cid:3)under(cid:3)
applicable(cid:3)law,(cid:3)our(cid:3)rights,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)right(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)licensor(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)trademark(cid:3)and(cid:3)tradenames.(cid:3)We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)intend(cid:3)our(cid:3)
use(cid:3)or(cid:3)display(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)companies’(cid:3)trade(cid:3)names(cid:3)or(cid:3)trademarks(cid:3)to(cid:3)imply(cid:3)a(cid:3)relationship(cid:3)with,(cid:3)or(cid:3)endorsement(cid:3)or(cid:3)
sponsorship(cid:3)of(cid:3)us(cid:3)by,(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)companies.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)maintain(cid:3)our(cid:3)books(cid:3)and(cid:3)records(cid:3)in(cid:3)U.S.(cid:3)dollars,(cid:3)and(cid:3)prepare(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)accounting(cid:3)
principles(cid:3)generally(cid:3)accepted(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)("U.S.(cid:3)GAAP"),(cid:3)as(cid:3)issued(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Financial(cid:3)Accounting(cid:3)Standards(cid:3)Board(cid:3)
("FASB").(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)terms(cid:3)“shekel,”(cid:3)“Israeli(cid:3)shekel”(cid:3)and(cid:3)“NIS”(cid:3)refer(cid:3)to(cid:3)New(cid:3)Israeli(cid:3)Shekels,(cid:3)the(cid:3)lawful(cid:3)currency(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)State(cid:3)of(cid:3)Israel,(cid:3)and(cid:3)
the(cid:3)terms(cid:3)“dollar,”(cid:3)“U.S.(cid:3)dollar”(cid:3)or(cid:3)“$”(cid:3)refer(cid:3)to(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)dollars,(cid:3)the(cid:3)lawful(cid:3)currency(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)All(cid:3)
references(cid:3)to(cid:3)“shares”(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)refer(cid:3)to(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)of(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.,(cid:3)par(cid:3)value(cid:3)NIS(cid:3)0.01(cid:3)per(cid:3)share.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)made(cid:3)rounding(cid:3)adjustments(cid:3)to(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)figures(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report.(cid:3)Accordingly,(cid:3)numerical(cid:3)figures(cid:3)
shown(cid:3)as(cid:3)totals(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)tables(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)an(cid:3)arithmetic(cid:3)aggregation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)figures(cid:3)that(cid:3)preceded(cid:3)them.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

SPECIAL(cid:3)NOTE(cid:3)REGARDING(cid:3)FORWARD(cid:882)LOOKING(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
This(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)contains(cid:3)“forward(cid:882)looking(cid:3)statements”(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)meaning(cid:3)of(cid:3)Section(cid:3)27A(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)
1933,(cid:3)as(cid:3)amended,(cid:3)and(cid:3)Section(cid:3)21E(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)Exchange(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1934,(cid:3)as(cid:3)amended(cid:3)(the(cid:3)"Exchange(cid:3)Act"),(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)
subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)“safe(cid:3)harbor”(cid:3)created(cid:3)by(cid:3)those(cid:3)sections.(cid:3)Our(cid:3)actual(cid:3)results(cid:3)could(cid:3)differ(cid:3)materially(cid:3)from(cid:3)those(cid:3)anticipated(cid:3)in(cid:3)
these(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)various(cid:3)factors,(cid:3)including(cid:3)those(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)below(cid:3)under(cid:3)Part(cid:3)I,(cid:3)Item(cid:3)1A,(cid:3)
“Risk(cid:3)Factors”(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may,(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases,(cid:3)use(cid:3)words(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)“anticipate,”(cid:3)“believe,”(cid:3)“could,”(cid:3)“estimate,”(cid:3)“expect,”(cid:3)“intend,”(cid:3)“may,”(cid:3)“plan,”(cid:3)
“potential,”(cid:3)“predict,”(cid:3)“project,”(cid:3)“should,”(cid:3)“will,”(cid:3)“would”(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)negative(cid:3)of(cid:3)those(cid:3)terms,(cid:3)and(cid:3)similar(cid:3)expressions(cid:3)that(cid:3)
convey(cid:3)uncertainty(cid:3)of(cid:3)future(cid:3)events(cid:3)or(cid:3)outcomes(cid:3)to(cid:3)identify(cid:3)these(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements.(cid:3)Any(cid:3)statements(cid:3)contained(cid:3)
herein(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)statements(cid:3)of(cid:3)historical(cid:3)facts(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)deemed(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)upon(cid:3)
our(cid:3)current(cid:3)expectations,(cid:3)beliefs,(cid:3)estimates(cid:3)and(cid:3)projections,(cid:3)and(cid:3)various(cid:3)assumptions,(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)which,(cid:3)by(cid:3)their(cid:3)nature,(cid:3)are(cid:3)
inherently(cid:3)uncertain(cid:3)and(cid:3)beyond(cid:3)our(cid:3)control.(cid:3)Forward(cid:882)looking(cid:3)statements(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)include,(cid:3)but(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)
limited(cid:3)to,(cid:3)statements(cid:3)about:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)
•(cid:3)

•(cid:3)

the(cid:3)timing(cid:3)and(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)including(cid:3)statements(cid:3)
regarding(cid:3)the(cid:3)timing,(cid:3)progress(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)current(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)
research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)programs;(cid:3)
the(cid:3)clinical(cid:3)utility,(cid:3)potential(cid:3)advantages(cid:3)and(cid:3)timing(cid:3)or(cid:3)likelihood(cid:3)of(cid:3)regulatory(cid:3)filings(cid:3)and(cid:3)approvals(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)
and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
our(cid:3)expectations(cid:3)regarding(cid:3)timing(cid:3)for(cid:3)application(cid:3)for(cid:3)and(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)regulatory(cid:3)review(cid:3)decision(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates;(cid:3)
our(cid:3)ongoing(cid:3)and(cid:3)planned(cid:3)discovery(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)including(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301;(cid:3)
our(cid:3)expectations(cid:3)regarding(cid:3)future(cid:3)growth,(cid:3)including(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)develop,(cid:3)and(cid:3)obtain(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for,(cid:3)
new(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)adequate(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)adequately(cid:3)protect(cid:3)and(cid:3)enforce(cid:3)such(cid:3)
rights;(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

1(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)
•(cid:3)

•(cid:3)
•(cid:3)

•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)collaboration(cid:3)and(cid:3)licensing(cid:3)arrangements(cid:3)and(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)other(cid:3)
collaborations,(cid:3)licensing(cid:3)arrangements(cid:3)or(cid:3)in(cid:882)license(cid:3)or(cid:3)acquire(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)products,(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)
technologies;(cid:3)
our(cid:3)plans(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)in(cid:882)line(cid:3)and(cid:3)investigational(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
our(cid:3)estimates(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)potential(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)opportunity(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)pipeline(cid:3)and(cid:3)
investigational(cid:3)products;(cid:3)
our(cid:3)estimates(cid:3)regarding(cid:3)expenses,(cid:3)future(cid:3)revenues,(cid:3)capital(cid:3)requirements(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)additional(cid:3)financing;(cid:3)
the(cid:3)impact(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)continue(cid:3)developing(cid:3)investigational(cid:3)product(cid:3)
candidates;(cid:3)
the(cid:3)future(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)licensed(cid:3)products,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)
and(cid:3)UGN(cid:882)301,(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)commercial(cid:3)opportunity;(cid:3)and(cid:3)
the(cid:3)impact(cid:3)of(cid:3)government(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations.(cid:3)

•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)caution(cid:3)you(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)risks,(cid:3)uncertainties(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)factors(cid:3)referenced(cid:3)above(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)contain(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)risks,(cid:3)
uncertainties(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)factors(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)important(cid:3)to(cid:3)you.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)guarantee(cid:3)future(cid:3)results,(cid:3)level(cid:3)of(cid:3)
activity,(cid:3)performance(cid:3)or(cid:3)achievements.(cid:3)You(cid:3)should(cid:3)refer(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)section(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)under(cid:3)Part(cid:3)I,(cid:3)Item(cid:3)1A,(cid:3)“Risk(cid:3)
Factors”(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)discussion(cid:3)of(cid:3)important(cid:3)factors(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)our(cid:3)actual(cid:3)results(cid:3)to(cid:3)differ(cid:3)materially(cid:3)from(cid:3)those(cid:3)expressed(cid:3)
or(cid:3)implied(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)factors,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)assure(cid:3)you(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)
statements(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)will(cid:3)prove(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)accurate.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)statements(cid:3)that(cid:3)“we(cid:3)believe”(cid:3)and(cid:3)similar(cid:3)
statements(cid:3)reflect(cid:3)our(cid:3)beliefs(cid:3)and(cid:3)opinions(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)relevant(cid:3)subject.(cid:3)These(cid:3)statements(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)upon(cid:3)information(cid:3)
available(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report,(cid:3)and(cid:3)while(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)such(cid:3)information(cid:3)forms(cid:3)a(cid:3)reasonable(cid:3)basis(cid:3)for(cid:3)
such(cid:3)statements,(cid:3)such(cid:3)information(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)limited(cid:3)or(cid:3)incomplete,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)statements(cid:3)should(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)read(cid:3)to(cid:3)indicate(cid:3)that(cid:3)
we(cid:3)have(cid:3)conducted(cid:3)an(cid:3)exhaustive(cid:3)inquiry(cid:3)into,(cid:3)or(cid:3)review(cid:3)of,(cid:3)all(cid:3)potentially(cid:3)available(cid:3)relevant(cid:3)information.(cid:3)These(cid:3)
statements(cid:3)are(cid:3)inherently(cid:3)uncertain,(cid:3)and(cid:3)investors(cid:3)are(cid:3)cautioned(cid:3)not(cid:3)to(cid:3)unduly(cid:3)rely(cid:3)upon(cid:3)these(cid:3)statements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)our(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements(cid:3)prove(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)inaccurate,(cid:3)the(cid:3)inaccuracy(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)material.(cid:3)In(cid:3)light(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)significant(cid:3)
uncertainties(cid:3)in(cid:3)these(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements,(cid:3)you(cid:3)should(cid:3)not(cid:3)regard(cid:3)these(cid:3)statements(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)representation(cid:3)or(cid:3)
warranty(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)person(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)achieve(cid:3)our(cid:3)objectives(cid:3)and(cid:3)plans(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)specified(cid:3)time(cid:3)frame(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)Any(cid:3)
forward(cid:882)looking(cid:3)statement(cid:3)made(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)speaks(cid:3)only(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)or(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
date(cid:3)on(cid:3)which(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)made.(cid:3)We(cid:3)undertake(cid:3)no(cid:3)obligation(cid:3)to(cid:3)publicly(cid:3)update(cid:3)any(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements,(cid:3)whether(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)
result(cid:3)of(cid:3)new(cid:3)information,(cid:3)future(cid:3)events(cid:3)or(cid:3)otherwise,(cid:3)except(cid:3)as(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)law.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
You(cid:3)should(cid:3)read(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)documents(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)reference(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)filed(cid:3)as(cid:3)exhibits(cid:3)
to(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)completely(cid:3)and(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)understanding(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)actual(cid:3)future(cid:3)results(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)materially(cid:3)different(cid:3)
from(cid:3)what(cid:3)we(cid:3)expect.(cid:3)We(cid:3)qualify(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements(cid:3)by(cid:3)these(cid:3)cautionary(cid:3)statements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
This(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)may(cid:3)contain(cid:3)market(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)industry(cid:3)forecasts(cid:3)that(cid:3)were(cid:3)obtained(cid:3)from(cid:3)industry(cid:3)publications.(cid:3)These(cid:3)
data(cid:3)involve(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)assumptions(cid:3)and(cid:3)limitations,(cid:3)and(cid:3)you(cid:3)are(cid:3)cautioned(cid:3)not(cid:3)to(cid:3)give(cid:3)undue(cid:3)weight(cid:3)to(cid:3)such(cid:3)estimates.(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)independently(cid:3)verified(cid:3)any(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)information.(cid:3)While(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)position,(cid:3)market(cid:3)
opportunity(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)size(cid:3)information(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)is(cid:3)generally(cid:3)reliable,(cid:3)such(cid:3)information(cid:3)is(cid:3)
inherently(cid:3)imprecise.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
RISK(cid:3)FACTOR(cid:3)SUMMARY(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Below(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)summary(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)material(cid:3)factors(cid:3)that(cid:3)make(cid:3)an(cid:3)investment(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)speculative(cid:3)or(cid:3)risky.(cid:3)This(cid:3)
summary(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)address(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)face.(cid:3)Additional(cid:3)discussion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)summarized(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)risk(cid:3)factor(cid:3)
summary,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)risks(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)face,(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)found(cid:3)below(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)heading(cid:3)“Risk(cid:3)Factors”(cid:3)and(cid:3)should(cid:3)be(cid:3)carefully(cid:3)
considered,(cid:3)together(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)information(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)filings(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Securities(cid:3)and(cid:3)
Exchange(cid:3)Commission(cid:3)("SEC")(cid:3)before(cid:3)making(cid:3)investment(cid:3)decisions(cid:3)regarding(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3) We(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)achieve(cid:3)our(cid:3)goals,(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)this(cid:3)capital(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

when(cid:3)needed(cid:3)and(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms,(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)could(cid:3)force(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)delay,(cid:3)limit,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
development,(cid:3)commercialization(cid:3)efforts(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)operations.(cid:3)

   •(cid:3) We(cid:3)are(cid:3)highly(cid:3)dependent(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)successful(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)only(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto.(cid:3)

2(cid:3)

•(cid:3) We(cid:3)have(cid:3)limited(cid:3)experience(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)organization(cid:3)in(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)distributing(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)therefore(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)

certain(cid:3)risks(cid:3)in(cid:3)relation(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)
approval.(cid:3)

•(cid:3) The(cid:3)market(cid:3)opportunities(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)smaller(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)anticipate(cid:3)or(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)

those(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)ineligible(cid:3)for(cid:3)established(cid:3)therapies(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)whom(cid:3)prior(cid:3)therapies(cid:3)have(cid:3)failed(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)small.(cid:3)

•(cid:3) Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)achieve(cid:3)the(cid:3)broad(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)

physician(cid:3)adoption(cid:3)and(cid:3)use(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)success.(cid:3)

•(cid:3) Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)will(cid:3)face(cid:3)significant(cid:3)competition(cid:3)with(cid:3)competing(cid:3)technologies(cid:3)and(cid:3)

our(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)compete(cid:3)effectively(cid:3)may(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)achieving(cid:3)significant(cid:3)market(cid:3)penetration.(cid:3)

•(cid:3) In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)dependent(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)

product(cid:3)candidates,(cid:3)including(cid:3)obtaining(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)

•(cid:3) Clinical(cid:3)drug(cid:3)development(cid:3)involves(cid:3)a(cid:3)lengthy(cid:3)and(cid:3)expensive(cid:3)process(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)uncertain(cid:3)outcome,(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)earlier(cid:3)

studies(cid:3)and(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)predictive(cid:3)of(cid:3)future(cid:3)trial(cid:3)results,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)adequately(cid:3)
demonstrate(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)

•(cid:3) We(cid:3)have(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)collaboration(cid:3)and(cid:3)licensing(cid:3)agreements(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)may(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)collaboration(cid:3)and(cid:3)

licensing(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
If(cid:3)our(cid:3)collaboration(cid:3)and(cid:3)licensing(cid:3)arrangements(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)successful,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)capitalize(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)
potential(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)

•(cid:3) We(cid:3)currently(cid:3)contract(cid:3)with(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)raw(cid:3)materials,(cid:3)

compounds(cid:3)and(cid:3)components(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)produce(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)use,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)produce(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)
and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)for(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)and(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)do(cid:3)so(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)commercial(cid:3)scale(cid:3)
production(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)201,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)if(cid:3)approved(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)monotherapy(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)
approved(cid:3)product(cid:3)that(cid:3)includes(cid:3)UGN(cid:882)301.(cid:3)There(cid:3)are(cid:3)significant(cid:3)risks(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)manufacture(cid:3)of(cid:3)
pharmaceutical(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)contracting(cid:3)with(cid:3)contract(cid:3)manufacturers,(cid:3)including(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)suppliers.(cid:3)
Furthermore,(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)suppliers(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)the(cid:3)
increased(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)raw(cid:3)materials,(cid:3)compounds(cid:3)and(cid:3)components(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)commercialization(cid:3)
efforts.(cid:3)This(cid:3)increases(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)sufficient(cid:3)quantities(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)or(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)or(cid:3)
be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)such(cid:3)quantities(cid:3)at(cid:3)an(cid:3)acceptable(cid:3)cost,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)delay,(cid:3)prevent(cid:3)or(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)
commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)

•(cid:3) If(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)lawsuits(cid:3)are(cid:3)brought(cid:3)against(cid:3)us,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)incur(cid:3)substantial(cid:3)liabilities(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)limit(cid:3)

commercialization(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)products(cid:3)we(cid:3)develop.(cid:3)

•(cid:3) If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)keep(cid:3)senior(cid:3)management(cid:3)and(cid:3)key(cid:3)personnel,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)

product(cid:3)candidates,(cid:3)conduct(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)products(cid:3)we(cid:3)develop.(cid:3)

•(cid:3) We(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)operating(cid:3)history(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)incurred(cid:3)significant(cid:3)losses(cid:3)and(cid:3)negative(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)since(cid:3)our(cid:3)inception,(cid:3)
and(cid:3)we(cid:3)anticipate(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)significant(cid:3)losses(cid:3)and(cid:3)negative(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future,(cid:3)
which(cid:3)makes(cid:3)it(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)assess(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)viability.(cid:3)

•(cid:3) Our(cid:3)indebtedness(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)Loan(cid:3)Agreement(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)or(cid:3)restrict(cid:3)our(cid:3)

future(cid:3)operations.(cid:3)

•(cid:3) If(cid:3)our(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)obtain,(cid:3)protect(cid:3)or(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)

candidates(cid:3)and(cid:3)technologies(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)adequate,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)compete(cid:3)effectively,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)otherwise(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
harmed.(cid:3)

•(cid:3) If(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)conclude(cid:3)that(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)satisfies(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)under(cid:3)505(b)(2),(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)

product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)expect,(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)pathway(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)will(cid:3)likely(cid:3)take(cid:3)
significantly(cid:3)longer,(cid:3)cost(cid:3)significantly(cid:3)more(cid:3)and(cid:3)entail(cid:3)significantly(cid:3)greater(cid:3)complications(cid:3)and(cid:3)risks(cid:3)than(cid:3)anticipated,(cid:3)
and(cid:3)in(cid:3)either(cid:3)case(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)successful.(cid:3)

•(cid:3) We(cid:3)expect(cid:3)current(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)legislation(cid:3)affecting(cid:3)the(cid:3)healthcare(cid:3)industry,(cid:3)including(cid:3)healthcare(cid:3)reform,(cid:3)to(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)
business(cid:3)generally(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)limitations(cid:3)on(cid:3)reimbursement,(cid:3)rebates(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)payments,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)
affect(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)coverage(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)and/or(cid:3)how(cid:3)much(cid:3)or(cid:3)under(cid:3)what(cid:3)circumstances(cid:3)
healthcare(cid:3)providers(cid:3)will(cid:3)prescribe(cid:3)or(cid:3)administer(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)

•(cid:3) Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)ongoing(cid:3)regulatory(cid:3)

obligations(cid:3)and(cid:3)continued(cid:3)regulatory(cid:3)review,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)additional(cid:3)expenses,(cid:3)limit(cid:3)or(cid:3)withdraw(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)and(cid:3)subject(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)penalties(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)applicable(cid:3)regulatory(cid:3)requirements.(cid:3)

•(cid:3) It(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)difficult(cid:3)for(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)profitably(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)if(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)products(cid:3)is(cid:3)

limited(cid:3)by(cid:3)government(cid:3)authorities(cid:3)and/or(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payor(cid:3)policies.(cid:3)

•(cid:3) Our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)significant(cid:3)operations(cid:3)are(cid:3)located(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)and,(cid:3)therefore,(cid:3)our(cid:3)results(cid:3)may(cid:3)

be(cid:3)adversely(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)political,(cid:3)economic(cid:3)and(cid:3)military(cid:3)instability(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

3(cid:3)

Item(cid:3)1.(cid:3)Business(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Overview(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)biotechnology(cid:3)company(cid:3)dedicated(cid:3)to(cid:3)developing(cid:3)and(cid:3)commercializing(cid:3)innovative(cid:3)solutions(cid:3)that(cid:3)treat(cid:3)urothelial(cid:3)
and(cid:3)specialty(cid:3)cancers.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)developed(cid:3)RTGel®(cid:3)reverse(cid:882)thermal(cid:3)hydrogel,(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)sustained(cid:3)release,(cid:3)hydrogel(cid:882)
based(cid:3)technology(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)to(cid:3)improve(cid:3)therapeutic(cid:3)profiles(cid:3)of(cid:3)existing(cid:3)drugs.(cid:3)Our(cid:3)technology(cid:3)is(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)
enable(cid:3)longer(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)tissue(cid:3)to(cid:3)medications,(cid:3)making(cid:3)local(cid:3)therapy(cid:3)a(cid:3)potentially(cid:3)more(cid:3)effective(cid:3)
treatment(cid:3)option.(cid:3)Our(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)Jelmyto®(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)pyelocalyceal(cid:3)solution,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)investigational(cid:3)
candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)intravesical(cid:3)solution,(cid:3)are(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)ablate(cid:3)tumors(cid:3)by(cid:3)non(cid:882)surgical(cid:3)means(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)
treat(cid:3)several(cid:3)forms(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)muscle(cid:3)invasive(cid:3)urothelial(cid:3)cancer,(cid:3)including(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)upper(cid:3)tract(cid:3)urothelial(cid:3)cancer(cid:3)(“low(cid:882)
grade(cid:3)UTUC”)(cid:3)and(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)non(cid:882)muscle(cid:3)invasive(cid:3)bladder(cid:3)cancer(cid:3)(“low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)
NMIBC”),(cid:3)respectively.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)immuno(cid:882)uro(cid:882)oncology(cid:3)pipeline(cid:3)includes(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)(zalifrelimab),(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)
antibody,(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)study(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)therapy(cid:3)with(cid:3)multiple(cid:3)potential(cid:3)agents.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
RTGel:(cid:3)Our(cid:3)Reverse(cid:3)Thermal(cid:3)Hydrogel(cid:3)Technology(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
RTGel(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)novel(cid:3)proprietary(cid:3)polymeric(cid:3)biocompatible,(cid:3)reverse(cid:3)thermal(cid:3)gelation(cid:3)hydrogel(cid:3)technology,(cid:3)which,(cid:3)unlike(cid:3)the(cid:3)
general(cid:3)characteristics(cid:3)of(cid:3)most(cid:3)forms(cid:3)of(cid:3)matter,(cid:3)is(cid:3)liquid(cid:3)at(cid:3)lower(cid:3)temperatures(cid:3)and(cid:3)converts(cid:3)into(cid:3)gel(cid:3)form(cid:3)when(cid:3)warmed(cid:3)
to(cid:3)body(cid:3)temperature.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)these(cid:3)characteristics(cid:3)promote(cid:3)ease(cid:3)of(cid:3)delivery(cid:3)into(cid:3)and(cid:3)retention(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)in(cid:3)body(cid:3)
cavities,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract,(cid:3)forming(cid:3)a(cid:3)transient(cid:3)reservoir(cid:3)of(cid:3)drug(cid:3)that(cid:3)dissolves(cid:3)over(cid:3)time(cid:3)
while(cid:3)preventing(cid:3)rapid(cid:3)excretion,(cid:3)providing(cid:3)for(cid:3)increased(cid:3)dwell(cid:3)time.(cid:3)RTGel(cid:3)leverages(cid:3)the(cid:3)physiologic(cid:3)flow(cid:3)of(cid:3)urine(cid:3)to(cid:3)
provide(cid:3)a(cid:3)natural(cid:3)exit(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)body.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
RTGel’s(cid:3)components(cid:3)are(cid:3)polymer(cid:882)based(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)inactive(cid:3)ingredients(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)FDA(cid:882)approved(cid:3)Jelmyto.(cid:3)We(cid:3)
formulate(cid:3)RTGel(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)active(cid:3)drug:(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)The(cid:3)resulting(cid:3)formulations(cid:3)are(cid:3)
instilled(cid:3)intravesically(cid:3)in(cid:3)liquid(cid:3)form(cid:3)directly(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)or(cid:3)bladder(cid:3)using(cid:3)standard(cid:3)instillation(cid:3)
methodologies(cid:3)via(cid:3)catheters(cid:3)or(cid:3)nephrostomy(cid:3)tube,(cid:3)and(cid:3)thereafter(cid:3)convert(cid:3)into(cid:3)gel(cid:3)form(cid:3)at(cid:3)body(cid:3)temperature.(cid:3)
Subsequently,(cid:3)upon(cid:3)contact(cid:3)with(cid:3)urine,(cid:3)RTGel(cid:3)gradually(cid:3)dissolves(cid:3)and(cid:3)releases(cid:3)the(cid:3)active(cid:3)drug(cid:3)over(cid:3)a(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)several(cid:3)
hours(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)less(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)urine(cid:3)creation(cid:3)and(cid:3)voiding(cid:3)cycles(cid:3)as(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)water(cid:3)formulations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)RTGel,(cid:3)when(cid:3)formulated(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)active(cid:3)drug,(cid:3)may(cid:3)allow(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)improved(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)various(cid:3)
types(cid:3)of(cid:3)urothelial(cid:3)and(cid:3)specialty(cid:3)cancers(cid:3)and(cid:3)urologic(cid:3)disease(cid:3)without(cid:3)compromising(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)or(cid:3)
interfering(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)natural(cid:3)flow(cid:3)of(cid:3)fluids(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)RTGel(cid:3)achieves(cid:3)this(cid:3)by:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

increasing(cid:3)the(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)active(cid:3)drugs(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)by(cid:3)significantly(cid:3)extending(cid:3)the(cid:3)dwell(cid:3)
time(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)active(cid:3)drug(cid:3)while(cid:3)conforming(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)anatomy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract,(cid:3)which(cid:3)allows(cid:3)
for(cid:3)enhanced(cid:3)drug(cid:3)tissue(cid:3)coverage.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)the(cid:3)average(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)standard(cid:3)mitomycin(cid:3)water(cid:3)
formulation,(cid:3)currently(cid:3)used(cid:3)as(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)five(cid:3)minutes,(cid:3)
compared(cid:3)to(cid:3)approximately(cid:3)six(cid:3)hours(cid:3)when(cid:3)mitomycin(cid:3)is(cid:3)formulated(cid:3)with(cid:3)RTGel;(cid:3)
administering(cid:3)higher(cid:3)doses(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)active(cid:3)drug(cid:3)than(cid:3)would(cid:3)otherwise(cid:3)be(cid:3)possible(cid:3)using(cid:3)standard(cid:3)water(cid:882)based(cid:3)
formulations.(cid:3)For(cid:3)instance,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)only(cid:3)possible(cid:3)to(cid:3)dissolve(cid:3)0.5(cid:3)mg(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)1(cid:3)mL(cid:3)of(cid:3)water(cid:3)while(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)possible(cid:3)
to(cid:3)formulate(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)8(cid:3)mg(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)with(cid:3)1(cid:3)mL(cid:3)of(cid:3)RTGel;(cid:3)and(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

•(cid:3) maintaining(cid:3)the(cid:3)active(cid:3)drug’s(cid:3)molecular(cid:3)structure(cid:3)and(cid:3)mode(cid:3)of(cid:3)action.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
These(cid:3)characteristics(cid:3)of(cid:3)RTGel(cid:3)enable(cid:3)sustained(cid:3)release(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)for(cid:3)both(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)
Further,(cid:3)RTGel(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)particularly(cid:3)effective(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)where(cid:3)tumor(cid:3)visibility(cid:3)and(cid:3)access(cid:3)are(cid:3)
challenging,(cid:3)and(cid:3)where(cid:3)there(cid:3)exists(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)urine(cid:3)flow(cid:3)and(cid:3)voiding.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)these(cid:3)characteristics(cid:3)
of(cid:3)RTGel(cid:3)may(cid:3)prove(cid:3)useful(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)local(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)active(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)bodily(cid:3)cavities(cid:3)in(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)
upper(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

4(cid:3)

Mitomycin—Our(cid:3)Target(cid:3)Active(cid:3)Drug(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)Treatment(cid:3)of(cid:3)Low(cid:882)Grade(cid:3)UTUC(cid:3)and(cid:3)Low(cid:882)Grade(cid:3)Intermediate(cid:3)Risk(cid:3)NMIBC(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Mitomycin(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)generic(cid:3)drug(cid:3)currently(cid:3)utilized(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)adjuvant(cid:3)chemotherapy(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
NMIBC(cid:3)after(cid:3)trans(cid:882)urethral(cid:3)resection(cid:3)of(cid:3)bladder(cid:3)tumor(cid:3)("TURBT").(cid:3)Off(cid:882)label(cid:3)means(cid:3)that(cid:3)while(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)approved(cid:3)
mitomycin(cid:3)as(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)post(cid:882)TURBT(cid:3)setting(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC(cid:3)patients,(cid:3)physicians(cid:3)
are(cid:3)permitted(cid:3)to(cid:3)utilize(cid:3)it(cid:3)as(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)for(cid:3)this(cid:3)indication(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)medical(cid:3)practice.(cid:3)In(cid:3)practice(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)U.S.,(cid:3)adjuvant(cid:3)
chemotherapy(cid:3)is(cid:3)only(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)0(cid:882)30%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)eligible(cid:3)population.(cid:3)Mitomycin,(cid:3)a(cid:3)chemotherapy(cid:3)agent,(cid:3)is(cid:3)administered(cid:3)using(cid:3)a(cid:3)
water(cid:882)based(cid:3)solution,(cid:3)which(cid:3)has(cid:3)a(cid:3)relatively(cid:3)short(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)first(cid:3)voiding.(cid:3)Mitomycin(cid:3)often(cid:3)
causes(cid:3)temporary(cid:3)irritation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)urinate(cid:3)frequently(cid:3)and(cid:3)urgently.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)
urinary(cid:3)tract,(cid:3)the(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)is(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)approximately(cid:3)five(cid:3)minutes(cid:3)as(cid:3)urine(cid:3)flows(cid:3)continuously(cid:3)and(cid:3)no(cid:3)active(cid:3)retention(cid:3)
by(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)is(cid:3)feasible.(cid:3)Numerous(cid:3)in(cid:3)vitro(cid:3)models,(cid:3)in(cid:3)vivo(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)computer(cid:3)simulations(cid:3)have(cid:3)shown(cid:3)that(cid:3)increased(cid:3)
dwell(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)results(cid:3)in(cid:3)increased(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)recurrence(cid:3)of(cid:3)urothelial(cid:3)cancer.(cid:3)In(cid:3)one(cid:3)such(cid:3)study,(cid:3)it(cid:3)
was(cid:3)shown(cid:3)that(cid:3)mitomycin(cid:3)activity(cid:3)increased(cid:3)with(cid:3)exposure(cid:3)time.(cid:3)Specifically,(cid:3)the(cid:3)MIC90,(cid:3)or(cid:3)mean(cid:3)inhibitory(cid:3)
concentration(cid:3)that(cid:3)causes(cid:3)90%(cid:3)inhibition(cid:3)in(cid:3)cell(cid:3)growth,(cid:3)was(cid:3)11(cid:882)fold(cid:3)lower(cid:3)when(cid:3)exposure(cid:3)time(cid:3)was(cid:3)increased(cid:3)from(cid:3)30(cid:3)
minutes(cid:3)to(cid:3)eight(cid:3)hours.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Mitomycin’s(cid:3)mechanism(cid:3)of(cid:3)action(cid:3)is(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)cancer(cid:3)cell’s(cid:3)DNA(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)demonstrated(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)most(cid:3)effective(cid:3)when(cid:3)the(cid:3)
cancer(cid:3)cell(cid:3)is(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)S(cid:882)phase,(cid:3)or(cid:3)synthesis(cid:3)phase,(cid:3)during(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)DNA(cid:3)is(cid:3)replicated.(cid:3)Each(cid:3)cancer(cid:3)cell(cid:3)goes(cid:3)through(cid:3)various(cid:3)
phases(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)cell(cid:3)cycle.(cid:3)However,(cid:3)the(cid:3)cell(cid:3)cycle(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)synchronized(cid:3)in(cid:3)all(cid:3)cancer(cid:3)cells,(cid:3)which(cid:3)means(cid:3)that(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)given(cid:3)
point(cid:3)in(cid:3)time(cid:3)only(cid:3)a(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cancer(cid:3)cells(cid:3)are(cid:3)at(cid:3)their(cid:3)S(cid:882)phase,(cid:3)or(cid:3)susceptible(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)instilled(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
bladder.(cid:3)Increased(cid:3)dwell(cid:3)time,(cid:3)facilitated(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)RTGel(cid:3)preparations(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)is(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)cell(cid:3)
killing(cid:3)in(cid:3)vitro(cid:3)when(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)aqueous(cid:3)solutions(cid:3)of(cid:3)mitomycin.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)Pipeline(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)chart(cid:3)summarizes(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)status(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)pipeline:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Jelmyto(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)is(cid:3)our(cid:3)novel(cid:3)sustained(cid:882)release(cid:3)RTGel(cid:882)based(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)developed(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)
of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)RTGel(cid:3)is(cid:3)liquid(cid:3)at(cid:3)lower(cid:3)temperatures(cid:3)and(cid:3)converts(cid:3)into(cid:3)gel(cid:3)form(cid:3)at(cid:3)body(cid:3)temperature.(cid:3)This(cid:3)
temperature(cid:882)dependent(cid:3)viscosity(cid:3)characteristic(cid:3)allows(cid:3)for(cid:3)instillation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)chilled(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)liquid(cid:3)form(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)
urinary(cid:3)tract(cid:3)via(cid:3)standard(cid:3)urinary(cid:3)procedures(cid:3)utilizing(cid:3)a(cid:3)catheter(cid:3)or(cid:3)nephrostomy(cid:3)tube.(cid:3)Once(cid:3)instilled,(cid:3)Jelmyto(cid:3)converts(cid:3)
into(cid:3)gel(cid:3)form(cid:3)at(cid:3)body(cid:3)temperature.(cid:3)Subsequently,(cid:3)upon(cid:3)contact(cid:3)with(cid:3)urine,(cid:3)Jelmyto(cid:3)gradually(cid:3)dissolves(cid:3)and(cid:3)releases(cid:3)the(cid:3)
active(cid:3)drug,(cid:3)mitomycin,(cid:3)over(cid:3)a(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)four(cid:3)to(cid:3)six(cid:3)hours(cid:3)versus(cid:3)several(cid:3)minutes(cid:3)for(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)water(cid:882)based(cid:3)
formulation.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)this(cid:3)substantial(cid:3)increase(cid:3)in(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)positions(cid:3)Jelmyto(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)chemoablation(cid:3)
treatment(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC,(cid:3)potentially(cid:3)sparing(cid:3)patients(cid:3)from(cid:3)repeated(cid:3)tumor(cid:3)resection(cid:3)procedures(cid:3)and(cid:3)potentially(cid:3)
reducing(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)surgeries,(cid:3)including(cid:3)kidney(cid:3)removal.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

5(cid:3)

 
  
Upper(cid:3)Tract(cid:3)Urothelial(cid:3)Carcinoma(cid:3)("UTUC")(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UTUC(cid:3)refers(cid:3)to(cid:3)malignant(cid:3)changes(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)urothelium(cid:3)(the(cid:3)epithelial(cid:3)lining)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)calyces,(cid:3)renal(cid:3)
pelvis(cid:3)and(cid:3)ureter.(cid:3)Low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)managed(cid:3)with(cid:3)endoscopic(cid:3)resection(cid:3)typically(cid:3)exhibits(cid:3)a(cid:3)high(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)local(cid:3)recurrence.(cid:3)
High(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)is(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)renal(cid:3)parenchymal(cid:3)invasion(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)metastases.(cid:3)UTUC(cid:3)accounts(cid:3)for(cid:3)
approximately(cid:3)5%(cid:3)to(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)new(cid:3)cases(cid:3)of(cid:3)urothelial(cid:3)cancer,(cid:3)which(cid:3)together(cid:3)with(cid:3)recurrent(cid:3)cases,(cid:3)results(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)
estimated(cid:3)annual(cid:3)incidence(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)7,000(cid:3)cases.(cid:3)UTUC(cid:3)is(cid:3)nearly(cid:3)three(cid:3)times(cid:3)more(cid:3)common(cid:3)in(cid:3)men(cid:3)
than(cid:3)women(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)typically(cid:3)diagnosed(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)their(cid:3)60s(cid:3)and(cid:3)70s.(cid:3)Tumor(cid:3)grade(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)key(cid:3)prognostic(cid:3)factor(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)
time(cid:3)of(cid:3)diagnosis(cid:3)of(cid:3)UTUC(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)assigned(cid:3)based(cid:3)upon(cid:3)microscopic(cid:3)examination(cid:3)of(cid:3)tumor(cid:3)tissue.(cid:3)Approximately(cid:3)40%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
patients(cid:3)diagnosed(cid:3)annually(cid:3)with(cid:3)UTUC(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)have(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

1.(cid:3)(cid:3)(cid:3)Upfill(cid:882)Brown(cid:3)2018,(cid:3)2.(cid:3)Cutress(cid:3)2012,(cid:3)3.(cid:3)Grasso(cid:3)et(cid:3)al.(cid:3)(2012)(cid:3)BJU(cid:3)International,(cid:3)4.(cid:3)Yeung(cid:3)et(cid:3)al.(cid:3)(2014)(cid:3)Pharmacoeconomics(cid:3)
RNU(cid:3)=(cid:3)radical(cid:3)nephroureterectomy(cid:3)

Limitations(cid:3)of(cid:3)Other(cid:3)Treatments(cid:3)for(cid:3)Low(cid:882)Grade(cid:3)Upper(cid:3)Tract(cid:3)Urothelial(cid:3)Carcinoma(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Before(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)April(cid:3)2020,(cid:3)there(cid:3)were(cid:3)no(cid:3)drugs(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
UTUC,(cid:3)representing(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)unmet(cid:3)medical(cid:3)need.(cid:3)The(cid:3)current(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)
is(cid:3)radical(cid:3)nephroureterectomy(cid:3)("RNU"),(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)complete(cid:3)kidney(cid:3)and(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)removal.(cid:3)Recent(cid:3)advances(cid:3)in(cid:3)
resection(cid:3)instrument(cid:3)technology(cid:3)have(cid:3)allowed(cid:3)physicians(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)using(cid:3)
endoscopic(cid:3)tumor(cid:3)resection,(cid:3)a(cid:3)kidney(cid:882)sparing(cid:3)treatment,(cid:3)rather(cid:3)than(cid:3)nephroureterectomy(cid:3)followed(cid:3)by(cid:3)adjuvant(cid:3)
chemotherapy,(cid:3)typically(cid:3)mitomycin,(cid:3)treatment.(cid:3)However,(cid:3)the(cid:3)specific(cid:3)anatomy(cid:3)and(cid:3)physiology(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)
make(cid:3)the(cid:3)performance(cid:3)of(cid:3)organ(cid:882)sparing(cid:3)endoscopic(cid:3)tumor(cid:3)resection(cid:3)and(cid:3)instillation(cid:3)of(cid:3)adjuvant(cid:3)chemotherapy(cid:3)
challenging,(cid:3)leading(cid:3)to(cid:3)high(cid:3)recurrence(cid:3)rates.(cid:3)Patients(cid:3)often(cid:3)undergo(cid:3)multiple(cid:3)endoscopic(cid:3)resection(cid:3)procedures,(cid:3)which(cid:3)
increases(cid:3)the(cid:3)probability(cid:3)of(cid:3)potential(cid:3)complications(cid:3)of(cid:3)resection,(cid:3)including(cid:3)perforation(cid:3)and(cid:3)ureteral(cid:3)stricture,(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)
narrowing(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)ureter.(cid:3)Endoscopic(cid:3)tumor(cid:3)resection,(cid:3)which(cid:3)aims(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)kidney(cid:3)sparing(cid:3)surgical(cid:3)procedure,(cid:3)is(cid:3)conducted(cid:3)
only(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)disease(cid:3)and(cid:3)with(cid:3)limited(cid:3)tumor(cid:3)burden(cid:3)(unifocal(cid:3)tumor,(cid:3)low(cid:3)grade(cid:3)histology,(cid:3)less(cid:3)than(cid:3)2(cid:3)
cm(cid:3)in(cid:3)greatest(cid:3)dimension).(cid:3)Ultimately,(cid:3)70%(cid:3)to(cid:3)80%(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)undergo(cid:3)an(cid:3)RNU.(cid:3)Treatment(cid:3)is(cid:3)further(cid:3)
complicated(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)fact(cid:3)that(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)is(cid:3)most(cid:3)commonly(cid:3)diagnosed(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)over(cid:3)70(cid:3)years(cid:3)of(cid:3)age,(cid:3)who(cid:3)may(cid:3)
already(cid:3)have(cid:3)compromised(cid:3)kidney(cid:3)function(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)comorbidities(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)cardiovascular(cid:3)disease,(cid:3)diabetes(cid:3)
and(cid:3)pulmonary(cid:3)disease(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)suffer(cid:3)further(cid:3)complications(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)major(cid:3)surgery.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)Solution:(cid:3)Jelmyto(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)pyelocalyceal(cid:3)solution(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
On(cid:3)April(cid:3)15,(cid:3)2020,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)approved(cid:3)our(cid:3)new(cid:3)drug(cid:3)application(cid:3)(“NDA”)(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)pyelocalyceal(cid:3)solution,(cid:3)
formerly(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)UGN(cid:882)101,(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)adult(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)Jelmyto(cid:3)consists(cid:3)of(cid:3)mitomycin,(cid:3)an(cid:3)
established(cid:3)chemotherapy,(cid:3)and(cid:3)sterile(cid:3)hydrogel,(cid:3)using(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)sustained(cid:3)release(cid:3)RTGel(cid:3)technology.(cid:3)It(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)
designed(cid:3)to(cid:3)prolong(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)tissue(cid:3)to(cid:3)mitomycin,(cid:3)thereby(cid:3)enabling(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)tumors(cid:3)by(cid:3)non(cid:882)
surgical(cid:3)means.(cid:3)New(cid:3)product(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)exists(cid:3)through(cid:3)April(cid:3)15,(cid:3)2023,(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)exclusivity(cid:3)through(cid:3)April(cid:3)
15,(cid:3)2027(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)composition(cid:3)of(cid:3)matter(cid:3)patents.(cid:3)The(cid:3)main(cid:3)patents(cid:3)that(cid:3)protect(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)are(cid:3)set(cid:3)to(cid:3)

6(cid:3)

 
  
  
expire(cid:3)in(cid:3)January(cid:3)2031.(cid:3)These(cid:3)patents(cid:3)were(cid:3)listed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)FDA's(cid:3)Orange(cid:3)Book(cid:3)(Approved(cid:3)Drug(cid:3)Products(cid:3)with(cid:3)Therapeutic(cid:3)
Equivalence(cid:3)Evaluations).(cid:3)
(cid:3) (cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)evaluated(cid:3)the(cid:3)Jelmyto(cid:3)NDA(cid:3)under(cid:3)Priority(cid:3)Review,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)reserved(cid:3)for(cid:3)medicines(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)represent(cid:3)significant(cid:3)
improvements(cid:3)in(cid:3)safety(cid:3)or(cid:3)efficacy(cid:3)in(cid:3)treating(cid:3)serious(cid:3)conditions.(cid:3)Jelmyto(cid:3)was(cid:3)also(cid:3)granted(cid:3)Breakthrough(cid:3)Therapy(cid:3)
Designation(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)created(cid:3)to(cid:3)expedite(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)developed(cid:3)for(cid:3)serious(cid:3)or(cid:3)
life(cid:882)threatening(cid:3)conditions(cid:3)with(cid:3)high(cid:3)unmet(cid:3)need.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)was(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)results(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)OLYMPUS(cid:3)trial(cid:3)showing(cid:3)Jelmyto(cid:3)achieved(cid:3)clinically(cid:3)significant(cid:3)
disease(cid:3)eradication(cid:3)in(cid:3)adults(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)Findings(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)final(cid:3)study(cid:3)results(cid:3)include:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

Complete(cid:3)response(cid:3)(“CR”)(cid:3)(primary(cid:3)endpoint)(cid:3)of(cid:3)58%(cid:3)(41/71)(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)intent(cid:882)to(cid:882)treat(cid:3)population(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)sub(cid:882)
population(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)were(cid:3)deemed(cid:3)not(cid:3)capable(cid:3)of(cid:3)surgical(cid:3)removal(cid:3)at(cid:3)diagnosis.(cid:3)

•(cid:3) At(cid:3)the(cid:3)12(cid:882)month(cid:3)time(cid:3)point(cid:3)for(cid:3)assessment(cid:3)of(cid:3)durability,(cid:3)23(cid:3)patients(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)total(cid:3)of(cid:3)41(cid:3)patients,(cid:3)

eight(cid:3)had(cid:3)experienced(cid:3)recurrence(cid:3)of(cid:3)disease(cid:3)and(cid:3)10(cid:3)patients(cid:3)were(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)evaluated.(cid:3)

•(cid:3) Durability(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)was(cid:3)estimated(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)81.8%(cid:3)at(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)by(cid:3)Kaplan(cid:882)Meier(cid:3)analysis.(cid:3)The(cid:3)median(cid:3)duration(cid:3)

•(cid:3)

of(cid:3)response(cid:3)was(cid:3)not(cid:3)reached.(cid:3)
The(cid:3)most(cid:3)commonly(cid:3)reported(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)((cid:1096)(cid:3)20%)(cid:3)were(cid:3)ureteric(cid:3)obstruction,(cid:3)flank(cid:3)pain,(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)
infection,(cid:3)hematuria,(cid:3)abdominal(cid:3)pain,(cid:3)fatigue,(cid:3)renal(cid:3)dysfunction,(cid:3)nausea,(cid:3)dysuria(cid:3)and(cid:3)vomiting.(cid:3)Most(cid:3)adverse(cid:3)
events(cid:3)were(cid:3)mild(cid:3)to(cid:3)moderate(cid:3)and(cid:3)manageable.(cid:3)No(cid:3)treatment(cid:882)related(cid:3)deaths(cid:3)occurred.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)December(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)presented(cid:3)new(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)OLYMPUS(cid:3)trial(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)follow(cid:882)up(cid:3)data(cid:3)on(cid:3)
Jelmyto.(cid:3)Based(cid:3)on(cid:3)data(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)16(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)23(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)had(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)OLYMPUS(cid:3)study,(cid:3)the(cid:3)
median(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)was(cid:3)28.9(cid:3)months.(cid:3)Thirteen(cid:3)patients(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR,(cid:3)two(cid:3)patients(cid:3)had(cid:3)recurrence(cid:3)of(cid:3)low(cid:3)
grade(cid:882)UTUC(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)side(cid:3)as(cid:3)treated(cid:3)in(cid:3)OLYMPUS,(cid:3)and(cid:3)one(cid:3)patient(cid:3)underwent(cid:3)RNU(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)ureteral(cid:3)stricture(cid:3)without(cid:3)
evidence(cid:3)of(cid:3)UTUC(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)surgery.(cid:3)No(cid:3)patient(cid:3)had(cid:3)progressed(cid:3)to(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)disease.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)initiated(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)2020.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)staffed,(cid:3)trained(cid:3)and(cid:3)prepared(cid:3)a(cid:3)
customer(cid:882)facing(cid:3)team(cid:3)comprising(cid:3)territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)with(cid:3)deep(cid:3)experience(cid:3)in(cid:3)both(cid:3)urology(cid:3)and(cid:3)oncology.(cid:3)These(cid:3)
territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)are(cid:3)led(cid:3)by(cid:3)seven(cid:3)regional(cid:3)business(cid:3)managers.(cid:3)Each(cid:3)region(cid:3)is(cid:3)additionally(cid:3)supported(cid:3)by(cid:3)one(cid:3)to(cid:3)
two(cid:3)clinical(cid:3)nurse(cid:3)educators(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)education(cid:3)and(cid:3)training(cid:3)around(cid:3)instillation,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)Field(cid:3)Reimbursement(cid:3)
manager(cid:3)to(cid:3)help(cid:3)ensure(cid:3)access(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)appropriate(cid:3)patients.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)organization(cid:3)includes(cid:3)seven(cid:3)
medical(cid:3)science(cid:3)liaisons(cid:3)who(cid:3)appropriately(cid:3)engage(cid:3)with(cid:3)physicians(cid:3)interested(cid:3)in(cid:3)learning(cid:3)more(cid:3)about(cid:3)UroGen,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)
our(cid:3)technology,(cid:3)both(cid:3)in(cid:3)person(cid:3)and(cid:3)virtually.(cid:3)In(cid:3)total,(cid:3)our(cid:3)customer(cid:882)facing(cid:3)team(cid:3)comprises(cid:3)approximately(cid:3)80(cid:3)
representatives.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)committed(cid:3)to(cid:3)helping(cid:3)patients(cid:3)access(cid:3)Jelmyto.(cid:3)Our(cid:3)market(cid:3)access(cid:3)teams(cid:3)have(cid:3)laid(cid:3)the(cid:3)foundation(cid:3)for(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement,(cid:3)meeting(cid:3)multiple(cid:3)times(cid:3)with(cid:3)payers.(cid:3)The(cid:3)majority(cid:3)of(cid:3)large(cid:3)commercial(cid:3)plans(cid:3)have(cid:3)policies(cid:3)in(cid:3)place,(cid:3)
covering(cid:3)over(cid:3)150(cid:3)million(cid:3)lives.(cid:3)In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)reimbursement(cid:3)and(cid:3)access,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)also(cid:3)been(cid:3)focused(cid:3)on(cid:3)ensuring(cid:3)
seamless(cid:3)integration(cid:3)into(cid:3)physician(cid:3)practices.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)implemented(cid:3)processes(cid:3)to(cid:3)help(cid:3)make(cid:3)Jelmyto(cid:3)preparation(cid:3)and(cid:3)
administration(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)seamless(cid:3)for(cid:3)practitioners(cid:3)and(cid:3)patients,(cid:3)including(cid:3)entering(cid:3)into(cid:3)an(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)major(cid:3)
national(cid:3)pharmacy(cid:3)under(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)pharmacy,(cid:3)following(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patient(cid:3)prescription,(cid:3)prepares(cid:3)and(cid:3)dispenses(cid:3)the(cid:3)
Jelmyto(cid:3)admixture(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)behalf.(cid:3)In(cid:3)October(cid:3)2020,(cid:3)a(cid:3)Medicare(cid:3)C(cid:882)Code(cid:3)was(cid:3)issued(cid:3)for(cid:3)Jelmyto.(cid:3)The(cid:3)Centers(cid:3)for(cid:3)Medicare(cid:3)&(cid:3)
Medicaid(cid:3)Services(cid:3)established(cid:3)a(cid:3)permanent(cid:3)and(cid:3)product(cid:882)specific(cid:3)J(cid:882)code(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)that(cid:3)took(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2021(cid:3)
and(cid:3)replaced(cid:3)the(cid:3)C(cid:882)Code.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)launching(cid:3)a(cid:3)registry(cid:3)to(cid:3)capture(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)evaluate(cid:3)real(cid:3)world(cid:3)outcomes(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)
with(cid:3)UTUC(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)or(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)with(cid:3)Jelmyto.(cid:3)The(cid:3)purpose(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)registry(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)study(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)
clinical(cid:3)practice(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)address(cid:3)specific(cid:3)clinical(cid:3)questions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

7(cid:3)

Uro(cid:882)Oncological(cid:3)Indications(cid:3)Targeted(cid:3)by(cid:3)Our(cid:3)Product(cid:3)Candidates(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)intravesical(cid:3)solution(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)is(cid:3)our(cid:3)sustained(cid:882)release(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)developing(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)administered(cid:3)locally(cid:3)using(cid:3)standard(cid:3)urinary(cid:3)procedures(cid:3)utilizing(cid:3)a(cid:3)catheter(cid:3)inserted(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)
bladder,(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)persist(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)despite(cid:3)urine(cid:3)flow(cid:3)and(cid:3)bladder(cid:3)movement.(cid:3)Once(cid:3)instilled,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)
converts(cid:3)into(cid:3)gel(cid:3)form(cid:3)at(cid:3)body(cid:3)temperature.(cid:3)Subsequently,(cid:3)upon(cid:3)contact(cid:3)with(cid:3)urine,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)gradually(cid:3)dissolves(cid:3)and(cid:3)
releases(cid:3)the(cid:3)active(cid:3)drug,(cid:3)mitomycin,(cid:3)over(cid:3)a(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)several(cid:3)hours.(cid:3)In(cid:3)contrast,(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)current(cid:3)water(cid:882)based(cid:3)
formulation,(cid:3)is(cid:3)released(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)first(cid:3)voiding,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)often(cid:3)less(cid:3)than(cid:3)an(cid:3)hour.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)resulting(cid:3)
significantly(cid:3)increased(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)prolongs(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)tumor(cid:3)tissue(cid:3)and(cid:3)
therefore(cid:3)has(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)to(cid:3)chemoablate(cid:3)both(cid:3)visible(cid:3)and(cid:3)unseen(cid:3)tumors.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Bladder(cid:3)Cancer(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)bladder(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)hollow(cid:3)organ(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)pelvis(cid:3)with(cid:3)flexible(cid:3)muscular(cid:3)walls.(cid:3)Its(cid:3)main(cid:3)function(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)store(cid:3)urine(cid:3)before(cid:3)it(cid:3)leaves(cid:3)
the(cid:3)body.(cid:3)Urine(cid:3)is(cid:3)produced(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)kidneys(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)then(cid:3)carried(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)tubes,(cid:3)called(cid:3)
ureters.(cid:3)The(cid:3)bladder(cid:3)wall(cid:3)has(cid:3)four(cid:3)main(cid:3)layers.(cid:3)The(cid:3)innermost(cid:3)lining(cid:3)is(cid:3)comprised(cid:3)of(cid:3)cells(cid:3)called(cid:3)urothelial(cid:3)or(cid:3)transitional(cid:3)
cells,(cid:3)and(cid:3)this(cid:3)inner(cid:3)layer(cid:3)is(cid:3)called(cid:3)the(cid:3)urothelium(cid:3)or(cid:3)transitional(cid:3)epithelium.(cid:3)Beneath(cid:3)the(cid:3)urothelium,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)layer(cid:3)
called(cid:3)the(cid:3)lamina(cid:3)propria.(cid:3)Next(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)thick(cid:3)layer(cid:3)of(cid:3)muscle(cid:3)called(cid:3)the(cid:3)muscularis(cid:3)propria(cid:3)followed(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)layer(cid:3)of(cid:3)perivesical(cid:3)
fat.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Bladder(cid:3)cancer(cid:3)accounts(cid:3)for(cid:3)approximately(cid:3)90%(cid:3)to(cid:3)95%(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)new(cid:3)cases(cid:3)of(cid:3)urothelial(cid:3)cancer(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)(annual(cid:3)
US(cid:3)incidence(cid:3)85,000,(cid:3)prevalence(cid:3)748,000).(cid:3)Bladder(cid:3)cancer(cid:3)is(cid:3)nearly(cid:3)three(cid:3)to(cid:3)four(cid:3)times(cid:3)more(cid:3)common(cid:3)in(cid:3)men(cid:3)than(cid:3)
women,(cid:3)and,(cid:3)is(cid:3)most(cid:3)commonly(cid:3)diagnosed(cid:3)in(cid:3)their(cid:3)70s.(cid:3)Bladder(cid:3)cancers(cid:3)are(cid:3)described(cid:3)as(cid:3)non(cid:882)muscle(cid:3)invasive(cid:3)or(cid:3)muscle(cid:882)
invasive(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)how(cid:3)far(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)wall(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)they(cid:3)have(cid:3)invaded.(cid:3)The(cid:3)physical(cid:3)extent(cid:3)and(cid:3)anatomic(cid:3)location(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)
tumor(cid:3)is(cid:3)described(cid:3)by(cid:3)clinical(cid:3)staging.(cid:3)The(cid:3)American(cid:3)Joint(cid:3)Committee(cid:3)on(cid:3)Cancer(cid:3)has(cid:3)established(cid:3)an(cid:3)accepted(cid:3)staging(cid:3)
system(cid:3)called(cid:3)the(cid:3)tumor,(cid:3)nodes,(cid:3)metastasis,(cid:3)or(cid:3)TNM(cid:3)System.(cid:3)NMIBC(cid:3)includes(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)stages(cid:3)Ta(cid:3)(papillary(cid:3)urothelial(cid:3)
cancer(cid:3)confined(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)urothelium),(cid:3)T1(cid:3)(urothelial(cid:3)cancer(cid:3)invading(cid:3)the(cid:3)lamina(cid:3)propria)(cid:3)and(cid:3)CIS(cid:3)(carcinoma(cid:3)in(cid:3)situ,(cid:3)a(cid:3)form(cid:3)
of(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC).(cid:3)NMIBC(cid:3)is(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)high(cid:3)rates(cid:3)of(cid:3)relapse(cid:3)following(cid:3)endoscopic(cid:3)surgery(cid:3)and(cid:3)treatment(cid:3)with(cid:3)
aqueous(cid:3)adjuvant(cid:3)topical(cid:3)chemo(cid:3)and(cid:3)immunotherapy.(cid:3)Progression(cid:3)rates(cid:3)to(cid:3)muscle(cid:3)invasion(cid:3)approach(cid:3)30(cid:882)50%(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)
with(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)T1(cid:3)disease(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)CIS.(cid:3)Patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)are(cid:3)treated(cid:3)by(cid:3)chronic(cid:3)endoscopic(cid:3)
resection(cid:3)of(cid:3)visible(cid:3)lesions,(cid:3)typically(cid:3)over(cid:3)a(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)many(cid:3)years.(cid:3)Patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC(cid:3)have(cid:3)
frequent(cid:3)recurrences(cid:3)of(cid:3)disease(cid:3)that(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)control(cid:3)using(cid:3)contemporary(cid:3)standards(cid:3)of(cid:3)care.(cid:3)Muscle(cid:882)invasive(cid:3)
bladder(cid:3)cancer(cid:3)("MIBC")(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)described(cid:3)as(cid:3)>T2(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)TNM(cid:3)U.C.(cid:3)system,(cid:3)is(cid:3)treated(cid:3)with(cid:3)systemic(cid:3)chemo(cid:882)(cid:3)and/or(cid:3)
immunotherapy(cid:3)followed(cid:3)by(cid:3)consolidative(cid:3)radiation(cid:3)therapy(cid:3)or(cid:3)bladder(cid:3)removal(cid:3)surgery(cid:3)(radical(cid:3)cystectomy)(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)
with(cid:3)clinically(cid:3)organ(cid:882)confined(cid:3)disease.(cid:3)Patients(cid:3)presenting(cid:3)with(cid:3)advanced/metastatic(cid:3)bladder(cid:3)cancer(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)life(cid:3)
expectancy.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

8(cid:3)

Low(cid:3)Grade(cid:3)Non(cid:882)Muscle(cid:3)Invasive(cid:3)Bladder(cid:3)Cancer(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
NMIBC(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)characterized(cid:3)as(cid:3)low,(cid:3)intermediate,(cid:3)or(cid:3)high(cid:3)risk(cid:3)and(cid:3)can(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)characterized(cid:3)as(cid:3)low(cid:882)(cid:3)or(cid:3)high(cid:882)grade.(cid:3)Low(cid:882)
grade,(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)tumors(cid:3)are(cid:3)defined(cid:3)as(cid:3)having(cid:3)one(cid:3)of(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)following(cid:3)characteristics:(cid:3)tumor(cid:3)larger(cid:3)than(cid:3)3(cid:3)cm,(cid:3)
multiple(cid:3)tumors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)recurrence(cid:3)in(cid:3)less(cid:3)than(cid:3)one(cid:3)year(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)prior(cid:3)tumor.(cid:3)The(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)for(cid:3)
treating(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC(cid:3)patients(cid:3)is(cid:3)TURBT.(cid:3)TURBT(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)surgical(cid:3)procedure(cid:3)for(cid:3)tumor(cid:3)removal(cid:3)usually(cid:3)
conducted(cid:3)under(cid:3)general(cid:3)anesthesia(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)hospital(cid:3)setting(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)an(cid:3)overnight(cid:3)stay.(cid:3)There(cid:3)are(cid:3)known(cid:3)risks(cid:3)
associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)surgical(cid:3)procedure(cid:3)itself,(cid:3)including(cid:3)bleeding,(cid:3)hospitalization(cid:3)and(cid:3)an(cid:3)increased(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)death(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)
in(cid:3)their(cid:3)60s(cid:3)and(cid:3)70s.(cid:3)Moreover,(cid:3)TURBT’s(cid:3)success(cid:3)is(cid:3)tied(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)physician’s(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)overcome(cid:3)challenges(cid:3)in(cid:3)properly(cid:3)
identifying,(cid:3)reaching(cid:3)and(cid:3)resecting(cid:3)all(cid:3)tumors.(cid:3)No(cid:3)drugs(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)primary(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)
grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)Efficacy(cid:3)of(cid:3)drug(cid:3)treatments(cid:3)has(cid:3)historically(cid:3)been(cid:3)limited(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)challenges(cid:3)presented(cid:3)by(cid:3)bladder(cid:3)physiology,(cid:3)
specifically(cid:3)the(cid:3)fact(cid:3)that(cid:3)urine(cid:3)is(cid:3)produced(cid:3)and(cid:3)voided(cid:3)frequently,(cid:3)thus(cid:3)diluting(cid:3)the(cid:3)concentration(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)almost(cid:3)
immediately(cid:3)and(cid:3)causing(cid:3)the(cid:3)excretion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)at(cid:3)first(cid:3)urine(cid:3)voiding.(cid:3)A(cid:3)subset(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)
patients(cid:3)is(cid:3)at(cid:3)risk(cid:3)for(cid:3)frequent(cid:3)local(cid:3)recurrences.(cid:3)Due(cid:3)to(cid:3)lack(cid:3)of(cid:3)treatment(cid:3)options(cid:3)to(cid:3)reduce(cid:3)recurrences(cid:3)in(cid:3)these(cid:3)patients,(cid:3)
they(cid:3)are(cid:3)managed(cid:3)with(cid:3)repeat(cid:3)TURBT(cid:3)for(cid:3)each(cid:3)subsequent(cid:3)recurrence.(cid:3)We(cid:3)estimate(cid:3)based(cid:3)upon(cid:3)a(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)peer(cid:882)
reviewed(cid:3)and(cid:3)publicly(cid:3)available(cid:3)data(cid:3)that(cid:3)approximately(cid:3)20%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)prevalent(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)population(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)
States(cid:3)(80,000)(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)described(cid:3)as(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)given(cid:3)year.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

1.(cid:3)SEER,(cid:3)AUA/SUO(cid:3)joint(cid:3)guideline(cid:3)(cid:3)2.(cid:3)Babjuk(cid:3)et(cid:3)al.(cid:3)European(cid:3)Urology(cid:3)(2019),(cid:3)Simon(cid:3)(2019),(cid:3)3.(cid:3)Tobert(cid:3)et(cid:3)al(cid:3)Urology(cid:3)(2019),(cid:3)Rhijn(cid:3)et(cid:3)al(cid:3)Nature(cid:3)Urology(cid:3)
(2016),(cid:3)4.(cid:3)Bryan(cid:3)et(cid:3)al(cid:3)Ann(cid:3)R(cid:3)Coll(cid:3)Surg(cid:3)Engl(cid:3)(2010)(cid:3)
*Adjuvant(cid:3)chemotherapy(cid:3)only(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)0(cid:882)30%(cid:3)of(cid:3)U.S.(cid:3)eligible(cid:3)population(cid:3)(cid:3)
TURBT(cid:3)=(cid:3)trans(cid:3)urethral(cid:3)resection(cid:3)of(cid:3)bladder(cid:3)tumor(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Limitations(cid:3)of(cid:3)Current(cid:3)Therapies(cid:3)for(cid:3)Low(cid:882)Grade(cid:3)Non(cid:882)Muscle(cid:3)Invasive(cid:3)Bladder(cid:3)Cancer(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Tumor(cid:3)grade(cid:3)and(cid:3)stage(cid:3)are(cid:3)the(cid:3)most(cid:3)important(cid:3)variables(cid:3)for(cid:3)determining(cid:3)the(cid:3)likelihood(cid:3)of(cid:3)progression(cid:3)from(cid:3)NMIBC(cid:3)to(cid:3)
MIBC.(cid:3)The(cid:3)three(cid:3)stages(cid:3)of(cid:3)NMIBC(cid:3)are:(cid:3)Ta(cid:3)(70%),(cid:3)T1(cid:3)(20%)(cid:3)and(cid:3)CIS(cid:3)(10%).(cid:3)Tumors(cid:3)are(cid:3)graded(cid:3)as(cid:3)low(cid:3)or(cid:3)high,(cid:3)and(cid:3)
approximately(cid:3)70%(cid:3)of(cid:3)NMIBC(cid:3)patients(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)tumor(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)classified(cid:3)as(cid:3)low(cid:882)grade.(cid:3)Tumors(cid:3)classified(cid:3)as(cid:3)Ta(cid:3)and(cid:3)CIS(cid:3)are(cid:3)
limited(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)urothelial(cid:3)layer,(cid:3)and(cid:3)T1(cid:3)tumors(cid:3)extend(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)layer(cid:3)below,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)lamina(cid:3)propria.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

9(cid:3)

 
  
•(cid:3)
•(cid:3)
•(cid:3)
•(cid:3)
•(cid:3)
•(cid:3)
•(cid:3)
•(cid:3)

bleeding(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)surgery(cid:3)that(cid:3)requires(cid:3)clot(cid:3)irrigation;(cid:3)
infection(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)bladder;(cid:3)
injury(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)urethra(cid:3)and(cid:3)bladder(cid:3)perforation(cid:3)with(cid:3)potential(cid:3)intra(cid:882)abdominal(cid:3)leakage;(cid:3)
reimplantation(cid:3)and(cid:3)cell(cid:3)migration;(cid:3)
repeat(cid:3)TURBT(cid:3)procedures,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)approximately(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)within(cid:3)three(cid:3)months;(cid:3)
complete(cid:3)removal(cid:3)of(cid:3)tumor(cid:3)tissue(cid:3)often(cid:3)not(cid:3)being(cid:3)feasible;(cid:3)
potential(cid:3)recurrence(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)25%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)tumors(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)original(cid:3)treatment(cid:3)site;(cid:3)and(cid:3)
some(cid:3)tumors(cid:3)not(cid:3)being(cid:3)detectable.(cid:3)

Recurrence,(cid:3)which(cid:3)occurs(cid:3)in(cid:3)approximately(cid:3)80%(cid:3)of(cid:3)patients,(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)primary(cid:3)threat(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)
Multiplicity,(cid:3)or(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)tumors,(cid:3)tumor(cid:3)size(cid:3)and(cid:3)prior(cid:3)recurrence(cid:3)rate(cid:3)are(cid:3)the(cid:3)most(cid:3)important(cid:3)variables(cid:3)in(cid:3)determining(cid:3)
the(cid:3)likelihood(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)severity(cid:3)of(cid:3)recurrence.(cid:3)The(cid:3)current(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)is(cid:3)TURBT.(cid:3)The(cid:3)most(cid:3)
common(cid:3)complications,(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)limitations(cid:3)of(cid:3)TURBT(cid:3)include:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Post(cid:882)operative(cid:3)adjuvant(cid:3)treatments(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)given(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)reimplantation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cancerous(cid:3)
cells,(cid:3)consist(cid:3)primarily(cid:3)of(cid:3)chemotherapy(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)tumors(cid:3)and(cid:3)immunotherapy(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)of(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)
tumors,(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)administered(cid:3)intravesically(cid:3)via(cid:3)catheter.(cid:3)Adjuvant(cid:3)intravesical(cid:3)chemotherapy(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)tumors(cid:3)
following(cid:3)TURBT(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)try(cid:3)to(cid:3)delay(cid:3)tumor(cid:3)recurrence(cid:3)but(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)used(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)chemoablation(cid:3)agent.(cid:3)The(cid:3)rationale(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)
expose(cid:3)tumors(cid:3)to(cid:3)high(cid:3)local(cid:3)drug(cid:3)concentrations(cid:3)while(cid:3)minimizing(cid:3)the(cid:3)systemic(cid:3)exposure,(cid:3)thereby(cid:3)enhancing(cid:3)the(cid:3)
treatment(cid:3)effect(cid:3)and(cid:3)reducing(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)toxicity.(cid:3)In(cid:3)practice,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)U.S.,(cid:3)adjuvant(cid:3)chemotherapy(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)setting(cid:3)is(cid:3)only(cid:3)used(cid:3)
in(cid:3)0(cid:882)30%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)eligible(cid:3)population.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
No(cid:3)drugs(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)primary(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)Mitomycin(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)used(cid:3)
most(cid:3)often(cid:3)for(cid:3)intravesical(cid:3)chemotherapy(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)patient(cid:3)population.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
post(cid:882)operative(cid:3)setting(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)tumors(cid:3)with(cid:3)high(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)recurrence.(cid:3)Other(cid:3)drugs(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)used(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)
include(cid:3)docetaxel(cid:3)and(cid:3)gemcitabine.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)Solution:(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)intravesical(cid:3)solution(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)evaluating(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)our(cid:3)novel(cid:3)sustained(cid:882)release(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)October(cid:3)2021,(cid:3)we(cid:3)reported(cid:3)final(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)2b(cid:3)OPTIMA(cid:3)II(cid:3)trial.(cid:3)The(cid:3)single(cid:882)arm,(cid:3)open(cid:3)label(cid:3)trial(cid:3)completed(cid:3)
enrollment(cid:3)of(cid:3)63(cid:3)patients(cid:3)at(cid:3)clinical(cid:3)sites(cid:3)across(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)Israel(cid:3)in(cid:3)September(cid:3)2019.(cid:3)Patients(cid:3)were(cid:3)treated(cid:3)
with(cid:3)six(cid:3)weekly(cid:3)instillations(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)underwent(cid:3)assessment(cid:3)of(cid:3)CR(cid:3)(the(cid:3)primary(cid:3)endpoint)(cid:3)four(cid:3)to(cid:3)six(cid:3)weeks(cid:3)
following(cid:3)the(cid:3)last(cid:3)instillation;(cid:3)65%,(cid:3)or(cid:3)41(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)63(cid:3)patients,(cid:3)treated(cid:3)with(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)achieved(cid:3)a(cid:3)complete(cid:3)response(cid:3)three(cid:3)
months(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)start(cid:3)of(cid:3)therapy.(cid:3)In(cid:3)this(cid:3)subset(cid:3)of(cid:3)patients,(cid:3)39(cid:3)(95%),(cid:3)30(cid:3)(73%),(cid:3)and(cid:3)25(cid:3)(61%)(cid:3)remained(cid:3)disease(cid:882)free(cid:3)at(cid:3)
six,(cid:3)nine,(cid:3)and(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)treatment(cid:3)initiation,(cid:3)respectively.(cid:3)The(cid:3)probability(cid:3)of(cid:3)durable(cid:3)response(cid:3)nine(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)CR(cid:3)
(12(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)treatment(cid:3)initiation)(cid:3)was(cid:3)estimated(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)72.5%(cid:3)by(cid:3)Kaplan(cid:882)Meier(cid:3)analysis.(cid:3)Thirteen(cid:3)patients(cid:3)had(cid:3)
documented(cid:3)recurrences.(cid:3)Fifty(cid:882)seven(cid:3)of(cid:3)63(cid:3)(90%)(cid:3)patients(cid:3)completed(cid:3)all(cid:3)six(cid:3)instillations(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)according(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
study(cid:3)protocol.(cid:3)Median(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)was(cid:3)not(cid:3)reached.(cid:3)The(cid:3)most(cid:3)common(cid:3)adverse(cid:3)events,(cid:3)greater(cid:3)than(cid:3)10%,(cid:3)were(cid:3)
most(cid:3)often(cid:3)reported(cid:3)as(cid:3)mild(cid:3)to(cid:3)moderate(cid:3)in(cid:3)severity(cid:3)and(cid:3)include(cid:3)dysuria,(cid:3)hematuria,(cid:3)urinary(cid:3)frequency,(cid:3)fatigue,(cid:3)urgency(cid:3)
and(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)infection.(cid:3)The(cid:3)final(cid:3)data(cid:3)was(cid:3)published(cid:3)online(cid:3)in(cid:3)The(cid:3)Journal(cid:3)of(cid:3)Urology(cid:3)in(cid:3)October(cid:3)2021(cid:3)and(cid:3)
was(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)January(cid:3)2022(cid:3)print(cid:3)edition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)December(cid:3)2022(cid:3)we(cid:3)presented(cid:3)new(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)OPTIMA(cid:3)II(cid:3)study(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)follow(cid:882)up(cid:3)data(cid:3)on(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)that(cid:3)shows(cid:3)median(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)of(cid:3)24.4(cid:3)months(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)available(cid:3)data(cid:3)for(cid:3)15(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)25(cid:3)patients.(cid:3)Seven(cid:3)
patients(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR,(cid:3)six(cid:3)patients(cid:3)had(cid:3)recurrence(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)disease,(cid:3)one(cid:3)patient(cid:3)had(cid:3)progression(cid:3)to(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)
disease(cid:3)and(cid:3)one(cid:3)patient(cid:3)withdrew(cid:3)consent(cid:3)but(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)last(cid:3)evaluation(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)discontinuation.(cid:3)All(cid:3)patients(cid:3)
were(cid:3)alive(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)last(cid:3)contact,(cid:3)and(cid:3)five(cid:3)patients(cid:3)were(cid:3)known(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)had(cid:3)post(cid:882)study(cid:3)treatment(cid:3)with(cid:3)transurethral(cid:3)
resection(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)tumors(cid:3)or(cid:3)fulguration.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

10(cid:3)

UGN(cid:882)102(cid:3)is(cid:3)administered(cid:3)locally(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)standard(cid:3)practice(cid:3)of(cid:3)intravesical(cid:3)instillation(cid:3)directly(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)via(cid:3)a(cid:3)
catheter.(cid:3)The(cid:3)instillation(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)is(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)take(cid:3)place(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)physician’s(cid:3)office(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)non(cid:882)operative(cid:3)outpatient(cid:3)
treatment,(cid:3)in(cid:3)comparison(cid:3)with(cid:3)TURBT(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)surgical(cid:3)procedures,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)operations(cid:3)conducted(cid:3)under(cid:3)general(cid:3)
anesthesia(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)an(cid:3)overnight(cid:3)stay.(cid:3)Complete(cid:3)surgical(cid:3)tumor(cid:3)removal(cid:3)often(cid:3)has(cid:3)limited(cid:3)success(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
inability(cid:3)to(cid:3)properly(cid:3)identify,(cid:3)reach(cid:3)and(cid:3)resect(cid:3)all(cid:3)tumors.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)an(cid:3)effective(cid:3)chemoablation(cid:3)agent(cid:3)can(cid:3)
potentially(cid:3)provide(cid:3)better(cid:3)eradication(cid:3)of(cid:3)tumors(cid:3)irrespective(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)detectability(cid:3)and(cid:3)location(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)tumors.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)
by(cid:3)removing(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)surgery,(cid:3)patients(cid:3)may(cid:3)avoid(cid:3)potential(cid:3)complications(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)surgery.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)initiated(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ATLAS(cid:3)trial(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2020(cid:3)and(cid:3)until(cid:3)November(cid:3)2021,(cid:3)were(cid:3)enrolling(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)trial(cid:3)
assessing(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)with(cid:3)or(cid:3)without(cid:3)TURBT(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)(TURBT).(cid:3)In(cid:3)parallel,(cid:3)we(cid:3)continued(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)
discussions(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and,(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)this(cid:3)dialogue,(cid:3)we(cid:3)designed(cid:3)a(cid:3)trial(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)the(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)
of(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)This(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)single(cid:882)arm,(cid:3)multinational,(cid:3)multicenter(cid:3)study(cid:3)evaluating(cid:3)the(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)
safety(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)as(cid:3)primary(cid:3)chemoablative(cid:3)therapy(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)The(cid:3)design(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial(cid:3)is(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)Phase(cid:3)2(cid:3)OPTIMA(cid:3)II(cid:3)trial(cid:3)in(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)has(cid:3)similar(cid:3)clinical(cid:3)
characteristics,(cid:3)receives(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)investigational(cid:3)treatment(cid:3)regimen(cid:3)and(cid:3)undergoes(cid:3)similar(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)
assessments(cid:3)and(cid:3)qualitative(cid:3)follow(cid:882)up.(cid:3)Study(cid:3)participants(cid:3)receive(cid:3)six(cid:3)once(cid:882)weekly(cid:3)intravesical(cid:3)instillations(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)
The(cid:3)primary(cid:3)endpoint(cid:3)will(cid:3)evaluate(cid:3)the(cid:3)complete(cid:3)response(cid:3)rate(cid:3)at(cid:3)three(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)instillation,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)key(cid:3)
secondary(cid:3)endpoint(cid:3)will(cid:3)evaluate(cid:3)durability(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)achieve(cid:3)complete(cid:3)response(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)three(cid:882)month(cid:3)
assessment.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)February(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)announced(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial,(cid:3)targeting(cid:3)enrollment(cid:3)of(cid:3)220(cid:3)patients(cid:3)across(cid:3)
90(cid:3)sites.(cid:3)In(cid:3)December(cid:3)2022(cid:3)we(cid:3)completed(cid:3)our(cid:3)target(cid:3)enrollment(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial.(cid:3)Assuming(cid:3)positive(cid:3)findings,(cid:3)
we(cid:3)anticipate(cid:3)submitting(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)in(cid:3)2024.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA's(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)arm(cid:3)approach,(cid:3)we(cid:3)
have(cid:3)stopped(cid:3)enrollment(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ATLAS(cid:3)study.(cid:3)However,(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)enrollment(cid:3)was(cid:3)stopped,(cid:3)any(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)
had(cid:3)signed(cid:3)an(cid:3)informed(cid:3)consent(cid:3)were(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)complete(cid:3)screening,(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)eligible(cid:3)were(cid:3)randomized(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)trial.(cid:3)Clinical(cid:3)
results(cid:3)from(cid:3)these(cid:3)patients(cid:3)are(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)additional(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)insights(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)
evaluation(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)primary(cid:3)therapy(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)also(cid:3)initiated(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)3b(cid:3)study(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)objective(cid:3)of(cid:3)demonstrating(cid:3)whether(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)administered(cid:3)at(cid:3)home(cid:3)
by(cid:3)a(cid:3)qualified(cid:3)home(cid:3)health(cid:3)professional,(cid:3)avoiding(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)repeated(cid:3)visits(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)healthcare(cid:3)setting(cid:3)for(cid:3)instillation.(cid:3)As(cid:3)
per(cid:3)the(cid:3)study(cid:3)design,(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)study(cid:3)received(cid:3)six(cid:3)once(cid:882)weekly(cid:3)intravesical(cid:3)instillations(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)initial(cid:3)
treatment(cid:3)visit(cid:3)occurring(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)investigative(cid:3)site(cid:3)and(cid:3)instillation(cid:3)performed(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)qualified(cid:3)physician.(cid:3)Treatment(cid:3)visits(cid:3)two(cid:3)
to(cid:3)six(cid:3)took(cid:3)place(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)patient's(cid:3)home(cid:3)and(cid:3)instillation(cid:3)was(cid:3)performed(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)properly(cid:3)trained(cid:3)and(cid:3)qualified(cid:3)home(cid:3)health(cid:3)
professional.(cid:3)The(cid:3)primary(cid:3)endpoints(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)study(cid:3)include(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)tolerability,(cid:3)discontinuations(cid:3)from(cid:3)at(cid:3)home(cid:3)study(cid:3)
treatment(cid:3)and(cid:3)feedback(cid:3)from(cid:3)patients,(cid:3)home(cid:3)health(cid:3)professionals(cid:3)and(cid:3)investigators(cid:3)via(cid:3)standardized(cid:3)questionnaires.(cid:3)The(cid:3)
study(cid:3)completed(cid:3)enrollment(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)total(cid:3)of(cid:3)eight(cid:3)patients(cid:3)across(cid:3)four(cid:3)centers(cid:3)and(cid:3)all(cid:3)study(cid:3)visits(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)enrolled(cid:3)
patients(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)completed.(cid:3)We(cid:3)reported(cid:3)preliminary(cid:3)results(cid:3)in(cid:3)February(cid:3)2023.(cid:3)The(cid:3)results(cid:3)found(cid:3)that(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)was(cid:3)
suitable(cid:3)to(cid:3)administer(cid:3)at(cid:3)home(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)visiting(cid:3)nurse(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)supervision(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)treating(cid:3)physician(cid:3)and(cid:3)resulted(cid:3)in(cid:3)75%(cid:3)of(cid:3)
patients(cid:3)achieving(cid:3)a(cid:3)complete(cid:3)response,(cid:3)defined(cid:3)as(cid:3)no(cid:3)detectable(cid:3)disease(cid:3)three(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)starting(cid:3)treatment.(cid:3)Patients,(cid:3)
nurses(cid:3)and(cid:3)investigators(cid:3)also(cid:3)completed(cid:3)home(cid:3)instillation(cid:3)feasibility(cid:3)questionnaires.(cid:3)These(cid:3)standardized(cid:3)feasibility(cid:3)
questionnaires(cid:3)highlighted(cid:3)that(cid:3)all(cid:3)eight(cid:3)patients(cid:3)preferred(cid:3)at(cid:882)home(cid:3)to(cid:3)in(cid:882)office(cid:3)treatment,(cid:3)and(cid:3)five(cid:3)of(cid:3)six(cid:3)patients(cid:3)
recommended(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)home(cid:3)instillation(cid:3)instead(cid:3)of(cid:3)TURBT.(cid:3)Home(cid:3)instillation(cid:3)was(cid:3)reported(cid:3)as(cid:3)feasible(cid:3)for(cid:3)visiting(cid:3)nurses,(cid:3)
and(cid:3)three(cid:3)of(cid:3)four(cid:3)investigators(cid:3)considered(cid:3)at(cid:882)home(cid:3)treatment(cid:3)“not(cid:3)different”(cid:3)than(cid:3)in(cid:882)office(cid:3)treatment.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)
establishing(cid:3)the(cid:3)precedent(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)convenient(cid:3)at(cid:3)home(cid:3)solution(cid:3)may(cid:3)facilitate(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)care(cid:3)and(cid:3)address(cid:3)quality(cid:3)of(cid:3)life(cid:3)
issues(cid:3)that(cid:3)certain(cid:3)patients(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UGN(cid:882)301(cid:3)(zalifrelimab)(cid:3)intravesical(cid:3)solution(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)immuno(cid:882)uro(cid:882)oncology(cid:3)pipeline(cid:3)includes(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)(zalifrelimab),(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)antibody,(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)study(cid:3)as(cid:3)
a(cid:3)standalone(cid:3)agent(cid:3)and(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)therapy(cid:3)with(cid:3)multiple(cid:3)potential(cid:3)agents.(cid:3)The(cid:3)first(cid:3)combination(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)seeking(cid:3)to(cid:3)
investigate(cid:3)clinically(cid:3)involves(cid:3)the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)(imiquimod),(cid:3)a(cid:3)toll(cid:882)like(cid:3)receptor(cid:882)7(cid:3)("TLR(cid:3)7")(cid:3)agonist,(cid:3)and(cid:3)
UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)non(cid:882)muscle(cid:3)invasive(cid:3)bladder(cid:3)cancer(cid:3)("high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC").(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)is(cid:3)delivered(cid:3)using(cid:3)our(cid:3)
proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)technology,(cid:3)which(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)significantly(cid:3)improve(cid:3)the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)intravesical(cid:3)
therapies.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

11(cid:3)

High(cid:882)Grade(cid:3)Non(cid:882)Muscle(cid:3)Invasive(cid:3)Bladder(cid:3)Cancer(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
High(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)highly(cid:3)aggressive(cid:3)form(cid:3)of(cid:3)bladder(cid:3)cancer.(cid:3)TURBT(cid:3)followed(cid:3)by(cid:3)adjuvant(cid:3)intravesical(cid:3)immunotherapy(cid:3)
with(cid:3)Bacillus(cid:3)of(cid:3)Calmette(cid:3)and(cid:3)Guerin(cid:3)("BCG")(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)therapy(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)However,(cid:3)the(cid:3)
high(cid:3)rates(cid:3)of(cid:3)recurrence(cid:3)and(cid:3)significant(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)progression(cid:3)to(cid:3)muscle(cid:882)invasive(cid:3)tumors(cid:3)are(cid:3)particularly(cid:3)dangerous.(cid:3)Radical(cid:3)
cystectomy,(cid:3)or(cid:3)bladder(cid:3)removal(cid:3)is(cid:3)strongly(cid:3)advocated(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)BCG(cid:882)unresponsive(cid:3)NMIBC(cid:3)(i.e.,(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)BCG(cid:882)
refractory(cid:3)and(cid:3)BCG(cid:882)relapsing(cid:3)tumors(cid:3)in(cid:3)whom(cid:3)further(cid:3)BCG(cid:3)therapy(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)recommended)(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)cannot(cid:3)
tolerate(cid:3)BCG.(cid:3)Drugs(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)Keytruda(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)recently(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)BCG(cid:3)refractory(cid:3)population.(cid:3)

1.(cid:3)Nielsen,(cid:3)2014(cid:3)analysis(cid:3)of(cid:3)SEER(cid:3)data,(cid:3)2.(cid:3)UroGen(cid:3)market(cid:3)research(cid:3)

Limitations(cid:3)of(cid:3)Current(cid:3)Therapies(cid:3)for(cid:3)High(cid:882)Grade(cid:3)NMIBC(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Only(cid:3)five(cid:3)drugs(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC,(cid:3)all(cid:3)used(cid:3)as(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment:(cid:3)Thiotepa,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)
in(cid:3)1959,(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)longer(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)practice;(cid:3)BCG,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)in(cid:3)1989;(cid:3)Valstar®(cid:3)(valrubicin),(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)in(cid:3)
1998;(cid:3)Keytruda,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)in(cid:3)2020;(cid:3)and(cid:3)Adstiladrin,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)in(cid:3)2022(cid:3)for(cid:3)BCG(cid:3)
unresponsive(cid:3)CIS.(cid:3)BCG,(cid:3)an(cid:3)immunotherapy(cid:882)based(cid:3)drug,(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)
NMIBC.(cid:3)Upon(cid:3)recurrence,(cid:3)which(cid:3)occurs(cid:3)in(cid:3)approximately(cid:3)70%(cid:3)of(cid:3)patients,(cid:3)the(cid:3)patients(cid:3)undergo(cid:3)another(cid:3)round(cid:3)of(cid:3)BCG(cid:3)
therapy(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)response(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)approximately(cid:3)30%.(cid:3)Radical(cid:3)cystectomy,(cid:3)or(cid:3)surgical(cid:3)removal(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)bladder,(cid:3)is(cid:3)also(cid:3)a(cid:3)
common(cid:3)treatment(cid:3)option(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)fail(cid:3)multiple(cid:3)intravesical(cid:3)BCG(cid:3)therapies.(cid:3)However,(cid:3)treatment(cid:3)with(cid:3)BCG(cid:3)is(cid:3)
associated(cid:3)with(cid:3)undesirable(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)(including(cid:3)local(cid:3)irritation,(cid:3)systemic(cid:3)symptoms(cid:3)of(cid:3)immune(cid:3)activation(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)small(cid:3)
but(cid:3)serious(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)systemic(cid:3)absorption(cid:3)leading(cid:3)to(cid:3)mycobacterial(cid:3)sepsis(cid:3)and(cid:3)death),(cid:3)as(cid:3)evidenced(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)boxed(cid:3)warning(cid:3)on(cid:3)
the(cid:3)label,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)warning(cid:3)placed(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)prescription(cid:3)drug’s(cid:3)label(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)call(cid:3)attention(cid:3)to(cid:3)serious(cid:3)or(cid:3)
life(cid:882)threatening(cid:3)risks.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)Solution:(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)(zalifrelimab)(cid:3)intravesical(cid:3)solution(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)exploring(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)immunotherapy(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC,(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)pursued(cid:3)a(cid:3)series(cid:3)of(cid:3)
nonclinical(cid:3)studies(cid:3)to(cid:3)determine(cid:3)whether(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)technology(cid:3)might(cid:3)provide(cid:3)a(cid:3)method(cid:3)for(cid:3)delivering(cid:3)highly(cid:3)
potent(cid:3)immunomodulators(cid:3)directly(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)surface(cid:3)thereby(cid:3)avoiding(cid:3)toxicity(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)systemic(cid:3)
administration.(cid:3)Our(cid:3)immuno(cid:882)uro(cid:882)oncology(cid:3)pipeline(cid:3)includes(cid:3)UGN(cid:882)301,(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)antibody,(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)study(cid:3)
as(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)agent(cid:3)and(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)therapy(cid:3)with(cid:3)multiple(cid:3)potential(cid:3)agents.(cid:3)The(cid:3)completion(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)human(cid:3)primate(cid:3)
toxicity(cid:3)studies(cid:3)supported(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)multi(cid:882)arm(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)agents.(cid:3)We(cid:3)
believe(cid:3)that(cid:3)this(cid:3)approach(cid:3)leverages(cid:3)our(cid:3)unique(cid:3)drug(cid:3)delivery(cid:3)technology(cid:3)and(cid:3)provides(cid:3)an(cid:3)opportunity(cid:3)to(cid:3)
evaluate(cid:3)intravesical(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)immuno(cid:882)modulators,(cid:3)chemotherapies,(cid:3)gene(cid:3)therapy(cid:3)
and(cid:3)innate(cid:3)immune(cid:3)stimulators.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)first(cid:3)combination(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)seeking(cid:3)to(cid:3)investigate(cid:3)clinically(cid:3)involves(cid:3)the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)(imiquimod),(cid:3)a(cid:3)TLR(cid:3)
7(cid:3)agonist,(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)Toll(cid:882)like(cid:3)receptors(cid:3)are(cid:3)pattern(cid:3)recognition(cid:3)receptors(cid:3)whose(cid:3)importance(cid:3)in(cid:3)
stimulating(cid:3)innate(cid:3)and(cid:3)adaptive(cid:3)immunity(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)established(cid:3)by(cid:3)recent(cid:3)studies.(cid:3)Toll(cid:882)like(cid:3)receptors(cid:3)are(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)sense(cid:3)
microbial(cid:3)components(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)host(cid:882)derived(cid:3)endogenous(cid:3)molecules(cid:3)released(cid:3)by(cid:3)injured(cid:3)tissues(cid:3)and(cid:3)play(cid:3)a(cid:3)critical(cid:3)role(cid:3)in(cid:3)
defending(cid:3)against(cid:3)invading(cid:3)pathogens.(cid:3)Imiquimod,(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)topical(cid:3)formulation,(cid:3)is(cid:3)FDA(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)several(cid:3)indications,(cid:3)
including(cid:3)superficial(cid:3)basal(cid:3)cell(cid:3)carcinoma.(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)liquid(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)imiquimod(cid:3)for(cid:3)intravesical(cid:3)administration(cid:3)
that(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)optimized(cid:3)for(cid:3)delivery(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)may(cid:3)elicit(cid:3)an(cid:3)adaptive(cid:3)immune(cid:3)

12(cid:3)

  
 
  
response(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)presence(cid:3)of(cid:3)released(cid:3)bladder(cid:3)cancer(cid:3)antigens,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)translate(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)long(cid:3)lasting(cid:3)acquired(cid:3)immune(cid:3)
response.(cid:3)We(cid:3)acquired(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)from(cid:3)Telormedix(cid:3)SA,(cid:3)a(cid:3)private(cid:3)Swiss(cid:882)based(cid:3)biotechnology(cid:3)company,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)fourth(cid:3)quarter(cid:3)
of(cid:3)2015.(cid:3)Telormedix(cid:3)conducted(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)previous(cid:3)studies(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)UGN(cid:882)201,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)and(cid:3)Phase(cid:3)1b(cid:3)studies.(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)obtained(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)CIS(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)active(cid:3)
Investigational(cid:3)New(cid:3)Drug(cid:3)Application(cid:3)("IND")(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)201,(cid:3)which(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)effective(cid:3)since(cid:3)2013.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)believe(cid:3)the(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)could(cid:3)further(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)adaptive(cid:3)immune(cid:3)response(cid:3)and(cid:3)
potentially(cid:3)represent(cid:3)a(cid:3)valid(cid:3)post(cid:882)TURBT(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)is(cid:3)delivered(cid:3)using(cid:3)our(cid:3)
proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)technology,(cid:3)which(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)significantly(cid:3)improve(cid:3)the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)intravesical(cid:3)
therapy.(cid:3)In(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)worldwide(cid:3)license(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)Agenus(cid:3)Inc.(cid:3)("Agenus")(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)
commercialize(cid:3)zalifrelimab(cid:3)via(cid:3)intravesical(cid:3)delivery(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)with(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)
cancers,(cid:3)initially(cid:3)in(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)combination(cid:3)treatment(cid:3)makes(cid:3)local(cid:3)therapy(cid:3)a(cid:3)potentially(cid:3)more(cid:3)
effective(cid:3)treatment(cid:3)option(cid:3)while(cid:3)minimizing(cid:3)systemic(cid:3)exposure(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)side(cid:3)effects.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)March(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)announced(cid:3)FDA(cid:3)clearance(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)IND(cid:3)to(cid:3)begin(cid:3)a(cid:3)novel(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)clinical(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)
with(cid:3)recurrent(cid:3)NMIBC.(cid:3)The(cid:3)novel(cid:3)study(cid:3)design(cid:3)utilizes(cid:3)a(cid:3)Master(cid:3)Protocol(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)more(cid:3)efficient(cid:3)and(cid:3)
streamlined(cid:3)approach(cid:3)to(cid:3)development.(cid:3)It(cid:3)will(cid:3)provide(cid:3)more(cid:3)flexibility(cid:3)to(cid:3)add(cid:3)study(cid:3)arms(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)trial(cid:3)progresses(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)
expected(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)efficiency(cid:3)and(cid:3)potentially(cid:3)reduce(cid:3)costs.(cid:3)We(cid:3)expect(cid:3)the(cid:3)Master(cid:3)Protocol(cid:3)will(cid:3)allow(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)more(cid:3)quickly(cid:3)
evaluate(cid:3)safety,(cid:3)tolerability(cid:3)and(cid:3)dosing(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)with(cid:3)additional(cid:3)immunomodulators(cid:3)and(cid:3)
chemotherapies,(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)goal(cid:3)of(cid:3)developing(cid:3)optimized(cid:3)treatment(cid:3)regimens(cid:3)for(cid:3)patients.(cid:3)The(cid:3)multi(cid:882)arm(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)study,(cid:3)
which(cid:3)is(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC,(cid:3)was(cid:3)initiated(cid:3)in(cid:3)April(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)actively(cid:3)
enrolling.(cid:3)(cid:3)

 (cid:3) 

Research(cid:3)and(cid:3)Development(cid:3)and(cid:3)License(cid:3)Agreements(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Agenus(cid:3)Agreement(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)license(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)Agenus,(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)Agenus(cid:3)granted(cid:3)us(cid:3)an(cid:3)exclusive,(cid:3)
worldwide(cid:3)(not(cid:3)including(cid:3)Argentina,(cid:3)Brazil,(cid:3)Chile,(cid:3)Colombia,(cid:3)Peru,(cid:3)Venezuela(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)respective(cid:3)territories(cid:3)and(cid:3)
possessions),(cid:3)royalty(cid:882)bearing,(cid:3)sublicensable(cid:3)license(cid:3)under(cid:3)Agenus’s(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)develop,(cid:3)make,(cid:3)use,(cid:3)sell,(cid:3)
import,(cid:3)and(cid:3)otherwise(cid:3)commercialize(cid:3)products(cid:3)incorporating(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)monoclonal(cid:3)antibody(cid:3)of(cid:3)Agenus(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)
AGEN1884(cid:3)(zalifrelimab),(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)antagonist,(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)cancers(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)via(cid:3)intravesical(cid:3)
delivery.(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)zalifrelimab(cid:3)administered(cid:3)using(cid:3)RTGel(cid:3)technology(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)in(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)
clinical(cid:3)development(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
MD(cid:3)Anderson(cid:3)Agreement(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)January(cid:3)2021,(cid:3)we(cid:3)announced(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)three(cid:882)year(cid:3)strategic(cid:3)research(cid:3)collaboration(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)
MD(cid:3)Anderson(cid:3)focusing(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)investigational(cid:3)treatment(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)
NMIBC.(cid:3)Pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)agreement,(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)made(cid:3)bi(cid:882)annual(cid:3)payments(cid:3)totaling(cid:3)$2.0(cid:3)million(cid:3)to(cid:3)
MD(cid:3)Anderson(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)the(cid:3)collaboration,(cid:3)recognized(cid:3)evenly(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)associated(cid:3)period(cid:3)through(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)
expenses.(cid:3)In(cid:3)July(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)determined(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)achieved(cid:3)the(cid:3)objectives(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)established(cid:3)when(cid:3)the(cid:3)agreement(cid:3)was(cid:3)
initiated,(cid:3)and(cid:3)notified(cid:3)MD(cid:3)Anderson(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)were(cid:3)exercising(cid:3)our(cid:3)right(cid:3)to(cid:3)conclude(cid:3)the(cid:3)collaboration(cid:3)in(cid:3)2022(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)did(cid:3)not(cid:3)
foresee(cid:3)initiating(cid:3)further(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)collaboration,(cid:3)although(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)collaborate(cid:3)on(cid:3)
existing(cid:3)joint(cid:3)projects.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)notification,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)responsible(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)further(cid:3)fixed(cid:3)bi(cid:882)annual(cid:3)funding(cid:3)
payments,(cid:3)although(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)responsible(cid:3)for(cid:3)costs(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)existing(cid:3)joint(cid:3)projects(cid:3)that(cid:3)exceed(cid:3)the(cid:3)payments(cid:3)already(cid:3)
made(cid:3)to(cid:3)MD(cid:3)Anderson.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)Competitive(cid:3)Strengths(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)believe(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)and(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)for(cid:3)uro(cid:882)oncology,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)being(cid:3)developed(cid:3)by(cid:3)leveraging(cid:3)
our(cid:3)expertise(cid:3)in(cid:3)drug(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)formulation(cid:3)technology,(cid:3)have(cid:3)the(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)replace(cid:3)the(cid:3)repetitive,(cid:3)
costly,(cid:3)sub(cid:882)optimal(cid:3)and(cid:3)burdensome(cid:3)tumor(cid:3)resection(cid:3)procedures(cid:3)that(cid:3)represent(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)standards(cid:3)of(cid:3)care.(cid:3)
Furthermore,(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)formulation(cid:3)technology(cid:3)has(cid:3)broad(cid:3)applications(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)allow(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)
additional(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)for(cid:3)indications(cid:3)within(cid:3)and(cid:3)beyond(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

13(cid:3)

Potential(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)additional(cid:3)minimally(cid:3)invasive,(cid:3)drug(cid:3)therapies(cid:3)for(cid:3)uro(cid:882)oncology.(cid:3)Leveraging(cid:3)our(cid:3)innovative(cid:3)
formulation(cid:3)technology,(cid:3)we(cid:3)developed(cid:3)Jelmyto,(cid:3)our(cid:3)first(cid:3)commercial(cid:3)product(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)
as(cid:3)potential(cid:3)replacements(cid:3)to(cid:3)treatment(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)and(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC,(cid:3)respectively.(cid:3)Jelmyto(cid:3)
is(cid:3)a(cid:3)chemoablation(cid:3)agent(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)overcome(cid:3)the(cid:3)challenges(cid:3)posed(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)anatomy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)by(cid:3)increasing(cid:3)
the(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)enhancing(cid:3)the(cid:3)tissue(cid:3)coverage(cid:3)of(cid:3)mitomycin.(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)is(cid:3)also(cid:3)being(cid:3)developed(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)chemoablative(cid:3)
therapy(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)provide(cid:3)a(cid:3)non(cid:882)invasive(cid:3)durable(cid:3)treatment(cid:3)option(cid:3)for(cid:3)patients.(cid:3)Clinical(cid:3)data(cid:3)generated(cid:3)to(cid:3)date(cid:3)supports(cid:3)
our(cid:3)belief(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)and(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)may(cid:3)provide(cid:3)new(cid:3)therapeutic(cid:3)options(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)
surgical(cid:3)procedures,(cid:3)providing(cid:3)chemoablation(cid:3)treatment(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)to(cid:3)better(cid:3)eradicate(cid:3)tumors(cid:3)irrespective(cid:3)of(cid:3)
their(cid:3)detectability(cid:3)and(cid:3)location(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Expertise(cid:3)in(cid:3)developing(cid:3)proprietary(cid:3)formulations(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)for(cid:3)clinical(cid:3)benefit.(cid:3)We(cid:3)focus(cid:3)on(cid:3)developing(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)
formulations(cid:3)of(cid:3)previously(cid:3)approved(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)novel(cid:3)therapeutics(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)investigating,(cid:3)whose(cid:3)efficacy(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)
particular(cid:3)indication(cid:3)is(cid:3)limited(cid:3)by(cid:3)current(cid:3)formulations(cid:3)or(cid:3)routes(cid:3)of(cid:3)administration.(cid:3)Our(cid:3)expertise(cid:3)has(cid:3)enabled(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)
develop(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:882)based(cid:3)formulations(cid:3)for(cid:3)previously(cid:3)approved(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)drugs(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)development,(cid:3)including(cid:3)
clinical(cid:3)stage(cid:3)proprietary(cid:3)formulations(cid:3)of(cid:3)mitomycin,(cid:3)zalifrelimab(cid:3)and(cid:3)others.(cid:3)Our(cid:3)formulations(cid:3)are(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)
significantly(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)target(cid:3)sites(cid:3)and(cid:3)limit(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)urine(cid:3)retention,(cid:3)
potentially(cid:3)providing(cid:3)enhanced(cid:3)clinical(cid:3)activity,(cid:3)reduced(cid:3)patient(cid:3)burden(cid:3)and(cid:3)increased(cid:3)patient(cid:3)compliance(cid:3)over(cid:3)existing(cid:3)
formulations(cid:3)and(cid:3)modes(cid:3)of(cid:3)administration.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)strong(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)team(cid:3)to(cid:3)advance(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Streamlined(cid:3)development(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)efficiencies(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)pipeline(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Jelmyto(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)
FDA’s(cid:3)505(b)(2)(cid:3)regulatory(cid:3)pathway,(cid:3)which(cid:3)provides(cid:3)a(cid:3)streamlined,(cid:3)capital(cid:3)efficient(cid:3)pathway(cid:3)when(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)
traditional(cid:3)drug(cid:3)development.(cid:3)We(cid:3)also(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)the(cid:3)505(b)(2)(cid:3)regulatory(cid:3)pathway(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)second(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)
UGN(cid:882)102.(cid:3)Furthermore,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)have(cid:3)received(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)
low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)and(cid:3)CIS,(cid:3)respectively,(cid:3)which(cid:3)provides(cid:3)seven(cid:3)years(cid:3)of(cid:3)regulatory(cid:3)exclusivity(cid:3)following(cid:3)FDA(cid:3)approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Leverageable(cid:3)proprietary(cid:3)formulation(cid:3)technology.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)RTGel(cid:3)has(cid:3)multiple(cid:3)potential(cid:3)applications(cid:3)beyond(cid:3)
urology.(cid:3)Our(cid:3)formulation(cid:3)know(cid:882)how(cid:3)may(cid:3)enable(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)different(cid:3)drug(cid:3)formulations(cid:3)to(cid:3)facilitate(cid:3)the(cid:3)delivery,(cid:3)
retention(cid:3)and(cid:3)sustained(cid:3)release(cid:3)of(cid:3)active(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)targeted(cid:3)body(cid:3)cavities.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)
formulation(cid:3)technology(cid:3)can(cid:3)improve(cid:3)the(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)locally(cid:3)administered(cid:3)drugs(cid:3)in(cid:3)body(cid:3)cavities(cid:3)that(cid:3)present(cid:3)anatomical(cid:3)
and(cid:3)physiological(cid:3)challenges(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)frequent(cid:3)wash(cid:3)out,(cid:3)rapid(cid:3)excretion(cid:3)and(cid:3)bodily(cid:3)secretions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Strong(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)position.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)robust(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)portfolio(cid:3)that(cid:3)includes(cid:3)42(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)
worldwide(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)45(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)filed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)US,(cid:3)Europe,(cid:3)Israel,(cid:3)Japan,(cid:3)Canada,(cid:3)China,(cid:3)Mexico(cid:3)and(cid:3)
Australia.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)we(cid:3)currently(cid:3)have(cid:3)19(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)directed(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)
product,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)technology,(cid:3)various(cid:3)local(cid:3)compositions(cid:3)
comprising(cid:3)different(cid:3)active(cid:3)ingredients,(cid:3)inter(cid:3)alia(cid:3)compositions(cid:3)comprising(cid:3)a(cid:3)Botulinum(cid:3)Toxin,(cid:3)UGN(cid:882)201,(cid:3)UGN(cid:882)302(cid:3)(the(cid:3)
sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301)(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)under(cid:3)company(cid:3)research.(cid:3)These(cid:3)
patents(cid:3)claim(cid:3)methods,(cid:3)combination(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)novel(cid:3)compositions(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)different(cid:3)diseases,(cid:3)especially(cid:3)cancer(cid:3)in(cid:3)
internal(cid:3)cavities,(cid:3)in(cid:3)particular(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)cancer.(cid:3)Our(cid:3)issued(cid:3)patents(cid:3)are(cid:3)set(cid:3)to(cid:3)expire(cid:3)between(cid:3)2024(cid:3)and(cid:3)2037.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Experienced(cid:3)and(cid:3)accomplished(cid:3)leadership(cid:3)team(cid:3)with(cid:3)proven(cid:3)track(cid:3)record.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)experienced(cid:3)management(cid:3)team,(cid:3)
with(cid:3)each(cid:3)member(cid:3)possessing(cid:3)deep(cid:3)experience(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)biotechnology(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)industries.(cid:3)Our(cid:3)President(cid:3)and(cid:3)Chief(cid:3)
Executive(cid:3)Officer,(cid:3)Liz(cid:3)Barrett(cid:3)was(cid:3)CEO(cid:3)of(cid:3)Novartis(cid:3)Oncology(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)member(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Executive(cid:3)Committee(cid:3)of(cid:3)Novartis.(cid:3)She(cid:3)
previously(cid:3)served(cid:3)as(cid:3)Global(cid:3)President(cid:3)of(cid:3)Oncology(cid:3)at(cid:3)Pfizer(cid:3)Inc.(cid:3)At(cid:3)Pfizer,(cid:3)she(cid:3)held(cid:3)numerous(cid:3)leadership(cid:3)positions,(cid:3)
including(cid:3)President(cid:3)of(cid:3)Global(cid:3)Innovative(cid:3)Pharma(cid:3)for(cid:3)Europe,(cid:3)President(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Specialty(cid:3)Care(cid:3)Business(cid:3)Unit(cid:3)for(cid:3)North(cid:3)
America,(cid:3)and(cid:3)President(cid:3)of(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)Oncology.(cid:3)Prior(cid:3)to(cid:3)Pfizer,(cid:3)she(cid:3)was(cid:3)Vice(cid:3)President(cid:3)and(cid:3)General(cid:3)Manager(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
Oncology(cid:3)Business(cid:3)Unit(cid:3)at(cid:3)Cephalon(cid:3)Inc.(cid:3)Ms.(cid:3)Barrett(cid:3)also(cid:3)worked(cid:3)at(cid:3)Johnson(cid:3)&(cid:3)Johnson.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)Chairman,(cid:3)Arie(cid:3)
Belldegrun,(cid:3)M.D.,(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)seasoned(cid:3)biotech(cid:3)executive(cid:3)and(cid:3)was(cid:3)the(cid:3)founder,(cid:3)Chairman,(cid:3)Chief(cid:3)Executive(cid:3)Officer(cid:3)and(cid:3)President(cid:3)
of(cid:3)Kite(cid:3)Pharma,(cid:3)Inc.,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)sold(cid:3)to(cid:3)Gilead(cid:3)Sciences,(cid:3)Inc.(cid:3)Dr.(cid:3)Belldegrun(cid:3)is(cid:3)also(cid:3)a(cid:3)urologist(cid:3)by(cid:3)training.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)
our(cid:3)leadership(cid:3)team(cid:3)is(cid:3)well(cid:882)positioned(cid:3)to(cid:3)lead(cid:3)us(cid:3)through(cid:3)clinical(cid:3)development,(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)and(cid:3)
commercialization(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

14(cid:3)

Our(cid:3)Growth(cid:3)Strategy(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)biotechnology(cid:3)company(cid:3)dedicated(cid:3)to(cid:3)developing(cid:3)and(cid:3)commercializing(cid:3)innovative(cid:3)solutions(cid:3)that(cid:3)treat(cid:3)urothelial(cid:3)
and(cid:3)specialty(cid:3)cancers.(cid:3)Some(cid:3)key(cid:3)growth(cid:3)drivers(cid:3)are(cid:3)as(cid:3)follows:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Establish(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto,(cid:3)as(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)in(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)secured(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)April(cid:3)2020(cid:3)and(cid:3)launched(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)2020.(cid:3)Our(cid:3)current(cid:3)priority(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)our(cid:3)
efforts(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)the(cid:3)successful(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)establish(cid:3)Jelmyto(cid:3)as(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)in(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
UTUC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Advance(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)establish(cid:3)it(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)primary(cid:3)non(cid:882)surgical(cid:3)chemoablative(cid:3)therapy(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)
target(cid:3)indication(cid:3)following(cid:3)regulatory(cid:3)approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)submitted(cid:3)an(cid:3)IND(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)2018.(cid:3)In(cid:3)November(cid:3)2020(cid:3)we(cid:3)reported(cid:3)final(cid:3)topline(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)an(cid:3)open(cid:882)label,(cid:3)
single(cid:882)arm(cid:3)Phase(cid:3)2b(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)to(cid:3)evaluate(cid:3)the(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)
grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)is(cid:3)currently(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)trial.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)has(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)
new(cid:3)therapeutic(cid:3)option(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC(cid:3)patients,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Expand(cid:3)our(cid:3)uro(cid:882)oncology(cid:3)product(cid:3)pipeline.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)potential(cid:3)agents(cid:3)could(cid:3)represent(cid:3)an(cid:3)option(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)post(cid:882)TURBT(cid:3)
adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)In(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)worldwide(cid:3)license(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)
Agenus(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)zalifrelimab,(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)antibody,(cid:3)via(cid:3)intravesical(cid:3)delivery.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)
combination(cid:3)treatment(cid:3)makes(cid:3)local(cid:3)therapy(cid:3)a(cid:3)potentially(cid:3)more(cid:3)effective(cid:3)treatment(cid:3)option(cid:3)while(cid:3)minimizing(cid:3)systemic(cid:3)
exposure(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)side(cid:3)effects.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Utilize(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)technology(cid:3)to(cid:3)expand(cid:3)our(cid:3)pipeline(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)body(cid:3)cavities(cid:3)and(cid:3)indications.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)RTGel(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)suitable(cid:3)for(cid:3)multiple(cid:3)additional(cid:3)applications.(cid:3)Our(cid:3)know(cid:882)how(cid:3)may(cid:3)enable(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)
different(cid:3)drug(cid:3)formulations(cid:3)to(cid:3)facilitate(cid:3)the(cid:3)delivery,(cid:3)retention,(cid:3)increased(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)sustained(cid:3)release(cid:3)of(cid:3)active(cid:3)drugs(cid:3)
to(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)targeted(cid:3)body(cid:3)cavities.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)future,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)choose(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)RTGel(cid:3)technology(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)
with(cid:3)other(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)cancer(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)indications(cid:3)endemic(cid:3)to(cid:3)such(cid:3)body(cid:3)cavities.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Evaluate(cid:3)and(cid:3)selectively(cid:3)pursue(cid:3)potential(cid:3)collaborations(cid:3)in(cid:3)specialty(cid:3)oncology,(cid:3)uro(cid:882)oncology(cid:3)and(cid:3)urology(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)to(cid:3)
develop(cid:3)improved(cid:3)formulations(cid:3)and(cid:3)RTGel(cid:3)product(cid:3)life(cid:882)cycle(cid:3)management(cid:3)strategies.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)focused(cid:3)on(cid:3)driving(cid:3)growth(cid:3)through(cid:3)business(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)geographic(cid:3)footprint(cid:3)expansion(cid:3)focusing(cid:3)on(cid:3)
sustained(cid:3)nearer(cid:882)term(cid:3)revenue(cid:3)growth,(cid:3)innovation,(cid:3)high(cid:3)unmet(cid:3)need(cid:3)and(cid:3)cost(cid:882)effective(cid:3)value(cid:3)creation.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)seeking(cid:3)
potential(cid:3)partnerships(cid:3)with(cid:3)leading(cid:3)academic(cid:3)institutions(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)other(cid:3)biotechnology(cid:3)and(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies.(cid:3)
Such(cid:3)collaborations(cid:3)may(cid:3)allow(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)financial(cid:3)support(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)capitalize(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)expertise(cid:3)and(cid:3)resources(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
potential(cid:3)partners,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)allow(cid:3)for(cid:3)new(cid:3)and(cid:3)improved(cid:3)versions(cid:3)of(cid:3)approved(cid:3)or(cid:3)clinical(cid:3)stage(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)
accelerate(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Intellectual(cid:3)Property(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)patent(cid:3)estate(cid:3)includes(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)with(cid:3)claims(cid:3)directed(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)
lead(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)technology,(cid:3)various(cid:3)local(cid:3)compositions(cid:3)comprising(cid:3)different(cid:3)active(cid:3)
ingredients,(cid:3)inter(cid:3)alia(cid:3)compositions(cid:3)comprising(cid:3)a(cid:3)Botulinum(cid:3)Toxin,(cid:3)UGN(cid:882)201,(cid:3)UGN(cid:882)302(cid:3)(the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)
and(cid:3)UGN(cid:882)301)(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)under(cid:3)company(cid:3)research.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)we(cid:3)currently(cid:3)have(cid:3)19(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)directed(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto(cid:3)
and(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)technology,(cid:3)various(cid:3)local(cid:3)compositions(cid:3)comprising(cid:3)
different(cid:3)active(cid:3)ingredients,(cid:3)inter(cid:3)alia(cid:3)compositions(cid:3)comprising(cid:3)a(cid:3)Botulinum(cid:3)Toxin,(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)
candidates(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)under(cid:3)company(cid:3)research.(cid:3)These(cid:3)patents(cid:3)claim(cid:3)methods,(cid:3)combination(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)novel(cid:3)
compositions(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)different(cid:3)diseases,(cid:3)especially(cid:3)cancer(cid:3)in(cid:3)internal(cid:3)cavities,(cid:3)in(cid:3)particular(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)cancer.(cid:3)These(cid:3)

15(cid:3)

issued(cid:3)patents(cid:3)are(cid:3)set(cid:3)to(cid:3)expire(cid:3)between(cid:3)2024(cid:3)and(cid:3)2037.(cid:3)In(cid:3)total,(cid:3)our(cid:3)IP(cid:3)portfolio(cid:3)includes(cid:3)42(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)worldwide,(cid:3)
and(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)45(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)filed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)US,(cid:3)Europe,(cid:3)Israel,(cid:3)Japan,(cid:3)Canada,(cid:3)China,(cid:3)Mexico(cid:3)and(cid:3)Australia(cid:3)
that(cid:3)are(cid:3)directed(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)various(cid:3)methods,(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)compositions(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)cancer(cid:3)locally,(cid:3)by(cid:3)intravesical(cid:3)means,(cid:3)
utilize(cid:3)various(cid:3)active(cid:3)ingredients(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)combinations(cid:3)thereof.(cid:3)These(cid:3)patent(cid:3)applications,(cid:3)if(cid:3)issued,(cid:3)are(cid:3)set(cid:3)to(cid:3)expire(cid:3)
between(cid:3)2031(cid:3)and(cid:3)2041.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)noted(cid:3)earlier,(cid:3)companies(cid:3)are(cid:3)required(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)submission(cid:3)process(cid:3)to(cid:3)list(cid:3)patents(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)whose(cid:3)claims(cid:3)
cover(cid:3)the(cid:3)applicant’s(cid:3)product.(cid:3)Accordingly,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)listed(cid:3)two(cid:3)patents(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)Orange(cid:3)Book(cid:3)upon(cid:3)
approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)sale,(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)process.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)worldwide(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)portfolio(cid:3)includes(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)filed(cid:3)in(cid:3)many(cid:3)jurisdictions(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)
the(cid:3)US,(cid:3)Europe,(cid:3)Israel,(cid:3)Japan,(cid:3)Canada,(cid:3)China(cid:3)and(cid:3)Australia(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)remain(cid:3)in(cid:3)effect(cid:3)until(cid:3)2037:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

•(cid:3) Hydrogel(cid:882)based(cid:3)pharmaceutical(cid:3)compositions(cid:3)for(cid:3)optimal(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)various(cid:3)therapeutic(cid:3)agents(cid:3)to(cid:3)internal(cid:3)

cavities(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and/or(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

The(cid:3)method(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)bladder(cid:3)cancer,(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)cancer(cid:3)and(cid:3)urothelial(cid:3)cancer(cid:3)using(cid:3)hydrogel(cid:882)based(cid:3)
compositions.(cid:3)

The(cid:3)method(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)overactive(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)interstitial(cid:3)cystitis(cid:3)topically(cid:3)without(cid:3)a(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)injections(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
bladder(cid:3)wall.(cid:3)

Special(cid:3)catheters(cid:3)and(cid:3)in(cid:882)dwelling(cid:3)ureter(cid:882)catheter(cid:3)systems(cid:3)for(cid:3)optimal(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)renal(cid:3)cavity.(cid:3)

Pharmaceutical(cid:3)compositions(cid:3)comprising(cid:3)an(cid:3)imidazoquinolin(cid:882)amine(cid:3)(specifically(cid:3)imiquimod)(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)bladder(cid:3)
cancer(cid:3)diseases.(cid:3)

Composition(cid:3)comprising(cid:3)immunomodulators(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)anti(cid:882)PD1(cid:3)and/or(cid:3)anti(cid:882)CTLA4(cid:3)for(cid:3)topical/intravesical(cid:3)
administration(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)monotherapy(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)combo(cid:882)therapy.(cid:3)

•(cid:3) Hydrogel(cid:3)for(cid:3)removal(cid:3)ureteral(cid:3)and(cid:3)renal(cid:3)stones.(cid:3)(cid:3)

•(cid:3) Novel(cid:3)phospholipid(cid:3)drug(cid:3)analogs(cid:3)(new(cid:3)chemical(cid:3)entities)(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)cancer(cid:3)or(cid:3)infections.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)patents,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)filed(cid:3)applications(cid:3)for(cid:3)trademark(cid:3)registration(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)Patent(cid:3)and(cid:3)Trademark(cid:3)
Office(cid:3)(the(cid:3)"USPTO"),(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)certain(cid:3)other(cid:3)international(cid:3)jurisdictions(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)®,(cid:3)RTGel(cid:3)®,(cid:3)UroGen(cid:3)®(cid:3)and(cid:3)Cystoject(cid:3)
™and(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)other(cid:3)tradenames(cid:3)and(cid:3)logos.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)registered(cid:3)trademark(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)covering(cid:3)a(cid:3)stylized(cid:3)
design(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)UroGen(cid:3)Pharmaceutical(cid:3)logo.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Furthermore,(cid:3)we(cid:3)rely(cid:3)upon(cid:3)trade(cid:3)secrets,(cid:3)know(cid:882)how(cid:3)and(cid:3)continuing(cid:3)technological(cid:3)innovation(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)our(cid:3)
competitive(cid:3)position.(cid:3)Preparing(cid:3)and(cid:3)filing(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)joint(cid:3)endeavor(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)team(cid:3)
and(cid:3)our(cid:3)in(cid:882)house(cid:3)and(cid:3)external(cid:3)patent(cid:3)attorneys.(cid:3)Our(cid:3)patent(cid:3)attorneys(cid:3)conduct(cid:3)patent(cid:3)prior(cid:882)art(cid:3)searches(cid:3)and(cid:3)then(cid:3)analyze(cid:3)
the(cid:3)data(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)team(cid:3)with(cid:3)recommendations(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)routine(cid:3)basis.(cid:3)This(cid:3)results(cid:3)
in:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

encouraging(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)to(cid:3)negotiate(cid:3)development(cid:3)agreements(cid:3)with(cid:3)us;(cid:3)and(cid:3)

preventing(cid:3)competitors(cid:3)from(cid:3)attempting(cid:3)to(cid:3)design(cid:882)around(cid:3)our(cid:3)inventions.(cid:3)

protecting(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)under(cid:3)development;(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

(cid:3)

16(cid:3)

Competition(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)developing(cid:3)products(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC,(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)and(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Prior(cid:3)to(cid:3)Jelmyto,(cid:3)there(cid:3)were(cid:3)no(cid:3)approved(cid:3)drugs(cid:3)used(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)the(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)Tumor(cid:3)resection(cid:3)surgeries(cid:3)are(cid:3)
conducted(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC;(cid:3)however,(cid:3)complete(cid:3)kidney(cid:3)and(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)removal(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)standard(cid:3)
of(cid:3)care(cid:3)for(cid:3)recurring(cid:3)UTUC.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)aware(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)called(cid:3)Steba(cid:3)Biotech(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)IND(cid:3)granted(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2020(cid:3)who(cid:3)
has(cid:3)initiated(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)padeliporfin(cid:3)ImPACT(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)adult(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)and(cid:3)unifocal(cid:3)high(cid:882)
grade(cid:3)UTUC(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)quarter(cid:3)of(cid:3)2021.(cid:3)In(cid:3)January(cid:3)2023,(cid:3)SURGE(cid:3)Therapeutics(cid:3)received(cid:3)FDA(cid:3)clearance(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)IND(cid:3)to(cid:3)
proceed(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)1/2a(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)SURGERx(cid:3)platform(cid:3)with(cid:3)resiquimod(cid:3)for(cid:3)prevention(cid:3)of(cid:3)recurrence(cid:3)and/or(cid:3)
progression(cid:3)after(cid:3)TURBT(cid:3)in(cid:3)NMIBC,(cid:3)previously(cid:3)diagnosed(cid:3)with(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)disease(cid:3)and(cid:3)experience(cid:3)recurrence.(cid:3)We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)
know(cid:3)whether(cid:3)other(cid:3)competitors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)NMIBC(cid:3)space(cid:3)are(cid:3)already(cid:3)developing,(cid:3)or(cid:3)plan(cid:3)to(cid:3)develop,(cid:3)UTUC(cid:3)treatments.(cid:3)
Competition(cid:3)may(cid:3)increase(cid:3)further(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)advances(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)applicability(cid:3)of(cid:3)technologies(cid:3)and(cid:3)greater(cid:3)
availability(cid:3)of(cid:3)capital(cid:3)for(cid:3)investment(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)industry.(cid:3)Our(cid:3)competitors(cid:3)may(cid:3)succeed(cid:3)in(cid:3)developing,(cid:3)acquiring(cid:3)or(cid:3)licensing(cid:3)on(cid:3)
an(cid:3)exclusive(cid:3)basis,(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)more(cid:3)effective,(cid:3)easier(cid:3)to(cid:3)administer(cid:3)or(cid:3)less(cid:3)costly(cid:3)than(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)is(cid:3)repeated(cid:3)TURBT(cid:3)procedures.(cid:3)While(cid:3)effective,(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)
grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC(cid:3)experience(cid:3)frequent(cid:3)recurrences(cid:3)and(cid:3)repeated(cid:3)surgical(cid:3)procedures.(cid:3)Mitomycin(cid:3)is(cid:3)
sometimes(cid:3)used(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)as(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)post(cid:882)TURBT(cid:3)setting(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)patients.(cid:3)However,(cid:3)off(cid:882)
label(cid:3)usage(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)change(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)approval(cid:3)criteria(cid:3)and(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)suggest(cid:3)that(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)is(cid:3)
more(cid:3)likely(cid:3)than(cid:3)for(cid:3)other(cid:3)investigational(cid:3)drugs.(cid:3)Companies(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)Janssen(cid:3)and(cid:3)Lipac(cid:3)are(cid:3)conducting,(cid:3)or(cid:3)have(cid:3)recently(cid:3)
conducted(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)patients(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)TURBT(cid:3)procedure(cid:3)for(cid:3)papillary(cid:3)tumor(cid:3)resection,(cid:3)
followed(cid:3)by(cid:3)post(cid:882)operative(cid:3)adjuvant(cid:3)BCG.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)of(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)disease(cid:3)without(cid:3)papillary(cid:3)tumor(cid:3)(CIS),(cid:3)BCG(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)
alone(cid:3)as(cid:3)primary(cid:3)therapy.(cid:3)BCG(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)in(cid:3)1989,(cid:3)since(cid:3)its(cid:3)approval,(cid:3)only(cid:3)three(cid:3)other(cid:3)drugs(cid:3)were(cid:3)approved(cid:3)
for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC:(cid:3)Valstar,(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)in(cid:3)1998;(cid:3)Keytruda,(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)in(cid:3)2020;(cid:3)and(cid:3)Adstiladrin,(cid:3)
approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)in(cid:3)2022(cid:3)for(cid:3)BCG(cid:3)unresponsive(cid:3)CIS.(cid:3)Valstar(cid:3)is(cid:3)indicated(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)CIS(cid:3)that(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)respond(cid:3)to(cid:3)
BCG(cid:3)treatment(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)rarely(cid:3)used.(cid:3)Keytruda(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)CIS(cid:3)with(cid:3)or(cid:3)without(cid:3)papillary(cid:3)involvement(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)
do(cid:3)not(cid:3)respond(cid:3)to(cid:3)BCG(cid:3)treatment.(cid:3)It(cid:3)remains(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)seen(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)broader(cid:3)urology(cid:3)community(cid:3)will(cid:3)adopt(cid:3)a(cid:3)systemic(cid:3)
infused(cid:3)immunotherapy(cid:3)into(cid:3)their(cid:3)clinical(cid:3)management(cid:3)of(cid:3)BCG(cid:3)unresponsive(cid:3)NMIBC.(cid:3)In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)these(cid:3)approved(cid:3)
options,(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)intravesical(cid:3)chemotherapy(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)used(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)gemcitabine(cid:3)and(cid:3)cisplatin).(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)disease(cid:3)can(cid:3)no(cid:3)longer(cid:3)
be(cid:3)controlled,(cid:3)patients(cid:3)will(cid:3)typically(cid:3)proceed(cid:3)to(cid:3)cystectomy,(cid:3)or(cid:3)surgical(cid:3)removal(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)bladder,(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)progression(cid:3)to(cid:3)
muscle(cid:3)invasive(cid:3)and(cid:3)metastatic(cid:3)disease.(cid:3)There(cid:3)are(cid:3)several(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)pipeline,(cid:3)most(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)
treatments(cid:3)targeted(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)have(cid:3)failed(cid:3)BCG(cid:3)treatment(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)facing(cid:3)cystectomy.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)aware(cid:3)of(cid:3)several(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)developing(cid:3)drugs(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)fields(cid:3)of(cid:3)urology(cid:3)and(cid:3)uro(cid:882)oncology,(cid:3)
such(cid:3)as(cid:3)AADi,(cid:3)LLC,(cid:3)Biocancell(cid:3)Ltd.,(cid:3)Bristol(cid:3)Myers(cid:3)Squibb,(cid:3)FKD(cid:3)Therapies(cid:3)Oy,(cid:3)GSK,(cid:3)ImmunityBio,(cid:3)Janssen,(cid:3)Merck(cid:3)Sharp(cid:3)&(cid:3)
Dohme(cid:3)Corp.,(cid:3)Roche,(cid:3)Samyang(cid:3)biopharma,(cid:3)Seagen(cid:3)Inc.,(cid:3)Sesen(cid:3)Bio,(cid:3)Steba(cid:3)Biotech(cid:3)Ltd.,(cid:3)SURGE(cid:3)Therapeutics,(cid:3)Viralytics(cid:3)
Limited,(cid:3)and(cid:3)Vyriad.(cid:3)Steba(cid:3)Biotech(cid:3)was(cid:3)granted(cid:3)an(cid:3)IND(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2020,(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)initiated(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)
padeliporfin(cid:3)ImPACT(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)adult(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)and(cid:3)unifocal(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)quarter(cid:3)
of(cid:3)2021.(cid:3)SURGE(cid:3)Therapeutics(cid:3)received(cid:3)clearance(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)IND(cid:3)application(cid:3)in(cid:3)January(cid:3)2023(cid:3)to(cid:3)proceed(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)1/2a(cid:3)
study(cid:3)of(cid:3)SURGERx(cid:3)with(cid:3)resiquimod,(cid:3)for(cid:3)prevention(cid:3)of(cid:3)recurrence(cid:3)and/or(cid:3)progression(cid:3)after(cid:3)TURBT(cid:3)in(cid:3)NMIBC,(cid:3)previously(cid:3)
diagnosed(cid:3)with(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)disease(cid:3)and(cid:3)experience(cid:3)recurrence.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)aware(cid:3)that(cid:3)other(cid:3)companies,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)Janssen(cid:3)
and(cid:3)Lipac,(cid:3)are(cid:3)conducting,(cid:3)or(cid:3)have(cid:3)recently(cid:3)conducted(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)face(cid:3)competition(cid:3)from(cid:3)existing(cid:3)standards(cid:3)of(cid:3)treatment,(cid:3)surgical(cid:3)tumor(cid:3)resection(cid:3)
procedures.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)as(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)effective(cid:3)as(cid:3)such(cid:3)
courses(cid:3)of(cid:3)treatment,(cid:3)medical(cid:3)professionals(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)adopt(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)replacement(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)existing(cid:3)
standard(cid:3)of(cid:3)care.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)biotechnology(cid:3)industry(cid:3)is(cid:3)intensely(cid:3)competitive(cid:3)and(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)rapid(cid:3)and(cid:3)significant(cid:3)technological(cid:3)change.(cid:3)Our(cid:3)
potential(cid:3)competitors(cid:3)include(cid:3)large(cid:3)and(cid:3)experienced(cid:3)companies(cid:3)that(cid:3)enjoy(cid:3)significant(cid:3)competitive(cid:3)advantages(cid:3)over(cid:3)us,(cid:3)
such(cid:3)as(cid:3)greater(cid:3)financial,(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development,(cid:3)manufacturing,(cid:3)personnel(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)resources,(cid:3)greater(cid:3)brand(cid:3)
recognition,(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)experience(cid:3)and(cid:3)expertise(cid:3)in(cid:3)obtaining(cid:3)marketing(cid:3)approvals(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)
authorities.(cid:3)These(cid:3)companies(cid:3)may(cid:3)develop(cid:3)new(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)the(cid:3)indications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)target(cid:3)or(cid:3)seek(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)existing(cid:3)drugs(cid:3)
approved(cid:3)for(cid:3)use(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)indications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)target.(cid:3)

17(cid:3)

These(cid:3)potential(cid:3)competitors(cid:3)may(cid:3)therefore(cid:3)introduce(cid:3)competing(cid:3)products(cid:3)without(cid:3)our(cid:3)prior(cid:3)knowledge(cid:3)and(cid:3)without(cid:3)our(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)take(cid:3)preemptive(cid:3)measures(cid:3)in(cid:3)anticipation(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)commercial(cid:3)launch.(cid:3)Competition(cid:3)may(cid:3)increase(cid:3)further(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)
result(cid:3)of(cid:3)advances(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)applicability(cid:3)of(cid:3)technologies(cid:3)and(cid:3)greater(cid:3)availability(cid:3)of(cid:3)capital(cid:3)for(cid:3)investment(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)
industry.(cid:3)Our(cid:3)competitors(cid:3)may(cid:3)succeed(cid:3)in(cid:3)developing,(cid:3)acquiring(cid:3)or(cid:3)exclusively(cid:3)licensing(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)more(cid:3)effective,(cid:3)
easier(cid:3)to(cid:3)administer(cid:3)or(cid:3)less(cid:3)costly(cid:3)than(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Government(cid:3)Regulation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)comparable(cid:3)regulatory(cid:3)agencies(cid:3)in(cid:3)state(cid:3)and(cid:3)local(cid:3)jurisdictions(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)foreign(cid:3)countries(cid:3)impose(cid:3)substantial(cid:3)
requirements(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)development,(cid:3)manufacture(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)of(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products.(cid:3)These(cid:3)agencies(cid:3)
and(cid:3)other(cid:3)federal,(cid:3)state(cid:3)and(cid:3)local(cid:3)entities(cid:3)regulate(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)testing,(cid:3)manufacture,(cid:3)
quality(cid:3)control,(cid:3)safety,(cid:3)effectiveness,(cid:3)labeling,(cid:3)storage,(cid:3)packaging,(cid:3)recordkeeping,(cid:3)tracking,(cid:3)approval,(cid:3)import,(cid:3)export,(cid:3)
distribution,(cid:3)advertising(cid:3)and(cid:3)promotion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)process(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)before(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)marketed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)generally(cid:3)involves(cid:3)the(cid:3)
following:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

nonclinical(cid:3)laboratory(cid:3)and(cid:3)animal(cid:3)tests(cid:3)that(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)conducted(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)good(cid:3)laboratory(cid:3)practices(cid:3)
("GLPs");(cid:3)

submission(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)IND,(cid:3)which(cid:3)must(cid:3)become(cid:3)effective(cid:3)before(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)begin;(cid:3)

approval(cid:3)by(cid:3)an(cid:3)independent(cid:3)institutional(cid:3)review(cid:3)board(cid:3)("IRB"),(cid:3)for(cid:3)each(cid:3)clinical(cid:3)site(cid:3)or(cid:3)centrally(cid:3)before(cid:3)each(cid:3)trial(cid:3)
may(cid:3)be(cid:3)initiated;(cid:3)

adequate(cid:3)and(cid:3)well(cid:882)controlled(cid:3)human(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)to(cid:3)establish(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)proposed(cid:3)product(cid:3)
candidate(cid:3)for(cid:3)its(cid:3)intended(cid:3)use,(cid:3)performed(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)good(cid:3)clinical(cid:3)practices(cid:3)("GCPs");(cid:3)

submission(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA;(cid:3)

satisfactory(cid:3)completion(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)FDA(cid:3)advisory(cid:3)committee(cid:3)review,(cid:3)if(cid:3)applicable;(cid:3)

pre(cid:882)approval(cid:3)inspection(cid:3)of(cid:3)manufacturing(cid:3)facilities(cid:3)and(cid:3)selected(cid:3)clinical(cid:3)investigators(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)
current(cid:3)good(cid:3)manufacturing(cid:3)practices(cid:3)("cGMP")(cid:3)and(cid:3)GCPs;(cid:3)and(cid:3)

•(cid:3)

FDA(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)to(cid:3)permit(cid:3)commercial(cid:3)marketing(cid:3)for(cid:3)particular(cid:3)indications(cid:3)for(cid:3)use.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)testing(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)process(cid:3)requires(cid:3)substantial(cid:3)time,(cid:3)effort(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)resources.(cid:3)Nonclinical(cid:3)studies(cid:3)include(cid:3)
laboratory(cid:3)evaluation(cid:3)of(cid:3)drug(cid:3)substance(cid:3)chemistry,(cid:3)pharmacology,(cid:3)toxicity(cid:3)and(cid:3)drug(cid:3)product(cid:3)formulation,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)
animal(cid:3)studies(cid:3)to(cid:3)assess(cid:3)potential(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy.(cid:3)Prior(cid:3)to(cid:3)commencing(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)
we(cid:3)must(cid:3)submit(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)nonclinical(cid:3)tests(cid:3)and(cid:3)nonclinical(cid:3)literature,(cid:3)together(cid:3)with(cid:3)manufacturing(cid:3)information,(cid:3)
analytical(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)available(cid:3)clinical(cid:3)data(cid:3)or(cid:3)literature,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)IND.(cid:3)Some(cid:3)
nonclinical(cid:3)studies(cid:3)may(cid:3)continue(cid:3)even(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)IND(cid:3)is(cid:3)submitted.(cid:3)The(cid:3)IND(cid:3)automatically(cid:3)becomes(cid:3)effective(cid:3)30(cid:3)days(cid:3)after(cid:3)
receipt(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA,(cid:3)unless(cid:3)the(cid:3)FDA,(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)30(cid:882)day(cid:3)time(cid:3)period,(cid:3)raises(cid:3)safety(cid:3)concerns(cid:3)or(cid:3)questions(cid:3)about(cid:3)the(cid:3)conduct(cid:3)
of(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)by(cid:3)imposing(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)hold.(cid:3)In(cid:3)such(cid:3)a(cid:3)case,(cid:3)the(cid:3)IND(cid:3)sponsor(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)must(cid:3)resolve(cid:3)any(cid:3)outstanding(cid:3)
concerns(cid:3)before(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)can(cid:3)begin.(cid:3)Submission(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)IND(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)FDA(cid:3)authorization(cid:3)to(cid:3)commence(cid:3)a(cid:3)
clinical(cid:3)trial.(cid:3)A(cid:3)separate(cid:3)submission(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)existing(cid:3)IND(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)made(cid:3)for(cid:3)each(cid:3)successive(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)conducted(cid:3)during(cid:3)
product(cid:3)development,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)amendments(cid:3)to(cid:3)previously(cid:3)submitted(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)Further,(cid:3)an(cid:3)independent(cid:3)IRB(cid:3)for(cid:3)each(cid:3)
study(cid:3)site(cid:3)proposing(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)must(cid:3)review(cid:3)and(cid:3)approve(cid:3)the(cid:3)plan(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)clinical(cid:3)trial,(cid:3)its(cid:3)informed(cid:3)
consent(cid:3)form(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)communications(cid:3)to(cid:3)study(cid:3)subjects(cid:3)before(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)commences(cid:3)at(cid:3)that(cid:3)site.(cid:3)The(cid:3)IRB(cid:3)must(cid:3)
continue(cid:3)to(cid:3)oversee(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)while(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)being(cid:3)conducted,(cid:3)including(cid:3)any(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)study(cid:3)plans.(cid:3)Regulatory(cid:3)
authorities,(cid:3)an(cid:3)IRB(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)sponsor(cid:3)may(cid:3)suspend(cid:3)or(cid:3)discontinue(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time(cid:3)on(cid:3)various(cid:3)grounds,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)
finding(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)subjects(cid:3)are(cid:3)being(cid:3)exposed(cid:3)to(cid:3)an(cid:3)unacceptable(cid:3)health(cid:3)risk,(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)being(cid:3)conducted(cid:3)in(cid:3)
accordance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)IRB’s(cid:3)requirements,(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)unexpected(cid:3)serious(cid:3)harm(cid:3)to(cid:3)
subjects,(cid:3)or(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)evolving(cid:3)business(cid:3)objectives(cid:3)or(cid:3)competitive(cid:3)climate.(cid:3)Some(cid:3)studies(cid:3)also(cid:3)include(cid:3)a(cid:3)data(cid:3)safety(cid:3)
monitoring(cid:3)board,(cid:3)which(cid:3)receives(cid:3)special(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)unblinded(cid:3)data(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)advise(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)halt(cid:3)the(cid:3)

18(cid:3)

clinical(cid:3)trial(cid:3)if(cid:3)it(cid:3)determines(cid:3)that(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)unacceptable(cid:3)safety(cid:3)risk(cid:3)for(cid:3)subjects(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)grounds,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)no(cid:3)
demonstration(cid:3)of(cid:3)efficacy.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)general,(cid:3)for(cid:3)purposes(cid:3)of(cid:3)NDA(cid:3)approval,(cid:3)human(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)are(cid:3)typically(cid:3)conducted(cid:3)in(cid:3)three(cid:3)sequential(cid:3)phases(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)
overlap.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Phase(cid:3)1—Studies(cid:3)are(cid:3)initially(cid:3)conducted(cid:3)to(cid:3)test(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)for(cid:3)safety,(cid:3)dosage(cid:3)tolerance,(cid:3)structure(cid:882)
activity(cid:3)relationships,(cid:3)mechanism(cid:3)of(cid:3)action,(cid:3)absorption,(cid:3)metabolism,(cid:3)distribution(cid:3)and(cid:3)excretion(cid:3)in(cid:3)healthy(cid:3)
volunteers(cid:3)or(cid:3)subjects(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)target(cid:3)disease(cid:3)or(cid:3)condition.(cid:3)If(cid:3)possible,(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)used(cid:3)to(cid:3)gain(cid:3)an(cid:3)
initial(cid:3)indication(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)effectiveness.(cid:3)

Phase(cid:3)2—Controlled(cid:3)studies(cid:3)are(cid:3)conducted(cid:3)with(cid:3)groups(cid:3)of(cid:3)subjects(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)specified(cid:3)disease(cid:3)or(cid:3)condition(cid:3)to(cid:3)
provide(cid:3)enough(cid:3)data(cid:3)to(cid:3)evaluate(cid:3)the(cid:3)preliminary(cid:3)efficacy,(cid:3)optimal(cid:3)dosages(cid:3)and(cid:3)dosing(cid:3)schedule(cid:3)and(cid:3)expanded(cid:3)
evidence(cid:3)of(cid:3)safety.(cid:3)Multiple(cid:3)Phase(cid:3)2(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)conducted(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)information(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)beginning(cid:3)
larger(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)expensive(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)

Phase(cid:3)3—These(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)are(cid:3)undertaken(cid:3)in(cid:3)larger(cid:3)subject(cid:3)populations(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)statistically(cid:3)significant(cid:3)
evidence(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)further(cid:3)test(cid:3)for(cid:3)safety(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)expanded(cid:3)subject(cid:3)population(cid:3)at(cid:3)multiple(cid:3)clinical(cid:3)
trial(cid:3)sites.(cid:3)Evidence(cid:3)is(cid:3)considered(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)statistically(cid:3)significant(cid:3)when(cid:3)the(cid:3)probability(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)result(cid:3)occurring(cid:3)by(cid:3)
random(cid:3)chance,(cid:3)rather(cid:3)than(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)treatment,(cid:3)is(cid:3)sufficiently(cid:3)low.(cid:3)These(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)are(cid:3)
intended(cid:3)to(cid:3)establish(cid:3)the(cid:3)overall(cid:3)risk/benefit(cid:3)ratio(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)and(cid:3)provide(cid:3)an(cid:3)adequate(cid:3)basis(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)
labeling.(cid:3)These(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)done(cid:3)globally(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)global(cid:3)registrations(cid:3)so(cid:3)long(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)global(cid:3)sites(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)
representative(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)population(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)study(cid:3)at(cid:3)global(cid:3)sites(cid:3)comports(cid:3)with(cid:3)FDA(cid:3)regulations(cid:3)
and(cid:3)guidance,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)GCPs.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)require,(cid:3)or(cid:3)companies(cid:3)may(cid:3)pursue,(cid:3)additional(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)after(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)approved.(cid:3)These(cid:3)so(cid:882)called(cid:3)
Phase(cid:3)4(cid:3)studies(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)made(cid:3)a(cid:3)condition(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)satisfied(cid:3)after(cid:3)approval.(cid:3)The(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)Phase(cid:3)4(cid:3)studies(cid:3)can(cid:3)confirm(cid:3)the(cid:3)
effectiveness(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)and(cid:3)can(cid:3)provide(cid:3)important(cid:3)safety(cid:3)information.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Clinical(cid:3)trials(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)conducted(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)supervision(cid:3)of(cid:3)qualified(cid:3)investigators(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)GCP(cid:3)requirements,(cid:3)
which(cid:3)includes(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)that(cid:3)all(cid:3)research(cid:3)subjects(cid:3)provide(cid:3)their(cid:3)informed(cid:3)consent(cid:3)in(cid:3)writing(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)participation(cid:3)
in(cid:3)any(cid:3)clinical(cid:3)trial,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)review(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)study(cid:3)by(cid:3)an(cid:3)IRB.(cid:3)Investigators(cid:3)must(cid:3)also(cid:3)provide(cid:3)information(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
clinical(cid:3)trial(cid:3)sponsors(cid:3)to(cid:3)allow(cid:3)the(cid:3)sponsors(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)specified(cid:3)financial(cid:3)disclosures(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)Clinical(cid:3)trials(cid:3)are(cid:3)conducted(cid:3)
under(cid:3)protocols(cid:3)detailing,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)the(cid:3)objectives(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)trial,(cid:3)the(cid:3)trial(cid:3)procedures,(cid:3)the(cid:3)parameters(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)used(cid:3)
in(cid:3)monitoring(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)efficacy(cid:3)criteria(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)evaluated(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)statistical(cid:3)analysis(cid:3)plan.(cid:3)Information(cid:3)about(cid:3)some(cid:3)
clinical(cid:3)trials,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)description(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)trial(cid:3)and(cid:3)trial(cid:3)results,(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)submitted(cid:3)within(cid:3)specific(cid:3)timeframes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
National(cid:3)Institutes(cid:3)of(cid:3)Health,(cid:3)or(cid:3)NIH,(cid:3)for(cid:3)public(cid:3)dissemination(cid:3)on(cid:3)their(cid:3)ClinicalTrials.gov(cid:3)website.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)manufacture(cid:3)of(cid:3)investigational(cid:3)drugs(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)human(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)cGMP(cid:3)requirements.(cid:3)
Investigational(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)active(cid:3)pharmaceutical(cid:3)ingredients(cid:3)imported(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)regulation(cid:3)
by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)their(cid:3)labeling(cid:3)and(cid:3)distribution.(cid:3)Further,(cid:3)the(cid:3)export(cid:3)of(cid:3)investigational(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
United(cid:3)States(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)receiving(cid:3)country(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)U.S.(cid:3)export(cid:3)requirements(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)
Federal(cid:3)Food,(cid:3)Drug(cid:3)and(cid:3)Cosmetic(cid:3)Act(cid:3)("FDCA").(cid:3)Progress(cid:3)reports(cid:3)detailing(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)
submitted(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)annually(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)IRB(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)frequently(cid:3)if(cid:3)serious(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)("SAEs")(cid:3)occur.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Concurrent(cid:3)with(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)companies(cid:3)usually(cid:3)complete(cid:3)additional(cid:3)animal(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)must(cid:3)also(cid:3)develop(cid:3)additional(cid:3)
information(cid:3)about(cid:3)the(cid:3)chemistry(cid:3)and(cid:3)physical(cid:3)characteristics(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)finalize(cid:3)a(cid:3)process(cid:3)for(cid:3)
manufacturing(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)in(cid:3)commercial(cid:3)quantities(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)cGMP(cid:3)requirements.(cid:3)The(cid:3)manufacturing(cid:3)process(cid:3)
must(cid:3)be(cid:3)capable(cid:3)of(cid:3)consistently(cid:3)producing(cid:3)quality(cid:3)batches(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)and,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)must(cid:3)
develop(cid:3)methods(cid:3)for(cid:3)testing(cid:3)the(cid:3)identity,(cid:3)strength,(cid:3)quality(cid:3)and(cid:3)purity(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)final(cid:3)product.(cid:3)Additionally,(cid:3)appropriate(cid:3)
packaging(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)selected(cid:3)and(cid:3)tested,(cid:3)and(cid:3)stability(cid:3)studies(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)conducted(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)
candidate(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)undergo(cid:3)unacceptable(cid:3)deterioration(cid:3)over(cid:3)its(cid:3)shelf(cid:3)life.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

19(cid:3)

505(b)(2)(cid:3)Regulatory(cid:3)Approval(cid:3)Process(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Section(cid:3)505(b)(2)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDCA(cid:3)("505(b)(2)"),(cid:3)provides(cid:3)an(cid:3)alternate(cid:3)regulatory(cid:3)pathway(cid:3)to(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)new(cid:3)or(cid:3)
improved(cid:3)formulations(cid:3)or(cid:3)new(cid:3)uses(cid:3)of(cid:3)previously(cid:3)approved(cid:3)drug(cid:3)products.(cid:3)Specifically,(cid:3)505(b)(2)(cid:3)permits(cid:3)the(cid:3)filing(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)
NDA(cid:3)where(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)for(cid:3)approval(cid:3)comes(cid:3)from(cid:3)studies(cid:3)not(cid:3)conducted(cid:3)by(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
applicant(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)obtained(cid:3)a(cid:3)right(cid:3)of(cid:3)reference(cid:3)or(cid:3)use(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)person(cid:3)by(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)whom(cid:3)the(cid:3)
investigations(cid:3)were(cid:3)conducted.(cid:3)The(cid:3)applicant(cid:3)may(cid:3)rely(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)prior(cid:3)findings(cid:3)of(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)
approved(cid:3)product(cid:3)that(cid:3)acts(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)reference(cid:3)listed(cid:3)drug(cid:3)for(cid:3)purposes(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)require(cid:3)
505(b)(2)(cid:3)applicants(cid:3)to(cid:3)perform(cid:3)additional(cid:3)studies(cid:3)or(cid:3)measurements(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)any(cid:3)changes(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)reference(cid:3)listed(cid:3)
drug.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)then(cid:3)approve(cid:3)the(cid:3)new(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)for(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)labeled(cid:3)indications(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)
referenced(cid:3)product(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)approved,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)new(cid:3)indication(cid:3)sought(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)505(b)(2)(cid:3)applicant.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Orange(cid:3)Book(cid:3)Listing(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Section(cid:3)505(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDCA(cid:3)describes(cid:3)three(cid:3)types(cid:3)of(cid:3)marketing(cid:3)applications(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)submitted(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)to(cid:3)request(cid:3)
marketing(cid:3)authorization(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)drug.(cid:3)A(cid:3)Section(cid:3)505(b)(1)(cid:3)NDA(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)application(cid:3)that(cid:3)contains(cid:3)full(cid:3)reports(cid:3)of(cid:3)
investigations(cid:3)of(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy.(cid:3)A(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)application(cid:3)that(cid:3)contains(cid:3)full(cid:3)reports(cid:3)of(cid:3)investigations(cid:3)of(cid:3)safety(cid:3)
and(cid:3)efficacy,(cid:3)but(cid:3)where(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)for(cid:3)approval(cid:3)comes(cid:3)from(cid:3)investigations(cid:3)that(cid:3)were(cid:3)not(cid:3)
conducted(cid:3)by(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)obtained(cid:3)a(cid:3)right(cid:3)of(cid:3)reference(cid:3)or(cid:3)use(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)
person(cid:3)by(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)whom(cid:3)the(cid:3)investigations(cid:3)were(cid:3)conducted.(cid:3)This(cid:3)regulatory(cid:3)pathway(cid:3)enables(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)to(cid:3)rely,(cid:3)in(cid:3)part,(cid:3)
on(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)prior(cid:3)findings(cid:3)of(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)existing(cid:3)product,(cid:3)or(cid:3)published(cid:3)literature,(cid:3)in(cid:3)support(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)
application.(cid:3)Section(cid:3)505(j)(cid:3)establishes(cid:3)an(cid:3)abbreviated(cid:3)approval(cid:3)process(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)generic(cid:3)version(cid:3)of(cid:3)approved(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)
through(cid:3)the(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)abbreviated(cid:3)new(cid:3)drug(cid:3)application(cid:3)("ANDA").(cid:3)An(cid:3)ANDA(cid:3)provides(cid:3)for(cid:3)marketing(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)generic(cid:3)
drug(cid:3)product(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)active(cid:3)ingredients,(cid:3)dosage(cid:3)form,(cid:3)strength,(cid:3)route(cid:3)of(cid:3)administration,(cid:3)labeling,(cid:3)performance(cid:3)
characteristics(cid:3)and(cid:3)intended(cid:3)use,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)previously(cid:3)approved(cid:3)product.(cid:3)ANDAs(cid:3)are(cid:3)termed(cid:3)“abbreviated”(cid:3)
because(cid:3)they(cid:3)are(cid:3)generally(cid:3)not(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)data(cid:3)to(cid:3)establish(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy.(cid:3)Instead,(cid:3)
generic(cid:3)applicants(cid:3)must(cid:3)scientifically(cid:3)demonstrate(cid:3)that(cid:3)their(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)bioequivalent(cid:3)to,(cid:3)or(cid:3)performs(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)manner(cid:3)
as,(cid:3)the(cid:3)innovator(cid:3)drug(cid:3)through(cid:3)in(cid:3)vitro,(cid:3)in(cid:3)vivo(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)testing.(cid:3)The(cid:3)generic(cid:3)version(cid:3)must(cid:3)deliver(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)
active(cid:3)ingredients(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)subject’s(cid:3)bloodstream(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)time(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)innovator(cid:3)drug(cid:3)and(cid:3)under(cid:3)Part(cid:3)D,(cid:3)can(cid:3)
often(cid:3)be(cid:3)substituted(cid:3)by(cid:3)pharmacists(cid:3)under(cid:3)prescriptions(cid:3)written(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)reference(cid:3)listed(cid:3)drug.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)seeking(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)through(cid:3)an(cid:3)NDA,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA,(cid:3)applicants(cid:3)are(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)list(cid:3)patents(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)which(cid:3)claims(cid:3)cover(cid:3)the(cid:3)applicant’s(cid:3)product.(cid:3)The(cid:3)patents(cid:3)chosen(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)submission(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)reflect(cid:3)the(cid:3)entire(cid:3)
patent(cid:3)estate(cid:3)or(cid:3)set(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)protections(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)this(cid:3)product,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)provide(cid:3)various(cid:3)protections(cid:3)beyond(cid:3)
the(cid:3)patents(cid:3)submitted(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)application.(cid:3)Upon(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA,(cid:3)each(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patents(cid:3)listed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)for(cid:3)
the(cid:3)drug(cid:3)is(cid:3)then(cid:3)published(cid:3)in(cid:3)Approved(cid:3)Drug(cid:3)Products(cid:3)with(cid:3)Therapeutic(cid:3)Equivalence(cid:3)Evaluations,(cid:3)also(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)
Orange(cid:3)Book.(cid:3)These(cid:3)products(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)cited(cid:3)by(cid:3)potential(cid:3)competitors(cid:3)in(cid:3)support(cid:3)of(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)ANDA(cid:3)or(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Any(cid:3)applicant(cid:3)who(cid:3)submits(cid:3)an(cid:3)ANDA(cid:3)seeking(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)generic(cid:3)equivalent(cid:3)version(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)listed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Orange(cid:3)Book(cid:3)
or(cid:3)a(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA(cid:3)referencing(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)listed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Orange(cid:3)Book(cid:3)must(cid:3)certify(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)that(cid:3)(1)(cid:3)no(cid:3)patent(cid:3)information(cid:3)on(cid:3)
the(cid:3)drug(cid:3)product(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)subject(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)submitted(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA;(cid:3)(2)(cid:3)such(cid:3)patent(cid:3)has(cid:3)expired;(cid:3)(3)(cid:3)the(cid:3)
date(cid:3)on(cid:3)which(cid:3)such(cid:3)patent(cid:3)expires;(cid:3)or(cid:3)(4)(cid:3)such(cid:3)patent(cid:3)is(cid:3)invalid(cid:3)or(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)infringed(cid:3)upon(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)manufacture,(cid:3)use(cid:3)or(cid:3)
sale(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)product(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)is(cid:3)submitted.(cid:3)This(cid:3)last(cid:3)certification(cid:3)is(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)Paragraph(cid:3)IV(cid:3)
certification.(cid:3)Generally,(cid:3)the(cid:3)ANDA(cid:3)or(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)approved(cid:3)until(cid:3)all(cid:3)listed(cid:3)patents(cid:3)have(cid:3)expired,(cid:3)except(cid:3)
where(cid:3)the(cid:3)ANDA(cid:3)or(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA(cid:3)applicant(cid:3)challenges(cid:3)a(cid:3)listed(cid:3)patent(cid:3)through(cid:3)a(cid:3)Paragraph(cid:3)IV(cid:3)certification.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)
applicant(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)challenge(cid:3)the(cid:3)listed(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)indicate(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)seeking(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patented(cid:3)method(cid:3)
of(cid:3)use,(cid:3)the(cid:3)ANDA(cid:3)or(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA(cid:3)application(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)approved(cid:3)until(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)listed(cid:3)patents(cid:3)claiming(cid:3)the(cid:3)referenced(cid:3)
product(cid:3)have(cid:3)expired.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)the(cid:3)competitor(cid:3)has(cid:3)provided(cid:3)a(cid:3)Paragraph(cid:3)IV(cid:3)certification(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA,(cid:3)the(cid:3)competitor(cid:3)must(cid:3)also(cid:3)send(cid:3)notice(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
Paragraph(cid:3)IV(cid:3)certification(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)holder(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)reference(cid:3)listed(cid:3)drug(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)owner(cid:3)once(cid:3)the(cid:3)
application(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)accepted(cid:3)for(cid:3)filing(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)The(cid:3)NDA(cid:3)holder(cid:3)or(cid:3)patent(cid:3)owner(cid:3)may(cid:3)then(cid:3)initiate(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)
infringement(cid:3)lawsuit(cid:3)in(cid:3)response(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)notice(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Paragraph(cid:3)IV(cid:3)certification.(cid:3)The(cid:3)filing(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)infringement(cid:3)lawsuit(cid:3)
within(cid:3)45(cid:3)days(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)Paragraph(cid:3)IV(cid:3)certification(cid:3)prevents(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)from(cid:3)approving(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)until(cid:3)the(cid:3)
earlier(cid:3)of(cid:3)30(cid:3)months(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)lawsuit,(cid:3)expiration(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patent,(cid:3)settlement(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)lawsuit,(cid:3)a(cid:3)decision(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
infringement(cid:3)case(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)favorable(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)applicant,(cid:3)or(cid:3)such(cid:3)shorter(cid:3)or(cid:3)longer(cid:3)period(cid:3)as(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)ordered(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)court.(cid:3)This(cid:3)

20(cid:3)

prohibition(cid:3)is(cid:3)generally(cid:3)referred(cid:3)to(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)30(cid:882)month(cid:3)stay.(cid:3)In(cid:3)instances(cid:3)where(cid:3)an(cid:3)ANDA(cid:3)or(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA(cid:3)applicant(cid:3)files(cid:3)a(cid:3)
Paragraph(cid:3)IV(cid:3)certification,(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)holder(cid:3)or(cid:3)patent(cid:3)owner(cid:3)regularly(cid:3)takes(cid:3)action(cid:3)to(cid:3)trigger(cid:3)the(cid:3)30(cid:882)month(cid:3)stay,(cid:3)
recognizing(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)related(cid:3)patent(cid:3)litigation(cid:3)may(cid:3)take(cid:3)many(cid:3)months(cid:3)or(cid:3)years(cid:3)to(cid:3)resolve.(cid:3)Thus,(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)ANDA(cid:3)or(cid:3)
505(b)(2)(cid:3)NDA(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)delayed(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)time(cid:3)depending(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)certification(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)makes(cid:3)
and(cid:3)the(cid:3)reference(cid:3)drug(cid:3)sponsor’s(cid:3)decision(cid:3)to(cid:3)initiate(cid:3)patent(cid:3)litigation.(cid:3)The(cid:3)applicant(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)elect(cid:3)to(cid:3)submit(cid:3)a(cid:3)statement(cid:3)
certifying(cid:3)that(cid:3)its(cid:3)proposed(cid:3)label(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)contain,(cid:3)or(cid:3)carves(cid:3)out,(cid:3)any(cid:3)language(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)patented(cid:3)method(cid:882)of(cid:882)use(cid:3)
rather(cid:3)than(cid:3)certify(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)listed(cid:3)method(cid:882)of(cid:882)use(cid:3)patent.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Exclusivity(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)provides(cid:3)periods(cid:3)of(cid:3)regulatory(cid:3)exclusivity,(cid:3)which(cid:3)provides(cid:3)the(cid:3)holder(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)approved(cid:3)NDA(cid:3)limited(cid:3)protection(cid:3)from(cid:3)
new(cid:3)competition(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)marketplace(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)innovation(cid:3)represented(cid:3)by(cid:3)its(cid:3)approved(cid:3)drug(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)three(cid:3)or(cid:3)five(cid:3)
years(cid:3)following(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NDA.(cid:3)Five(cid:3)years(cid:3)of(cid:3)exclusivity(cid:3)are(cid:3)available(cid:3)to(cid:3)New(cid:3)Chemical(cid:3)Entities(cid:3)("NCEs").(cid:3)
An(cid:3)NCE(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)that(cid:3)contains(cid:3)no(cid:3)active(cid:3)moiety(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)NDA.(cid:3)An(cid:3)active(cid:3)moiety(cid:3)is(cid:3)
the(cid:3)molecule(cid:3)or(cid:3)ion,(cid:3)excluding(cid:3)those(cid:3)appended(cid:3)portions(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)molecule(cid:3)that(cid:3)cause(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)an(cid:3)ester,(cid:3)salt,(cid:3)including(cid:3)
a(cid:3)salt(cid:3)with(cid:3)hydrogen(cid:3)or(cid:3)coordination(cid:3)bonds,(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)noncovalent,(cid:3)or(cid:3)not(cid:3)involving(cid:3)the(cid:3)sharing(cid:3)of(cid:3)electron(cid:3)pairs(cid:3)between(cid:3)
atoms,(cid:3)derivatives,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)complex(cid:3)(i.e.,(cid:3)formed(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)chemical(cid:3)interaction(cid:3)of(cid:3)two(cid:3)compounds),(cid:3)chelate(cid:3)(i.e.,(cid:3)a(cid:3)
chemical(cid:3)compound),(cid:3)or(cid:3)clathrate(cid:3)(i.e.,(cid:3)a(cid:3)polymer(cid:3)framework(cid:3)that(cid:3)traps(cid:3)molecules),(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)molecule,(cid:3)responsible(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
therapeutic(cid:3)activity(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)substance.(cid:3)During(cid:3)the(cid:3)exclusivity(cid:3)period,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)accept(cid:3)for(cid:3)review(cid:3)or(cid:3)approve(cid:3)an(cid:3)
ANDA(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA(cid:3)submitted(cid:3)by(cid:3)another(cid:3)company(cid:3)that(cid:3)contains(cid:3)the(cid:3)previously(cid:3)approved(cid:3)active(cid:3)moiety.(cid:3)An(cid:3)ANDA(cid:3)
or(cid:3)505(b)(2)(cid:3)application,(cid:3)however,(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)submitted(cid:3)one(cid:3)year(cid:3)before(cid:3)NCE(cid:3)exclusivity(cid:3)expires(cid:3)if(cid:3)a(cid:3)Paragraph(cid:3)IV(cid:3)
certification(cid:3)is(cid:3)filed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)eligible(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)NCE(cid:3)exclusivity,(cid:3)it(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)eligible(cid:3)for(cid:3)three(cid:3)years(cid:3)of(cid:3)exclusivity.(cid:3)Three(cid:882)year(cid:3)exclusivity(cid:3)is(cid:3)
available(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)holder(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA,(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)particular(cid:3)condition(cid:3)of(cid:3)approval,(cid:3)or(cid:3)change(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)
marketed(cid:3)product,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)formulation(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)previously(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)if(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)new(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)other(cid:3)
than(cid:3)bioavailability(cid:3)or(cid:3)bioequivalence(cid:3)trials,(cid:3)was(cid:3)essential(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)and(cid:3)was(cid:3)conducted(cid:3)or(cid:3)
sponsored(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)applicant.(cid:3)This(cid:3)three(cid:882)year(cid:3)exclusivity(cid:3)period(cid:3)protects(cid:3)against(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)ANDAs(cid:3)and(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDAs(cid:3)
for(cid:3)the(cid:3)condition(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)new(cid:3)drug’s(cid:3)approval.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)general(cid:3)matter,(cid:3)three(cid:882)year(cid:3)exclusivity(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)prohibit(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)from(cid:3)
approving(cid:3)ANDAs(cid:3)or(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDAs(cid:3)for(cid:3)generic(cid:3)versions(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)original,(cid:3)unmodified(cid:3)drug(cid:3)product.(cid:3)Five(cid:882)year(cid:3)and(cid:3)three(cid:882)
year(cid:3)exclusivity(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)delay(cid:3)the(cid:3)submission(cid:3)or(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)full(cid:3)NDA;(cid:3)however,(cid:3)an(cid:3)applicant(cid:3)submitting(cid:3)a(cid:3)full(cid:3)NDA(cid:3)would(cid:3)
be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)or(cid:3)obtain(cid:3)a(cid:3)right(cid:3)of(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)and(cid:3)well(cid:882)controlled(cid:3)
clinical(cid:3)trials(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Act(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Under(cid:3)the(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Act,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)grant(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)to(cid:3)drugs(cid:3)intended(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)a(cid:3)rare(cid:3)disease(cid:3)or(cid:3)
condition—generally(cid:3)a(cid:3)disease(cid:3)or(cid:3)condition(cid:3)that(cid:3)affects(cid:3)fewer(cid:3)than(cid:3)200,000(cid:3)individuals(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)
Designation(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)requested(cid:3)before(cid:3)submitting(cid:3)an(cid:3)NDA.(cid:3)After(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)grants(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation,(cid:3)the(cid:3)generic(cid:3)
identity(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)potential(cid:3)orphan(cid:3)use(cid:3)are(cid:3)disclosed(cid:3)publicly(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)
convey(cid:3)any(cid:3)advantage(cid:3)in,(cid:3)or(cid:3)shorten(cid:3)the(cid:3)duration(cid:3)of,(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)review(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)process.(cid:3)The(cid:3)first(cid:3)NDA(cid:3)applicant(cid:3)
to(cid:3)receive(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)particular(cid:3)active(cid:3)ingredient(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)a(cid:3)particular(cid:3)disease(cid:3)with(cid:3)FDA(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)
is(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)seven(cid:882)year(cid:3)exclusive(cid:3)marketing(cid:3)period(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)for(cid:3)that(cid:3)product,(cid:3)for(cid:3)that(cid:3)indication.(cid:3)During(cid:3)the(cid:3)
seven(cid:882)year(cid:3)exclusivity(cid:3)period,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)approve(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)applications(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)drug(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)
disease,(cid:3)except(cid:3)in(cid:3)limited(cid:3)circumstances,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)showing(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)superiority(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)with(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)
exclusivity.(cid:3)Orphan(cid:3)drug(cid:3)exclusivity(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)prevent(cid:3)FDA(cid:3)from(cid:3)approving(cid:3)a(cid:3)different(cid:3)drug(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)disease(cid:3)or(cid:3)
condition,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)drug(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)different(cid:3)disease(cid:3)or(cid:3)condition.(cid:3)Among(cid:3)the(cid:3)other(cid:3)benefits(cid:3)of(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)
are(cid:3)tax(cid:3)credits(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)waiver(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)application(cid:3)user(cid:3)fee.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

21(cid:3)

Expedited(cid:3)Development(cid:3)and(cid:3)Review(cid:3)Programs(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)is(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)facilitate(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)expedite(cid:3)the(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)intended(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)
a(cid:3)serious(cid:3)or(cid:3)life(cid:882)threatening(cid:3)condition(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)effective(cid:3)treatment,(cid:3)and(cid:3)which(cid:3)demonstrate(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)to(cid:3)
address(cid:3)unmet(cid:3)medical(cid:3)needs(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)condition.(cid:3)Under(cid:3)the(cid:3)Fast(cid:3)Track(cid:3)program,(cid:3)the(cid:3)sponsor(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)
may(cid:3)request(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)to(cid:3)designate(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)specific(cid:3)indication(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)Fast(cid:3)Track(cid:3)product(cid:3)concurrent(cid:3)with(cid:3)or(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)
submission(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)IND(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidate.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)must(cid:3)determine(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)qualifies(cid:3)for(cid:3)Fast(cid:3)Track(cid:3)
and(cid:3)Breakthrough(cid:3)Therapy(cid:3)designations(cid:3)within(cid:3)60(cid:3)days(cid:3)after(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)sponsor’s(cid:3)request.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)Fast(cid:3)Track(cid:3)and(cid:3)Breakthrough(cid:3)Therapy(cid:3)products,(cid:3)the(cid:3)sponsor(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)more(cid:3)frequent(cid:3)interactions(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)
the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)initiate(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)sections(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)Fast(cid:3)Track(cid:3)or(cid:3)Breakthrough(cid:3)Therapy(cid:3)product’s(cid:3)NDA(cid:3)before(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)is(cid:3)
complete.(cid:3)This(cid:3)rolling(cid:3)review(cid:3)is(cid:3)available(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)provides(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)approves(cid:3)a(cid:3)schedule(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)remaining(cid:3)information(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)pays(cid:3)applicable(cid:3)user(cid:3)fees.(cid:3)However,(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)time(cid:3)period(cid:3)goal(cid:3)for(cid:3)reviewing(cid:3)
a(cid:3)Fast(cid:3)Track(cid:3)or(cid:3)Breakthrough(cid:3)Therapy(cid:3)application(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)begin(cid:3)until(cid:3)the(cid:3)last(cid:3)section(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)is(cid:3)submitted.(cid:3)In(cid:3)
addition,(cid:3)the(cid:3)Fast(cid:3)Track(cid:3)and(cid:3)Breakthrough(cid:3)Therapy(cid:3)designations(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)withdrawn(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)believes(cid:3)that(cid:3)
the(cid:3)designation(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)longer(cid:3)supported(cid:3)by(cid:3)data(cid:3)emerging(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)process.(cid:3)A(cid:3)Fast(cid:3)Track(cid:3)and(cid:3)Breakthrough(cid:3)
Therapy(cid:3)designated(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)would(cid:3)ordinarily(cid:3)meet(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)criteria(cid:3)for(cid:3)priority(cid:3)review.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Drug(cid:3)products(cid:3)studied(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)effectiveness(cid:3)in(cid:3)treating(cid:3)serious(cid:3)or(cid:3)life(cid:882)threatening(cid:3)illnesses(cid:3)and(cid:3)that(cid:3)provide(cid:3)
meaningful(cid:3)therapeutic(cid:3)benefit(cid:3)over(cid:3)existing(cid:3)treatments(cid:3)may(cid:3)receive(cid:3)accelerated(cid:3)approval,(cid:3)which(cid:3)means(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
approved(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)basis(cid:3)of(cid:3)adequate(cid:3)and(cid:3)well(cid:882)controlled(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)establishing(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)has(cid:3)an(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)
surrogate(cid:3)endpoint(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)reasonably(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)predict(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)benefit,(cid:3)or(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)basis(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)intermediate(cid:3)
clinical(cid:3)endpoint(cid:3)other(cid:3)than(cid:3)survival(cid:3)or(cid:3)irreversible(cid:3)morbidity,(cid:3)taking(cid:3)into(cid:3)account(cid:3)the(cid:3)severity,(cid:3)rarity,(cid:3)or(cid:3)prevalence(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
condition(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)availability(cid:3)or(cid:3)lack(cid:3)of(cid:3)alternative(cid:3)treatments.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)condition(cid:3)of(cid:3)approval,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)generally(cid:3)requires(cid:3)that(cid:3)
a(cid:3)sponsor(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)product(cid:3)receiving(cid:3)accelerated(cid:3)approval(cid:3)perform(cid:3)adequate(cid:3)and(cid:3)well(cid:882)controlled(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)clinical(cid:3)
trials(cid:3)to(cid:3)verify(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)benefit(cid:3)in(cid:3)relationship(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)surrogate(cid:3)endpoint(cid:3)or(cid:3)ultimate(cid:3)outcome(cid:3)in(cid:3)relationship(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
clinical(cid:3)benefit.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)currently(cid:3)requires(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)condition(cid:3)for(cid:3)accelerated(cid:3)approval(cid:3)pre(cid:882)approval(cid:3)of(cid:3)
promotional(cid:3)materials,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)
withdraw(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)or(cid:3)indication(cid:3)approved(cid:3)under(cid:3)accelerated(cid:3)approval(cid:3)if,(cid:3)for(cid:3)example,(cid:3)the(cid:3)confirmatory(cid:3)trial(cid:3)fails(cid:3)
to(cid:3)verify(cid:3)the(cid:3)predicted(cid:3)clinical(cid:3)benefit(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
NDA(cid:3)Submission(cid:3)and(cid:3)Review(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Assuming(cid:3)successful(cid:3)completion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)required(cid:3)clinical(cid:3)and(cid:3)nonclinical(cid:3)testing,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)items,(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)
development,(cid:3)including(cid:3)chemistry,(cid:3)manufacture(cid:3)and(cid:3)controls,(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)are(cid:3)submitted(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
FDA,(cid:3)along(cid:3)with(cid:3)proposed(cid:3)labeling,(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA.(cid:3)The(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)requires(cid:3)payment(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)substantial(cid:3)user(cid:3)
fee(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)These(cid:3)user(cid:3)fees(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)paid(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)application,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)
is(cid:3)being(cid:3)submitted(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)rolling(cid:3)basis.(cid:3)Fee(cid:3)waivers(cid:3)or(cid:3)reductions(cid:3)are(cid:3)available(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)circumstances.(cid:3)One(cid:3)basis(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)
waiver(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)user(cid:3)fee(cid:3)is(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)employs(cid:3)fewer(cid:3)than(cid:3)500(cid:3)employees,(cid:3)including(cid:3)employees(cid:3)of(cid:3)affiliates,(cid:3)
the(cid:3)applicant(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)approved(cid:3)marketing(cid:3)application(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)introduced(cid:3)or(cid:3)delivered(cid:3)for(cid:3)
introduction(cid:3)into(cid:3)interstate(cid:3)commerce,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)applicant,(cid:3)including(cid:3)its(cid:3)affiliates,(cid:3)is(cid:3)submitting(cid:3)its(cid:3)first(cid:3)marketing(cid:3)
application.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Pediatric(cid:3)Research(cid:3)Equity(cid:3)Act(cid:3)("PREA"),(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)or(cid:3)supplement(cid:3)to(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)active(cid:3)
ingredient,(cid:3)indication,(cid:3)dosage(cid:3)form,(cid:3)dosage(cid:3)regimen(cid:3)or(cid:3)route(cid:3)of(cid:3)administration(cid:3)must(cid:3)contain(cid:3)data(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)
assess(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)claimed(cid:3)indications(cid:3)in(cid:3)all(cid:3)relevant(cid:3)pediatric(cid:3)subpopulations,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)
support(cid:3)dosing(cid:3)and(cid:3)administration(cid:3)for(cid:3)each(cid:3)pediatric(cid:3)subpopulation(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)effective.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)
may,(cid:3)on(cid:3)its(cid:3)own(cid:3)initiative(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)request(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)applicant,(cid:3)grant(cid:3)deferrals(cid:3)for(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)some(cid:3)or(cid:3)all(cid:3)pediatric(cid:3)data(cid:3)
until(cid:3)after(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)for(cid:3)use(cid:3)in(cid:3)adults(cid:3)or(cid:3)full(cid:3)or(cid:3)partial(cid:3)waivers(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)pediatric(cid:3)data(cid:3)requirements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)refer(cid:3)applications(cid:3)for(cid:3)drugs(cid:3)that(cid:3)contain(cid:3)active(cid:3)ingredients(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)previously(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)or(cid:3)drugs(cid:3)which(cid:3)present(cid:3)difficult(cid:3)questions(cid:3)of(cid:3)safety,(cid:3)purity(cid:3)or(cid:3)potency(cid:3)to(cid:3)an(cid:3)advisory(cid:3)committee.(cid:3)An(cid:3)advisory(cid:3)
committee(cid:3)is(cid:3)typically(cid:3)a(cid:3)panel(cid:3)that(cid:3)includes(cid:3)clinicians(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)experts(cid:3)who(cid:3)review,(cid:3)evaluate(cid:3)and(cid:3)make(cid:3)a(cid:3)
recommendation(cid:3)as(cid:3)to(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)should(cid:3)be(cid:3)approved(cid:3)and(cid:3)under(cid:3)what(cid:3)conditions.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)bound(cid:3)by(cid:3)
the(cid:3)recommendations(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)advisory(cid:3)committee,(cid:3)but(cid:3)it(cid:3)considers(cid:3)such(cid:3)recommendations(cid:3)carefully(cid:3)when(cid:3)making(cid:3)
decisions.(cid:3)

22(cid:3)

The(cid:3)FDA(cid:3)reviews(cid:3)applications(cid:3)to(cid:3)determine,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)whether(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)effective(cid:3)for(cid:3)its(cid:3)intended(cid:3)
use(cid:3)and(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)manufacturing(cid:3)controls(cid:3)are(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)assure(cid:3)and(cid:3)preserve(cid:3)the(cid:3)product’s(cid:3)identity,(cid:3)strength,(cid:3)quality(cid:3)
and(cid:3)purity.(cid:3)Before(cid:3)approving(cid:3)an(cid:3)NDA,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)will(cid:3)inspect(cid:3)the(cid:3)facility(cid:3)or(cid:3)facilities(cid:3)where(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)manufactured.(cid:3)The(cid:3)
FDA(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)approve(cid:3)an(cid:3)application(cid:3)unless(cid:3)it(cid:3)determines(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)manufacturing(cid:3)processes(cid:3)and(cid:3)facilities,(cid:3)including(cid:3)
contract(cid:3)manufacturers(cid:3)and(cid:3)subcontracts,(cid:3)are(cid:3)in(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)cGMP(cid:3)requirements(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)assure(cid:3)consistent(cid:3)
production(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)within(cid:3)required(cid:3)specifications.(cid:3)Additionally,(cid:3)before(cid:3)approving(cid:3)an(cid:3)NDA,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)will(cid:3)typically(cid:3)
inspect(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)sites(cid:3)to(cid:3)assure(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)GCPs.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Once(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)receives(cid:3)an(cid:3)application,(cid:3)it(cid:3)has(cid:3)60(cid:3)days(cid:3)to(cid:3)review(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)to(cid:3)determine(cid:3)if(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)substantially(cid:3)complete(cid:3)to(cid:3)
permit(cid:3)a(cid:3)substantive(cid:3)review,(cid:3)before(cid:3)it(cid:3)accepts(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)for(cid:3)filing.(cid:3)Once(cid:3)the(cid:3)submission(cid:3)is(cid:3)accepted(cid:3)for(cid:3)filing,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)
begins(cid:3)an(cid:3)in(cid:882)depth(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NDA.(cid:3)The(cid:3)FDA’s(cid:3)NDA(cid:3)review(cid:3)times(cid:3)may(cid:3)differ(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)
standard(cid:3)review(cid:3)or(cid:3)priority(cid:3)review(cid:3)application.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)give(cid:3)a(cid:3)priority(cid:3)review(cid:3)designation(cid:3)to(cid:3)drugs(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)intended(cid:3)
to(cid:3)treat(cid:3)serious(cid:3)conditions(cid:3)and(cid:3)provide(cid:3)significant(cid:3)improvements(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)or(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)treatment,(cid:3)
diagnosis,(cid:3)or(cid:3)prevention(cid:3)of(cid:3)serious(cid:3)conditions.(cid:3)Under(cid:3)the(cid:3)goals(cid:3)and(cid:3)policies(cid:3)agreed(cid:3)to(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Prescription(cid:3)
Drug(cid:3)User(cid:3)Fee(cid:3)Act(cid:3)("PDUFA"),(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)has(cid:3)set(cid:3)the(cid:3)review(cid:3)goal(cid:3)of(cid:3)10(cid:3)months(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)60(cid:882)day(cid:3)filing(cid:3)date(cid:3)to(cid:3)complete(cid:3)its(cid:3)
initial(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)standard(cid:3)NDA(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)New(cid:3)Molecular(cid:3)Entity(cid:3)("NME")(cid:3)and(cid:3)make(cid:3)a(cid:3)decision(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)application.(cid:3)For(cid:3)non(cid:882)NME(cid:3)
standard(cid:3)applications,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)has(cid:3)set(cid:3)the(cid:3)review(cid:3)goal(cid:3)of(cid:3)10(cid:3)months(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)submission(cid:3)date(cid:3)to(cid:3)complete(cid:3)its(cid:3)initial(cid:3)
review(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)a(cid:3)decision(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)application.(cid:3)For(cid:3)priority(cid:3)review(cid:3)applications,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)has(cid:3)set(cid:3)the(cid:3)review(cid:3)goal(cid:3)of(cid:3)
reviewing(cid:3)NME(cid:3)NDAs(cid:3)within(cid:3)six(cid:3)months(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)60(cid:882)day(cid:3)filing(cid:3)date(cid:3)and(cid:3)non(cid:882)NME(cid:3)applications(cid:3)within(cid:3)six(cid:3)months(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
submission(cid:3)date.(cid:3)Such(cid:3)deadlines(cid:3)are(cid:3)referred(cid:3)to(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)PDUFA(cid:3)date.(cid:3)The(cid:3)PDUFA(cid:3)date(cid:3)is(cid:3)only(cid:3)a(cid:3)goal(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)
always(cid:3)meet(cid:3)its(cid:3)PDUFA(cid:3)dates.(cid:3)The(cid:3)review(cid:3)process(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)PDUFA(cid:3)date(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)extended(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)requests(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)
NDA(cid:3)sponsor(cid:3)otherwise(cid:3)provides(cid:3)additional(cid:3)information(cid:3)or(cid:3)clarification(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)submission.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Once(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)is(cid:3)complete,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)will(cid:3)issue(cid:3)either(cid:3)a(cid:3)Complete(cid:3)Response(cid:3)Letter(cid:3)("CRL"),(cid:3)or(cid:3)
approval(cid:3)letter.(cid:3)A(cid:3)CRL(cid:3)indicates(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)review(cid:3)cycle(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)is(cid:3)complete,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)ready(cid:3)for(cid:3)
approval.(cid:3)A(cid:3)CRL(cid:3)generally(cid:3)contains(cid:3)a(cid:3)statement(cid:3)of(cid:3)specific(cid:3)conditions(cid:3)that(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)met(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)secure(cid:3)final(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)NDA(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)additional(cid:3)clinical(cid:3)or(cid:3)nonclinical(cid:3)testing,(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)information(cid:3)or(cid:3)analyses(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)to(cid:3)
reconsider(cid:3)the(cid:3)application.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)has(cid:3)the(cid:3)goal(cid:3)of(cid:3)reviewing(cid:3)90%(cid:3)of(cid:3)application(cid:3)resubmissions(cid:3)in(cid:3)either(cid:3)two(cid:3)or(cid:3)six(cid:3)
months(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)resubmission(cid:3)date,(cid:3)depending(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)kind(cid:3)of(cid:3)resubmission.(cid:3)Even(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)
information,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)ultimately(cid:3)may(cid:3)decide(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)satisfy(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)criteria(cid:3)for(cid:3)approval.(cid:3)If(cid:3)
and(cid:3)when(cid:3)those(cid:3)conditions(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)met(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)satisfaction,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)issue(cid:3)an(cid:3)approval(cid:3)letter.(cid:3)An(cid:3)approval(cid:3)
letter(cid:3)authorizes(cid:3)commercial(cid:3)marketing(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)with(cid:3)specific(cid:3)prescribing(cid:3)information(cid:3)for(cid:3)specific(cid:3)indications.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)refuse(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)if(cid:3)applicable(cid:3)regulatory(cid:3)criteria(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)satisfied,(cid:3)require(cid:3)additional(cid:3)
testing(cid:3)or(cid:3)information(cid:3)and/or(cid:3)require(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)testing(cid:3)and(cid:3)surveillance(cid:3)to(cid:3)monitor(cid:3)safety(cid:3)or(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)product,(cid:3)
or(cid:3)impose(cid:3)other(cid:3)conditions,(cid:3)including(cid:3)distribution(cid:3)restrictions(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)risk(cid:3)management(cid:3)mechanisms.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)a(cid:3)risk(cid:3)evaluation(cid:3)and(cid:3)mitigation(cid:3)strategy(cid:3)("REMS"),(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)condition(cid:3)of(cid:3)approval(cid:3)or(cid:3)following(cid:3)approval(cid:3)to(cid:3)
mitigate(cid:3)any(cid:3)identified(cid:3)or(cid:3)suspected(cid:3)serious(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)ensure(cid:3)safe(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)prevent(cid:3)or(cid:3)limit(cid:3)further(cid:3)
marketing(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)product,(cid:3)or(cid:3)impose(cid:3)additional(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)requirements,(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)
studies(cid:3)or(cid:3)surveillance(cid:3)programs.(cid:3)After(cid:3)approval,(cid:3)some(cid:3)types(cid:3)of(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)adding(cid:3)new(cid:3)
indications,(cid:3)manufacturing(cid:3)changes(cid:3)and(cid:3)additional(cid:3)labeling(cid:3)claims,(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)further(cid:3)testing(cid:3)requirements,(cid:3)FDA(cid:3)
notification(cid:3)and(cid:3)FDA(cid:3)review(cid:3)and(cid:3)approval.(cid:3)Further,(cid:3)should(cid:3)new(cid:3)safety(cid:3)information(cid:3)arise,(cid:3)additional(cid:3)testing,(cid:3)product(cid:3)
labeling(cid:3)or(cid:3)FDA(cid:3)notification(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)granted,(cid:3)such(cid:3)approval(cid:3)may(cid:3)entail(cid:3)limitations(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)indicated(cid:3)uses(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)such(cid:3)
product(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)marketed(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)include(cid:3)contraindications,(cid:3)warnings(cid:3)or(cid:3)precautions(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)labeling,(cid:3)which(cid:3)has(cid:3)
resulted(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)boxed(cid:3)warning.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)also(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)approve(cid:3)the(cid:3)inclusion(cid:3)of(cid:3)labeling(cid:3)claims(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)successful(cid:3)
marketing.(cid:3)Once(cid:3)approved,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)withdraw(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)approval(cid:3)if(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)pre(cid:882)(cid:3)and(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)
regulatory(cid:3)standards(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)maintained(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)problems(cid:3)occur(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)reaches(cid:3)the(cid:3)marketplace.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)Phase(cid:3)4(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)studies(cid:3)to(cid:3)monitor(cid:3)the(cid:3)effect(cid:3)of(cid:3)approved(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)limit(cid:3)further(cid:3)
marketing(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)studies.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

23(cid:3)

Post(cid:882)approval(cid:3)Requirements(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Any(cid:3)products(cid:3)manufactured(cid:3)or(cid:3)distributed(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)FDA(cid:3)approvals(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)continuing(cid:3)regulation(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)
FDA,(cid:3)including(cid:3)manufacturing,(cid:3)periodic(cid:3)reporting,(cid:3)product(cid:3)sampling(cid:3)and(cid:3)distribution,(cid:3)advertising,(cid:3)promotion,(cid:3)drug(cid:3)
shortage(cid:3)reporting,(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)any(cid:3)post(cid:882)approval(cid:3)requirements(cid:3)imposed(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)conditional(cid:3)of(cid:3)approval(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)Phase(cid:3)
4(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)REMS(cid:3)and(cid:3)surveillance,(cid:3)recordkeeping(cid:3)and(cid:3)reporting(cid:3)requirements,(cid:3)including(cid:3)adverse(cid:3)experiences.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
After(cid:3)approval,(cid:3)most(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)adding(cid:3)new(cid:3)indications(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)labeling(cid:3)claims(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)
to(cid:3)prior(cid:3)FDA(cid:3)review(cid:3)and(cid:3)approval.(cid:3)There(cid:3)also(cid:3)are(cid:3)continuing(cid:3)annual(cid:3)program(cid:3)user(cid:3)fee(cid:3)requirements(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)
products,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)new(cid:3)application(cid:3)fees(cid:3)for(cid:3)supplemental(cid:3)applications(cid:3)with(cid:3)clinical(cid:3)data.(cid:3)Drug(cid:3)manufacturers(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)
subcontractors(cid:3)are(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)register(cid:3)their(cid:3)establishments(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)state(cid:3)agencies(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)list(cid:3)their(cid:3)drug(cid:3)
products(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)periodic(cid:3)announced(cid:3)and(cid:3)unannounced(cid:3)inspections(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)these(cid:3)state(cid:3)agencies(cid:3)for(cid:3)
compliance(cid:3)with(cid:3)cGMPs(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)requirements,(cid:3)which(cid:3)impose(cid:3)procedural(cid:3)and(cid:3)documentation(cid:3)requirements(cid:3)upon(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)
our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)manufacturers.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)certain(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)present(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)suppliers(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)
with(cid:3)the(cid:3)cGMP(cid:3)regulations(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)FDA(cid:3)regulatory(cid:3)requirements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Changes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)manufacturing(cid:3)process(cid:3)are(cid:3)strictly(cid:3)regulated(cid:3)and(cid:3)often(cid:3)require(cid:3)prior(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)before(cid:3)being(cid:3)
implemented,(cid:3)or(cid:3)FDA(cid:3)notification.(cid:3)FDA(cid:3)regulations(cid:3)also(cid:3)require(cid:3)investigation(cid:3)and(cid:3)correction(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)deviations(cid:3)from(cid:3)cGMPs(cid:3)
and(cid:3)specifications(cid:3)and(cid:3)impose(cid:3)reporting(cid:3)and(cid:3)documentation(cid:3)requirements(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)sponsor(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
manufacturers(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)sponsor(cid:3)may(cid:3)decide(cid:3)to(cid:3)use.(cid:3)Accordingly,(cid:3)manufacturers(cid:3)must(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)expend(cid:3)time,(cid:3)money(cid:3)
and(cid:3)effort(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)area(cid:3)of(cid:3)production(cid:3)and(cid:3)quality(cid:3)control(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)cGMP(cid:3)compliance.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Later(cid:3)discovery(cid:3)of(cid:3)previously(cid:3)unknown(cid:3)problems(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)product,(cid:3)including(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)of(cid:3)unanticipated(cid:3)severity(cid:3)or(cid:3)
frequency,(cid:3)or(cid:3)with(cid:3)manufacturing(cid:3)processes,(cid:3)or(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)regulatory(cid:3)requirements,(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)withdrawal(cid:3)
of(cid:3)marketing(cid:3)approval,(cid:3)mandatory(cid:3)revisions(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)labeling(cid:3)to(cid:3)add(cid:3)new(cid:3)safety(cid:3)information(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)limitations,(cid:3)
imposition(cid:3)of(cid:3)post(cid:882)market(cid:3)studies(cid:3)or(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)to(cid:3)assess(cid:3)new(cid:3)safety(cid:3)risks(cid:3)or(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)distribution(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)
restrictions(cid:3)under(cid:3)a(cid:3)REMS(cid:3)program,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)consequences.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)closely(cid:3)regulates(cid:3)the(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)promotion(cid:3)of(cid:3)drugs.(cid:3)A(cid:3)company(cid:3)can(cid:3)make(cid:3)only(cid:3)those(cid:3)claims(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)safety(cid:3)
and(cid:3)efficacy,(cid:3)purity(cid:3)and(cid:3)potency(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)Physicians,(cid:3)in(cid:3)their(cid:3)independent(cid:3)professional(cid:3)medical(cid:3)
judgement,(cid:3)may(cid:3)prescribe(cid:3)legally(cid:3)available(cid:3)products(cid:3)for(cid:3)uses(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)described(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)product’s(cid:3)labeling(cid:3)and(cid:3)that(cid:3)
differ(cid:3)from(cid:3)those(cid:3)tested(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)We,(cid:3)however,(cid:3)are(cid:3)prohibited(cid:3)from(cid:3)marketing(cid:3)or(cid:3)promoting(cid:3)drugs(cid:3)
for(cid:3)uses(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)labeling(cid:3)but(cid:3)may(cid:3)share(cid:3)truthful(cid:3)and(cid:3)not(cid:3)misleading(cid:3)information(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)otherwise(cid:3)
consistent(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)product’s(cid:3)approved(cid:3)labeling.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)distribution(cid:3)of(cid:3)prescription(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products,(cid:3)including(cid:3)samples,(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Prescription(cid:3)Drug(cid:3)
Marketing(cid:3)Act(cid:3)("PDMA"),(cid:3)which(cid:3)regulates(cid:3)the(cid:3)distribution(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)drug(cid:3)samples(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)level,(cid:3)and(cid:3)sets(cid:3)
minimum(cid:3)standards(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)registration(cid:3)and(cid:3)regulation(cid:3)of(cid:3)drug(cid:3)distributors(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)states.(cid:3)Both(cid:3)the(cid:3)PDMA(cid:3)and(cid:3)state(cid:3)laws(cid:3)
limit(cid:3)the(cid:3)distribution(cid:3)of(cid:3)prescription(cid:3)pharmaceutical(cid:3)product(cid:3)samples(cid:3)and(cid:3)impose(cid:3)requirements(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)accountability(cid:3)
in(cid:3)distribution.(cid:3)The(cid:3)Drug(cid:3)Supply(cid:3)Chain(cid:3)Security(cid:3)Act(cid:3)also(cid:3)imposes(cid:3)obligations(cid:3)on(cid:3)manufacturers(cid:3)of(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products(cid:3)
related(cid:3)to(cid:3)product(cid:3)tracking(cid:3)and(cid:3)tracing.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Failure(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)requirements(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)adverse(cid:3)enforcement(cid:3)actions.(cid:3)These(cid:3)
include(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)administrative(cid:3)or(cid:3)judicial(cid:3)sanctions,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)refusal(cid:3)to(cid:3)approve(cid:3)pending(cid:3)applications,(cid:3)license(cid:3)
suspension(cid:3)or(cid:3)revocation,(cid:3)withdrawal(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)approval,(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)hold(cid:3)or(cid:3)termination(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)warning(cid:3)
letters,(cid:3)untitled(cid:3)letters,(cid:3)cyber(cid:3)letters,(cid:3)modification(cid:3)of(cid:3)promotional(cid:3)materials(cid:3)or(cid:3)labeling,(cid:3)product(cid:3)recalls,(cid:3)product(cid:3)seizures(cid:3)
or(cid:3)detentions,(cid:3)refusal(cid:3)to(cid:3)allow(cid:3)imports(cid:3)or(cid:3)exports,(cid:3)total(cid:3)or(cid:3)partial(cid:3)suspension(cid:3)of(cid:3)production(cid:3)or(cid:3)distribution,(cid:3)debarment,(cid:3)
injunctions,(cid:3)fines,(cid:3)consent(cid:3)decrees,(cid:3)corporate(cid:3)integrity(cid:3)agreements,(cid:3)refusals(cid:3)of(cid:3)government(cid:3)contracts(cid:3)and(cid:3)new(cid:3)orders(cid:3)
under(cid:3)existing(cid:3)contracts,(cid:3)exclusion(cid:3)from(cid:3)participation(cid:3)in(cid:3)federal(cid:3)and(cid:3)state(cid:3)healthcare(cid:3)programs,(cid:3)restitution,(cid:3)disgorgement(cid:3)
or(cid:3)civil(cid:3)or(cid:3)criminal(cid:3)penalties,(cid:3)including(cid:3)fines(cid:3)and(cid:3)imprisonment.(cid:3)Any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)sanctions(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)adverse(cid:3)publicity,(cid:3)
among(cid:3)other(cid:3)adverse(cid:3)consequences.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

24(cid:3)

Other(cid:3)Healthcare(cid:3)Regulations(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)business(cid:3)activities,(cid:3)including(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to,(cid:3)research,(cid:3)sales,(cid:3)promotion,(cid:3)distribution,(cid:3)medical(cid:3)education(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
activities(cid:3)following(cid:3)product(cid:3)approval(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)regulation(cid:3)by(cid:3)numerous(cid:3)regulatory(cid:3)and(cid:3)law(cid:3)enforcement(cid:3)
authorities(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)in(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA,(cid:3)including(cid:3)potentially(cid:3)the(cid:3)Department(cid:3)of(cid:3)Justice,(cid:3)the(cid:3)Department(cid:3)of(cid:3)
Health(cid:3)and(cid:3)Human(cid:3)Services(cid:3)("HHS"),(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)various(cid:3)divisions,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)Centers(cid:3)for(cid:3)Medicare(cid:3)&(cid:3)Medicaid(cid:3)Services(cid:3)
("CMS"),(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)Health(cid:3)Resources(cid:3)and(cid:3)Services(cid:3)Administration,(cid:3)the(cid:3)Department(cid:3)of(cid:3)Veterans(cid:3)Affairs,(cid:3)the(cid:3)Department(cid:3)of(cid:3)
Defense(cid:3)and(cid:3)state(cid:3)and(cid:3)local(cid:3)governments.(cid:3)Our(cid:3)business(cid:3)activities(cid:3)must(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)numerous(cid:3)federal,(cid:3)state,(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)
healthcare(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)including(cid:3)those(cid:3)described(cid:3)below.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)federal(cid:3)Anti(cid:882)Kickback(cid:3)Statute(cid:3)prohibits,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)any(cid:3)person(cid:3)or(cid:3)entity(cid:3)from(cid:3)knowingly(cid:3)and(cid:3)willfully(cid:3)
offering,(cid:3)paying,(cid:3)soliciting(cid:3)or(cid:3)receiving(cid:3)any(cid:3)remuneration,(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)indirectly,(cid:3)overtly(cid:3)or(cid:3)covertly,(cid:3)in(cid:3)cash(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)kind,(cid:3)to(cid:3)
induce(cid:3)or(cid:3)reward,(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)return(cid:3)for,(cid:3)the(cid:3)referral(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)individual(cid:3)for,(cid:3)or(cid:3)purchasing,(cid:3)leasing,(cid:3)ordering,(cid:3)or(cid:3)arranging(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
purchase,(cid:3)lease(cid:3)or(cid:3)order(cid:3)of,(cid:3)any(cid:3)good,(cid:3)facility,(cid:3)item(cid:3)or(cid:3)service(cid:3)reimbursable,(cid:3)in(cid:3)whole(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)part,(cid:3)by(cid:3)Medicare,(cid:3)Medicaid(cid:3)or(cid:3)
other(cid:3)federal(cid:3)healthcare(cid:3)programs.(cid:3)The(cid:3)term(cid:3)remuneration(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)interpreted(cid:3)broadly(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)anything(cid:3)of(cid:3)value,(cid:3)
including(cid:3)unlawful(cid:3)financial(cid:3)inducements(cid:3)paid(cid:3)to(cid:3)prescribers(cid:3)and(cid:3)beneficiaries,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)impermissible(cid:3)promotional(cid:3)
practices.(cid:3)There(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)statutory(cid:3)exceptions(cid:3)and(cid:3)regulatory(cid:3)safe(cid:3)harbors(cid:3)protecting(cid:3)some(cid:3)common(cid:3)activities(cid:3)
from(cid:3)prosecution,(cid:3)but(cid:3)the(cid:3)exceptions(cid:3)and(cid:3)safe(cid:3)harbors(cid:3)are(cid:3)drawn(cid:3)narrowly.(cid:3)Failure(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)
particular(cid:3)applicable(cid:3)statutory(cid:3)exception(cid:3)or(cid:3)regulatory(cid:3)safe(cid:3)harbor(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)make(cid:3)the(cid:3)conduct(cid:3)per(cid:3)se(cid:3)illegal(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)
federal(cid:3)Anti(cid:882)Kickback(cid:3)Statute.(cid:3)Instead,(cid:3)the(cid:3)legality(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)arrangement(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)evaluated(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)case(cid:882)by(cid:882)case(cid:3)basis(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)
a(cid:3)cumulative(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)facts(cid:3)and(cid:3)circumstances.(cid:3)Additionally,(cid:3)the(cid:3)Patient(cid:3)Protection(cid:3)and(cid:3)Affordable(cid:3)Care(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)
2010,(cid:3)as(cid:3)amended(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Health(cid:3)Care(cid:3)and(cid:3)Education(cid:3)Reconciliation(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2010(cid:3)(collectively(cid:3)the(cid:3)"ACA"),(cid:3)amended(cid:3)the(cid:3)
intent(cid:3)requirement(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)Anti(cid:882)Kickback(cid:3)Statute(cid:3)so(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)person(cid:3)or(cid:3)entity(cid:3)no(cid:3)longer(cid:3)needs(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)actual(cid:3)
knowledge(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)Anti(cid:882)Kickback(cid:3)Statute,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)specific(cid:3)intent(cid:3)to(cid:3)violate(cid:3)it,(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)violated(cid:3)the(cid:3)statute.(cid:3)The(cid:3)ACA(cid:3)
also(cid:3)provided(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)violation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)Anti(cid:882)Kickback(cid:3)Statute(cid:3)is(cid:3)grounds(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)government(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)whistleblower(cid:3)to(cid:3)
assert(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)claim(cid:3)for(cid:3)payment(cid:3)of(cid:3)items(cid:3)or(cid:3)services(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)such(cid:3)violation(cid:3)constitutes(cid:3)a(cid:3)false(cid:3)or(cid:3)fraudulent(cid:3)claim(cid:3)for(cid:3)
purposes(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)civil(cid:3)False(cid:3)Claims(cid:3)Act.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)federal(cid:3)civil(cid:3)and(cid:3)criminal(cid:3)false(cid:3)claims(cid:3)laws,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)civil(cid:3)False(cid:3)Claims(cid:3)Act,(cid:3)prohibit,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)
any(cid:3)person(cid:3)or(cid:3)entity(cid:3)from(cid:3)knowingly(cid:3)presenting,(cid:3)or(cid:3)causing(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)presented,(cid:3)a(cid:3)false(cid:3)claim(cid:3)for(cid:3)payment(cid:3)to,(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)approval(cid:3)
by,(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)Medicare(cid:3)and(cid:3)Medicaid(cid:3)programs,(cid:3)or(cid:3)knowingly(cid:3)making,(cid:3)using,(cid:3)or(cid:3)causing(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)
made(cid:3)or(cid:3)used(cid:3)a(cid:3)false(cid:3)record(cid:3)or(cid:3)statement(cid:3)material(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)false(cid:3)or(cid:3)fraudulent(cid:3)claim(cid:3)to(cid:3)avoid,(cid:3)decrease(cid:3)or(cid:3)conceal(cid:3)an(cid:3)
obligation(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)money(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)civil(cid:3)monetary(cid:3)penalties(cid:3)statute(cid:3)imposes(cid:3)penalties(cid:3)against(cid:3)any(cid:3)person(cid:3)or(cid:3)entity(cid:3)who,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)is(cid:3)
determined(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)presented(cid:3)or(cid:3)caused(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)presented(cid:3)a(cid:3)claim(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)federal(cid:3)health(cid:3)program(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)person(cid:3)knows(cid:3)or(cid:3)
should(cid:3)know(cid:3)is(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)item(cid:3)or(cid:3)service(cid:3)that(cid:3)was(cid:3)not(cid:3)provided(cid:3)as(cid:3)claimed(cid:3)or(cid:3)is(cid:3)false(cid:3)or(cid:3)fraudulent.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)a(cid:3)condition(cid:3)of(cid:3)receiving(cid:3)Medicaid(cid:3)coverage(cid:3)for(cid:3)prescription(cid:3)drugs,(cid:3)the(cid:3)Medicaid(cid:3)Drug(cid:3)Rebate(cid:3)Program(cid:3)requires(cid:3)
manufacturers(cid:3)to(cid:3)calculate(cid:3)and(cid:3)report(cid:3)to(cid:3)CMS(cid:3)their(cid:3)Average(cid:3)Manufacturer(cid:3)Price(cid:3)("AMP"),(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)to(cid:3)determine(cid:3)
rebate(cid:3)payments(cid:3)shared(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)states(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government(cid:3)and,(cid:3)for(cid:3)some(cid:3)multiple(cid:3)source(cid:3)drugs,(cid:3)Medicaid(cid:3)
payment(cid:3)rates(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)drug,(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)drugs(cid:3)paid(cid:3)under(cid:3)Medicare(cid:3)Part(cid:3)B,(cid:3)to(cid:3)also(cid:3)calculate(cid:3)and(cid:3)report(cid:3)their(cid:3)average(cid:3)sales(cid:3)
price,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)to(cid:3)determine(cid:3)the(cid:3)Medicare(cid:3)Part(cid:3)B(cid:3)payment(cid:3)rate(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)drug.(cid:3)In(cid:3)January(cid:3)2016,(cid:3)CMS(cid:3)issued(cid:3)a(cid:3)final(cid:3)rule(cid:3)
regarding(cid:3)the(cid:3)Medicaid(cid:3)Drug(cid:3)Rebate(cid:3)Program,(cid:3)effective(cid:3)April(cid:3)1,(cid:3)2016,(cid:3)that,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)revises(cid:3)the(cid:3)manner(cid:3)in(cid:3)
which(cid:3)the(cid:3)AMP(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)calculated(cid:3)by(cid:3)manufacturers(cid:3)participating(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)program(cid:3)and(cid:3)implements(cid:3)certain(cid:3)amendments(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)Medicaid(cid:3)rebate(cid:3)statute(cid:3)created(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)ACA.(cid:3)On(cid:3)March(cid:3)11,(cid:3)2021,(cid:3)President(cid:3)Biden(cid:3)signed(cid:3)the(cid:3)American(cid:3)Rescue(cid:3)Plan(cid:3)
Act(cid:3)of(cid:3)2021(cid:3)into(cid:3)law,(cid:3)which(cid:3)eliminates(cid:3)the(cid:3)statutory(cid:3)Medicaid(cid:3)drug(cid:3)rebate(cid:3)cap,(cid:3)currently(cid:3)set(cid:3)at(cid:3)100%(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)drug’s(cid:3)AMP(cid:3)for(cid:3)
single(cid:3)source(cid:3)and(cid:3)innovator(cid:3)multiple(cid:3)source(cid:3)drugs(cid:3)beginning(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2024.(cid:3)Drugs(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)approved(cid:3)under(cid:3)a(cid:3)biologics(cid:3)
license(cid:3)application(cid:3)("BLA"),(cid:3)or(cid:3)an(cid:3)NDA,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA,(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)an(cid:3)additional(cid:3)requirement(cid:3)to(cid:3)calculate(cid:3)
and(cid:3)report(cid:3)the(cid:3)manufacturer’s(cid:3)best(cid:3)price(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)and(cid:3)inflation(cid:3)penalties(cid:3)which(cid:3)can(cid:3)substantially(cid:3)increase(cid:3)rebate(cid:3)
payments.(cid:3)For(cid:3)BLA(cid:3)and(cid:3)NDA(cid:3)drugs,(cid:3)the(cid:3)Veterans(cid:3)Health(cid:3)Care(cid:3)Act(cid:3)requires(cid:3)manufacturers(cid:3)to(cid:3)calculate(cid:3)and(cid:3)report(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
Department(cid:3)of(cid:3)Veterans(cid:3)Affairs(cid:3)a(cid:3)different(cid:3)price(cid:3)called(cid:3)the(cid:3)Non(cid:882)Federal(cid:3)AMP,(cid:3)offer(cid:3)the(cid:3)drugs(cid:3)for(cid:3)sale(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)
Supply(cid:3)Schedule,(cid:3)and(cid:3)charge(cid:3)the(cid:3)government(cid:3)no(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)a(cid:3)statutory(cid:3)price(cid:3)referred(cid:3)to(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)Ceiling(cid:3)Price,(cid:3)
which(cid:3)includes(cid:3)an(cid:3)inflation(cid:3)penalty.(cid:3)A(cid:3)separate(cid:3)law(cid:3)requires(cid:3)manufacturers(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)rebates(cid:3)on(cid:3)these(cid:3)drugs(cid:3)when(cid:3)paid(cid:3)by(cid:3)
the(cid:3)Department(cid:3)of(cid:3)Defense(cid:3)under(cid:3)its(cid:3)TRICARE(cid:3)Retail(cid:3)Pharmacy(cid:3)Program.(cid:3)Knowingly(cid:3)submitting(cid:3)false(cid:3)pricing(cid:3)information(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)government(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)penalties(cid:3)and(cid:3)creates(cid:3)potential(cid:3)federal(cid:3)civil(cid:3)False(cid:3)Claims(cid:3)Act(cid:3)liability.(cid:3)

25(cid:3)

The(cid:3)Federal(cid:3)Health(cid:3)Insurance(cid:3)Portability(cid:3)and(cid:3)Accountability(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1996(cid:3)("HIPAA"),(cid:3)created(cid:3)additional(cid:3)federal(cid:3)civil(cid:3)and(cid:3)
criminal(cid:3)statutes(cid:3)that(cid:3)prohibit(cid:3)knowingly(cid:3)and(cid:3)willfully(cid:3)executing,(cid:3)or(cid:3)attempting(cid:3)to(cid:3)execute,(cid:3)a(cid:3)scheme(cid:3)to(cid:3)defraud(cid:3)any(cid:3)
healthcare(cid:3)benefit(cid:3)program,(cid:3)including(cid:3)public(cid:3)and(cid:3)private(cid:3)payors,(cid:3)or(cid:3)obtain,(cid:3)by(cid:3)means(cid:3)of(cid:3)false(cid:3)or(cid:3)fraudulent(cid:3)pretenses,(cid:3)
representations(cid:3)or(cid:3)promises,(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)money(cid:3)or(cid:3)property(cid:3)owned(cid:3)by,(cid:3)or(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)custody(cid:3)or(cid:3)control(cid:3)of,(cid:3)any(cid:3)healthcare(cid:3)
benefit(cid:3)program,(cid:3)regardless(cid:3)of(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)payor(cid:3)is(cid:3)public(cid:3)or(cid:3)private,(cid:3)knowingly(cid:3)and(cid:3)willfully(cid:3)embezzling(cid:3)or(cid:3)stealing(cid:3)from(cid:3)
a(cid:3)health(cid:3)care(cid:3)benefit(cid:3)program,(cid:3)willfully(cid:3)obstructing(cid:3)a(cid:3)criminal(cid:3)investigation(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)health(cid:3)care(cid:3)offense(cid:3)and(cid:3)knowingly(cid:3)and(cid:3)
willfully(cid:3)falsifying,(cid:3)concealing(cid:3)or(cid:3)covering(cid:3)up(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)trick(cid:3)or(cid:3)device(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)fact(cid:3)or(cid:3)making(cid:3)any(cid:3)materially(cid:3)false(cid:3)
statements(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)delivery(cid:3)of,(cid:3)or(cid:3)payment(cid:3)for,(cid:3)healthcare(cid:3)benefits,(cid:3)items(cid:3)or(cid:3)services(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)
healthcare(cid:3)matters.(cid:3)The(cid:3)ACA(cid:3)amended(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)health(cid:3)care(cid:3)fraud(cid:3)criminal(cid:3)statute(cid:3)implemented(cid:3)under(cid:3)HIPAA(cid:3)so(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)
person(cid:3)or(cid:3)entity(cid:3)no(cid:3)longer(cid:3)needs(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)actual(cid:3)knowledge(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)statute,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)specific(cid:3)intent(cid:3)to(cid:3)violate(cid:3)it,(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)
violated(cid:3)the(cid:3)statute.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)Open(cid:3)Payments(cid:3)program(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Physician(cid:3)Payments(cid:3)Sunshine(cid:3)Act,(cid:3)created(cid:3)under(cid:3)
Section(cid:3)6002(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)implementing(cid:3)regulations,(cid:3)require(cid:3)some(cid:3)manufacturers(cid:3)of(cid:3)drugs,(cid:3)devices,(cid:3)biologicals(cid:3)and(cid:3)
medical(cid:3)supplies(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)payment(cid:3)is(cid:3)available(cid:3)under(cid:3)Medicare,(cid:3)Medicaid(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)Children’s(cid:3)Health(cid:3)Insurance(cid:3)Program(cid:3)
(with(cid:3)specified(cid:3)exceptions)(cid:3)to(cid:3)report(cid:3)annually(cid:3)information(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)specified(cid:3)payments(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)transfers(cid:3)of(cid:3)value(cid:3)
provided(cid:3)to(cid:3)physicians(cid:3)(defined(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)doctors,(cid:3)dentists,(cid:3)optometrists,(cid:3)podiatrists(cid:3)and(cid:3)chiropractors),(cid:3)certain(cid:3)other(cid:3)
healthcare(cid:3)professionals(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)physician(cid:3)assistants(cid:3)and(cid:3)nurse(cid:3)practitioners),(cid:3)and(cid:3)teaching(cid:3)hospitals,(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)entities(cid:3)or(cid:3)
individuals(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)request(cid:3)of,(cid:3)or(cid:3)designated(cid:3)on(cid:3)behalf(cid:3)of,(cid:3)such(cid:3)professionals(cid:3)and(cid:3)teaching(cid:3)hospitals(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)report(cid:3)annually(cid:3)
specified(cid:3)ownership(cid:3)and(cid:3)investment(cid:3)interests(cid:3)held(cid:3)by(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)immediate(cid:3)family(cid:3)members.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)regulation(cid:3)by(cid:3)both(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)states(cid:3)in(cid:3)
which(cid:3)we(cid:3)conduct(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)HIPAA,(cid:3)as(cid:3)amended(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Health(cid:3)Information(cid:3)Technology(cid:3)for(cid:3)Economic(cid:3)and(cid:3)Clinical(cid:3)
Health(cid:3)Act(cid:3)("HITECH"),(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)implementing(cid:3)regulations,(cid:3)impose(cid:3)requirements(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)privacy,(cid:3)security(cid:3)and(cid:3)
transmission(cid:3)of(cid:3)individually(cid:3)identifiable(cid:3)health(cid:3)information(cid:3)on(cid:3)HIPAA(cid:3)covered(cid:3)entities,(cid:3)which(cid:3)include(cid:3)certain(cid:3)healthcare(cid:3)
providers,(cid:3)health(cid:3)plans(cid:3)and(cid:3)healthcare(cid:3)clearinghouses,(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)business(cid:3)associates(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)their(cid:3)covered(cid:3)
subcontractors,(cid:3)including(cid:3)mandatory(cid:3)contractual(cid:3)terms(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)implementation(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)safeguards(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)
information.(cid:3)Among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)HITECH(cid:3)makes(cid:3)HIPAA’s(cid:3)security(cid:3)standards(cid:3)directly(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)business(cid:3)associates,(cid:3)
independent(cid:3)contractors(cid:3)or(cid:3)agents(cid:3)of(cid:3)covered(cid:3)entities(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)or(cid:3)obtain(cid:3)protected(cid:3)health(cid:3)information(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)
with(cid:3)providing(cid:3)a(cid:3)service(cid:3)on(cid:3)behalf(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)covered(cid:3)entity.(cid:3)HITECH(cid:3)also(cid:3)created(cid:3)four(cid:3)new(cid:3)tiers(cid:3)of(cid:3)civil(cid:3)monetary(cid:3)penalties,(cid:3)
amended(cid:3)HIPAA(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)civil(cid:3)and(cid:3)criminal(cid:3)penalties(cid:3)directly(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)business(cid:3)associates,(cid:3)and(cid:3)gave(cid:3)state(cid:3)attorneys(cid:3)
general(cid:3)new(cid:3)authority(cid:3)to(cid:3)file(cid:3)civil(cid:3)actions(cid:3)for(cid:3)damages(cid:3)or(cid:3)injunctions(cid:3)in(cid:3)federal(cid:3)courts(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)HIPAA(cid:3)laws(cid:3)
and(cid:3)seek(cid:3)attorneys’(cid:3)fees(cid:3)and(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)pursuing(cid:3)federal(cid:3)civil(cid:3)actions.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)state(cid:3)laws(cid:3)govern(cid:3)the(cid:3)privacy(cid:3)
and(cid:3)security(cid:3)of(cid:3)health(cid:3)information(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)circumstances,(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)differ(cid:3)from(cid:3)each(cid:3)other(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)ways,(cid:3)may(cid:3)
not(cid:3)have(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)effect(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)preempted(cid:3)by(cid:3)HIPAA,(cid:3)thus(cid:3)complicating(cid:3)compliance(cid:3)efforts.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Many(cid:3)states(cid:3)have(cid:3)also(cid:3)adopted(cid:3)laws(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)each(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)above(cid:3)federal(cid:3)laws,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)broader(cid:3)in(cid:3)scope(cid:3)and(cid:3)apply(cid:3)
to(cid:3)items(cid:3)or(cid:3)services(cid:3)reimbursed(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)payor,(cid:3)including(cid:3)commercial(cid:3)insurers.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)
analogous(cid:3)foreign(cid:3)healthcare(cid:3)laws.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)state(cid:3)laws(cid:3)that(cid:3)require(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)to(cid:3)
comply(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industry’s(cid:3)voluntary(cid:3)compliance(cid:3)guidelines(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)relevant(cid:3)compliance(cid:3)guidance(cid:3)
promulgated(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government,(cid:3)and/or(cid:3)state(cid:3)laws(cid:3)that(cid:3)require(cid:3)drug(cid:3)manufacturers(cid:3)to(cid:3)report(cid:3)information(cid:3)related(cid:3)
to(cid:3)marketing(cid:3)expenditures(cid:3)or(cid:3)payments(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)transfers(cid:3)of(cid:3)value(cid:3)to(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)healthcare(cid:3)providers,(cid:3)and(cid:3)
drug(cid:3)pricing.(cid:3)Certain(cid:3)state(cid:3)and(cid:3)local(cid:3)laws(cid:3)also(cid:3)require(cid:3)the(cid:3)registration(cid:3)of(cid:3)pharmaceutical(cid:3)sales(cid:3)representatives.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Enforcement(cid:3)actions(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)brought(cid:3)by(cid:3)federal(cid:3)or(cid:3)state(cid:3)governments(cid:3)or,(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases,(cid:3)as(cid:3)“qui(cid:3)tam”(cid:3)actions(cid:3)brought(cid:3)by(cid:3)
individual(cid:3)whistleblowers(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)name(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)government.(cid:3)Depending(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)circumstances,(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)
laws(cid:3)can(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)penalties,(cid:3)including(cid:3)criminal,(cid:3)civil(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)penalties,(cid:3)damages,(cid:3)fines,(cid:3)disgorgement,(cid:3)
debarment(cid:3)from(cid:3)government(cid:3)contracts,(cid:3)imprisonment,(cid:3)additional(cid:3)reporting(cid:3)requirements(cid:3)and(cid:3)oversight(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)become(cid:3)
subject(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)corporate(cid:3)integrity(cid:3)agreement(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)agreement(cid:3)to(cid:3)resolve(cid:3)allegations(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)compliance(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)laws,(cid:3)
exclusion(cid:3)from(cid:3)government(cid:3)programs,(cid:3)refusal(cid:3)to(cid:3)allow(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)supply(cid:3)contracts,(cid:3)including(cid:3)government(cid:3)contracts,(cid:3)
reputational(cid:3)harm,(cid:3)diminished(cid:3)profits(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)earnings(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)curtailment(cid:3)or(cid:3)restructuring(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)
which(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

26(cid:3)

Coverage(cid:3)and(cid:3)Reimbursement(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)commercialize(cid:3)any(cid:3)products(cid:3)successfully,(cid:3)including(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)
approved,(cid:3)also(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)in(cid:3)part(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)once(cid:3)
approved,(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)treatments(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)from(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)government(cid:3)health(cid:3)administration(cid:3)
authorities,(cid:3)private(cid:3)health(cid:3)insurers(cid:3)and(cid:3)managed(cid:3)care(cid:3)organizations.(cid:3)Third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)determine(cid:3)which(cid:3)medications(cid:3)
they(cid:3)will(cid:3)cover(cid:3)and(cid:3)separately(cid:3)establish(cid:3)reimbursement(cid:3)levels.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)obtain(cid:3)coverage(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)given(cid:3)product(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)
party(cid:3)payor,(cid:3)the(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payor’s(cid:3)reimbursement(cid:3)rates(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)affordable(cid:3)to(cid:3)
patients(cid:3)or(cid:3)profitable(cid:3)to(cid:3)us,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)co(cid:882)payments(cid:3)that(cid:3)patients(cid:3)find(cid:3)unacceptably(cid:3)high.(cid:3)
Patients(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)prescribed(cid:3)medications(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)conditions,(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)prescribing(cid:3)physicians,(cid:3)generally(cid:3)
rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)to(cid:3)reimburse(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)their(cid:3)prescription(cid:3)drugs.(cid:3)Patients(cid:3)are(cid:3)
unlikely(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)unless(cid:3)coverage(cid:3)is(cid:3)provided,(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)is(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)
portion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)Therefore,(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)reimbursement(cid:3)is(cid:3)critical(cid:3)to(cid:3)new(cid:3)product(cid:3)
acceptance.(cid:3)Coverage(cid:3)decisions(cid:3)may(cid:3)depend(cid:3)upon(cid:3)clinical(cid:3)and(cid:3)economic(cid:3)standards(cid:3)that(cid:3)disfavor(cid:3)new(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)when(cid:3)
more(cid:3)established(cid:3)or(cid:3)lower(cid:3)cost(cid:3)therapeutic(cid:3)alternatives(cid:3)are(cid:3)already(cid:3)available(cid:3)or(cid:3)subsequently(cid:3)become(cid:3)available.(cid:3)
Additionally,(cid:3)reimbursement(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payor(cid:3)may(cid:3)depend(cid:3)upon(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)factors(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
payor’s(cid:3)determination(cid:3)that(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)is:(cid:3)

(cid:3)
•(cid:3)a(cid:3)covered(cid:3)benefit(cid:3)under(cid:3)its(cid:3)health(cid:3)plan;(cid:3)
•(cid:3)safe,(cid:3)effective(cid:3)and(cid:3)medically(cid:3)necessary;(cid:3)
•(cid:3)appropriate(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)specific(cid:3)patient;(cid:3)
•(cid:3)cost(cid:882)effective;(cid:3)and(cid:3)
•(cid:3)neither(cid:3)experimental(cid:3)nor(cid:3)investigational.(cid:3)

(cid:3)
Obtaining(cid:3)and(cid:3)maintaining(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)government(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
payor(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)time(cid:882)consuming(cid:3)and(cid:3)costly(cid:3)process(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)supporting(cid:3)scientific,(cid:3)clinical(cid:3)and(cid:3)cost(cid:3)
effectiveness(cid:3)data(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)payor.(cid:3)
(cid:3)
Further,(cid:3)no(cid:3)uniform(cid:3)policy(cid:3)requirement(cid:3)for(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)exists(cid:3)among(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
payors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Therefore,(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)can(cid:3)differ(cid:3)significantly(cid:3)from(cid:3)payor(cid:3)
to(cid:3)payor.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)the(cid:3)coverage(cid:3)determination(cid:3)process(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)scientific(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)support(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)each(cid:3)payor(cid:3)separately,(cid:3)with(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)reimbursement(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)
applied(cid:3)consistently(cid:3)or(cid:3)obtained(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)instance.(cid:3)
(cid:3)
In(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)decisions(cid:3)about(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)new(cid:3)medicines(cid:3)under(cid:3)Medicare(cid:3)are(cid:3)made(cid:3)by(cid:3)CMS,(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)
administrator(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)Medicare(cid:3)program.(cid:3)Private(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)often(cid:3)use(cid:3)CMS(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)model(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)decisions,but(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)their(cid:3)own(cid:3)methods(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)process(cid:3)apart(cid:3)from(cid:3)CMS’s(cid:3)determinations.(cid:3)Our(cid:3)
experience(cid:3)to(cid:3)date(cid:3)has(cid:3)demonstrated(cid:3)coverage(cid:3)with(cid:3)CMS(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)payors(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)established(cid:3)
written(cid:3)policies(cid:3)with(cid:3)certain(cid:3)commercial(cid:3)providers.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)in(cid:3)October(cid:3)2020,(cid:3)a(cid:3)Medicare(cid:3)C(cid:882)Code(cid:3)was(cid:3)issued(cid:3)for(cid:3)
Jelmyto(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)obtained(cid:3)pass(cid:882)through(cid:3)status,(cid:3)which(cid:3)expires(cid:3)in(cid:3)2023.(cid:3)We(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)with(cid:3)CMS(cid:3)in(cid:3)relation(cid:3)to(cid:3)
ongoing(cid:3)pass(cid:882)through(cid:3)status.(cid:3)(cid:3)CMS(cid:3)has(cid:3)established(cid:3)a(cid:3)permanent(cid:3)and(cid:3)product(cid:882)specific(cid:3)J(cid:882)code(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)that(cid:3)took(cid:3)effect(cid:3)
on(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2021.(cid:3)
(cid:3)
Additionally,(cid:3)coverage(cid:3)policies(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)rates(cid:3)may(cid:3)change(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)favorable(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)status(cid:3)is(cid:3)attained(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval,(cid:3)less(cid:3)
favorable(cid:3)coverage(cid:3)policies(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)rates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)implemented(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)Government(cid:3)authorities(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)are(cid:3)developing(cid:3)increasingly(cid:3)sophisticated(cid:3)methods(cid:3)of(cid:3)controlling(cid:3)healthcare(cid:3)costs,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)by(cid:3)
limiting(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)particular(cid:3)medications.(cid:3)Increasingly,(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)are(cid:3)
requiring(cid:3)that(cid:3)drug(cid:3)companies(cid:3)provide(cid:3)them(cid:3)with(cid:3)predetermined(cid:3)discounts(cid:3)from(cid:3)list(cid:3)prices(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)condition(cid:3)of(cid:3)coverage,(cid:3)are(cid:3)
using(cid:3)restrictive(cid:3)formularies(cid:3)and(cid:3)preferred(cid:3)drug(cid:3)lists(cid:3)to(cid:3)leverage(cid:3)greater(cid:3)discounts(cid:3)in(cid:3)competitive(cid:3)classes(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)
challenging(cid:3)the(cid:3)prices(cid:3)charged(cid:3)for(cid:3)medical(cid:3)products.(cid:3)Further,(cid:3)no(cid:3)uniform(cid:3)policy(cid:3)for(cid:3)determining(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)for(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)exists(cid:3)among(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Therefore,(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)for(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)can(cid:3)differ(cid:3)significantly(cid:3)from(cid:3)payor(cid:3)to(cid:3)payor.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)the(cid:3)coverage(cid:3)determination(cid:3)
process(cid:3)is(cid:3)often(cid:3)a(cid:3)time(cid:882)consuming(cid:3)and(cid:3)costly(cid:3)process(cid:3)that(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)scientific(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)support(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)each(cid:3)payor(cid:3)separately,(cid:3)with(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)reimbursement(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)
applied(cid:3)consistently(cid:3)or(cid:3)obtained(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)instance.(cid:3)

27(cid:3)

We(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)sure(cid:3)that(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)commercialize(cid:3)and,(cid:3)if(cid:3)
reimbursement(cid:3)is(cid:3)available,(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)level(cid:3)of(cid:3)reimbursement(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)adequate.(cid:3)Coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)may(cid:3)impact(cid:3)
the(cid:3)demand(cid:3)for,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of,(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)obtain(cid:3)marketing(cid:3)approval.(cid:3)If(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)available,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)reimbursement(cid:3)is(cid:3)available(cid:3)only(cid:3)to(cid:3)limited(cid:3)levels,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)successfully(cid:3)
commercialize(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)obtain(cid:3)marketing(cid:3)approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Healthcare(cid:3)Reform(cid:3)Measures(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)some(cid:3)foreign(cid:3)jurisdictions(cid:3)are(cid:3)considering(cid:3)or(cid:3)have(cid:3)enacted(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)legislative(cid:3)and(cid:3)regulatory(cid:3)
proposals(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)change(cid:3)the(cid:3)healthcare(cid:3)system(cid:3)in(cid:3)ways(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)profitably.(cid:3)
Among(cid:3)policy(cid:3)makers(cid:3)and(cid:3)payors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)elsewhere,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)significant(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)promoting(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)
healthcare(cid:3)systems(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)stated(cid:3)goals(cid:3)of(cid:3)containing(cid:3)healthcare(cid:3)costs,(cid:3)improving(cid:3)quality(cid:3)and/or(cid:3)expanding(cid:3)access.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)
United(cid:3)States,(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industry(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)a(cid:3)particular(cid:3)focus(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)significantly(cid:3)affected(cid:3)
by(cid:3)major(cid:3)legislative(cid:3)initiatives.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)example,(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2010,(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)was(cid:3)passed,(cid:3)which(cid:3)has(cid:3)changed(cid:3)health(cid:3)care(cid:3)financing(cid:3)by(cid:3)both(cid:3)governmental(cid:3)and(cid:3)
private(cid:3)insurers(cid:3)and(cid:3)significantly(cid:3)affected(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industry.(cid:3)The(cid:3)ACA,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)subjected(cid:3)
manufacturers(cid:3)to(cid:3)new(cid:3)annual(cid:3)fees(cid:3)and(cid:3)taxes(cid:3)for(cid:3)specified(cid:3)branded(cid:3)prescription(cid:3)drugs,(cid:3)increased(cid:3)the(cid:3)minimum(cid:3)Medicaid(cid:3)
rebates(cid:3)owed(cid:3)by(cid:3)most(cid:3)manufacturers(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Medicaid(cid:3)Drug(cid:3)Rebate(cid:3)Program,(cid:3)expanded(cid:3)health(cid:3)care(cid:3)fraud(cid:3)and(cid:3)abuse(cid:3)
laws,(cid:3)revised(cid:3)the(cid:3)methodology(cid:3)by(cid:3)which(cid:3)rebates(cid:3)owed(cid:3)by(cid:3)manufacturers(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)state(cid:3)and(cid:3)federal(cid:3)government(cid:3)for(cid:3)covered(cid:3)
outpatient(cid:3)drugs(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Medicaid(cid:3)Drug(cid:3)Rebate(cid:3)Program(cid:3)are(cid:3)calculated,(cid:3)imposed(cid:3)an(cid:3)additional(cid:3)rebate(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)an(cid:3)
inflation(cid:3)penalty(cid:3)on(cid:3)new(cid:3)formulations(cid:3)of(cid:3)drugs,(cid:3)extended(cid:3)the(cid:3)Medicaid(cid:3)Drug(cid:3)Rebate(cid:3)Program(cid:3)to(cid:3)Medicaid(cid:3)managed(cid:3)care(cid:3)
organizations,(cid:3)expanded(cid:3)the(cid:3)340B(cid:3)program,(cid:3)which(cid:3)caps(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)at(cid:3)which(cid:3)manufacturers(cid:3)can(cid:3)sell(cid:3)covered(cid:3)outpatient(cid:3)
pharmaceuticals(cid:3)to(cid:3)specified(cid:3)hospitals,(cid:3)clinics(cid:3)and(cid:3)community(cid:3)health(cid:3)centers,(cid:3)and(cid:3)provided(cid:3)incentives(cid:3)to(cid:3)programs(cid:3)that(cid:3)
increase(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government’s(cid:3)comparative(cid:3)effectiveness(cid:3)research.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
There(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)judicial(cid:3)and(cid:3)Congressional(cid:3)challenges,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)efforts(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Trump(cid:3)Administration(cid:3)to(cid:3)repeal(cid:3)or(cid:3)replace(cid:3)
certain(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)ACA.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)on(cid:3)June(cid:3)17,(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Supreme(cid:3)Court(cid:3)dismissed(cid:3)a(cid:3)challenge(cid:3)on(cid:3)procedural(cid:3)
grounds(cid:3)that(cid:3)argued(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)is(cid:3)unconstitutional(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)entirety(cid:3)because(cid:3)the(cid:3)individual(cid:3)mandate(cid:3)was(cid:3)repealed(cid:3)by(cid:3)Congress.(cid:3)
On(cid:3)August(cid:3)16,(cid:3)2022,(cid:3)President(cid:3)Biden(cid:3)signed(cid:3)the(cid:3)Inflation(cid:3)Reduction(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2022(cid:3)(“IRA”)(cid:3)into(cid:3)law,(cid:3)which(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)
things,(cid:3)extends(cid:3)enhanced(cid:3)subsidies(cid:3)for(cid:3)individuals(cid:3)purchasing(cid:3)health(cid:3)insurance(cid:3)coverage(cid:3)in(cid:3)ACA(cid:3)marketplaces(cid:3)through(cid:3)
plan(cid:3)year(cid:3)2025.(cid:3)The(cid:3)IRA(cid:3)also(cid:3)eliminates(cid:3)the(cid:3)“donut(cid:3)hole”(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Medicare(cid:3)Part(cid:3)D(cid:3)program(cid:3)beginning(cid:3)in(cid:3)2025(cid:3)by(cid:3)
significantly(cid:3)lowering(cid:3)the(cid:3)beneficiary(cid:3)maximum(cid:3)out(cid:882)of(cid:882)pocket(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)creating(cid:3)a(cid:3)newly(cid:3)established(cid:3)manufacturer(cid:3)
discount(cid:3)program.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)possible(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)judicial(cid:3)or(cid:3)Congressional(cid:3)challenges(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)
unclear(cid:3)how(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)challenges(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)healthcare(cid:3)reform(cid:3)measures(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Biden(cid:3)administration(cid:3)will(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)ACA.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)legislative(cid:3)changes(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)proposed(cid:3)and(cid:3)adopted(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)since(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)was(cid:3)enacted.(cid:3)In(cid:3)August(cid:3)
2011,(cid:3)the(cid:3)Budget(cid:3)Control(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2011,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)created(cid:3)measures(cid:3)for(cid:3)spending(cid:3)reductions(cid:3)by(cid:3)Congress.(cid:3)A(cid:3)Joint(cid:3)
Select(cid:3)Committee(cid:3)on(cid:3)Deficit(cid:3)Reduction,(cid:3)tasked(cid:3)with(cid:3)recommending(cid:3)a(cid:3)targeted(cid:3)deficit(cid:3)reduction(cid:3)of(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)$1.2(cid:3)trillion(cid:3)for(cid:3)
the(cid:3)years(cid:3)2013(cid:3)through(cid:3)2021,(cid:3)was(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)reach(cid:3)required(cid:3)goals,(cid:3)thereby(cid:3)triggering(cid:3)the(cid:3)legislation’s(cid:3)automatic(cid:3)reduction(cid:3)
to(cid:3)several(cid:3)government(cid:3)programs.(cid:3)This(cid:3)includes(cid:3)aggregate(cid:3)reductions(cid:3)of(cid:3)Medicare(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)providers(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)2%(cid:3)per(cid:3)
fiscal(cid:3)year,(cid:3)which(cid:3)went(cid:3)into(cid:3)effect(cid:3)in(cid:3)April(cid:3)2013(cid:3)and,(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)subsequent(cid:3)legislative(cid:3)amendments(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)statute(cid:3)will(cid:3)remain(cid:3)
in(cid:3)effect(cid:3)until(cid:3)2031(cid:3)unless(cid:3)additional(cid:3)U.S.(cid:3)Congressional(cid:3)action(cid:3)is(cid:3)taken.(cid:3)Under(cid:3)current(cid:3)legislation,(cid:3)the(cid:3)actual(cid:3)reduction(cid:3)in(cid:3)
Medicare(cid:3)payments(cid:3)will(cid:3)vary(cid:3)from(cid:3)1%(cid:3)in(cid:3)2022(cid:3)to(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)4%(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)final(cid:3)fiscal(cid:3)year(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)sequester.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)in(cid:3)January(cid:3)
2013,(cid:3)President(cid:3)Obama(cid:3)signed(cid:3)into(cid:3)law(cid:3)the(cid:3)American(cid:3)Taxpayer(cid:3)Relief(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2012,(cid:3)which,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)reduced(cid:3)
Medicare(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)several(cid:3)categories(cid:3)of(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)and(cid:3)increased(cid:3)the(cid:3)statute(cid:3)of(cid:3)limitations(cid:3)period(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
government(cid:3)to(cid:3)recover(cid:3)overpayments(cid:3)to(cid:3)providers(cid:3)from(cid:3)three(cid:3)to(cid:3)five(cid:3)years.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Further,(cid:3)there(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)increasing(cid:3)legislative(cid:3)and(cid:3)enforcement(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)specialty(cid:3)drug(cid:3)
pricing(cid:3)practices.(cid:3)Specifically,(cid:3)there(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)several(cid:3)U.S.(cid:3)Presidential(cid:3)executive(cid:3)orders.(cid:3)Congressional(cid:3)inquiries(cid:3)and(cid:3)
proposed(cid:3)and(cid:3)enacted(cid:3)legislation(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)and(cid:3)state(cid:3)levels(cid:3)designed(cid:3)to,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)bring(cid:3)more(cid:3)
transparency(cid:3)to(cid:3)drug(cid:3)pricing,(cid:3)review(cid:3)the(cid:3)relationship(cid:3)between(cid:3)pricing(cid:3)and(cid:3)manufacturer(cid:3)patient(cid:3)programs,(cid:3)reduce(cid:3)the(cid:3)
cost(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)under(cid:3)Medicare,(cid:3)and(cid:3)reform(cid:3)government(cid:3)program(cid:3)reimbursement(cid:3)methodologies(cid:3)for(cid:3)drugs.(cid:3)At(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)
level,(cid:3)in(cid:3)July(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)Biden(cid:3)administration(cid:3)released(cid:3)an(cid:3)executive(cid:3)order,(cid:3)“Promoting(cid:3)Competition(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)American(cid:3)
Economy,”(cid:3)with(cid:3)multiple(cid:3)provisions(cid:3)aimed(cid:3)at(cid:3)prescription(cid:3)drugs.(cid:3)In(cid:3)response(cid:3)to(cid:3)Biden’s(cid:3)executive(cid:3)order,(cid:3)on(cid:3)September(cid:3)9,(cid:3)
2021,(cid:3)HHS(cid:3)released(cid:3)a(cid:3)Comprehensive(cid:3)Plan(cid:3)for(cid:3)Addressing(cid:3)High(cid:3)Drug(cid:3)Prices(cid:3)that(cid:3)outlines(cid:3)principles(cid:3)for(cid:3)drug(cid:3)pricing(cid:3)reform(cid:3)

28(cid:3)

and(cid:3)sets(cid:3)out(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)potential(cid:3)legislative(cid:3)policies(cid:3)that(cid:3)Congress(cid:3)could(cid:3)pursue(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)potential(cid:3)administrative(cid:3)
actions(cid:3)HHS(cid:3)can(cid:3)take(cid:3)to(cid:3)advance(cid:3)these(cid:3)principles.(cid:3)Further,(cid:3)on(cid:3)November(cid:3)15,(cid:3)2021,(cid:3)President(cid:3)Biden(cid:3)signed(cid:3)into(cid:3)law(cid:3)the(cid:3)
Infrastructure(cid:3)Investment(cid:3)and(cid:3)Jobs(cid:3)Act.(cid:3)Beginning(cid:3)on(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2023,(cid:3)manufacturers(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)quarterly(cid:3)
refunds(cid:3)to(cid:3)CMS(cid:3)for(cid:3)discarded(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)single(cid:882)dose(cid:3)container(cid:3)and(cid:3)single(cid:882)use(cid:3)package(cid:3)drugs(cid:3)payable(cid:3)under(cid:3)part(cid:3)B(cid:3)
of(cid:3)the(cid:3)Medicare(cid:3)program.(cid:3)Refunds(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)discarded(cid:3)volume(cid:3)above(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)allowed(cid:3)amount.(cid:3)However,(cid:3)
in(cid:3)unique(cid:3)circumstances,(cid:3)CMS(cid:3)will(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)threshold(cid:3)to(cid:3)35%.(cid:3)At(cid:3)this(cid:3)time,(cid:3)CMS(cid:3)has(cid:3)determined(cid:3)that(cid:3)
Jelmyto(cid:3)fits(cid:3)within(cid:3)this(cid:3)unique(cid:3)circumstance(cid:3)classification.(cid:3)(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)IRA,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)(1)(cid:3)directs(cid:3)HHS(cid:3)to(cid:3)
negotiate(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)biologics(cid:3)covered(cid:3)under(cid:3)Medicare(cid:3)and(cid:3)(2)(cid:3)imposes(cid:3)rebates(cid:3)under(cid:3)
Medicare(cid:3)Part(cid:3)B(cid:3)and(cid:3)Medicare(cid:3)Part(cid:3)D(cid:3)to(cid:3)penalize(cid:3)price(cid:3)increases(cid:3)that(cid:3)outpace(cid:3)inflation.(cid:3)These(cid:3)provisions(cid:3)will(cid:3)take(cid:3)effect(cid:3)
progressively(cid:3)starting(cid:3)in(cid:3)fiscal(cid:3)year(cid:3)2023,(cid:3)although(cid:3)they(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)legal(cid:3)challenges.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)currently(cid:3)unclear(cid:3)how(cid:3)the(cid:3)
IRA(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)implemented(cid:3)but(cid:3)is(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industry.(cid:3)On(cid:3)October(cid:3)14,(cid:3)2022,(cid:3)
the(cid:3)Biden(cid:3)administration(cid:3)released(cid:3)an(cid:3)additional(cid:3)executive(cid:3)order(cid:3)directing(cid:3)HHS(cid:3)to(cid:3)report(cid:3)on(cid:3)how(cid:3)the(cid:3)Center(cid:3)for(cid:3)Medicare(cid:3)
and(cid:3)Medicaid(cid:3)Innovation(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)further(cid:3)leveraged(cid:3)to(cid:3)test(cid:3)new(cid:3)models(cid:3)for(cid:3)lowering(cid:3)drug(cid:3)costs(cid:3)for(cid:3)Medicare(cid:3)and(cid:3)
Medicaid.(cid:3)At(cid:3)the(cid:3)state(cid:3)level,(cid:3)legislatures(cid:3)have(cid:3)increasingly(cid:3)passed(cid:3)legislation(cid:3)and(cid:3)implemented(cid:3)regulations(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)
control(cid:3)pharmaceutical(cid:3)and(cid:3)biological(cid:3)product(cid:3)pricing,(cid:3)including(cid:3)price(cid:3)or(cid:3)patient(cid:3)reimbursement(cid:3)constraints,(cid:3)discounts,(cid:3)
restrictions(cid:3)on(cid:3)certain(cid:3)product(cid:3)access(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)cost(cid:3)disclosure(cid:3)and(cid:3)transparency(cid:3)measures,(cid:3)and,(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases,(cid:3)
designed(cid:3)to(cid:3)encourage(cid:3)importation(cid:3)from(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)and(cid:3)bulk(cid:3)purchasing.(cid:3)Additional(cid:3)health(cid:3)reform(cid:3)measures(cid:3)may(cid:3)
continue(cid:3)and(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)in(cid:3)unknown(cid:3)ways.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Foreign(cid:3)Corrupt(cid:3)Practices(cid:3)Act(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Foreign(cid:3)Corrupt(cid:3)Practices(cid:3)Act(cid:3)("FCPA"),(cid:3)prohibits(cid:3)any(cid:3)U.S.(cid:3)individual(cid:3)or(cid:3)business(cid:3)from(cid:3)paying,(cid:3)offering(cid:3)or(cid:3)authorizing(cid:3)
payment(cid:3)or(cid:3)offering(cid:3)of(cid:3)anything(cid:3)of(cid:3)value,(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)indirectly,(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)foreign(cid:3)official,(cid:3)political(cid:3)party(cid:3)or(cid:3)candidate(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
purpose(cid:3)of(cid:3)influencing(cid:3)any(cid:3)act(cid:3)or(cid:3)decision(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)foreign(cid:3)entity(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)assist(cid:3)the(cid:3)individual(cid:3)or(cid:3)business(cid:3)in(cid:3)obtaining(cid:3)or(cid:3)
retaining(cid:3)business.(cid:3)The(cid:3)FCPA(cid:3)also(cid:3)obligates(cid:3)companies(cid:3)whose(cid:3)securities(cid:3)are(cid:3)listed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)
accounting(cid:3)provisions(cid:3)requiring(cid:3)the(cid:3)companies(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)books(cid:3)and(cid:3)records(cid:3)that(cid:3)accurately(cid:3)and(cid:3)fairly(cid:3)reflect(cid:3)all(cid:3)
transactions(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)companies,(cid:3)including(cid:3)international(cid:3)subsidiaries,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)devise(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)an(cid:3)adequate(cid:3)system(cid:3)of(cid:3)
internal(cid:3)accounting(cid:3)controls(cid:3)for(cid:3)international(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Foreign(cid:3)Regulation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)regulations(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)foreign(cid:3)regulations(cid:3)governing(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)
and(cid:3)commercial(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)we(cid:3)choose(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)or(cid:3)sell(cid:3)any(cid:3)products(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)The(cid:3)approval(cid:3)process(cid:3)varies(cid:3)from(cid:3)country(cid:3)to(cid:3)country(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)longer(cid:3)or(cid:3)shorter(cid:3)than(cid:3)that(cid:3)
required(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)FDA(cid:3)approval.(cid:3)The(cid:3)requirements(cid:3)governing(cid:3)the(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)product(cid:3)licensing,(cid:3)pricing(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)vary(cid:3)greatly(cid:3)from(cid:3)country(cid:3)to(cid:3)country.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Manufacturing,(cid:3)Supply(cid:3)and(cid:3)Production(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)own(cid:3)or(cid:3)operate(cid:3)manufacturing(cid:3)facilities(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)production(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)nor(cid:3)do(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)plans(cid:3)to(cid:3)
develop(cid:3)our(cid:3)own(cid:3)manufacturing(cid:3)operations(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future.(cid:3)We(cid:3)currently(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)contract(cid:3)
manufacturers(cid:3)for(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)required(cid:3)raw(cid:3)materials,(cid:3)active(cid:3)ingredients(cid:3)and(cid:3)finished(cid:3)products(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)nonclinical(cid:3)research(cid:3)
and(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)signed(cid:3)commercial(cid:3)supply(cid:3)agreements(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)with(cid:3)its(cid:3)primary(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)vendors.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)
in(cid:3)the(cid:3)process(cid:3)of(cid:3)negotiating(cid:3)commercial(cid:3)supply(cid:3)agreements(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)with(cid:3)its(cid:3)primary(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
vendors.(cid:3)We(cid:3)anticipate(cid:3)that(cid:3)these(cid:3)agreements(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)executed(cid:3)in(cid:3)advance(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)We(cid:3)
also(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)negotiate,(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)negotiated(cid:3)in(cid:3)certain(cid:3)instances,(cid:3)back(cid:882)up(cid:3)supply(cid:3)agreements(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
manufacturers(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)production(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)products,(cid:3)including(cid:3)Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Development(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)quantities(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)develop(cid:3)will(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)manufactured(cid:3)in(cid:3)facilities,(cid:3)and(cid:3)
by(cid:3)processes,(cid:3)that(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)agencies(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)jurisdictions(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)
are(cid:3)seeking(cid:3)approval.(cid:3)We(cid:3)currently(cid:3)employ(cid:3)internal(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)manage(cid:3)our(cid:3)manufacturing(cid:3)contractors.(cid:3)The(cid:3)relevant(cid:3)
manufacturers(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)current(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)have(cid:3)advised(cid:3)us(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)are(cid:3)compliant(cid:3)
with(cid:3)both(cid:3)current(cid:3)good(cid:3)laboratory(cid:3)practice(cid:3)("cGLP"),(cid:3)and(cid:3)cGMP.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

29(cid:3)

Our(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)producible(cid:3)in(cid:3)sufficient(cid:3)commercial(cid:3)quantities,(cid:3)in(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)
regulatory(cid:3)requirements(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)an(cid:3)acceptable(cid:3)cost.(cid:3)We(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)contract(cid:3)manufacturers(cid:3)are,(cid:3)and(cid:3)will(cid:3)be,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)
extensive(cid:3)governmental(cid:3)regulation(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)manufacture(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)medical(cid:3)
devices.(cid:3)We(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)contract(cid:3)manufacturers(cid:3)must(cid:3)ensure(cid:3)that(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)processes,(cid:3)methods(cid:3)and(cid:3)equipment(cid:3)are(cid:3)compliant(cid:3)
with(cid:3)cGMP(cid:3)and(cid:3)cGLP(cid:3)for(cid:3)drugs(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)ongoing(cid:3)basis,(cid:3)as(cid:3)mandated(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities,(cid:3)and(cid:3)
conduct(cid:3)extensive(cid:3)audits(cid:3)of(cid:3)vendors,(cid:3)contract(cid:3)laboratories(cid:3)and(cid:3)suppliers.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Marketing,(cid:3)Sales(cid:3)and(cid:3)Distribution(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)U.S.(cid:3)subsidiary,(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma,(cid:3)Inc.,(cid:3)was(cid:3)formed(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)our(cid:3)U.S.(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)commercialization(cid:3)
efforts.(cid:3)Our(cid:3)commercial(cid:3)management(cid:3)team(cid:3)is(cid:3)comprised(cid:3)of(cid:3)experienced(cid:3)professionals(cid:3)in(cid:3)sales,(cid:3)sales(cid:3)operations,(cid:3)market(cid:3)
access,(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)medical(cid:3)affairs.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)established(cid:3)a(cid:3)customer(cid:882)facing(cid:3)team(cid:3)that(cid:3)includes(cid:3)territory(cid:3)
business(cid:3)managers(cid:3)with(cid:3)deep(cid:3)experience(cid:3)in(cid:3)both(cid:3)urology(cid:3)and(cid:3)oncology.(cid:3)These(cid:3)territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)are(cid:3)led(cid:3)by(cid:3)
seven(cid:3)regional(cid:3)business(cid:3)directors,(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)in(cid:3)turn(cid:3)supported(cid:3)by(cid:3)three(cid:3)regional(cid:3)operations(cid:3)managers.(cid:3)Each(cid:3)region(cid:3)is(cid:3)
additionally(cid:3)supported(cid:3)by(cid:3)one(cid:3)to(cid:3)two(cid:3)clinical(cid:3)nurse(cid:3)educators(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)education(cid:3)and(cid:3)training(cid:3)around(cid:3)instillation,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)
as(cid:3)a(cid:3)field(cid:3)reimbursement(cid:3)manager(cid:3)to(cid:3)help(cid:3)ensure(cid:3)access(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)appropriate(cid:3)patients.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)
organization(cid:3)currently(cid:3)includes(cid:3)several(cid:3)medical(cid:3)science(cid:3)liaisons(cid:3)who(cid:3)appropriately(cid:3)engage(cid:3)with(cid:3)physicians(cid:3)interested(cid:3)in(cid:3)
learning(cid:3)more(cid:3)about(cid:3)UroGen,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)technology,(cid:3)both(cid:3)in(cid:3)person(cid:3)and(cid:3)virtually.(cid:3)In(cid:3)total,(cid:3)our(cid:3)customer(cid:882)facing(cid:3)team(cid:3)
comprises(cid:3)approximately(cid:3)80(cid:3)colleagues.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)sales(cid:3)force(cid:3)is(cid:3)focused(cid:3)on(cid:3)promoting(cid:3)Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)educating(cid:3)potential(cid:3)prescribers(cid:3)to(cid:3)identify(cid:3)patients,(cid:3)activate(cid:3)
accounts(cid:3)and(cid:3)gain(cid:3)formulary(cid:3)access,(cid:3)as(cid:3)applicable.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)
markets(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)we(cid:3)intend,(cid:3)where(cid:3)appropriate,(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)commercialization(cid:3)relationships,(cid:3)including(cid:3)
strategic(cid:3)alliances(cid:3)and(cid:3)licensing,(cid:3)with(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)strategic(cid:3)partners,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)equipped(cid:3)to(cid:3)
market(cid:3)or(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)through(cid:3)their(cid:3)well(cid:882)developed(cid:3)sales,(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)organizations(cid:3)in(cid:3)such(cid:3)
countries.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)out(cid:882)license(cid:3)some(cid:3)or(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)worldwide(cid:3)patent(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)one(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)achieve(cid:3)the(cid:3)fullest(cid:3)
development,(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)products(cid:3)we(cid:3)develop.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Employees(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)31,(cid:3)2023,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)200(cid:3)employees(cid:3)worldwide,(cid:3)158(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)42(cid:3)in(cid:3)Israel,(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)whom(cid:3)hold(cid:3)
advanced(cid:3)degrees.(cid:3)None(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)employees(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)collective(cid:3)bargaining(cid:3)agreement.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)never(cid:3)experienced(cid:3)
any(cid:3)employment(cid:882)related(cid:3)work(cid:3)stoppages(cid:3)and(cid:3)consider(cid:3)our(cid:3)relationships(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)employees(cid:3)are(cid:3)good.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Israeli(cid:3)labor(cid:3)laws(cid:3)govern(cid:3)the(cid:3)length(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)workday(cid:3)and(cid:3)workweek,(cid:3)minimum(cid:3)wages(cid:3)for(cid:3)employees,(cid:3)procedures(cid:3)for(cid:3)hiring(cid:3)
and(cid:3)dismissing(cid:3)employees,(cid:3)determination(cid:3)of(cid:3)severance(cid:3)pay,(cid:3)annual(cid:3)leave,(cid:3)sick(cid:3)days,(cid:3)advance(cid:3)notice(cid:3)of(cid:3)termination,(cid:3)
payments(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)National(cid:3)Insurance(cid:3)Institute,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)conditions(cid:3)of(cid:3)employment(cid:3)and(cid:3)include(cid:3)equal(cid:3)opportunity(cid:3)and(cid:3)
anti(cid:882)discrimination(cid:3)laws.(cid:3)While(cid:3)none(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)employees(cid:3)is(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)collective(cid:3)bargaining(cid:3)agreements,(cid:3)certain(cid:3)provisions(cid:3)
of(cid:3)the(cid:3)collective(cid:3)bargaining(cid:3)agreements(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Histadrut(cid:3)(General(cid:3)Federation(cid:3)of(cid:3)Labor(cid:3)in(cid:3)Israel)(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
Coordination(cid:3)Bureau(cid:3)of(cid:3)Economic(cid:3)Organizations(cid:3)(including(cid:3)the(cid:3)Industrialists’(cid:3)Associations)(cid:3)are(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)
employees(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)by(cid:3)order(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)Ministry(cid:3)of(cid:3)Economy(cid:3)and(cid:3)Industry.(cid:3)These(cid:3)provisions(cid:3)primarily(cid:3)concern(cid:3)pension(cid:3)
fund(cid:3)benefits(cid:3)for(cid:3)all(cid:3)employees,(cid:3)insurance(cid:3)for(cid:3)work(cid:882)related(cid:3)accidents,(cid:3)recuperation(cid:3)pay(cid:3)and(cid:3)travel(cid:3)expenses.(cid:3)We(cid:3)generally(cid:3)
provide(cid:3)our(cid:3)employees(cid:3)with(cid:3)benefits(cid:3)and(cid:3)working(cid:3)conditions(cid:3)beyond(cid:3)the(cid:3)required(cid:3)minimums.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Corporate(cid:3)Information(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)legal(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)name(cid:3)is(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd,(cid:3)with(cid:3)registered(cid:3)offices(cid:3)at(cid:3)9(cid:3)Ha'Ta'asiya(cid:3)St.,(cid:3)Ra'anana(cid:3)4365007,(cid:3)
Israel.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)organized(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)laws(cid:3)of(cid:3)State(cid:3)of(cid:3)Israel.(cid:3)We(cid:3)were(cid:3)formed(cid:3)in(cid:3)2004(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)indefinite(cid:3)duration.(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)registered(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)Registrar(cid:3)of(cid:3)Companies.(cid:3)Our(cid:3)principal(cid:3)executive(cid:3)offices(cid:3)are(cid:3)located(cid:3)at(cid:3)400(cid:3)Alexander(cid:3)
Park(cid:3)Drive,(cid:3)4th(cid:3)Floor,(cid:3)Princeton,(cid:3)NJ(cid:3)08540.(cid:3)Our(cid:3)telephone(cid:3)number(cid:3)is(cid:3)(646)768(cid:882)9780.(cid:3)Investors(cid:3)should(cid:3)contact(cid:3)us(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)
inquiries(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)address(cid:3)and(cid:3)telephone(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)principal(cid:3)executive(cid:3)office.(cid:3)We(cid:3)maintain(cid:3)a(cid:3)web(cid:3)site(cid:3)at(cid:3)
http://www.urogen.com.(cid:3)The(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)website(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)inactive(cid:3)textual(cid:3)reference(cid:3)only(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)
contained(cid:3)in,(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)accessed(cid:3)through,(cid:3)our(cid:3)website(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)incorporated(cid:3)into(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

30(cid:3)

We(cid:3)file(cid:3)Annual(cid:3)Reports(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K,(cid:3)Quarterly(cid:3)Reports(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)Q,(cid:3)Current(cid:3)Reports(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)8(cid:882)K,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
information(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC.(cid:3)Our(cid:3)filings(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)are(cid:3)available(cid:3)free(cid:3)of(cid:3)charge(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)SEC’s(cid:3)website(cid:3)at(cid:3)www.sec.gov(cid:3)and(cid:3)
on(cid:3)our(cid:3)website(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)“Investors(cid:3)&(cid:3)Media”(cid:3)tab(cid:3)as(cid:3)soon(cid:3)as(cid:3)reasonably(cid:3)practicable(cid:3)after(cid:3)we(cid:3)electronically(cid:3)file(cid:3)such(cid:3)
material(cid:3)with,(cid:3)or(cid:3)furnish(cid:3)it(cid:3)to,(cid:3)the(cid:3)SEC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Unless(cid:3)the(cid:3)context(cid:3)requires(cid:3)otherwise,(cid:3)references(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)to(cid:3)“UroGen(cid:3)Pharma,”(cid:3)“UroGen,”(cid:3)“the(cid:3)Company,”(cid:3)
“our(cid:3)Company,”(cid:3)“we,”(cid:3)“us”,(cid:3)and(cid:3)“our”(cid:3)and(cid:3)“UroGen”(cid:3)refer(cid:3)to(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)subsidiary.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)1A.(cid:3)Risk(cid:3)Factors(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
RISK(cid:3)FACTORS(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
An(cid:3)investment(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)involves(cid:3)a(cid:3)high(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)risk.(cid:3)You(cid:3)should(cid:3)carefully(cid:3)consider(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)set(cid:3)
forth(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)filings(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)risk(cid:3)factors(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)face.(cid:3)Our(cid:3)
business,(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)or(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)materially(cid:3)adversely(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)risks.(cid:3)This(cid:3)
Annual(cid:3)Report(cid:3)also(cid:3)contains(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements(cid:3)that(cid:3)involve(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)uncertainties.(cid:3)Our(cid:3)results(cid:3)could(cid:3)materially(cid:3)
differ(cid:3)from(cid:3)those(cid:3)anticipated(cid:3)in(cid:3)these(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements,(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)factors(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)
described(cid:3)below(cid:3)and(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report.(cid:3)See(cid:3)“Special(cid:3)Note(cid:3)Regarding(cid:3)Forward(cid:882)Looking(cid:3)Statements”(cid:3)above.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Risks(cid:3)Related(cid:3)to(cid:3)Our(cid:3)Limited(cid:3)Operating(cid:3)History,(cid:3)Financial(cid:3)Condition(cid:3)and(cid:3)Capital(cid:3)Requirements(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)operating(cid:3)history(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)incurred(cid:3)significant(cid:3)losses(cid:3)and(cid:3)negative(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)since(cid:3)our(cid:3)inception,(cid:3)
and(cid:3)we(cid:3)anticipate(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)significant(cid:3)losses(cid:3)and(cid:3)negative(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future,(cid:3)
which(cid:3)makes(cid:3)it(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)assess(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)viability.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)biotechnology(cid:3)company(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)operating(cid:3)history(cid:3)upon(cid:3)which(cid:3)you(cid:3)can(cid:3)evaluate(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)
prospects.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)profitable(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)incurred(cid:3)net(cid:3)losses(cid:3)in(cid:3)each(cid:3)period(cid:3)since(cid:3)we(cid:3)commenced(cid:3)operations(cid:3)in(cid:3)2004,(cid:3)
including(cid:3)net(cid:3)losses(cid:3)of(cid:3)$110.2(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$110.8(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)
respectively.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)an(cid:3)accumulated(cid:3)deficit(cid:3)of(cid:3)$577.1(cid:3)million.(cid:3)We(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)
significant(cid:3)expenses(cid:3)and(cid:3)operating(cid:3)losses(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future.(cid:3)Our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)ultimately(cid:3)achieve(cid:3)recurring(cid:3)revenues(cid:3)
and(cid:3)profitability(cid:3)is(cid:3)dependent(cid:3)upon(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)complete(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)
obtain(cid:3)necessary(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)for(cid:3)and(cid:3)successfully(cid:3)manufacture,(cid:3)market(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)expend(cid:3)substantial(cid:3)resources(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)current(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)additional(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)indications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)choose(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
future.(cid:3)These(cid:3)expenditures(cid:3)will(cid:3)include(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development,(cid:3)conducting(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)
and(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)and(cid:3)payments(cid:3)for(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)manufacturing(cid:3)and(cid:3)supply,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)sale(cid:3)by(cid:3)regulatory(cid:3)agencies.(cid:3)Because(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)is(cid:3)highly(cid:3)
uncertain,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)reasonably(cid:3)estimate(cid:3)the(cid:3)actual(cid:3)amounts(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)complete(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)
commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)stage(cid:3)and(cid:3)nonclinical(cid:3)drug(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)drug(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)
develop(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)Other(cid:3)unanticipated(cid:3)costs(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)arise.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)future(cid:3)capital(cid:3)requirements(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)many(cid:3)factors,(cid:3)including:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

the(cid:3)timing(cid:3)of,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)costs(cid:3)involved(cid:3)in,(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)obtaining(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)phase(cid:3)that(cid:3)can(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)force(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)stop(cid:3)our(cid:3)
activities(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)commercialization(cid:3)activities(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)products(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)sale,(cid:3)including(cid:3)
marketing,(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)costs;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
our(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)success(cid:3)in(cid:3)commercializing(cid:3)Jelmyto;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

31(cid:3)

 
 
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)manufacturing(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)products;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)number(cid:3)and(cid:3)characteristics(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)we(cid:3)develop(cid:3)or(cid:3)acquire;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)establish(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)strategic(cid:3)collaborations,(cid:3)licensing(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)commercialization(cid:3)
arrangements,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)and(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)arrangements;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)extent(cid:3)and(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)products;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)expenses(cid:3)needed(cid:3)to(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)skilled(cid:3)personnel;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)being(cid:3)a(cid:3)public(cid:3)company;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)costs(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)preparing,(cid:3)filing,(cid:3)prosecuting,(cid:3)maintaining,(cid:3)defending(cid:3)and(cid:3)enforcing(cid:3)patent(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
intellectual(cid:3)property(cid:3)claims,(cid:3)including(cid:3)potential(cid:3)litigation(cid:3)costs,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)litigation;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)timing,(cid:3)receipt(cid:3)and(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)sales(cid:3)of,(cid:3)or(cid:3)royalties(cid:3)on,(cid:3)future(cid:3)approved(cid:3)products,(cid:3)if(cid:3)any;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)repayment(cid:3)of(cid:3)outstanding(cid:3)debt;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
any(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)lawsuits(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)business(cid:3)arrangements;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
scientific(cid:3)breakthroughs(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)field(cid:3)of(cid:3)urothelial(cid:3)cancer(cid:3)treatment(cid:3)and(cid:3)diagnosis(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)significantly(cid:3)
diminish(cid:3)the(cid:3)demand(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)make(cid:3)them(cid:3)obsolete;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)reimbursement(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)laws,(cid:3)regulations(cid:3)or(cid:3)policies(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)negative(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)
future(cid:3)revenue(cid:3)stream.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)limited(cid:3)experience(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)yet(cid:3)demonstrated(cid:3)an(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)overcome(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
risks(cid:3)and(cid:3)uncertainties(cid:3)frequently(cid:3)encountered(cid:3)by(cid:3)companies(cid:3)in(cid:3)new(cid:3)and(cid:3)rapidly(cid:3)evolving(cid:3)fields,(cid:3)particularly(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
biotechnology(cid:3)industry.(cid:3)Drug(cid:3)development(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)highly(cid:3)speculative(cid:3)undertaking(cid:3)and(cid:3)involves(cid:3)a(cid:3)substantial(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)risk.(cid:3)To(cid:3)
date,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)obtained(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)or(cid:3)commercialized(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)except(cid:3)Jelmyto.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)achieve(cid:3)our(cid:3)goals,(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)this(cid:3)capital(cid:3)
when(cid:3)needed(cid:3)and(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms,(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)could(cid:3)force(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)delay,(cid:3)limit,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
development,(cid:3)commercialization(cid:3)efforts(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)profitable(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)had(cid:3)negative(cid:3)cash(cid:3)flow(cid:3)from(cid:3)operations(cid:3)since(cid:3)our(cid:3)inception.(cid:3)Since(cid:3)our(cid:3)inception,(cid:3)almost(cid:3)
all(cid:3)our(cid:3)resources(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)dedicated(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)first(cid:3)commercial(cid:3)product,(cid:3)
Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)and(cid:3)
marketable(cid:3)securities(cid:3)of(cid:3)approximately(cid:3)$100.0(cid:3)million.(cid:3)To(cid:3)fund(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)
commercialize(cid:3)Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)relied(cid:3)primarily(cid:3)on(cid:3)equity(cid:3)and(cid:3)debt(cid:3)financings(cid:3)and,(cid:3)following(cid:3)the(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)
June(cid:3)2020,(cid:3)revenue(cid:3)generated(cid:3)from(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)In(cid:3)March(cid:3)2021,(cid:3)we(cid:3)announced(cid:3)a(cid:3)transaction(cid:3)with(cid:3)RTW(cid:3)Investments(cid:3)
("RTW")(cid:3)totaling(cid:3)$75(cid:3)million(cid:3)in(cid:3)funding(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)company,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)received(cid:3)in(cid:3)May(cid:3)2021,(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)
Jelmyto(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)In(cid:3)return(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)upfront(cid:3)cash(cid:3)payment,(cid:3)RTW(cid:3)is(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)receive(cid:3)tiered(cid:3)
future(cid:3)payments(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)global(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)
2022,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)Loan(cid:3)Agreement,(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)Lenders(cid:3)agreed(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)the(cid:3)Term(cid:3)Loans(cid:3)to(cid:3)Borrower(cid:3)
in(cid:3)an(cid:3)aggregate(cid:3)principal(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)$100(cid:3)million(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)funded(cid:3)in(cid:3)two(cid:3)tranches.(cid:3)The(cid:3)first(cid:3)tranche(cid:3)of(cid:3)$75.0(cid:3)million(cid:3)
($72.6(cid:3)million(cid:3)of(cid:3)proceeds(cid:3)were(cid:3)received,(cid:3)$70.8(cid:3)million(cid:3)net(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)transaction(cid:3)costs)(cid:3)was(cid:3)funded(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2022,(cid:3)
and(cid:3)the(cid:3)second(cid:3)tranche(cid:3)of(cid:3)$25.0(cid:3)million(cid:3)was(cid:3)funded(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2022.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

32(cid:3)

We(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)certain(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)resources(cid:3)and(cid:3)anticipated(cid:3)revenues(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)sufficient(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)our(cid:3)planned(cid:3)
operations(cid:3)and(cid:3)expenditures(cid:3)for(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)the(cid:3)next(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)issuance(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)
statements(cid:3)included(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report.(cid:3)These(cid:3)circumstances(cid:3)raise(cid:3)substantial(cid:3)doubt(cid:3)about(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)
continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)going(cid:3)concern.(cid:3)We(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)to(cid:3)complete(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)obtain(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)
and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)otherwise(cid:3)fund(cid:3)our(cid:3)operations.(cid:3)Our(cid:3)operating(cid:3)plan(cid:3)may(cid:3)change(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)
of(cid:3)many(cid:3)factors(cid:3)currently(cid:3)unknown(cid:3)to(cid:3)us,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)seek(cid:3)additional(cid:3)funds(cid:3)sooner(cid:3)than(cid:3)planned,(cid:3)through(cid:3)public(cid:3)
or(cid:3)private(cid:3)equity(cid:3)financings,(cid:3)convertible(cid:3)debt(cid:3)or(cid:3)debt(cid:3)financings,(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)funding,(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)
arrangements,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)other(cid:3)collaborations,(cid:3)strategic(cid:3)alliances(cid:3)and(cid:3)licensing(cid:3)arrangements,(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)
approaches.(cid:3)In(cid:3)any(cid:3)event,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)activities,(cid:3)and(cid:3)pursue(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)for,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)commercialize,(cid:3)our(cid:3)pipeline(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Any(cid:3)additional(cid:3)fundraising(cid:3)efforts(cid:3)may(cid:3)divert(cid:3)the(cid:3)attention(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)management(cid:3)from(cid:3)day(cid:882)to(cid:882)day(cid:3)activities,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)
adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)guarantee(cid:3)that(cid:3)
future(cid:3)financing(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)in(cid:3)sufficient(cid:3)amounts(cid:3)or(cid:3)on(cid:3)favorable(cid:3)terms,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)Moreover,(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)
financing(cid:3)may(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)holdings(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)shareholders,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)issuance(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)securities,(cid:3)
whether(cid:3)equity(cid:3)or(cid:3)debt,(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)possibility(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)issuance(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)shares(cid:3)to(cid:3)decline.(cid:3)The(cid:3)
incurrence(cid:3)of(cid:3)indebtedness(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)increased(cid:3)fixed(cid:3)payment(cid:3)obligations(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)agree(cid:3)to(cid:3)
certain(cid:3)restrictive(cid:3)covenants,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)limitations(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)additional(cid:3)debt,(cid:3)limitations(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)
acquire,(cid:3)sell(cid:3)or(cid:3)license(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)operating(cid:3)restrictions(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)
to(cid:3)conduct(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)We(cid:3)could(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)seek(cid:3)funds(cid:3)through(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)collaborative(cid:3)partners(cid:3)or(cid:3)
otherwise(cid:3)at(cid:3)an(cid:3)earlier(cid:3)stage(cid:3)than(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)desirable(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)relinquish(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
technologies,(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)agree(cid:3)to(cid:3)terms(cid:3)unfavorable(cid:3)to(cid:3)us,(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)
may(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition,(cid:3)cash(cid:3)flows,(cid:3)operating(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)prospects.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)adequate(cid:3)funds(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)available(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)basis,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)or(cid:3)choose(cid:3)to:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

delay,(cid:3)limit,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)nonclinical(cid:3)studies,(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
delay,(cid:3)limit,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)activities;(cid:3)or(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
delay,(cid:3)limit,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)our(cid:3)establishment(cid:3)or(cid:3)expansion(cid:3)of(cid:3)manufacturing,(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)or(cid:3)
distribution(cid:3)capabilities(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)activities(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)commercialize(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)obtain(cid:3)marketing(cid:3)approval.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)expand(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)capitalize(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)opportunities,(cid:3)as(cid:3)desired,(cid:3)which(cid:3)
could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition,(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)indebtedness(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)Loan(cid:3)Agreement(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)or(cid:3)restrict(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)
operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
On(cid:3)March(cid:3)7,(cid:3)2022,(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.,(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma,(cid:3)Inc.,(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)borrower(cid:3)(“Borrower”),(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)direct(cid:3)and(cid:3)
indirect(cid:3)subsidiaries(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)party(cid:3)thereto(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)as(cid:3)guarantors(cid:3)(“Guarantors”)(cid:3)and,(cid:3)collectively(cid:3)with(cid:3)
UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)and(cid:3)Borrower(cid:3)(“Credit(cid:3)Parties”)(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)loan(cid:3)agreement(cid:3)(“Loan(cid:3)Agreement”)(cid:3)with(cid:3)funds(cid:3)
managed(cid:3)by(cid:3)Pharmakon(cid:3)Advisors,(cid:3)L.P.,(cid:3)including(cid:3)BPCR(cid:3)Limited(cid:3)Partnership(cid:3)(as(cid:3)a(cid:3)“Lender”),(cid:3)BioPharma(cid:3)Credit(cid:3)Investments(cid:3)
V(cid:3)(Master)(cid:3)LP(cid:3)(as(cid:3)a(cid:3)“Lender”),(cid:3)and(cid:3)BioPharma(cid:3)Credit(cid:3)PLC,(cid:3)as(cid:3)collateral(cid:3)agent(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)Lenders(cid:3)(in(cid:3)such(cid:3)capacity,(cid:3)“Collateral(cid:3)
Agent),(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)Lenders(cid:3)agreed(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)term(cid:3)loans(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Borrower(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)aggregate(cid:3)principal(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)
to(cid:3)$100(cid:3)million(cid:3)("Term(cid:3)Loans"),(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)funded(cid:3)in(cid:3)two(cid:3)tranches:(cid:3)(i)(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)tranche(cid:3)(“Tranche(cid:3)A(cid:3)Loan”)(cid:3)was(cid:3)advanced(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
amount(cid:3)of(cid:3)$75(cid:3)million,(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2022(cid:3)(“Tranche(cid:3)A(cid:3)Closing(cid:3)Date”)(cid:3)and(cid:3)(ii)(cid:3)the(cid:3)second(cid:3)tranche(cid:3)(“Tranche(cid:3)B(cid:3)Loan”)(cid:3)of(cid:3)$25(cid:3)
million(cid:3)was(cid:3)advanced(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2022.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)obligations(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Borrower(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Loan(cid:3)Agreement(cid:3)are(cid:3)guaranteed(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)full(cid:3)and(cid:3)unconditional(cid:3)basis(cid:3)by(cid:3)UroGen(cid:3)
Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)other(cid:3)Guarantor(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)secured(cid:3)by(cid:3)substantially(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)respective(cid:3)Credit(cid:3)Parties’(cid:3)tangible(cid:3)and(cid:3)
intangible(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)property,(cid:3)including(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)exceptions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

33(cid:3)

The(cid:3)Loan(cid:3)Agreement(cid:3)contains(cid:3)negative(cid:3)covenants(cid:3)that,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things(cid:3)and(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)exceptions,(cid:3)restrict(cid:3)our(cid:3)
ability(cid:3)to:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)sell(cid:3)or(cid:3)dispose(cid:3)of(cid:3)assets,(cid:3)including(cid:3)certain(cid:3)intellectual(cid:3)property;(cid:3)
•(cid:3)amend,(cid:3)modify(cid:3)or(cid:3)waive(cid:3)certain(cid:3)agreements(cid:3)or(cid:3)organizational(cid:3)documents;(cid:3)
•(cid:3)consummate(cid:3)certain(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)control(cid:3)transactions;(cid:3)
•(cid:3)incur(cid:3)certain(cid:3)additional(cid:3)indebtedness;(cid:3)
•(cid:3)incur(cid:3)any(cid:3)non(cid:882)permitted(cid:3)lien(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)encumbrance(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Credit(cid:3)Parties’(cid:3)assets;(cid:3)
•(cid:3)pay(cid:3)dividends(cid:3)or(cid:3)make(cid:3)any(cid:3)distribution(cid:3)or(cid:3)payment(cid:3)on(cid:3)or(cid:3)redeem,(cid:3)retire(cid:3)or(cid:3)purchase(cid:3)any(cid:3)equity(cid:3)interests;(cid:3)and(cid:3)
•(cid:3)make(cid:3)payments(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)subordinated(cid:3)indebtedness.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)required(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Loan(cid:3)Agreement(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)various(cid:3)operating(cid:3)covenants(cid:3)and(cid:3)default(cid:3)clauses(cid:3)
that(cid:3)may(cid:3)restrict(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)finance(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)business(cid:3)activities(cid:3)or(cid:3)expand(cid:3)or(cid:3)fully(cid:3)pursue(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)
strategies.(cid:3)A(cid:3)breach(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)covenants(cid:3)or(cid:3)clauses(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)default(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Loan(cid:3)Agreement,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)
cause(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)outstanding(cid:3)indebtedness(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)facility(cid:3)to(cid:3)become(cid:3)immediately(cid:3)due(cid:3)and(cid:3)payable,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)make(cid:3)
whole(cid:3)amount(cid:3)and(cid:3)prepayment(cid:3)premium.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)sufficient(cid:3)cash(cid:3)to(cid:3)repay(cid:3)our(cid:3)debt(cid:3)obligations(cid:3)when(cid:3)they(cid:3)become(cid:3)due(cid:3)and(cid:3)payable,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)
not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)additional(cid:3)debt(cid:3)or(cid:3)equity(cid:3)financing(cid:3)on(cid:3)favorable(cid:3)terms,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)negatively(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)
business(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)condition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Covenants(cid:3)under(cid:3)our(cid:3)Prepaid(cid:3)Forward(cid:3)Contract(cid:3)with(cid:3)RTW(cid:3)restrict(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)borrow(cid:3)additional(cid:3)capital.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)March(cid:3)2021,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)Prepaid(cid:3)Forward(cid:3)Contract(cid:3)(the(cid:3)“Forward(cid:3)Contract”)(cid:3)with(cid:3)RTW,(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)
are(cid:3)obligated(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)tiered(cid:3)cash(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)RTW,(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)worldwide(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and,(cid:3)
subject(cid:3)to(cid:3)FDA(cid:3)approval,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)(together,(cid:3)the(cid:3)“Products”),(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)an(cid:3)aggregate(cid:3)revenue(cid:3)cap(cid:3)of(cid:3)$300(cid:3)million.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Until(cid:3)the(cid:3)earlier(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)time(cid:3)that(cid:3)(i)(cid:3)our(cid:3)aggregate(cid:3)worldwide(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Products(cid:3)reach(cid:3)a(cid:3)certain(cid:3)
threshold(cid:3)or(cid:3)(ii)(cid:3)our(cid:3)market(cid:3)capitalization(cid:3)reaches(cid:3)a(cid:3)certain(cid:3)threshold,(cid:3)(a)(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)granted(cid:3)RTW(cid:3)a(cid:3)security(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
Products(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)approvals,(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)material(cid:3)agreements,(cid:3)proceeds(cid:3)and(cid:3)accounts(cid:3)receivable(cid:3)
related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Products(cid:3)(the(cid:3)“Product(cid:3)Collateral”),(cid:3)(b)(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)negative(cid:3)pledge(cid:3)in(cid:3)respect(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Product(cid:3)
Collateral(cid:3)and(cid:3)(c)(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)incur(cid:3)additional(cid:3)indebtedness(cid:3)secured(cid:3)by(cid:3)Product(cid:3)Collateral(cid:3)without(cid:3)such(cid:3)secured(cid:3)debt(cid:3)
provider(cid:3)entering(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)intercreditor(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)RTW.(cid:3)Upon(cid:3)the(cid:3)occurrence(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)insolvency(cid:3)event,(cid:3)as(cid:3)defined(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
Forward(cid:3)Contract,(cid:3)any(cid:3)remaining(cid:3)payment(cid:3)obligations(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Forward(cid:3)Contract(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)automatically(cid:3)accelerated.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Forward(cid:3)Contract(cid:3)requires(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)cash(cid:3)flow(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)RTW,(cid:3)limits(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)
to(cid:3)borrow(cid:3)additional(cid:3)funds(cid:3)for(cid:3)working(cid:3)capital,(cid:3)capital(cid:3)expenditures(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)general(cid:3)business(cid:3)purposes,(cid:3)limits(cid:3)our(cid:3)
flexibility(cid:3)to(cid:3)plan(cid:3)for,(cid:3)or(cid:3)react(cid:3)to,(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)industry,(cid:3)places(cid:3)us(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)competitive(cid:3)disadvantage(cid:3)compared(cid:3)
to(cid:3)our(cid:3)competitors(cid:3)not(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)similar(cid:3)restrictions(cid:3)and(cid:3)increases(cid:3)our(cid:3)vulnerability(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)impact(cid:3)of(cid:3)adverse(cid:3)economic(cid:3)
industry(cid:3)conditions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Raising(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)dilution(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)shareholders,(cid:3)restrict(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)or(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)relinquish(cid:3)
rights(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)technologies(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Until(cid:3)such(cid:3)time,(cid:3)if(cid:3)ever,(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)generate(cid:3)substantial(cid:3)product(cid:3)revenues,(cid:3)we(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)finance(cid:3)our(cid:3)cash(cid:3)needs(cid:3)through(cid:3)
equity,(cid:3)convertible(cid:3)debt(cid:3)or(cid:3)debt(cid:3)financings,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)selectively(cid:3)continuing(cid:3)to(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)collaborations,(cid:3)strategic(cid:3)
alliances(cid:3)and(cid:3)licensing(cid:3)arrangements.(cid:3)We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)currently(cid:3)have(cid:3)any(cid:3)committed(cid:3)external(cid:3)source(cid:3)of(cid:3)funds.(cid:3)To(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)
that(cid:3)we(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)equity(cid:3)or(cid:3)convertible(cid:3)debt(cid:3)securities,(cid:3)including(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)ATM(cid:3)
Sales(cid:3)Agreement,(cid:3)your(cid:3)ownership(cid:3)interest(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)diluted,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)securities(cid:3)may(cid:3)include(cid:3)liquidation(cid:3)or(cid:3)
other(cid:3)preferences(cid:3)that(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)your(cid:3)rights(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)ordinary(cid:3)shareholder.(cid:3)Debt(cid:3)financing,(cid:3)if(cid:3)available,(cid:3)may(cid:3)involve(cid:3)
agreements(cid:3)that(cid:3)include(cid:3)covenants(cid:3)limiting(cid:3)or(cid:3)restricting(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)take(cid:3)specific(cid:3)actions,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)incurring(cid:3)additional(cid:3)
debt,(cid:3)making(cid:3)capital(cid:3)expenditures(cid:3)or(cid:3)declaring(cid:3)and(cid:3)distributing(cid:3)dividends,(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)secured(cid:3)by(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
assets.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

34(cid:3)

If(cid:3)we(cid:3)raise(cid:3)funds(cid:3)by(cid:3)selectively(cid:3)continuing(cid:3)to(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)additional(cid:3)collaborations,(cid:3)strategic(cid:3)alliances(cid:3)or(cid:3)licensing(cid:3)
arrangements(cid:3)with(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)relinquish(cid:3)additional(cid:3)valuable(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)technologies,(cid:3)future(cid:3)revenue(cid:3)
streams,(cid:3)research(cid:3)programs(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)grant(cid:3)licenses(cid:3)on(cid:3)terms(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)favorable(cid:3)to(cid:3)us.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)
unable(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)funds(cid:3)through(cid:3)equity,(cid:3)convertible(cid:3)debt(cid:3)or(cid:3)debt(cid:3)financings(cid:3)when(cid:3)needed,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)
delay,(cid:3)limit,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)commercialization(cid:3)efforts(cid:3)or(cid:3)grant(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)
and(cid:3)market(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)otherwise(cid:3)prefer(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)ourselves.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)
raise(cid:3)additional(cid:3)funds(cid:3)through(cid:3)other(cid:3)collaborations,(cid:3)strategic(cid:3)alliances(cid:3)or(cid:3)licensing(cid:3)arrangements,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)
terminate(cid:3)product(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)commercialization(cid:3)efforts(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)cease(cid:3)operations(cid:3)altogether.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Risks(cid:3)Related(cid:3)to(cid:3)Our(cid:3)Business(cid:3)and(cid:3)Strategy(cid:3) 

We(cid:3)are(cid:3)highly(cid:3)dependent(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)successful(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)only(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)is(cid:3)our(cid:3)first(cid:3)product,(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)commercially(cid:3)launched(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)2020.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)
commercialized(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)invested(cid:3)significant(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)resources(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)research(cid:3)
and(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)our(cid:3)first(cid:3)and(cid:3)only(cid:3)product(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)sale.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)focusing(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)
portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)activities(cid:3)and(cid:3)resources(cid:3)on(cid:3)Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)our(cid:3)prospects(cid:3)are(cid:3)highly(cid:3)dependent(cid:3)on,(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)
significant(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)company(cid:3)relates(cid:3)to,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)
States.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Successful(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)many(cid:3)risks.(cid:3)We(cid:3)initiated(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)
2020,(cid:3)and(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)that,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)never,(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)organization,(cid:3)launched(cid:3)or(cid:3)commercialized(cid:3)any(cid:3)product.(cid:3)There(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)guarantee(cid:3)
that(cid:3)our(cid:3)ongoing(cid:3)commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)commercialization(cid:3)efforts(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)successful,(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)
be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)launch(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval.(cid:3)There(cid:3)
are(cid:3)numerous(cid:3)examples(cid:3)of(cid:3)unsuccessful(cid:3)product(cid:3)launches(cid:3)and(cid:3)failures(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)high(cid:3)expectations(cid:3)of(cid:3)market(cid:3)potential,(cid:3)
including(cid:3)by(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)with(cid:3)more(cid:3)experience(cid:3)and(cid:3)resources(cid:3)than(cid:3)us.(cid:3)While(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)established(cid:3)our(cid:3)
commercial(cid:3)team(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)hired(cid:3)our(cid:3)U.S.(cid:3)sales(cid:3)force,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)maintain,(cid:3)further(cid:3)train(cid:3)and(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)team(cid:3)in(cid:3)
order(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)prepared(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)coordinate(cid:3)the(cid:3)ongoing(cid:3)launch(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)
successful(cid:3)in(cid:3)maintaining(cid:3)and(cid:3)further(cid:3)developing(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)team,(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)many(cid:3)factors(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)cause(cid:3)the(cid:3)
ongoing(cid:3)launch(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)unsuccessful,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)factors(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)outside(cid:3)our(cid:3)
control.(cid:3)We(cid:3)must(cid:3)also(cid:3)properly(cid:3)educate(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)nurses(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)skillful(cid:3)preparation(cid:3)and(cid:3)administration(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)
and(cid:3)develop(cid:3)a(cid:3)broad(cid:3)experiential(cid:3)knowledge(cid:3)base(cid:3)of(cid:3)aggregated(cid:3)clinician(cid:3)feedback(cid:3)from(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)refine(cid:3)appropriate(cid:3)
procedures(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)administration,(cid:3)without(cid:3)which(cid:3)there(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)adverse(cid:3)events.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Because(cid:3)no(cid:3)drug(cid:3)has(cid:3)previously(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)especially(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)
estimate(cid:3)Jelmyto’s(cid:3)market(cid:3)potential.(cid:3)The(cid:3)commercial(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)depends(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)patients(cid:3)and(cid:3)
physicians(cid:3)accept(cid:3)and(cid:3)adopt(cid:3)Jelmyto(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)treatment(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)know(cid:3)whether(cid:3)our(cid:3)or(cid:3)others’(cid:3)
estimates(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)regard(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)accurate.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)suffering(cid:3)from(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)is(cid:3)smaller(cid:3)
than(cid:3)we(cid:3)estimate(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)physicians(cid:3)are(cid:3)unwilling(cid:3)to(cid:3)prescribe(cid:3)or(cid:3)patients(cid:3)are(cid:3)unwilling(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)with(cid:3)Jelmyto(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)
label(cid:3)warnings,(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)product(cid:3)administration(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)reasons,(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)potential(cid:3)of(cid:3)
Jelmyto(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)limited.(cid:3)Physicians(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)prescribe(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)patients(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unwilling(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)with(cid:3)Jelmyto(cid:3)if(cid:3)
coverage(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)provided(cid:3)or(cid:3)reimbursement(cid:3)is(cid:3)inadequate(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cost.(cid:3)Additionally,(cid:3)any(cid:3)
negative(cid:3)development(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)commitments,(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)regulatory(cid:3)processes(cid:3)in(cid:3)other(cid:3)jurisdictions,(cid:3)
may(cid:3)adversely(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)Thus,(cid:3)significant(cid:3)uncertainty(cid:3)remains(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)
commercial(cid:3)potential(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)ongoing(cid:3)commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)subsequent(cid:3)commercialization(cid:3)efforts(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)hindered(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)
resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)although(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)currently(cid:3)not(cid:3)able(cid:3)
to(cid:3)predict(cid:3)or(cid:3)quantify(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)potential(cid:3)impact(cid:3)with(cid:3)any(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)certainty.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)the(cid:3)launch(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)is(cid:3)unsuccessful(cid:3)or(cid:3)perceived(cid:3)as(cid:3)disappointing,(cid:3)our(cid:3)share(cid:3)price(cid:3)could(cid:3)decline(cid:3)
significantly(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)company(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)harmed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

35(cid:3)

  
Jelmyto(cid:3)has(cid:3)only(cid:3)been(cid:3)studied(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)limited(cid:3)populations.(cid:3)Following(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
commercial(cid:3)launch(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)2020,(cid:3)Jelmyto(cid:3)is(cid:3)now(cid:3)available(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)much(cid:3)larger(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)broader(cid:3)
populations,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)know(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)use(cid:3)in(cid:3)such(cid:3)larger(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)and(cid:3)broader(cid:3)
populations(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)consistent(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)studies.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)administered(cid:3)only(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)limited(cid:3)populations(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)studies,(cid:3)including(cid:3)
our(cid:3)successful(cid:3)pivotal(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)OLYMPUS(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)adult(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)While(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)granted(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)data(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)NDA,(cid:3)including(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)OLYMPUS(cid:3)
clinical(cid:3)trial,(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)know(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)when(cid:3)a(cid:3)large(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)and(cid:3)broader(cid:3)populations(cid:3)are(cid:3)exposed(cid:3)
to(cid:3)Jelmyto,(cid:3)including(cid:3)results(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy,(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)consistent(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)from(cid:3)earlier(cid:3)clinical(cid:3)studies(cid:3)of(cid:3)
Jelmyto(cid:3)that(cid:3)served(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)basis(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)New(cid:3)data(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)Jelmyto,(cid:3)including(cid:3)from(cid:3)spontaneous(cid:3)
adverse(cid:3)event(cid:3)reports(cid:3)and(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)studies(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)and(cid:3)from(cid:3)other(cid:3)ongoing(cid:3)clinical(cid:3)studies,(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)
in(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)label(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)sales,(cid:3)or(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)withdrawal(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)market.(cid:3)The(cid:3)
FDA(cid:3)and(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)in(cid:3)other(cid:3)jurisdictions(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)consider(cid:3)the(cid:3)new(cid:3)data(cid:3)in(cid:3)reviewing(cid:3)potential(cid:3)marketing(cid:3)
applications(cid:3)in(cid:3)other(cid:3)jurisdictions,(cid:3)or(cid:3)imposing(cid:3)post(cid:882)approval(cid:3)requirements.(cid:3)If(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)actions(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)occur,(cid:3)it(cid:3)could(cid:3)
result(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)expense(cid:3)and(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)sales(cid:3)revenues.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)limited(cid:3)experience(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)organization(cid:3)in(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)distributing(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)therefore(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)
certain(cid:3)risks(cid:3)in(cid:3)relation(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)
approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)strategy(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)build(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)a(cid:3)fully(cid:3)integrated(cid:3)biotechnology(cid:3)company(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)execute(cid:3)the(cid:3)
commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Jelmyto(cid:3)is(cid:3)our(cid:3)only(cid:3)product(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)sale(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)
regulatory(cid:3)body,(cid:3)and(cid:3)it(cid:3)became(cid:3)available(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)2020.(cid:3)While(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)established(cid:3)a(cid:3)commercial(cid:3)
management(cid:3)team(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)also(cid:3)established(cid:3)a(cid:3)field(cid:882)based(cid:3)organization(cid:3)comprised(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)sales(cid:3)team,(cid:3)reimbursement(cid:3)
support(cid:3)team,(cid:3)clinical(cid:3)nurse(cid:3)educators,(cid:3)national(cid:3)account(cid:3)managers(cid:3)and(cid:3)medical(cid:3)science(cid:3)liaisons,(cid:3)we(cid:3)currently(cid:3)have(cid:3)very(cid:3)
limited(cid:3)experience(cid:3)commercializing(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)organization.(cid:3)In(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)
Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)must(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)sales,(cid:3)marketing,(cid:3)managerial,(cid:3)compliance(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)capabilities(cid:3)or(cid:3)make(cid:3)
arrangements(cid:3)with(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)to(cid:3)perform(cid:3)these(cid:3)services.(cid:3)This(cid:3)involves(cid:3)many(cid:3)challenges,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)recruiting(cid:3)and(cid:3)retaining(cid:3)
talented(cid:3)personnel,(cid:3)training(cid:3)employees,(cid:3)setting(cid:3)the(cid:3)appropriate(cid:3)system(cid:3)of(cid:3)incentives,(cid:3)managing(cid:3)additional(cid:3)headcount(cid:3)and(cid:3)
integrating(cid:3)new(cid:3)business(cid:3)units(cid:3)into(cid:3)an(cid:3)existing(cid:3)corporate(cid:3)infrastructure.(cid:3)These(cid:3)efforts(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)expensive(cid:3)and(cid:3)
time(cid:882)consuming,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)certain(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)further(cid:3)develop(cid:3)these(cid:3)capabilities.(cid:3)
Additionally,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)and(cid:3)further(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)competing(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)
pharmaceutical(cid:3)and(cid:3)biotechnology(cid:3)companies(cid:3)to(cid:3)recruit,(cid:3)hire,(cid:3)train(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)sales(cid:3)personnel.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)
we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)effectively(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)team,(cid:3)including(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)
effectively(cid:3)commercialize(cid:3)Jelmyto(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)limited,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)product(cid:3)revenues(cid:3)successfully.(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)establish(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)an(cid:3)effective(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)infrastructure,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)
commercialize(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)which(cid:3)in(cid:3)turn(cid:3)would(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)
and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)effectively(cid:3)train(cid:3)and(cid:3)equip(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)Jelmyto(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)
harmed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
None(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)members(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force(cid:3)had(cid:3)ever(cid:3)promoted(cid:3)Jelmyto(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)its(cid:3)launch(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)2020.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)Jelmyto(cid:3)is(cid:3)
the(cid:3)first(cid:3)drug(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)and(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)
required(cid:3)to(cid:3)expend(cid:3)significant(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)train(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)credible,(cid:3)persuasive,(cid:3)and(cid:3)compliant(cid:3)with(cid:3)
applicable(cid:3)laws(cid:3)in(cid:3)marketing(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)to(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)nurses.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)must(cid:3)
train(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)consistent(cid:3)and(cid:3)appropriate(cid:3)message(cid:3)about(cid:3)Jelmyto(cid:3)is(cid:3)being(cid:3)delivered(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)
customers.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)effectively(cid:3)train(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force(cid:3)and(cid:3)equip(cid:3)them(cid:3)with(cid:3)effective(cid:3)materials,(cid:3)including(cid:3)medical(cid:3)
and(cid:3)sales(cid:3)literature(cid:3)to(cid:3)help(cid:3)them(cid:3)inform(cid:3)and(cid:3)educate(cid:3)customers(cid:3)about(cid:3)the(cid:3)benefits(cid:3)and(cid:3)risks(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)proper(cid:3)
administration,(cid:3)our(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)Jelmyto(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)put(cid:3)in(cid:3)jeopardy,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)product(cid:3)revenues.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

36(cid:3)

Additionally,(cid:3)in(cid:3)light(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)developed(cid:3)digital(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)programs(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)
engage(cid:3)virtually(cid:3)with(cid:3)their(cid:3)target(cid:3)physicians(cid:3)when(cid:3)in(cid:882)person(cid:3)engagement(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)safe(cid:3)or(cid:3)feasible.(cid:3)Beginning(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)second(cid:3)
quarter(cid:3)of(cid:3)2021,(cid:3)our(cid:3)territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)higher(cid:3)levels(cid:3)of(cid:3)in(cid:882)person(cid:3)physician(cid:3)
interaction(cid:3)than(cid:3)they(cid:3)were(cid:3)during(cid:3)2020.(cid:3)However,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)will(cid:3)
continue(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)in(cid:882)person(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)physicians(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)
public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)digital(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)virtual(cid:3)engagement(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)effective(cid:3)at(cid:3)growing(cid:3)and(cid:3)sustaining(cid:3)
prescription(cid:3)levels(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)Disruptions(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)prescription(cid:3)volume(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)could(cid:3)also(cid:3)occur:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

• 
• 
• 

• 
• 
• 

if patients are physically quarantined or are unable or unwilling to visit healthcare providers; 
if physicians restrict access to their facilities for a material period of time; 
if healthcare providers prioritize treatment of acute or communicable illnesses over treatment of low-grade 
UTUC; 
if pharmacies are closed or suffering staff shortages or supply chain disruptions; 
if patients lose access to employer-sponsored health insurance due to periods of high unemployment; or 
as a result of general disruptions in the operations of payors, distributors, logistics providers and other third 
parties that are necessary for Jelmyto to be prescribed, reconstituted, instilled and reimbursed. 

The(cid:3)market(cid:3)opportunities(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)smaller(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)anticipate(cid:3)or(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)those(cid:3)
patients(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)ineligible(cid:3)for(cid:3)established(cid:3)therapies(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)whom(cid:3)prior(cid:3)therapies(cid:3)have(cid:3)failed(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)small.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Cancer(cid:3)therapies(cid:3)are(cid:3)sometimes(cid:3)characterized(cid:3)as(cid:3)first(cid:882)line,(cid:3)second(cid:882)line(cid:3)or(cid:3)third(cid:882)line.(cid:3)When(cid:3)cancer(cid:3)is(cid:3)detected(cid:3)early(cid:3)
enough,(cid:3)first(cid:882)line(cid:3)therapy,(cid:3)often(cid:3)chemotherapy,(cid:3)hormone(cid:3)therapy,(cid:3)surgery,(cid:3)radiotherapy(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)these,(cid:3)is(cid:3)
sometimes(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)cure(cid:3)the(cid:3)cancer(cid:3)or(cid:3)prolong(cid:3)life.(cid:3)Second(cid:882)(cid:3)and(cid:3)third(cid:882)line(cid:3)therapies(cid:3)are(cid:3)administered(cid:3)to(cid:3)patients(cid:3)
when(cid:3)prior(cid:3)therapy(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)or(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)longer(cid:3)effective.(cid:3)For(cid:3)urothelial(cid:3)cancers,(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)first(cid:882)line(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)is(cid:3)surgery(cid:3)
designed(cid:3)to(cid:3)remove(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)tumors.(cid:3)Chemotherapy(cid:3)is(cid:3)currently(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)treating(cid:3)urothelial(cid:3)cancer(cid:3)only(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)
adjuvant,(cid:3)or(cid:3)supplemental(cid:3)therapy,(cid:3)after(cid:3)tumor(cid:3)resection.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)designing(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)
alternative(cid:3)to(cid:3)surgery(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)urothelial(cid:3)cancers.(cid:3)However,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)guarantee(cid:3)that(cid:3)this(cid:3)
product(cid:3)candidate(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)approved(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)additional(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)the(cid:3)
market(cid:3)opportunity(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)smaller(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)anticipate(cid:3)or(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)those(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)ineligible(cid:3)for(cid:3)
established(cid:3)therapies(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)whom(cid:3)prior(cid:3)therapies(cid:3)have(cid:3)failed.(cid:3)Our(cid:3)other(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)similar(cid:3)
risks.(cid:3)

Our(cid:3)projections(cid:3)of(cid:3)both(cid:3)the(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)people(cid:3)who(cid:3)have(cid:3)the(cid:3)cancers(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)targeting,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)subset(cid:3)of(cid:3)people(cid:3)with(cid:3)
these(cid:3)cancers(cid:3)who(cid:3)have(cid:3)previously(cid:3)failed(cid:3)prior(cid:3)treatments,(cid:3)and(cid:3)who(cid:3)have(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)to(cid:3)benefit(cid:3)from(cid:3)treatment(cid:3)with(cid:3)
our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)beliefs(cid:3)and(cid:3)estimates.(cid:3)These(cid:3)estimates(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)derived(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)
sources,(cid:3)including(cid:3)scientific(cid:3)literature,(cid:3)surveys(cid:3)of(cid:3)clinics,(cid:3)patient(cid:3)foundations(cid:3)or(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)market(cid:3)research,(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)
prove(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)incorrect.(cid:3)Further,(cid:3)new(cid:3)studies(cid:3)may(cid:3)change(cid:3)the(cid:3)estimated(cid:3)incidence(cid:3)or(cid:3)prevalence(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)cancers(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)may(cid:3)turn(cid:3)out(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)lower(cid:3)than(cid:3)expected.(cid:3)Additionally,(cid:3)the(cid:3)potentially(cid:3)addressable(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)
for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)limited(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)amenable(cid:3)to(cid:3)treatment(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)For(cid:3)
instance,(cid:3)our(cid:3)pivotal(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)OLYMPUS(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)was(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)evaluate(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
treatment(cid:3)of(cid:3)tumors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)renal(cid:3)pelvis(cid:3)(the(cid:3)funnel(cid:882)like(cid:3)dilated(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)ureter(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)kidney)(cid:3)and(cid:3)was(cid:3)not(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)
evaluate(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)tumors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)ureter(cid:3)(the(cid:3)tube(cid:3)that(cid:3)connects(cid:3)the(cid:3)kidneys(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)bladder).(cid:3)
Even(cid:3)though(cid:3)Jelmyto(cid:3)is(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC,(cid:3)physicians(cid:3)may(cid:3)choose(cid:3)to(cid:3)only(cid:3)use(cid:3)it(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)
tumors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)renal(cid:3)pelvis(cid:3)and(cid:3)not(cid:3)tumors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)ureter,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)limit(cid:3)the(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)physician(cid:3)adoption(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)
acceptance(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)obtain(cid:3)significant(cid:3)market(cid:3)share,(cid:3)because(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)target(cid:3)populations(cid:3)are(cid:3)small,(cid:3)we(cid:3)
may(cid:3)never(cid:3)achieve(cid:3)profitability(cid:3)without(cid:3)obtaining(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)additional(cid:3)indications,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
products(cid:3)as(cid:3)first(cid:882)(cid:3)or(cid:3)second(cid:882)line(cid:3)therapy.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)rare(cid:3)malignant(cid:3)tumor(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cells(cid:3)lining(cid:3)the(cid:3)
urinary(cid:3)tract(cid:3)and(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)limited(cid:3)scientific(cid:3)literature(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)research(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)incidence(cid:3)and(cid:3)prevalence(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
UTUC.(cid:3)If(cid:3)our(cid:3)estimates(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)incidence(cid:3)and(cid:3)prevalence(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)are(cid:3)incorrect,(cid:3)Jelmyto’s(cid:3)commercial(cid:3)viability(cid:3)
may(cid:3)prove(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)limited,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)negatively(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)results.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

37(cid:3)

  
  
  
  
  
  
  
  
   
Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)achieve(cid:3)the(cid:3)broad(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)
physician(cid:3)adoption(cid:3)and(cid:3)use(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)success.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)commercial(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)
significantly(cid:3)on(cid:3)their(cid:3)broad(cid:3)adoption(cid:3)and(cid:3)use(cid:3)by(cid:3)physicians(cid:3)for(cid:3)approved(cid:3)indications,(cid:3)including,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)for(cid:3)
the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC,(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC,(cid:3)
and(cid:3)for(cid:3)other(cid:3)therapeutic(cid:3)indications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)seek(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)with(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Physicians(cid:3)treating(cid:3)
low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)and(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC(cid:3)have(cid:3)never(cid:3)had(cid:3)to(cid:3)consider(cid:3)treatments(cid:3)other(cid:3)than(cid:3)surgery.(cid:3)The(cid:3)
degree(cid:3)and(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)physician(cid:3)and(cid:3)patient(cid:3)adoption(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)
approved,(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)factors,(cid:3)including:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

the(cid:3)clinical(cid:3)indications(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)approved;(cid:3)
the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(s)(cid:3)supporting(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)clinical(cid:3)indications;(cid:3)
the(cid:3)approved(cid:3)labeling(cid:3)and(cid:3)packaging(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)preparation(cid:3)and(cid:3)
administration(cid:3)convenience(cid:3)and(cid:3)ease(cid:3)of(cid:3)use(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)afforded(cid:3)to(cid:3)physicians(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)labeling(cid:3)and(cid:3)product(cid:3)
packaging;(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)prevalence(cid:3)and(cid:3)severity(cid:3)of(cid:3)adverse(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)level(cid:3)of(cid:3)benefit/risk(cid:3)observed(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
sufficient(cid:3)patient(cid:3)satisfaction(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)administration(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)overall(cid:3)treatment(cid:3)
experience,(cid:3)including(cid:3)relative(cid:3)convenience,(cid:3)ease(cid:3)of(cid:3)use(cid:3)and(cid:3)avoidance(cid:3)of,(cid:3)or(cid:3)reduction(cid:3)in,(cid:3)adverse(cid:3)side(cid:3)effects;(cid:3)
the(cid:3)extent(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)physicians(cid:3)recommend(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)patients;(cid:3)
physicians’(cid:3)and(cid:3)patients’(cid:3)willingness(cid:3)to(cid:3)adopt(cid:3)new(cid:3)therapies(cid:3)in(cid:3)lieu(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)treatments,(cid:3)including(cid:3)
willingness(cid:3)to(cid:3)adopt(cid:3)Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)as(cid:3)locally(cid:882)administered(cid:3)drug(cid:3)
replacements(cid:3)to(cid:3)current(cid:3)surgical(cid:3)standards(cid:3)of(cid:3)care;(cid:3)
the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)treatment,(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)relation(cid:3)to(cid:3)alternative(cid:3)treatments,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)
recurrence(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)treatments;(cid:3)
the(cid:3)extent(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)costs(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)are(cid:3)covered(cid:3)and(cid:3)reimbursed(cid:3)by(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)
availability(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)physician(cid:3)reimbursement(cid:3)code(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)treatments,(cid:3)and(cid:3)patients’(cid:3)willingness(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)
products;(cid:3)
whether(cid:3)treatment(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)with(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC(cid:3)with(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)deemed(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)an(cid:3)elective(cid:3)
procedure(cid:3)by(cid:3)third(cid:882)(cid:3)party(cid:3)payors;(cid:3)if(cid:3)so,(cid:3)the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)treatment(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)borne(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)and(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)less(cid:3)
likely(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)broadly(cid:3)adopted;(cid:3)
proper(cid:3)education(cid:3)of(cid:3)physicians(cid:3)or(cid:3)nurses(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)skillful(cid:3)administration(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)
UGN(cid:882)102,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)broad(cid:3)experiential(cid:3)knowledge(cid:3)base(cid:3)of(cid:3)aggregated(cid:3)clinician(cid:3)
feedback(cid:3)from(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)refine(cid:3)appropriate(cid:3)procedures(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)administration,(cid:3)without(cid:3)which(cid:3)there(cid:3)
could(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)adverse(cid:3)events;(cid:3)and(cid:3)
the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)efforts,(cid:3)especially(cid:3)the(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)targeted(cid:3)marketing(cid:3)efforts(cid:3)
directed(cid:3)toward(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)clinics(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)direct(cid:882)to(cid:882)consumer(cid:3)marketing(cid:3)efforts(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)initiate.(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)use(cid:3)but(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)achieve(cid:3)the(cid:3)broad(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)
physician(cid:3)adoption(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)success,(cid:3)our(cid:3)operating(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)
condition(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)affected.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)will(cid:3)face(cid:3)significant(cid:3)competition(cid:3)with(cid:3)competing(cid:3)technologies(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)
failure(cid:3)to(cid:3)compete(cid:3)effectively(cid:3)may(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)achieving(cid:3)significant(cid:3)market(cid:3)penetration.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)biotechnology(cid:3)industry(cid:3)is(cid:3)intensely(cid:3)competitive(cid:3)and(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)rapid(cid:3)and(cid:3)significant(cid:3)technological(cid:3)change.(cid:3)Our(cid:3)
potential(cid:3)competitors(cid:3)include(cid:3)large(cid:3)and(cid:3)experienced(cid:3)companies(cid:3)that(cid:3)enjoy(cid:3)significant(cid:3)competitive(cid:3)advantages(cid:3)over(cid:3)us,(cid:3)
such(cid:3)as(cid:3)greater(cid:3)financial,(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development,(cid:3)manufacturing,(cid:3)personnel(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)resources,(cid:3)greater(cid:3)brand(cid:3)
recognition(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)experience(cid:3)and(cid:3)expertise(cid:3)in(cid:3)obtaining(cid:3)marketing(cid:3)approvals(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)
authorities.(cid:3)These(cid:3)companies(cid:3)may(cid:3)develop(cid:3)new(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)the(cid:3)indications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)target(cid:3)or(cid:3)seek(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)existing(cid:3)drugs(cid:3)
approved(cid:3)for(cid:3)use(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)indications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)target.(cid:3)
 (cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)aware(cid:3)of(cid:3)several(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)developing(cid:3)drugs(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)fields(cid:3)of(cid:3)urology(cid:3)and(cid:3)uro(cid:882)oncology,(cid:3)
such(cid:3)as(cid:3)AADi,(cid:3)LLC,(cid:3)Biocancell(cid:3)Ltd.,(cid:3)Bristol(cid:3)Myers(cid:3)Squibb,(cid:3)CG(cid:3)Oncology(cid:3)Inc.,(cid:3)FKD(cid:3)Therapies(cid:3)Oy,(cid:3)GSK,(cid:3)ImmunityBio,(cid:3)Janssen,(cid:3)
Merck(cid:3)Sharp(cid:3)&(cid:3)Dohme(cid:3)Corp,(cid:3)Roche,(cid:3)Samyang(cid:3)Biopharma,(cid:3)Seagen(cid:3)Inc.,(cid:3)Steba(cid:3)Biotech(cid:3)Ltd.,(cid:3)SURGE(cid:3)Therapeutics,(cid:3)Viralytics(cid:3)

38(cid:3)

Limited(cid:3)and(cid:3)Vyriad.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)aware(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)called(cid:3)Steba(cid:3)Biotech(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)IND(cid:3)granted(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2020(cid:3)which(cid:3)has(cid:3)
initiated(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)padeliporfin(cid:3)ImPACT(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)adult(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)and(cid:3)unifocal(cid:3)high(cid:882)
grade(cid:3)UTUC(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)quarter(cid:3)of(cid:3)2021.(cid:3)In(cid:3)January(cid:3)2023,(cid:3)SURGE(cid:3)Therapeutics(cid:3)received(cid:3)FDA(cid:3)clearance(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)IND(cid:3)to(cid:3)
proceed(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)1/2a(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)SURGERx(cid:3)platform(cid:3)with(cid:3)resiquimod(cid:3)for(cid:3)prevention(cid:3)of(cid:3)recurrence(cid:3)and/or(cid:3)
progression(cid:3)after(cid:3)TURBT(cid:3)in(cid:3)NMIBC,(cid:3)previously(cid:3)diagnosed(cid:3)with(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)disease(cid:3)and(cid:3)experience(cid:3)recurrence.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)
aware(cid:3)that(cid:3)other(cid:3)companies,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)Janssen(cid:3)and(cid:3)Lipac(cid:3)are(cid:3)conducting,(cid:3)or(cid:3)have(cid:3)recently(cid:3)conducted(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)Outside(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)indications(cid:3)where(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)
developing(cid:3)products,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)aware(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)companies(cid:3)doing(cid:3)work(cid:3)in(cid:3)both(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)upper(cid:3)tract(cid:3)cancers,(cid:3)but(cid:3)these(cid:3)are(cid:3)
with(cid:3)agents(cid:3)or(cid:3)on(cid:3)targets(cid:3)in(cid:3)high(cid:882)grade,(cid:3)metastatic,(cid:3)or(cid:3)muscle(cid:3)invasive(cid:3)cancers.(cid:3)Competition(cid:3)may(cid:3)increase(cid:3)further(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)
result(cid:3)of(cid:3)advances(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)applicability(cid:3)of(cid:3)technologies(cid:3)and(cid:3)greater(cid:3)availability(cid:3)of(cid:3)capital(cid:3)for(cid:3)investment(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)
industry.(cid:3)Our(cid:3)competitors(cid:3)may(cid:3)succeed(cid:3)in(cid:3)developing,(cid:3)acquiring(cid:3)or(cid:3)licensing(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)more(cid:3)effective,(cid:3)easier(cid:3)to(cid:3)
administer(cid:3)or(cid:3)less(cid:3)costly(cid:3)than(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)face(cid:3)competition(cid:3)from(cid:3)existing(cid:3)standards(cid:3)of(cid:3)treatment,(cid:3)surgical(cid:3)tumor(cid:3)resection(cid:3)procedures.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)
able(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)as(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)effective(cid:3)as(cid:3)such(cid:3)courses(cid:3)of(cid:3)treatment,(cid:3)medical(cid:3)
professionals(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)adopt(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)replacement(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)existing(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care.(cid:3)Generic(cid:3)mitomycin(cid:3)
injectable(cid:3)drug(cid:3)products,(cid:3)while(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)gastric(cid:3)and(cid:3)pancreatic(cid:3)cancers,(cid:3)are(cid:3)neither(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
UTUC(cid:3)nor(cid:3)reconstituted(cid:3)with(cid:3)hydrogel(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)FDA(cid:882)approved(cid:3)product(cid:3)as(cid:3)Jelmyto(cid:3)is,(cid:3)although(cid:3)they(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)used(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)by(cid:3)
physicians(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC,(cid:3)as(cid:3)they(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)marketing(cid:3)approval(cid:3)is(cid:3)and(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)limited(cid:3)
to(cid:3)certain(cid:3)indications.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)want(cid:3)to(cid:3)expand(cid:3)the(cid:3)indications(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)market(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)
obtain(cid:3)additional(cid:3)regulatory(cid:3)approvals,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)granted.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)is(cid:3)indicated(cid:3)for(cid:3)adult(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)currently(cid:3)developing(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)
301(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)various(cid:3)forms(cid:3)of(cid:3)bladder(cid:3)cancer.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)applicable(cid:3)regulatory(cid:3)agencies(cid:3)will(cid:3)restrict(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)or(cid:3)advertise(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)label(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)product(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)no(cid:3)
other(cid:3)indications,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)limit(cid:3)physician(cid:3)and(cid:3)patient(cid:3)adoption.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)attempt(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)
promote(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)new(cid:3)treatment(cid:3)indications(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future,(cid:3)but(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)when(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)
we(cid:3)will(cid:3)receive(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)do(cid:3)so.(cid:3)Failure(cid:3)to(cid:3)receive(cid:3)such(cid:3)approvals(cid:3)will(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)
promoting(cid:3)or(cid:3)commercializing(cid:3)new(cid:3)treatment(cid:3)indications.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)additional(cid:3)clinical(cid:3)
trials(cid:3)or(cid:3)studies(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)approvals(cid:3)for(cid:3)additional(cid:3)indications,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)time(cid:3)consuming(cid:3)and(cid:3)expensive,(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)
produce(cid:3)results(cid:3)that(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)support(cid:3)regulatory(cid:3)approvals.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)obtain(cid:3)additional(cid:3)regulatory(cid:3)approvals,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)
to(cid:3)expand(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)limited.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)found(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)improperly(cid:3)promoted(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)uses(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)
receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)physicians(cid:3)misuse(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)become(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)prohibitions(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)or(cid:3)
marketing(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)significant(cid:3)sanctions,(cid:3)and(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)claims,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)image(cid:3)and(cid:3)reputation(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)
industry(cid:3)and(cid:3)marketplace(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)harmed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)regulatory(cid:3)agencies(cid:3)strictly(cid:3)regulate(cid:3)the(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)promotional(cid:3)claims(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)made(cid:3)about(cid:3)drug(cid:3)
products.(cid:3)In(cid:3)particular,(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)promoted(cid:3)for(cid:3)uses(cid:3)or(cid:3)indications(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)such(cid:3)
other(cid:3)regulatory(cid:3)agencies(cid:3)as(cid:3)reflected(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)product’s(cid:3)approved(cid:3)labeling(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)promoted(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)overstated(cid:3)
efficacy(cid:3)or(cid:3)omission(cid:3)of(cid:3)important(cid:3)safety(cid:3)information.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)promote(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)
manner(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)inconsistent(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)label,(cid:3)but(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)permitted(cid:3)to(cid:3)share(cid:3)truthful(cid:3)and(cid:3)non(cid:882)misleading(cid:3)
information(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)otherwise(cid:3)consistent(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)product’s(cid:3)FDA(cid:3)approved(cid:3)labeling.(cid:3)However,(cid:3)physicians(cid:3)are(cid:3)able,(cid:3)in(cid:3)their(cid:3)
independent(cid:3)medical(cid:3)judgment,(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)Jelmyto(cid:3)on(cid:3)their(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)manner,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)
urology(cid:3)indications.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)found(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)promoted(cid:3)such(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)uses,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)receive(cid:3)warning(cid:3)letters(cid:3)and(cid:3)become(cid:3)
subject(cid:3)to(cid:3)significant(cid:3)liability,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)The(cid:3)federal(cid:3)government(cid:3)has(cid:3)levied(cid:3)large(cid:3)administrative,(cid:3)
civil(cid:3)and(cid:3)criminal(cid:3)fines(cid:3)against(cid:3)companies(cid:3)for(cid:3)alleged(cid:3)improper(cid:3)promotion(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)enjoined(cid:3)several(cid:3)companies(cid:3)from(cid:3)
engaging(cid:3)in(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)promotion.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)become(cid:3)the(cid:3)target(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)investigation(cid:3)or(cid:3)prosecution(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)marketing(cid:3)
and(cid:3)promotional(cid:3)practices,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)face(cid:3)similar(cid:3)sanctions,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)management’s(cid:3)
attention(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)diverted(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)operations,(cid:3)significant(cid:3)legal(cid:3)expenses(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)incurred,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)reputation(cid:3)
could(cid:3)be(cid:3)damaged.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)has(cid:3)also(cid:3)requested(cid:3)that(cid:3)companies(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)consent(cid:3)decrees(cid:3)or(cid:3)permanent(cid:3)injunctions(cid:3)
under(cid:3)which(cid:3)specified(cid:3)promotional(cid:3)conduct(cid:3)is(cid:3)changed(cid:3)or(cid:3)curtailed.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)deemed(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)engaged(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
promotion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)for(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)use,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)prohibitions(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)or(cid:3)marketing(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)

39(cid:3)

or(cid:3)significant(cid:3)fines(cid:3)and(cid:3)penalties,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)sanctions(cid:3)could(cid:3)also(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)reputation(cid:3)with(cid:3)physicians,(cid:3)
patients(cid:3)and(cid:3)caregivers,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)position(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)industry.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Physicians(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)misuse(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)use(cid:3)improper(cid:3)techniques,(cid:3)potentially(cid:3)leading(cid:3)to(cid:3)adverse(cid:3)results,(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)or(cid:3)
injury,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)claims.(cid:3)If(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)are(cid:3)misused(cid:3)or(cid:3)used(cid:3)with(cid:3)improper(cid:3)technique,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)
become(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)costly(cid:3)litigation.(cid:3)Product(cid:3)liability(cid:3)claims(cid:3)could(cid:3)divert(cid:3)management’s(cid:3)attention(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)core(cid:3)business,(cid:3)
be(cid:3)expensive(cid:3)to(cid:3)defend,(cid:3)and(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)sizable(cid:3)damage(cid:3)awards(cid:3)against(cid:3)us(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)covered(cid:3)by(cid:3)insurance.(cid:3)We(cid:3)
currently(cid:3)carry(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)insurance(cid:3)covering(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)with(cid:3)policy(cid:3)limits(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)are(cid:3)customary(cid:3)for(cid:3)
similarly(cid:3)situated(cid:3)companies(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)us(cid:3)with(cid:3)coverage(cid:3)for(cid:3)foreseeable(cid:3)risks.(cid:3)Although(cid:3)we(cid:3)maintain(cid:3)such(cid:3)
insurance,(cid:3)any(cid:3)claim(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)brought(cid:3)against(cid:3)us(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)court(cid:3)judgment(cid:3)or(cid:3)settlement(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)amount(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)
not(cid:3)covered,(cid:3)in(cid:3)whole(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)part,(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)insurance(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)in(cid:3)excess(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)limits(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)insurance(cid:3)coverage.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)
while(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)established(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)insurance(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)
assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)this(cid:3)insurance(cid:3)on(cid:3)commercially(cid:3)reasonable(cid:3)terms(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)this(cid:3)insurance(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)
sufficient.(cid:3)Furthermore,(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)for(cid:3)conditions(cid:3)other(cid:3)than(cid:3)those(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)effectively(cid:3)
treat(cid:3)such(cid:3)conditions,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)reputation(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)marketplace(cid:3)among(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)patients.(cid:3)

In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)dependent(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)
candidates,(cid:3)including(cid:3)obtaining(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)research,(cid:3)development,(cid:3)testing,(cid:3)manufacturing,(cid:3)labeling,(cid:3)packaging,(cid:3)approval,(cid:3)promotion,(cid:3)advertising,(cid:3)storage,(cid:3)
recordkeeping,(cid:3)marketing,(cid:3)distribution,(cid:3)post(cid:882)approval(cid:3)monitoring(cid:3)and(cid:3)reporting,(cid:3)and(cid:3)export(cid:3)and(cid:3)import(cid:3)of(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)
are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)extensive(cid:3)regulation(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)by(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities.(cid:3)These(cid:3)regulations(cid:3)differ(cid:3)from(cid:3)country(cid:3)
to(cid:3)country.(cid:3)To(cid:3)gain(cid:3)approval(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)we(cid:3)must(cid:3)provide(cid:3)clinical(cid:3)data(cid:3)that(cid:3)adequately(cid:3)
demonstrate(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)intended(cid:3)indication.(cid:3)Other(cid:3)than(cid:3)Jelmyto,(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates,(cid:3)including(cid:3)our(cid:3)lead(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)remain(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)yet(cid:3)received(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)regulatory(cid:3)agency(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)country.(cid:3)Our(cid:3)business(cid:3)
depends(cid:3)upon(cid:3)obtaining(cid:3)these(cid:3)regulatory(cid:3)approvals.(cid:3)There(cid:3)are(cid:3)no(cid:3)drugs(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
primary(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC,(cid:3)and(cid:3)only(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)as(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)for(cid:3)BCG(cid:3)unresponsive(cid:3)NMIBC.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)can(cid:3)delay,(cid:3)limit(cid:3)or(cid:3)deny(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates(cid:3)for(cid:3)many(cid:3)reasons.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)significant(cid:3)risks,(cid:3)including(cid:3)risks(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)successfully(cid:3)completing(cid:3)
current(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)such(cid:3)as:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

the(cid:3)FDA’s(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)parameters(cid:3)for(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)
candidates,(cid:3)including(cid:3)our(cid:3)proposed(cid:3)indications,(cid:3)primary(cid:3)and(cid:3)secondary(cid:3)endpoint(cid:3)assessments(cid:3)and(cid:3)
measurements,(cid:3)safety(cid:3)evaluations(cid:3)and(cid:3)regulatory(cid:3)pathways,(cid:3)and(cid:3)proposed(cid:3)labeling(cid:3)and(cid:3)packaging;(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)complete(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)requirements(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)chemistry,(cid:3)manufacturing(cid:3)and(cid:3)controls(cid:3)
("CMC"),(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)completed,(cid:3)their(cid:3)sufficiency(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)an(cid:3)NDA;(cid:3)
the(cid:3)FDA’s(cid:3)timely(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)INDs,(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)commence(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)
in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)without(cid:3)such(cid:3)IND(cid:3)acceptances;(cid:3)
the(cid:3)FDA’s(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)design,(cid:3)size,(cid:3)conduct(cid:3)and(cid:3)implementation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)our(cid:3)trial(cid:3)protocols(cid:3)and(cid:3)
the(cid:3)interpretation(cid:3)of(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)or(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
the(cid:3)FDA’s(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)population(cid:3)studied(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)being(cid:3)sufficiently(cid:3)large,(cid:3)broad(cid:3)and(cid:3)
representative(cid:3)to(cid:3)assess(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)seek(cid:3)approval;(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)complete(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)including(cid:3)timely(cid:3)patient(cid:3)
enrollment(cid:3)and(cid:3)acceptable(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)undergoing(cid:3)such(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)meaningful(cid:3)clinical(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)benefits(cid:3)which(cid:3)outweigh(cid:3)any(cid:3)safety(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)perceived(cid:3)
risks,(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)completion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
the(cid:3)FDA’s(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)schedule(cid:3)an(cid:3)advisory(cid:3)committee(cid:3)meeting,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)such(cid:3)meeting,(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)manner(cid:3)to(cid:3)
evaluate(cid:3)and(cid:3)decide(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)potential(cid:3)future(cid:3)NDA(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102;(cid:3)
if(cid:3)applicable,(cid:3)the(cid:3)recommendation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)advisory(cid:3)committee(cid:3)to(cid:3)approve(cid:3)our(cid:3)applications(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)UGN(cid:882)
102(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)without(cid:3)limiting(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)labeling,(cid:3)specifications,(cid:3)
distribution(cid:3)or(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)products,(cid:3)or(cid:3)imposing(cid:3)other(cid:3)restrictions;(cid:3)
the(cid:3)FDA’s(cid:3)determination(cid:3)of(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

40(cid:3)

   
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

the(cid:3)FDA’s(cid:3)determination(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)Section(cid:3)505(b)(2)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)Food,(cid:3)Drug(cid:3)and(cid:3)Cosmetic(cid:3)Act(cid:3)("FDCA")(cid:3)
regulatory(cid:3)pathway(cid:3)(“505(b)(2)”)(cid:3)is(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
the(cid:3)prevalence(cid:3)and(cid:3)severity(cid:3)of(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)including(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)as(cid:3)
there(cid:3)are(cid:3)no(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)drug(cid:3)administration(cid:3)procedures(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)primary(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
NMIBC,(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)RTGel(cid:3)technology;(cid:3)
the(cid:3)timely(cid:3)and(cid:3)satisfactory(cid:3)performance(cid:3)by(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)contractors(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)obligations(cid:3)in(cid:3)relation(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)
trials;(cid:3)
our(cid:3)success(cid:3)in(cid:3)educating(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)patients(cid:3)about(cid:3)the(cid:3)benefits,(cid:3)risks,(cid:3)administration(cid:3)and(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)particularly(cid:3)in(cid:3)light(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)fact(cid:3)that(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)no(cid:3)drugs(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)primary(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)NMIBC,(cid:3)and(cid:3)only(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)
the(cid:3)FDA(cid:3)as(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC;(cid:3)
the(cid:3)availability,(cid:3)perceived(cid:3)advantages,(cid:3)relative(cid:3)cost,(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)alternative(cid:3)and(cid:3)competing(cid:3)treatments(cid:3)
for(cid:3)the(cid:3)indications(cid:3)addressed(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)marketing,(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)strategy,(cid:3)and(cid:3)operations,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)that(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)current(cid:3)
and(cid:3)future(cid:3)licensees;(cid:3)
the(cid:3)FDA’s(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)quality(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)drug(cid:3)substance(cid:3)or(cid:3)drug(cid:3)product,(cid:3)formulation,(cid:3)labeling,(cid:3)packaging,(cid:3)or(cid:3)
the(cid:3)specifications(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)is(cid:3)sufficient(cid:3)for(cid:3)approval;(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)develop,(cid:3)validate(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)a(cid:3)commercially(cid:3)viable(cid:3)manufacturing(cid:3)process(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)compliant(cid:3)with(cid:3)
cGMP;(cid:3)

the(cid:3)FDA’s(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)manufacturing(cid:3)processes(cid:3)or(cid:3)facilities(cid:3)of(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)manufacturers(cid:3)with(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)
contract;(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)secure(cid:3)supply(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)raw(cid:3)materials(cid:3)from(cid:3)TAPI(cid:3)(Teva(cid:3)Active(cid:3)Pharmaceutical(cid:3)Ingredients)(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)
suppliers(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)use;(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)manufacture(cid:3)or(cid:3)secure(cid:3)finished(cid:3)product(cid:3)from(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)
including(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)if(cid:3)approved;(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)obtain,(cid:3)maintain,(cid:3)protect(cid:3)and(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates;(cid:3)
the(cid:3)extent(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)costs(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)once(cid:3)approved,(cid:3)are(cid:3)covered(cid:3)and(cid:3)reimbursed(cid:3)by(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
payors,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)availability(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)physician(cid:3)reimbursement(cid:3)code(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)treatments,(cid:3)and(cid:3)
patients’(cid:3)willingness(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)products;(cid:3)and(cid:3)
our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)properly(cid:3)train(cid:3)physicians(cid:3)or(cid:3)nurses(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)skillful(cid:3)preparation(cid:3)and(cid:3)administration(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)approval,(cid:3)including(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)a(cid:3)broad(cid:3)experiential(cid:3)
knowledge(cid:3)base(cid:3)of(cid:3)aggregated(cid:3)clinician(cid:3)feedback(cid:3)from(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)refine(cid:3)appropriate(cid:3)procedures(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)
administration,(cid:3)without(cid:3)which(cid:3)there(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)adverse(cid:3)events.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Many(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)clinical,(cid:3)regulatory(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)risks(cid:3)are(cid:3)beyond(cid:3)our(cid:3)control.(cid:3)Further,(cid:3)these(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)uncertainties(cid:3)
impact(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)programs(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)pursue(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)amplified(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)
pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)as(cid:3)described(cid:3)below.(cid:3)Accordingly,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)assure(cid:3)you(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)
be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)advance(cid:3)any(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)through(cid:3)clinical(cid:3)development,(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)additional(cid:3)regulatory(cid:3)
approval(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)To(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)we(cid:3)seek(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)in(cid:3)foreign(cid:3)countries,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)
challenges(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)those(cid:3)described(cid:3)above(cid:3)with(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)in(cid:3)applicable(cid:3)jurisdictions.(cid:3)Any(cid:3)delay(cid:3)in(cid:3)obtaining,(cid:3)
or(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)obtain,(cid:3)applicable(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)would(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)prevent(cid:3)
commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)would(cid:3)thus(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)
prospects.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)receive(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)pipeline(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)
there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)them.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
To(cid:3)date(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)only(cid:3)generated(cid:3)limited(cid:3)clinical(cid:3)data(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)investigational(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Positive(cid:3)results(cid:3)in(cid:3)nonclinical(cid:3)testing(cid:3)and(cid:3)early(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)ensure(cid:3)that(cid:3)later(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)successful.(cid:3)A(cid:3)
number(cid:3)of(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)have(cid:3)suffered(cid:3)significant(cid:3)setbacks(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)including(cid:3)in(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)
after(cid:3)promising(cid:3)results(cid:3)in(cid:3)nonclinical(cid:3)testing(cid:3)and(cid:3)early(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)These(cid:3)setbacks(cid:3)have(cid:3)included(cid:3)negative(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)
efficacy(cid:3)observations(cid:3)in(cid:3)later(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)including(cid:3)previously(cid:3)unreported(cid:3)adverse(cid:3)effects.(cid:3)To(cid:3)date,(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)programs(cid:3)have(cid:3)involved(cid:3)small(cid:3)patient(cid:3)populations(cid:3)and(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)small(cid:3)sample(cid:3)size,(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)clinical(cid:3)
trials(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)substantial(cid:3)variability(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)indicative(cid:3)of(cid:3)future(cid:3)results.(cid:3)We(cid:3)initiated(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ATLAS(cid:3)
trial(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2020(cid:3)and(cid:3)until(cid:3)November(cid:3)2021,(cid:3)were(cid:3)enrolling(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)trial(cid:3)assessing(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)with(cid:3)or(cid:3)without(cid:3)
TURBT(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care,(cid:3)TURBT.(cid:3)Following(cid:3)discussions(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)FDA,(cid:3)we(cid:3)initiated(cid:3)our(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)

41(cid:3)

trial,(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)single(cid:882)arm(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)trial(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)in(cid:3)low(cid:882)grade,(cid:3)intermediate(cid:882)risk,(cid:3)NMIBC(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)quarter(cid:3)of(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)
design(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial(cid:3)is(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)Phase(cid:3)2(cid:3)OPTIMA(cid:3)II(cid:3)trial(cid:3)in(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)has(cid:3)
similar(cid:3)clinical(cid:3)characteristics,(cid:3)receives(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)treatment(cid:3)regimen(cid:3)and(cid:3)undergoes(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)
assessments(cid:3)and(cid:3)qualitative(cid:3)follow(cid:882)up.(cid:3)However,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial(cid:3)will(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)
higher(cid:3)probability(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)or(cid:3)regulatory(cid:3)success(cid:3)notwithstanding(cid:3)similarities(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)design(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)Phase(cid:3)2(cid:3)OPTIMA(cid:3)II(cid:3)
trial.(cid:3)If(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)ultimately(cid:3)indicate(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)effective(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)intended(cid:3)
use,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)approve(cid:3)any(cid:3)NDA(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)submit(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)such(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)would(cid:3)
not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)revenue(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interim,(cid:3)topline(cid:3)and(cid:3)preliminary(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)announce(cid:3)or(cid:3)publish(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time(cid:3)may(cid:3)change(cid:3)
as(cid:3)more(cid:3)patient(cid:3)data(cid:3)become(cid:3)available(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)audit(cid:3)and(cid:3)verification(cid:3)procedures(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)material(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)final(cid:3)data.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
From(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)publicly(cid:3)disclose(cid:3)preliminary,(cid:3)interim(cid:3)or(cid:3)topline(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)These(cid:3)interim(cid:3)
updates(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)preliminary(cid:3)analysis(cid:3)of(cid:3)then(cid:882)available(cid:3)data,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)findings(cid:3)and(cid:3)conclusions(cid:3)
are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)change(cid:3)as(cid:3)patient(cid:3)data(cid:3)become(cid:3)available(cid:3)and(cid:3)following(cid:3)a(cid:3)more(cid:3)comprehensive(cid:3)review(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)data(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)particular(cid:3)study(cid:3)or(cid:3)trial.(cid:3)We(cid:3)also(cid:3)make(cid:3)assumptions,(cid:3)estimations,(cid:3)calculations(cid:3)and(cid:3)conclusions(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)analyses(cid:3)
of(cid:3)data,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)received(cid:3)or(cid:3)had(cid:3)the(cid:3)opportunity(cid:3)to(cid:3)fully(cid:3)and(cid:3)carefully(cid:3)evaluate(cid:3)all(cid:3)data.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)the(cid:3)
topline(cid:3)results(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)report(cid:3)may(cid:3)differ(cid:3)from(cid:3)future(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)studies,(cid:3)or(cid:3)different(cid:3)conclusions(cid:3)or(cid:3)
considerations(cid:3)may(cid:3)qualify(cid:3)such(cid:3)results,(cid:3)once(cid:3)additional(cid:3)data(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)received(cid:3)and(cid:3)fully(cid:3)evaluated.(cid:3)Topline(cid:3)data(cid:3)also(cid:3)
remain(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)audit(cid:3)and(cid:3)verification(cid:3)procedures(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)final(cid:3)data(cid:3)being(cid:3)materially(cid:3)different(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)
preliminary(cid:3)data(cid:3)we(cid:3)previously(cid:3)published.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)topline(cid:3)data(cid:3)should(cid:3)be(cid:3)viewed(cid:3)with(cid:3)caution(cid:3)until(cid:3)the(cid:3)final(cid:3)data(cid:3)are(cid:3)
available.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)report(cid:3)interim(cid:3)analyses(cid:3)of(cid:3)only(cid:3)certain(cid:3)endpoints(cid:3)rather(cid:3)than(cid:3)all(cid:3)endpoints.(cid:3)Interim(cid:3)data(cid:3)
from(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)complete(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)outcomes(cid:3)may(cid:3)materially(cid:3)
change(cid:3)as(cid:3)patient(cid:3)enrollment(cid:3)continues(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)patient(cid:3)data(cid:3)become(cid:3)available.(cid:3)In(cid:3)particular,(cid:3)interim(cid:3)data(cid:3)may(cid:3)reflect(cid:3)
small(cid:3)sample(cid:3)sizes,(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)substantial(cid:3)variability(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)indicative(cid:3)of(cid:3)either(cid:3)future(cid:3)interim(cid:3)results(cid:3)or(cid:3)final(cid:3)
results.(cid:3)Publications(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)interim(cid:3)data(cid:3)may(cid:3)differ(cid:3)from(cid:3)FDA(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)labeling.(cid:3)Adverse(cid:3)changes(cid:3)between(cid:3)
interim(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)final(cid:3)data(cid:3)could(cid:3)significantly(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)prospects.(cid:3)Further,(cid:3)additional(cid:3)disclosure(cid:3)of(cid:3)interim(cid:3)
data(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)competitors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)volatility(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)See(cid:3)the(cid:3)
description(cid:3)of(cid:3)risks(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)heading(cid:3)“Risks(cid:3)Related(cid:3)to(cid:3)Ownership(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)Ordinary(cid:3)Shares”(cid:3)for(cid:3)additional(cid:3)disclosures(cid:3)
related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)volatility(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Further,(cid:3)others,(cid:3)including(cid:3)regulatory(cid:3)agencies,(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)accept(cid:3)or(cid:3)agree(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)assumptions,(cid:3)estimates,(cid:3)calculations,(cid:3)
conclusions(cid:3)or(cid:3)analyses(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)interpret(cid:3)or(cid:3)weigh(cid:3)the(cid:3)importance(cid:3)of(cid:3)data(cid:3)differently,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
particular(cid:3)program,(cid:3)the(cid:3)approvability(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)particular(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)
company(cid:3)in(cid:3)general.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)we(cid:3)choose(cid:3)to(cid:3)publicly(cid:3)disclose(cid:3)regarding(cid:3)a(cid:3)particular(cid:3)study(cid:3)or(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)
is(cid:3)typically(cid:3)selected(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)more(cid:3)extensive(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)available(cid:3)information.(cid:3)Furthermore,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)report(cid:3)interim(cid:3)analyses(cid:3)
of(cid:3)only(cid:3)certain(cid:3)endpoints(cid:3)rather(cid:3)than(cid:3)all(cid:3)endpoints.(cid:3)You(cid:3)or(cid:3)others(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)agree(cid:3)with(cid:3)what(cid:3)we(cid:3)determine(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)material(cid:3)
or(cid:3)otherwise(cid:3)appropriate(cid:3)information(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)disclosure,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)information(cid:3)we(cid:3)determine(cid:3)not(cid:3)to(cid:3)disclose(cid:3)may(cid:3)
ultimately(cid:3)be(cid:3)deemed(cid:3)significant(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)future(cid:3)decisions,(cid:3)conclusions,(cid:3)views,(cid:3)activities(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)regarding(cid:3)a(cid:3)
particular(cid:3)product,(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)preliminary(cid:3)or(cid:3)topline(cid:3)data(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)report(cid:3)differ(cid:3)from(cid:3)late,(cid:3)
final(cid:3)or(cid:3)actual(cid:3)results,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)others,(cid:3)including(cid:3)regulatory(cid:3)authorities,(cid:3)disagree(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)conclusions(cid:3)reached,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)
obtain(cid:3)approval(cid:3)for,(cid:3)and(cid:3)commercialize,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)investigational(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)harmed,(cid:3)which(cid:3)
could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition,(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)prospects.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)limited(cid:3)experience(cid:3)in(cid:3)conducting(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)obtaining(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
unable(cid:3)to(cid:3)do(cid:3)so(cid:3)successfully.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)a(cid:3)company,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)limited(cid:3)experience(cid:3)in(cid:3)conducting(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)progressed(cid:3)only(cid:3)one(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)
through(cid:3)to(cid:3)regulatory(cid:3)approval.(cid:3)In(cid:3)part(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)lack(cid:3)of(cid:3)experience,(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)more(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)
incur(cid:3)greater(cid:3)costs(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)anticipate.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)certain(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)planned(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)will(cid:3)begin(cid:3)or(cid:3)conclude(cid:3)on(cid:3)time,(cid:3)
if(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)Large(cid:882)scale(cid:3)trials(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)significant(cid:3)additional(cid:3)financial(cid:3)and(cid:3)management(cid:3)resources.(cid:3)Third(cid:882)party(cid:3)clinical(cid:3)
investigators(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)operate(cid:3)under(cid:3)our(cid:3)control.(cid:3)Any(cid:3)performance(cid:3)failure(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)could(cid:3)delay(cid:3)the(cid:3)
clinical(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)obtaining(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)or(cid:3)
commercializing(cid:3)our(cid:3)current(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)depriving(cid:3)us(cid:3)of(cid:3)potential(cid:3)product(cid:3)revenue(cid:3)and(cid:3)resulting(cid:3)in(cid:3)
additional(cid:3)losses.(cid:3)

42(cid:3)

We(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)yet(cid:3)applied(cid:3)for(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)pipeline,(cid:3)
and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)delayed(cid:3)in(cid:3)obtaining(cid:3)or(cid:3)failing(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)such(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)process(cid:3)of(cid:3)developing,(cid:3)obtaining(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)and(cid:3)commercializing(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)is(cid:3)long,(cid:3)
complex,(cid:3)costly(cid:3)and(cid:3)uncertain,(cid:3)and(cid:3)delays(cid:3)or(cid:3)failure(cid:3)can(cid:3)occur(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)stage.(cid:3)The(cid:3)research,(cid:3)testing,(cid:3)manufacturing,(cid:3)labeling,(cid:3)
marketing,(cid:3)sale(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)extensive(cid:3)and(cid:3)rigorous(cid:3)regulation(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)
regulatory(cid:3)agencies,(cid:3)as(cid:3)applicable.(cid:3)These(cid:3)regulations(cid:3)are(cid:3)agency(cid:882)specific(cid:3)and(cid:3)differ(cid:3)by(cid:3)jurisdiction.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)permitted(cid:3)
to(cid:3)market(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)until(cid:3)we(cid:3)receive(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)FDA,(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)foreign(cid:3)
countries(cid:3)until(cid:3)we(cid:3)receive(cid:3)the(cid:3)requisite(cid:3)approval(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)respective(cid:3)regulatory(cid:3)agencies(cid:3)in(cid:3)such(cid:3)countries.(cid:3)To(cid:3)gain(cid:3)
approval(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)equivalent(cid:3)regulatory(cid:3)approval,(cid:3)we(cid:3)must(cid:3)provide(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)relevant(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)
authority(cid:3)with(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)data(cid:3)that(cid:3)demonstrates(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)intended(cid:3)
indication.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Before(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)submit(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)comparable(cid:3)similar(cid:3)applications(cid:3)to(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities,(cid:3)we(cid:3)must(cid:3)
conduct(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)pivotal/registration(cid:3)trial(cid:3)equivalent,(cid:3)for(cid:3)each(cid:3)product(cid:3)candidate.(cid:3)After(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)
NDA,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)questions(cid:3)on(cid:3)any(cid:3)data(cid:3)contained(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)application.(cid:3)These(cid:3)questions(cid:3)may(cid:3)come(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
form(cid:3)of(cid:3)information(cid:3)requests(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)NDA(cid:3)74(cid:882)day(cid:3)letter(cid:3)as(cid:3)review(cid:3)issues.(cid:3)We(cid:3)must(cid:3)address(cid:3)these(cid:3)questions(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)
review,(cid:3)but(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)know(cid:3)whether(cid:3)our(cid:3)responses(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)acceptable(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)assure(cid:3)you(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)will(cid:3)
not(cid:3)decide(cid:3)to(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)perform(cid:3)additional(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)including(cid:3)potentially(cid:3)requiring(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)perform(cid:3)an(cid:3)additional(cid:3)
pivotal(cid:3)study(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)control(cid:3)arm,(cid:3)before(cid:3)approving,(cid:3)or(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)condition(cid:3)of(cid:3)approving,(cid:3)NDAs(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Phase(cid:3)3(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)often(cid:3)produce(cid:3)unsatisfactory(cid:3)results(cid:3)even(cid:3)though(cid:3)prior(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)were(cid:3)successful.(cid:3)Moreover,(cid:3)the(cid:3)
results(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unsatisfactory(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)those(cid:3)clinical(cid:3)
trials(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)successful.(cid:3)The(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)applicable(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)agencies(cid:3)may(cid:3)suspend(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)
require(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)conduct(cid:3)additional(cid:3)clinical,(cid:3)nonclinical,(cid:3)manufacturing,(cid:3)validation(cid:3)or(cid:3)drug(cid:3)product(cid:3)quality(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)
submit(cid:3)that(cid:3)data(cid:3)before(cid:3)considering(cid:3)or(cid:3)reconsidering(cid:3)any(cid:3)NDA(cid:3)or(cid:3)comparable(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)application(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)
submit.(cid:3)Depending(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)additional(cid:3)studies,(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)applications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)submit(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
significantly(cid:3)delayed(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)the(cid:3)termination(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)programs(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)expend(cid:3)more(cid:3)resources(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)
have(cid:3)available.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)outcomes(cid:3)occur,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)corresponding(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)
our(cid:3)business(cid:3)would(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)revenue(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Changes(cid:3)in(cid:3)funding(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)FDA,(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)government(cid:3)agencies(cid:3)could(cid:3)hinder(cid:3)their(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)hire(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)key(cid:3)
leadership(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)personnel,(cid:3)prevent(cid:3)new(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)services(cid:3)from(cid:3)being(cid:3)developed(cid:3)or(cid:3)commercialized(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)
manner(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)prevent(cid:3)those(cid:3)agencies(cid:3)from(cid:3)performing(cid:3)normal(cid:3)functions(cid:3)on(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)operation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)
may(cid:3)rely,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)ability(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)to(cid:3)review(cid:3)and(cid:3)approve(cid:3)new(cid:3)products(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)factors,(cid:3)including(cid:3)government(cid:3)
budget(cid:3)and(cid:3)funding(cid:3)levels,(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)hire(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)key(cid:3)personnel(cid:3)and(cid:3)accept(cid:3)payment(cid:3)of(cid:3)user(cid:3)fees,(cid:3)and(cid:3)statutory,(cid:3)
regulatory,(cid:3)and(cid:3)policy(cid:3)changes.(cid:3)Average(cid:3)review(cid:3)times(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)agency(cid:3)have(cid:3)fluctuated(cid:3)in(cid:3)recent(cid:3)years(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)
government(cid:3)funding(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)government(cid:3)agencies(cid:3)on(cid:3)which(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)may(cid:3)rely,(cid:3)including(cid:3)those(cid:3)that(cid:3)
fund(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)political(cid:3)process,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)inherently(cid:3)fluid(cid:3)and(cid:3)unpredictable.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Disruptions(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)agencies(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)slow(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)new(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)reviewed(cid:3)and/or(cid:3)
approved(cid:3)by(cid:3)necessary(cid:3)government(cid:3)agencies,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)last(cid:3)
several(cid:3)years,(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)government(cid:3)has(cid:3)shut(cid:3)down(cid:3)several(cid:3)times(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)regulatory(cid:3)agencies,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
SEC,(cid:3)have(cid:3)had(cid:3)to(cid:3)furlough(cid:3)critical(cid:3)FDA,(cid:3)SEC(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)government(cid:3)employees(cid:3)and(cid:3)stop(cid:3)critical(cid:3)activities.(cid:3)If(cid:3)a(cid:3)
prolonged(cid:3)government(cid:3)shutdown(cid:3)occurs,(cid:3)it(cid:3)could(cid:3)significantly(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)ability(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)to(cid:3)timely(cid:3)review(cid:3)and(cid:3)process(cid:3)
our(cid:3)regulatory(cid:3)submissions,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Further,(cid:3)future(cid:3)government(cid:3)
shutdowns(cid:3)could(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)access(cid:3)the(cid:3)public(cid:3)markets(cid:3)and(cid:3)obtain(cid:3)necessary(cid:3)capital(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)properly(cid:3)
capitalize(cid:3)and(cid:3)continue(cid:3)our(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

43(cid:3)

We(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)advance(cid:3)our(cid:3)nonclinical(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)into(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)through(cid:3)regulatory(cid:3)
approval(cid:3)and(cid:3)commercialization.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Certain(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)currently(cid:3)in(cid:3)nonclinical(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)therefore(cid:3)currently(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)
associated(cid:3)with(cid:3)nonclinical(cid:3)development,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)associated(cid:3)with:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

generating(cid:3)adequate(cid:3)and(cid:3)sufficient(cid:3)nonclinical(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)data(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)fashion(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)
initiation(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
obtaining(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)to(cid:3)commence(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)jurisdiction,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)submission(cid:3)and(cid:3)
acceptance(cid:3)of(cid:3)INDs;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
contracting(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)necessary(cid:3)parties(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)trial;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
enrolling(cid:3)sufficient(cid:3)numbers(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)in(cid:3)timely(cid:3)fashion,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
timely(cid:3)manufacture(cid:3)of(cid:3)sufficient(cid:3)quantities(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)for(cid:3)use(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

These(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)uncertainties(cid:3)impact(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)nonclinical(cid:3)programs(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)pursue.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unsuccessful(cid:3)in(cid:3)advancing(cid:3)
our(cid:3)nonclinical(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)into(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)fashion,(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)harmed.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)
successful(cid:3)in(cid:3)advancing(cid:3)our(cid:3)nonclinical(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)into(cid:3)clinical(cid:3)development,(cid:3)their(cid:3)success(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)clinical,(cid:3)regulatory(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)risks(cid:3)described(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)filings(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC.(cid:3)
Accordingly,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)assure(cid:3)you(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)develop,(cid:3)obtain(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for,(cid:3)commercialize(cid:3)or(cid:3)
generate(cid:3)significant(cid:3)revenue(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Clinical(cid:3)drug(cid:3)development(cid:3)involves(cid:3)a(cid:3)lengthy(cid:3)and(cid:3)expensive(cid:3)process(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)uncertain(cid:3)outcome,(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)earlier(cid:3)
studies(cid:3)and(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)predictive(cid:3)of(cid:3)future(cid:3)trial(cid:3)results,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)adequately(cid:3)demonstrate(cid:3)
the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Clinical(cid:3)testing(cid:3)is(cid:3)expensive(cid:3)and(cid:3)can(cid:3)take(cid:3)many(cid:3)years(cid:3)to(cid:3)complete,(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)outcome(cid:3)is(cid:3)inherently(cid:3)uncertain.(cid:3)A(cid:3)failure(cid:3)of(cid:3)one(cid:3)
or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)can(cid:3)occur(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)process.(cid:3)We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)know(cid:3)whether(cid:3)our(cid:3)ongoing(cid:3)
and(cid:3)future(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)will(cid:3)begin(cid:3)on(cid:3)time,(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)redesigned,(cid:3)enroll(cid:3)an(cid:3)adequate(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)on(cid:3)time(cid:3)
or(cid:3)be(cid:3)completed(cid:3)on(cid:3)schedule,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)Clinical(cid:3)trials(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)delayed,(cid:3)suspended(cid:3)or(cid:3)terminated(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)reasons,(cid:3)
including(cid:3)failure(cid:3)to:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

generate(cid:3)sufficient(cid:3)nonclinical,(cid:3)toxicology,(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)in(cid:3)vivo(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)vitro(cid:3)data(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)or(cid:3)
continuation(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
obtain(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)or(cid:3)feedback(cid:3)on(cid:3)trial(cid:3)design,(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)commence(cid:3)a(cid:3)trial;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
identify,(cid:3)recruit(cid:3)and(cid:3)train(cid:3)suitable(cid:3)clinical(cid:3)investigators;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
reach(cid:3)agreement(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms(cid:3)with(cid:3)prospective(cid:3)contract(cid:3)research(cid:3)organizations(cid:3)("CROs")(cid:3)and(cid:3)
clinical(cid:3)trial(cid:3)sites,(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)such(cid:3)CROs(cid:3)and(cid:3)sites(cid:3)effect(cid:3)the(cid:3)proper(cid:3)and(cid:3)timely(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
obtain(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)institutional(cid:3)review(cid:3)board(cid:3)("IRB")(cid:3)approval(cid:3)at(cid:3)each(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)site;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
identify,(cid:3)recruit,(cid:3)enroll(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)suitable(cid:3)patients(cid:3)to(cid:3)participate(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)trial;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
have(cid:3)a(cid:3)sufficient(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)enrolled,(cid:3)complete(cid:3)a(cid:3)trial(cid:3)or(cid:3)return(cid:3)for(cid:3)post(cid:882)treatment(cid:3)follow(cid:882)up;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
ensure(cid:3)clinical(cid:3)investigators(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)sites(cid:3)observe(cid:3)trial(cid:3)protocol(cid:3)or(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)participate(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)trial;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
address(cid:3)any(cid:3)patient(cid:3)safety(cid:3)concerns(cid:3)that(cid:3)arise(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)trial;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

44(cid:3)

   
 
 
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

address(cid:3)any(cid:3)conflicts(cid:3)with(cid:3)new(cid:3)or(cid:3)existing(cid:3)laws(cid:3)or(cid:3)regulations;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
add(cid:3)a(cid:3)sufficient(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)sites;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
manufacture(cid:3)sufficient(cid:3)quantities(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)required(cid:3)quality(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)for(cid:3)use(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)or(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
raise(cid:3)sufficient(cid:3)capital(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)a(cid:3)trial.(cid:3)

Patient(cid:3)enrollment(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)factor(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)timing(cid:3)and(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)many(cid:3)factors,(cid:3)
including(cid:3)the(cid:3)size(cid:3)and(cid:3)nature(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)population,(cid:3)the(cid:3)proximity(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)to(cid:3)clinical(cid:3)sites,(cid:3)the(cid:3)eligibility(cid:3)criteria(cid:3)for(cid:3)
the(cid:3)trial,(cid:3)the(cid:3)design(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial,(cid:3)competing(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)clinicians’(cid:3)and(cid:3)patients’(cid:3)or(cid:3)caregivers’(cid:3)perceptions(cid:3)as(cid:3)
to(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)advantages(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)candidate(cid:3)being(cid:3)studied(cid:3)in(cid:3)relation(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)available(cid:3)therapies,(cid:3)including(cid:3)any(cid:3)new(cid:3)
drugs(cid:3)or(cid:3)treatments(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)developed(cid:3)or(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)indications(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)investigating.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)encounter(cid:3)delays(cid:3)if(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)is(cid:3)suspended(cid:3)or(cid:3)terminated(cid:3)by(cid:3)us,(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)IRBs(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)institutions(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)
such(cid:3)trials(cid:3)are(cid:3)being(cid:3)conducted,(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)trial’s(cid:3)data(cid:3)safety(cid:3)monitoring(cid:3)board,(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)foreign(cid:3)
regulatory(cid:3)authorities.(cid:3)Such(cid:3)authorities(cid:3)may(cid:3)suspend(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)
factors,(cid:3)including(cid:3)our(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)relevant(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)or(cid:3)clinical(cid:3)
protocols,(cid:3)inspection(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)operations(cid:3)or(cid:3)trial(cid:3)site(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)resulting(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
imposition(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)hold,(cid:3)unforeseen(cid:3)safety(cid:3)issues(cid:3)or(cid:3)adverse(cid:3)side(cid:3)effects,(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)a(cid:3)benefit(cid:3)from(cid:3)using(cid:3)
a(cid:3)drug,(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)governmental(cid:3)regulations(cid:3)or(cid:3)administrative(cid:3)actions(cid:3)or(cid:3)lack(cid:3)of(cid:3)adequate(cid:3)funding(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)
trial.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)experience(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)carrying(cid:3)out(cid:3)or(cid:3)completing(cid:3)any(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)
prospects(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)harmed,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)product(cid:3)revenues(cid:3)from(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)delayed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)any(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)completing(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)will(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)costs,(cid:3)slow(cid:3)down(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)
development(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)process(cid:3)and(cid:3)jeopardize(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)commence(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)generate(cid:3)revenues.(cid:3)Any(cid:3)of(cid:3)
these(cid:3)occurrences(cid:3)may(cid:3)significantly(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)condition.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)factors(cid:3)that(cid:3)cause,(cid:3)
or(cid:3)lead(cid:3)to,(cid:3)a(cid:3)delay(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)commencement(cid:3)or(cid:3)completion(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)ultimately(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)denial(cid:3)of(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)produce(cid:3)undesirable(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)detected(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)
previous(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)expected(cid:3)with(cid:3)mitomycin(cid:3)treatment(cid:3)or(cid:3)inconsistent(cid:3)with(cid:3)
catheter(cid:3)administration(cid:3)procedures.(cid:3)This(cid:3)could(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)gaining(cid:3)marketing(cid:3)approval(cid:3)or(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)for(cid:3)
these(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)or(cid:3)from(cid:3)maintaining(cid:3)such(cid:3)approval(cid:3)and(cid:3)acceptance,(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)substantially(cid:3)increase(cid:3)
commercialization(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)even(cid:3)force(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)cease(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)with(cid:3)most(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)or(cid:3)
adverse(cid:3)events(cid:3)that(cid:3)can(cid:3)vary(cid:3)in(cid:3)severity(cid:3)and(cid:3)frequency.(cid:3)Side(cid:3)effects(cid:3)or(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)
or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)including(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)observed(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time,(cid:3)including(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)once(cid:3)a(cid:3)
product(cid:3)is(cid:3)commercialized,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)or(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)may(cid:3)negatively(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)or(cid:3)market(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)To(cid:3)date,(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)nonclinical(cid:3)testing,(cid:3)Compassionate(cid:3)Use(cid:3)Program(cid:3)for(cid:3)
Jelmyto,(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)experience,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)observed(cid:3)several(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)and(cid:3)serious(cid:3)adverse(cid:3)
events(cid:3)("SAEs"),(cid:3)including(cid:3)ureteric(cid:3)obstruction,(cid:3)ureteral(cid:3)stenosis,(cid:3)inhibition(cid:3)of(cid:3)urine(cid:3)flow,(cid:3)rash,(cid:3)flank(cid:3)pain,(cid:3)kidney(cid:3)swelling,(cid:3)
kidney(cid:3)infection,(cid:3)renal(cid:3)dysfunction,(cid:3)hematuria,(cid:3)fatigue,(cid:3)nausea,(cid:3)abdominal(cid:3)pain,(cid:3)dysuria,(cid:3)vomiting,(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)infection,(cid:3)
urgency(cid:3)in(cid:3)urination(cid:3)and(cid:3)pain(cid:3)during(cid:3)urination.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)observed(cid:3)transient(cid:3)perturbation(cid:3)of(cid:3)laboratory(cid:3)
measures(cid:3)of(cid:3)renal(cid:3)and(cid:3)hematopoietic(cid:3)function.(cid:3)These(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)are(cid:3)known(cid:3)mitomycin(cid:3)or(cid:3)procedure(cid:882)related(cid:3)adverse(cid:3)
events(cid:3)and(cid:3)many(cid:3)are(cid:3)indicated(cid:3)as(cid:3)potential(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)usage(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)mitomycin(cid:3)label.(cid:3)However,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)
assure(cid:3)you(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)observe(cid:3)additional(cid:3)drug(cid:3)or(cid:3)procedure(cid:882)related(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)or(cid:3)SAEs(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)determine(cid:3)them(cid:3)as(cid:3)such.(cid:3)Side(cid:3)effects(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)toxicity(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)safety(cid:3)issues(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)
or(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)could(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)perform(cid:3)additional(cid:3)studies(cid:3)or(cid:3)halt(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)expose(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)lawsuits,(cid:3)which(cid:3)will(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

45(cid:3)

  
Furthermore,(cid:3)our(cid:3)Phase(cid:3)2b(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)involved(cid:3)larger(cid:3)patient(cid:3)bases(cid:3)than(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)prior(cid:3)studies(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)
candidates,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)marketing(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)will(cid:3)further(cid:3)expand(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)exposure(cid:3)
of(cid:3)the(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)wider(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)diverse(cid:3)group(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)than(cid:3)those(cid:3)participating(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)
identify(cid:3)undesirable(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)caused(cid:3)by(cid:3)these(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)were(cid:3)not(cid:3)previously(cid:3)observed(cid:3)or(cid:3)reported.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)agency(cid:3)regulations(cid:3)require(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)report(cid:3)certain(cid:3)information(cid:3)about(cid:3)adverse(cid:3)medical(cid:3)
events(cid:3)if(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)caused(cid:3)or(cid:3)contributed(cid:3)to(cid:3)those(cid:3)adverse(cid:3)events.(cid:3)The(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)obligation(cid:3)to(cid:3)report(cid:3)
would(cid:3)be(cid:3)triggered(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)upon(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)become(cid:3)aware(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)adverse(cid:3)event(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)nature(cid:3)and(cid:3)severity(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)event.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)report(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)become(cid:3)aware(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)prescribed(cid:3)timeframe.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)
also(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)appreciate(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)become(cid:3)aware(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)reportable(cid:3)adverse(cid:3)event,(cid:3)especially(cid:3)if(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)reported(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)
adverse(cid:3)event(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)event(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)unexpected(cid:3)or(cid:3)removed(cid:3)in(cid:3)time(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)
comply(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)reporting(cid:3)obligations,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)agency(cid:3)could(cid:3)take(cid:3)action(cid:3)including(cid:3)enforcing(cid:3)a(cid:3)hold(cid:3)
on(cid:3)or(cid:3)cessation(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)withdrawal(cid:3)of(cid:3)approved(cid:3)drugs(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)market,(cid:3)criminal(cid:3)prosecution,(cid:3)the(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)
civil(cid:3)monetary(cid:3)penalties(cid:3)or(cid:3)seizure(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)we(cid:3)discover(cid:3)the(cid:3)existence(cid:3)of(cid:3)adverse(cid:3)medical(cid:3)events(cid:3)or(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)caused(cid:3)by(cid:3)one(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
products(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)potentially(cid:3)significant(cid:3)negative(cid:3)consequences(cid:3)could(cid:3)result,(cid:3)including:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

our(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)submit(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)application(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)insufficient(cid:3)risk(cid:882)
reward,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)denial(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)application(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)suspending(cid:3)or(cid:3)terminating(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)suspending(cid:3)or(cid:3)
withdrawing(cid:3)their(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)requiring(cid:3)the(cid:3)addition(cid:3)of(cid:3)labeling(cid:3)statements,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)boxed(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)
warnings(cid:3)or(cid:3)contraindications(cid:3)or(cid:3)distribution(cid:3)and(cid:3)use(cid:3)restrictions;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)requiring(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)issue(cid:3)specific(cid:3)communications(cid:3)to(cid:3)healthcare(cid:3)
professionals,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)letters(cid:3)alerting(cid:3)them(cid:3)to(cid:3)new(cid:3)safety(cid:3)information(cid:3)about(cid:3)our(cid:3)product,(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)dosage(cid:3)or(cid:3)
other(cid:3)important(cid:3)information;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)issuing(cid:3)negative(cid:3)publicity(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)affected(cid:3)product,(cid:3)including(cid:3)
safety(cid:3)communications;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
our(cid:3)being(cid:3)limited(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)safety(cid:882)related(cid:3)claims(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)make(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)marketing(cid:3)or(cid:3)promotional(cid:3)
materials;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
our(cid:3)being(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)change(cid:3)the(cid:3)way(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)administered,(cid:3)conduct(cid:3)additional(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)or(cid:3)
clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)restrict(cid:3)or(cid:3)cease(cid:3)the(cid:3)distribution(cid:3)or(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
our(cid:3)being(cid:3)sued(cid:3)and(cid:3)held(cid:3)liable(cid:3)for(cid:3)harm(cid:3)caused(cid:3)to(cid:3)patients.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

Any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)events(cid:3)could(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)achieving(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)or(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)affected(cid:3)product(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)
candidate(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)substantially(cid:3)increase(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)costs,(cid:3)force(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)withdraw(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)
market(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)or(cid:3)even(cid:3)force(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)cease(cid:3)operations.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)assure(cid:3)you(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)resolve(cid:3)any(cid:3)issues(cid:3)
related(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)product(cid:882)related(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)satisfaction(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)regulatory(cid:3)agency(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)manner(cid:3)
or(cid:3)ever,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)prospects(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)condition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

46(cid:3)

   
We(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)future(cid:3)developmental(cid:3)and(cid:3)regulatory(cid:3)difficulties(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)
that(cid:3)receive(cid:3)marketing(cid:3)approval.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)government(cid:3)regulations(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)experience(cid:3)delays(cid:3)
in(cid:3)obtaining(cid:3)required(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)our(cid:3)proposed(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)commitments(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)Jelmyto,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)requirement(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)five(cid:3)
years(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)annual(cid:3)updates(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)for(cid:3)all(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)ongoing(cid:3)complete(cid:3)responses(cid:3)enrolled(cid:3)in(cid:3)
the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)OLYMPUS(cid:3)trial.(cid:3)With(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)current(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)candidates,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)complete(cid:3)clinical(cid:3)testing(cid:3)and(cid:3)
receive(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)regulatory(cid:3)filing(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)applicable(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)agency(cid:3)may(cid:3)
grant(cid:3)approval(cid:3)contingent(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)performance(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)costly(cid:3)post(cid:882)approval(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)risk(cid:3)mitigation(cid:3)
requirements(cid:3)and(cid:3)surveillance(cid:3)requirements(cid:3)to(cid:3)monitor(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)or(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)negatively(cid:3)
impact(cid:3)us(cid:3)by(cid:3)reducing(cid:3)revenues(cid:3)or(cid:3)increasing(cid:3)expenses,(cid:3)and(cid:3)cause(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)not(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)
commercially(cid:3)viable.(cid:3)Absence(cid:3)of(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)safety(cid:3)data(cid:3)may(cid:3)further(cid:3)limit(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)uses(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)if(cid:3)any.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)applicable(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)agency(cid:3)also(cid:3)may(cid:3)approve(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)more(cid:3)limited(cid:3)indication(cid:3)or(cid:3)
a(cid:3)narrower(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)originally(cid:3)requested(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)approve(cid:3)the(cid:3)labeling(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)is(cid:3)necessary(cid:3)
or(cid:3)desirable(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)successful(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Furthermore,(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)will(cid:3)
remain(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)extensive(cid:3)regulatory(cid:3)requirements,(cid:3)including(cid:3)requirements(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)manufacturing,(cid:3)labeling,(cid:3)
packaging,(cid:3)adverse(cid:3)event(cid:3)reporting,(cid:3)storage,(cid:3)advertising,(cid:3)promotion,(cid:3)distribution(cid:3)and(cid:3)recordkeeping.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)applicable(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities,(cid:3)or(cid:3)
previously(cid:3)unknown(cid:3)problems(cid:3)with(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)commercial(cid:3)products,(cid:3)manufacturers(cid:3)or(cid:3)manufacturing(cid:3)processes(cid:3)are(cid:3)
discovered,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)administrative(cid:3)or(cid:3)judicially(cid:3)imposed(cid:3)sanctions(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)setbacks,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)
following:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)various(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)federal,(cid:3)state(cid:3)or(cid:3)local(cid:3)laws,(cid:3)rules(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)
which(cid:3)may(cid:3)change(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time.(cid:3)Costs(cid:3)arising(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)regulatory(cid:3)developments(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)time(cid:882)consuming(cid:3)and(cid:3)
expensive(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)divert(cid:3)management(cid:3)resources(cid:3)and(cid:3)attention(cid:3)and,(cid:3)consequently,(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)
financial(cid:3)condition,(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

suspension(cid:3)or(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)restrictions(cid:3)on(cid:3)operations,(cid:3)including(cid:3)costly(cid:3)new(cid:3)manufacturing(cid:3)requirements;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
regulatory(cid:3)agency(cid:3)refusal(cid:3)to(cid:3)approve(cid:3)pending(cid:3)applications(cid:3)or(cid:3)supplements(cid:3)to(cid:3)applications;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
suspension(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)ongoing(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
suspension(cid:3)or(cid:3)withdrawal(cid:3)of(cid:3)marketing(cid:3)approval;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
an(cid:3)injunction(cid:3)or(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)civil(cid:3)or(cid:3)criminal(cid:3)penalties(cid:3)or(cid:3)monetary(cid:3)fines;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
seizure(cid:3)or(cid:3)detention(cid:3)of(cid:3)products;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
bans(cid:3)or(cid:3)restrictions(cid:3)on(cid:3)imports(cid:3)and(cid:3)exports;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
issuance(cid:3)of(cid:3)warning(cid:3)letters(cid:3)or(cid:3)untitled(cid:3)letters;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
suspension(cid:3)or(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)restrictions(cid:3)on(cid:3)operations,(cid:3)including(cid:3)costly(cid:3)new(cid:3)manufacturing(cid:3)requirements;(cid:3)or(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
refusal(cid:3)of(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)to(cid:3)approve(cid:3)pending(cid:3)applications(cid:3)or(cid:3)supplements(cid:3)to(cid:3)applications.(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)

47(cid:3)

If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)successful(cid:3)in(cid:3)developing,(cid:3)receiving(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)and(cid:3)commercializing(cid:3)our(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)
product(cid:3)candidates,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)expand(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)achieve(cid:3)our(cid:3)strategic(cid:3)objectives(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)impaired.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Although(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)received(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)pyelocalyceal(cid:3)solution,(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)adult(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)
low(cid:882)grade(cid:3)UTUC,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)plan(cid:3)to(cid:3)devote(cid:3)a(cid:3)substantial(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)continued(cid:3)clinical(cid:3)testing(cid:3)and(cid:3)
potential(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)Another(cid:3)key(cid:3)element(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
strategy(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)discover,(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)a(cid:3)portfolio(cid:3)of(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)serve(cid:3)additional(cid:3)therapeutic(cid:3)markets.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)
seeking(cid:3)to(cid:3)do(cid:3)so(cid:3)through(cid:3)our(cid:3)internal(cid:3)research(cid:3)programs,(cid:3)but(cid:3)our(cid:3)resources(cid:3)are(cid:3)limited,(cid:3)and(cid:3)those(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)are(cid:3)
geared(cid:3)towards(cid:3)clinical(cid:3)testing(cid:3)and(cid:3)seeking(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)existing(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)explore(cid:3)strategic(cid:3)collaborations(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)acquisition(cid:3)of(cid:3)new(cid:3)products,(cid:3)but(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)
successful(cid:3)in(cid:3)entering(cid:3)into(cid:3)such(cid:3)relationships.(cid:3)Research(cid:3)programs(cid:3)to(cid:3)identify(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)require(cid:3)substantial(cid:3)
technical,(cid:3)financial(cid:3)and(cid:3)human(cid:3)resources,(cid:3)regardless(cid:3)of(cid:3)whether(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)ultimately(cid:3)identified.(cid:3)Our(cid:3)
research(cid:3)programs(cid:3)may(cid:3)initially(cid:3)show(cid:3)promise(cid:3)in(cid:3)identifying(cid:3)potential(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)yet(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)yield(cid:3)product(cid:3)
candidates(cid:3)for(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)for(cid:3)many(cid:3)reasons,(cid:3)including:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

the(cid:3)research(cid:3)methodology(cid:3)used(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)successful(cid:3)in(cid:3)identifying(cid:3)potential(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
competitors(cid:3)may(cid:3)develop(cid:3)alternatives(cid:3)that(cid:3)render(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)obsolete(cid:3)or(cid:3)less(cid:3)attractive;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
a(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)may(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)subsequent(cid:3)trial(cid:3)be(cid:3)shown(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)harmful(cid:3)side(cid:3)effects(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)characteristics(cid:3)
that(cid:3)indicate(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)unlikely(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)effective(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)meet(cid:3)applicable(cid:3)regulatory(cid:3)criteria;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
a(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)capable(cid:3)of(cid:3)being(cid:3)produced(cid:3)in(cid:3)commercial(cid:3)quantities(cid:3)at(cid:3)an(cid:3)acceptable(cid:3)cost,(cid:3)
or(cid:3)at(cid:3)all;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
a(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)accepted(cid:3)as(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)effective(cid:3)by(cid:3)patients,(cid:3)the(cid:3)medical(cid:3)community(cid:3)or(cid:3)third(cid:882)
party(cid:3)payors,(cid:3)if(cid:3)applicable;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
intellectual(cid:3)property(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)proprietary(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)for(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)we(cid:3)develop(cid:3)may(cid:3)
potentially(cid:3)block(cid:3)our(cid:3)entry(cid:3)into(cid:3)certain(cid:3)markets(cid:3)or(cid:3)make(cid:3)such(cid:3)entry(cid:3)economically(cid:3)impracticable.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)prospects(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
harmed,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)more(cid:3)vulnerable(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)problems(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)encounter(cid:3)in(cid:3)developing(cid:3)and(cid:3)commercializing(cid:3)
our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)collaboration(cid:3)and(cid:3)licensing(cid:3)agreements(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)may(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)collaboration(cid:3)and(cid:3)
licensing(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)If(cid:3)
our(cid:3)collaboration(cid:3)and(cid:3)licensing(cid:3)arrangements(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)successful,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)capitalize(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)
potential(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)utilize(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)types(cid:3)of(cid:3)licensing,(cid:3)collaboration,(cid:3)distribution(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)marketing(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)third(cid:3)
parties(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)any.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)
currently(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)arrangement(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)consider(cid:3)material.(cid:3)Our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)revenues(cid:3)from(cid:3)these(cid:3)
arrangements(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)collaborators’(cid:3)abilities(cid:3)and(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)perform(cid:3)the(cid:3)functions(cid:3)assigned(cid:3)to(cid:3)
them(cid:3)in(cid:3)these(cid:3)arrangements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Any(cid:3)collaborations(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)may(cid:3)pose(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)risks,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)following:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

collaborators(cid:3)have(cid:3)significant(cid:3)discretion(cid:3)in(cid:3)determining(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)and(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)resources(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)
will(cid:3)apply(cid:3)to(cid:3)these(cid:3)collaborations;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
collaborators(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)perform(cid:3)their(cid:3)obligations(cid:3)as(cid:3)expected;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

48(cid:3)

 
 
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) •(cid:3)

product(cid:3)candidates(cid:3)developed(cid:3)by(cid:3)collaborators(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)perform(cid:3)sufficiently(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)determined(cid:3)to(cid:3)
be(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)effective,(cid:3)thereby(cid:3)delaying(cid:3)or(cid:3)terminating(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)approval(cid:3)process(cid:3)and(cid:3)reducing(cid:3)or(cid:3)eliminating(cid:3)
milestone(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)otherwise(cid:3)be(cid:3)entitled(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)had(cid:3)successfully(cid:3)met(cid:3)
their(cid:3)endpoints(cid:3)and/or(cid:3)received(cid:3)FDA(cid:3)approval;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
clinical(cid:3)trials(cid:3)conducted(cid:3)by(cid:3)collaborators(cid:3)could(cid:3)give(cid:3)rise(cid:3)to(cid:3)new(cid:3)safety(cid:3)concerns;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
collaborators(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)pursue(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)
marketing(cid:3)approval(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)elect(cid:3)not(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)or(cid:3)renew(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)programs(cid:3)based(cid:3)
on(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)results,(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)collaborators’(cid:3)strategic(cid:3)focus(cid:3)or(cid:3)available(cid:3)funding,(cid:3)or(cid:3)external(cid:3)factors,(cid:3)such(cid:3)
as(cid:3)an(cid:3)acquisition,(cid:3)that(cid:3)divert(cid:3)resources(cid:3)or(cid:3)create(cid:3)competing(cid:3)priorities;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
collaborators(cid:3)may(cid:3)delay(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)provide(cid:3)insufficient(cid:3)funding(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)program,(cid:3)stop(cid:3)a(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)
or(cid:3)abandon(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)repeat(cid:3)or(cid:3)conduct(cid:3)new(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)require(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)
candidate(cid:3)for(cid:3)clinical(cid:3)testing;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
collaborators(cid:3)could(cid:3)independently(cid:3)develop,(cid:3)or(cid:3)develop(cid:3)with(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)compete(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)
indirectly(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)collaborators(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)competitive(cid:3)products(cid:3)are(cid:3)
more(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)successfully(cid:3)developed(cid:3)or(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)commercialized(cid:3)under(cid:3)terms(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)more(cid:3)economically(cid:3)
attractive(cid:3)than(cid:3)ours;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)discovered(cid:3)in(cid:3)collaboration(cid:3)with(cid:3)us(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)viewed(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)collaborators(cid:3)as(cid:3)competitive(cid:3)with(cid:3)
their(cid:3)own(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)products,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)collaborators(cid:3)to(cid:3)cease(cid:3)to(cid:3)devote(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
a(cid:3)collaborator(cid:3)with(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)achieve(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)commit(cid:3)sufficient(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)distribution(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)product(cid:3)or(cid:3)
products;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
disagreements(cid:3)with(cid:3)collaborators,(cid:3)including(cid:3)disagreements(cid:3)over(cid:3)proprietary(cid:3)rights,(cid:3)contract(cid:3)interpretation(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)
preferred(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)development,(cid:3)might(cid:3)cause(cid:3)delays(cid:3)or(cid:3)termination(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)research,(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)
commercialization(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)might(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)additional(cid:3)responsibilities(cid:3)for(cid:3)us(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)product(cid:3)
candidates,(cid:3)or(cid:3)might(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)litigation(cid:3)or(cid:3)arbitration,(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)divert(cid:3)management(cid:3)attention(cid:3)and(cid:3)
resources,(cid:3)be(cid:3)time(cid:882)consuming(cid:3)and(cid:3)expensive;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
collaborators(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)properly(cid:3)maintain(cid:3)or(cid:3)defend(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)use(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)
information(cid:3)in(cid:3)such(cid:3)a(cid:3)way(cid:3)as(cid:3)to(cid:3)invite(cid:3)litigation(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)jeopardize(cid:3)or(cid:3)invalidate(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)or(cid:3)
proprietary(cid:3)information(cid:3)or(cid:3)expose(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)potential(cid:3)litigation;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
collaborators(cid:3)may(cid:3)infringe(cid:3)the(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)expose(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)litigation(cid:3)and(cid:3)
potential(cid:3)liability;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
collaborations(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)terminated(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)convenience(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)collaborator(cid:3)and,(cid:3)if(cid:3)terminated,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)
required(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)further(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)
product(cid:3)candidates.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Collaborations(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)most(cid:3)efficient(cid:3)manner,(cid:3)or(cid:3)
at(cid:3)all,(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)otherwise(cid:3)experience(cid:3)challenges.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)in(cid:3)August(cid:3)2020,(cid:3)we(cid:3)announced(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)2(cid:3)APOLLO(cid:3)
trial(cid:3)of(cid:3)BOTOX/RTGel(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)overactive(cid:3)bladder,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)conducted(cid:3)by(cid:3)Allergan(cid:3)Pharmaceuticals(cid:3)Limited(cid:3)
(“Allergan”),(cid:3)did(cid:3)not(cid:3)meet(cid:3)the(cid:3)primary(cid:3)endpoint.(cid:3)The(cid:3)data(cid:3)suggested(cid:3)that(cid:3)this(cid:3)result(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)
BOTOX(cid:3)not(cid:3)effectively(cid:3)permeating(cid:3)the(cid:3)urothelium.(cid:3)In(cid:3)November(cid:3)2021(cid:3)our(cid:3)arrangement(cid:3)with(cid:3)Allergan(cid:3)was(cid:3)terminated.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)material(cid:3)collaborations(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)successful(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)
of(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)one(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)collaborators(cid:3)terminates(cid:3)its(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)us,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)receive(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)research(cid:3)
funding(cid:3)or(cid:3)milestone(cid:3)or(cid:3)royalty(cid:3)payments(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)collaboration.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)receive(cid:3)the(cid:3)funding(cid:3)we(cid:3)expect(cid:3)under(cid:3)these(cid:3)
agreements,(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)delayed,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)need(cid:3)additional(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)

49(cid:3)

develop(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)All(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)product(cid:3)development,(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)
described(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)report(cid:3)also(cid:3)apply(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)activities(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)collaborators.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)its(cid:3)contractual(cid:3)obligations(cid:3)to(cid:3)us,(cid:3)if(cid:3)a(cid:3)collaborator(cid:3)of(cid:3)ours(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)business(cid:3)
combination,(cid:3)it(cid:3)might(cid:3)deemphasize(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)
licensed(cid:3)to(cid:3)it(cid:3)by(cid:3)us.(cid:3)If(cid:3)one(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)collaborators(cid:3)terminates(cid:3)its(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)us,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)find(cid:3)it(cid:3)more(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)attract(cid:3)
new(cid:3)collaborators(cid:3)and(cid:3)perception(cid:3)of(cid:3)us(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)communities(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)harmed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)currently(cid:3)contract(cid:3)with(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)raw(cid:3)materials,(cid:3)compounds(cid:3)
and(cid:3)components(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)produce(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)use,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)produce(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)for(cid:3)
nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)and(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)do(cid:3)so(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)commercial(cid:3)scale(cid:3)production(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)
102(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)201,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)if(cid:3)approved(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)monotherapy(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)that(cid:3)
includes(cid:3)UGN(cid:882)301.(cid:3)There(cid:3)are(cid:3)significant(cid:3)risks(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)manufacture(cid:3)of(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)
contracting(cid:3)with(cid:3)contract(cid:3)manufacturers,(cid:3)including(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)suppliers.(cid:3)Furthermore,(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
subcontractors(cid:3)and(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)suppliers(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)the(cid:3)increased(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)raw(cid:3)materials,(cid:3)
compounds(cid:3)and(cid:3)components(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)This(cid:3)increases(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)
have(cid:3)sufficient(cid:3)quantities(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)or(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)or(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)such(cid:3)quantities(cid:3)at(cid:3)an(cid:3)
acceptable(cid:3)cost,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)delay,(cid:3)prevent(cid:3)or(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)currently(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)compounds(cid:3)and(cid:3)components(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)
produce(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)use(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)
and(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)use(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)drug(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)
receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval.(cid:3)We(cid:3)currently(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)Teva(cid:3)Pharmaceuticals(cid:3)Industries(cid:3)Ltd(cid:3)("Teva"),(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)
supplier(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)active(cid:3)pharmaceutical(cid:3)ingredient(cid:3)("API")(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)We(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)Cenexi(cid:882)Laboratoires(cid:3)
Thissen(cid:3)s.a.,(cid:3)and(cid:3)Isotopia(cid:3)Molecular(cid:3)Imaging(cid:3)Ltd.(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)single(cid:3)contracted(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)mitomycin(cid:3)and(cid:3)gel(cid:3)contained(cid:3)in(cid:3)
Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)respectively.(cid:3)We(cid:3)also(cid:3)currently(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)source(cid:3)supplier(cid:3)for(cid:3)imiquimod(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)
zalifrelimab(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)301.(cid:3)Because(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)raw(cid:3)materials(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)use(cid:3)to(cid:3)
manufacture(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)alternate(cid:3)suppliers(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)a(cid:3)possible(cid:3)disruption(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
manufacture(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)materials(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)produce(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)sale(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)
clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)subsequent(cid:3)commercial(cid:3)sale,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)alternate(cid:3)suppliers(cid:3)on(cid:3)
reasonable(cid:3)terms,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)delays(cid:3)or(cid:3)increased(cid:3)costs(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)supply(cid:3)chain(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)jeopardize(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)
of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)any(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)availability(cid:3)of(cid:3)raw(cid:3)materials.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)
our(cid:3)suppliers(cid:3)and(cid:3)manufacturers(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)purchase(cid:3)these(cid:3)raw(cid:3)materials(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms,(cid:3)at(cid:3)sufficient(cid:3)quality(cid:3)
levels,(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)adequate(cid:3)quantities,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)
product(cid:3)candidates,(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)delayed(cid:3)or(cid:3)there(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)shortage(cid:3)in(cid:3)supply,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)our(cid:3)
development(cid:3)objectives(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)generate(cid:3)revenues(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)approved(cid:3)
products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)these(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)requirements(cid:3)for(cid:3)
Jelmyto,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)if(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)marketing(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)
regulatory(cid:3)authorities.(cid:3)We(cid:3)also(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)manufacturer(cid:3)to(cid:3)produce(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)drug(cid:3)product,(cid:3)or(cid:3)final(cid:3)
mitomycin(cid:3)formulation,(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)requirements.(cid:3)We(cid:3)plan(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:3)
parties(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)production(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)API,(cid:3)the(cid:3)gel(cid:3)contained(cid:3)in(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301,(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)imiquimod(cid:3)for(cid:3)
UGN(cid:882)201,(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)zalifrelimab(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)301,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)raw(cid:3)materials,(cid:3)compounds(cid:3)and(cid:3)components(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)
produce(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Even(cid:3)though(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)approved(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)commercial(cid:3)supplier(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)limited(cid:3)experience(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
commercial(cid:3)supply(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)never(cid:3)be(cid:3)successful(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)commercial(cid:3)supplier(cid:3)of(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)containing(cid:3)mitomycin.(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)cost(cid:882)overruns,(cid:3)unexpected(cid:3)delays,(cid:3)equipment(cid:3)failures,(cid:3)logistics(cid:3)breakdowns,(cid:3)labor(cid:3)shortages,(cid:3)natural(cid:3)
disasters,(cid:3)power(cid:3)failures,(cid:3)production(cid:3)failures(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)recalls,(cid:3)and(cid:3)numerous(cid:3)other(cid:3)factors(cid:3)could(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)
realizing(cid:3)the(cid:3)intended(cid:3)benefits(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)strategy(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Further,(cid:3)although(cid:3)
we(cid:3)commercially(cid:3)supply(cid:3)Jelmyto,(cid:3)further(cid:3)build(cid:882)out(cid:3)is(cid:3)required(cid:3)and(cid:3)establishing(cid:3)such(cid:3)commercial(cid:882)scale(cid:3)supply(cid:3)capabilities(cid:3)
requires(cid:3)additional(cid:3)investment,(cid:3)is(cid:3)time(cid:882)consuming(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)delays,(cid:3)including(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)shortage(cid:3)of(cid:3)labor,(cid:3)
compliance(cid:3)with(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)or(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)necessary(cid:3)regulatory(cid:3)approvals.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)building(cid:3)out(cid:3)our(cid:3)
Jelmyto(cid:3)commercial(cid:3)supply(cid:3)capabilities(cid:3)may(cid:3)cost(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)currently(cid:3)anticipate,(cid:3)and(cid:3)delays(cid:3)or(cid:3)problems(cid:3)may(cid:3)

50(cid:3)

adversely(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)sufficient(cid:3)quantities(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)our(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)
planned(cid:3)future(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)condition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
While(cid:3)we(cid:3)currently(cid:3)have(cid:3)over(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)API(cid:3)and/or(cid:3)Jelmyto(cid:3)finished(cid:3)product(cid:3)on(cid:3)hand(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)our(cid:3)
commercial(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)operations(cid:3)as(cid:3)planned,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)such(cid:3)delays(cid:3)or(cid:3)costs(cid:3)in(cid:3)future(cid:3)years.(cid:3)Although(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)we(cid:3)
have(cid:3)sufficient(cid:3)quantities(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)API(cid:3)for(cid:3)planned(cid:3)manufacturing(cid:3)operations(cid:3)during(cid:3)2022,(cid:3)a(cid:3)prolonged(cid:3)supply(cid:3)
interruption(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)components(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)commercialization(cid:3)activities(cid:3)and(cid:3)planned(cid:3)
clinical(cid:3)trials.(cid:3)If(cid:3)any(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)supply(cid:3)or(cid:3)distribution(cid:3)chain(cid:3)for(cid:3)materials(cid:3)or(cid:3)finished(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)adversely(cid:3)impacted(cid:3)
by(cid:3)restrictions(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)
including(cid:3)staffing(cid:3)shortages,(cid:3)production(cid:3)slowdowns(cid:3)and(cid:3)disruptions(cid:3)in(cid:3)delivery(cid:3)systems,(cid:3)our(cid:3)supply(cid:3)chain(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
disrupted,(cid:3)limiting(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)manufacture(cid:3)and(cid:3)distribute(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)for(cid:3)
our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)before(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)begin(cid:3)to(cid:3)commercially(cid:3)manufacture(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)in(cid:3)
the(cid:3)future(cid:3)other(cid:3)than(cid:3)Jelmyto,(cid:3)whether(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)facility(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)own(cid:3)facility,(cid:3)once(cid:3)established,(cid:3)we(cid:3)must(cid:3)obtain(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)manufacturing(cid:3)process(cid:3)and(cid:3)facility(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)sell(cid:3)such(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)
States.(cid:3)A(cid:3)manufacturing(cid:3)authorization(cid:3)would(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)obtained(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)appropriate(cid:3)European(cid:3)Union(cid:3)regulatory(cid:3)
authorities(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)sell(cid:3)such(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)European(cid:3)Union.(cid:3)In(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)approval,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)that(cid:3)
all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)processes,(cid:3)methods(cid:3)and(cid:3)equipment(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)manufacturing(cid:3)facilities(cid:3)are(cid:3)compliant(cid:3)with(cid:3)cGMP,(cid:3)and(cid:3)perform(cid:3)
extensive(cid:3)audits(cid:3)of(cid:3)vendors,(cid:3)contract(cid:3)laboratories(cid:3)and(cid:3)suppliers.(cid:3)If(cid:3)any(cid:3)vendors,(cid:3)contract(cid:3)laboratories(cid:3)or(cid:3)suppliers(cid:3)are(cid:3)
found(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)cGMP,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)experience(cid:3)delays(cid:3)or(cid:3)disruptions(cid:3)in(cid:3)manufacturing(cid:3)while(cid:3)we(cid:3)work(cid:3)with(cid:3)
these(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)to(cid:3)remedy(cid:3)the(cid:3)violation(cid:3)or(cid:3)while(cid:3)we(cid:3)work(cid:3)to(cid:3)identify(cid:3)suitable(cid:3)replacement(cid:3)vendors.(cid:3)The(cid:3)cGMP(cid:3)
requirements(cid:3)govern(cid:3)quality(cid:3)control(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)manufacturing(cid:3)process(cid:3)and(cid:3)documentation(cid:3)policies(cid:3)and(cid:3)procedures.(cid:3)In(cid:3)
complying(cid:3)with(cid:3)cGMP,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)obligated(cid:3)to(cid:3)expend(cid:3)time,(cid:3)money(cid:3)and(cid:3)effort(cid:3)in(cid:3)production,(cid:3)record(cid:3)keeping(cid:3)and(cid:3)quality(cid:3)
control(cid:3)to(cid:3)assure(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)meets(cid:3)applicable(cid:3)specifications(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)requirements.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)
requirements,(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)possible(cid:3)regulatory(cid:3)action(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)permitted(cid:3)to(cid:3)sell(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)
that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)develop.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)continuing(cid:3)reliance(cid:3)on(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)entails(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)risks,(cid:3)including(cid:3)reliance(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)
third(cid:3)party(cid:3)for(cid:3)regulatory(cid:3)compliance(cid:3)and(cid:3)quality(cid:3)assurance,(cid:3)the(cid:3)possible(cid:3)breach(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)manufacturing(cid:3)or(cid:3)supply(cid:3)
agreement(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)party,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)possible(cid:3)termination(cid:3)or(cid:3)nonrenewal(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)agreement(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)time(cid:3)
that(cid:3)is(cid:3)costly(cid:3)or(cid:3)inconvenient(cid:3)for(cid:3)us.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)
cGMP(cid:3)or(cid:3)quality(cid:3)system(cid:3)regulation(cid:3)("QSR")(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)outside(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)If(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)
risks(cid:3)transpire,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)timely(cid:3)retain(cid:3)alternate(cid:3)subcontractors(cid:3)or(cid:3)suppliers(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms(cid:3)and(cid:3)with(cid:3)
sufficient(cid:3)quality(cid:3)standards(cid:3)and(cid:3)production(cid:3)capacity,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)disrupt(cid:3)and(cid:3)delay(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)manufacture(cid:3)
and(cid:3)commercial(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)in(cid:882)line(cid:3)or(cid:3)investigational(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)failure(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)failure(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)applicable(cid:3)regulations(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)
in(cid:3)sanctions(cid:3)being(cid:3)imposed(cid:3)on(cid:3)us,(cid:3)including(cid:3)fines,(cid:3)injunctions,(cid:3)civil(cid:3)penalties,(cid:3)delays,(cid:3)suspension(cid:3)or(cid:3)withdrawal(cid:3)of(cid:3)
approvals,(cid:3)license(cid:3)revocation,(cid:3)seizures(cid:3)or(cid:3)recalls(cid:3)of(cid:3)products,(cid:3)operating(cid:3)restrictions(cid:3)and(cid:3)criminal(cid:3)prosecutions,(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)
which(cid:3)could(cid:3)significantly(cid:3)and(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)supplies(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)
we(cid:3)may(cid:3)develop.(cid:3)Any(cid:3)failure(cid:3)or(cid:3)refusal(cid:3)to(cid:3)supply(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)interruption(cid:3)in(cid:3)supply(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)components(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)
any(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)develop(cid:3)could(cid:3)delay,(cid:3)prevent(cid:3)or(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)
commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)currently(cid:3)use(cid:3)single(cid:3)source(cid:3)suppliers(cid:3)relative(cid:3)to(cid:3)production(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)RTGel(cid:3)®(cid:3)products,(cid:3)the(cid:3)ureteral(cid:3)catheter(cid:3)and(cid:3)injector(cid:3)
which(cid:3)are(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)used(cid:3)with(cid:3)Jelmyto.(cid:3)Both(cid:3)the(cid:3)ureteral(cid:3)catheter(cid:3)and(cid:3)injector(cid:3)are(cid:3)used(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)
Jelmyto.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)assessing(cid:3)second(cid:3)source(cid:3)suppliers(cid:3)regarding(cid:3)certain(cid:3)components(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)advancing(cid:3)these(cid:3)
conversations(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)means(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)both(cid:3)a(cid:3)second(cid:3)source(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)future(cid:3)reductions(cid:3)in(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)revenues.(cid:3)However,(cid:3)
there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)secure(cid:3)any(cid:3)second(cid:882)source(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)key(cid:3)components(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)
timely(cid:3)basis,(cid:3)on(cid:3)favorable(cid:3)terms,(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

51(cid:3)

We(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)transportation(cid:3)to(cid:3)deliver(cid:3)materials(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)facilities(cid:3)and(cid:3)ship(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)customers.(cid:3)Transport(cid:3)
operators(cid:3)are(cid:3)exposed(cid:3)to(cid:3)various(cid:3)risks,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)extreme(cid:3)weather(cid:3)conditions,(cid:3)natural(cid:3)disasters,(cid:3)work(cid:3)stoppages,(cid:3)personnel(cid:3)
shortages,(cid:3)and(cid:3)operating(cid:3)hazards,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)interstate(cid:3)and(cid:3)international(cid:3)transportation(cid:3)requirements.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)
transport(cid:3)operators(cid:3)were(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)impact(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)related(cid:3)shipping(cid:3)crisis(cid:3)and(cid:3)backlog,(cid:3)which(cid:3)led(cid:3)to(cid:3)
increased(cid:3)shipping(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)supply(cid:3)chain(cid:3)disruptions,(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)
public(cid:3)health(cid:3)emergencies(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)similar(cid:3)disruptions(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)experience(cid:3)transportation(cid:3)problems,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)other(cid:3)significant(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)services,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)
not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)arrange(cid:3)efficient(cid:3)alternatives(cid:3)and(cid:3)timely(cid:3)means(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)materials(cid:3)or(cid:3)ship(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)customers.(cid:3)Our(cid:3)
failure(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)such(cid:3)materials,(cid:3)ship(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)maintain(cid:3)sufficient(cid:3)buffer(cid:3)inventory(cid:3)could(cid:3)materially(cid:3)and(cid:3)adversely(cid:3)
impact(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)agreements(cid:3)with(cid:3)additional(cid:3)distributors(cid:3)or(cid:3)suppliers,(cid:3)and(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)guarantee(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)
able(cid:3)to(cid:3)do(cid:3)so(cid:3)on(cid:3)commercially(cid:3)reasonable(cid:3)terms(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)and,(cid:3)if(cid:3)needed,(cid:3)expand,(cid:3)our(cid:3)
network(cid:3)of(cid:3)specialty(cid:3)distributors(cid:3)or(cid:3)suppliers,(cid:3)this(cid:3)would(cid:3)expose(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)substantial(cid:3)risk(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)
commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Failure(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)marketing(cid:3)approval(cid:3)in(cid:3)international(cid:3)jurisdictions(cid:3)would(cid:3)prevent(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)
our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)from(cid:3)being(cid:3)marketed(cid:3)abroad.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)and(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)European(cid:3)Union(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)jurisdictions,(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)collaborators(cid:3)
must(cid:3)obtain(cid:3)separate(cid:3)marketing(cid:3)approvals(cid:3)and(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)numerous(cid:3)and(cid:3)varying(cid:3)regulatory(cid:3)requirements.(cid:3)The(cid:3)approval(cid:3)
procedure(cid:3)varies(cid:3)among(cid:3)countries(cid:3)and(cid:3)can(cid:3)involve(cid:3)additional(cid:3)testing.(cid:3)The(cid:3)time(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)approval(cid:3)may(cid:3)differ(cid:3)
substantially(cid:3)from(cid:3)that(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)FDA(cid:3)approval.(cid:3)Regulatory(cid:3)approval(cid:3)processes(cid:3)outside(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)
generally(cid:3)include(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)obtaining(cid:3)FDA(cid:3)approval.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)in(cid:3)many(cid:3)countries(cid:3)outside(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)
States,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)required(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)be(cid:3)approved(cid:3)for(cid:3)reimbursement(cid:3)before(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)commercialized(cid:3)in(cid:3)that(cid:3)
country.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)obtain(cid:3)approvals(cid:3)from(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)outside(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)basis,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)
Approval(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)ensure(cid:3)approval(cid:3)by(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)in(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)or(cid:3)jurisdictions,(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)
by(cid:3)one(cid:3)regulatory(cid:3)authority(cid:3)outside(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)ensure(cid:3)approval(cid:3)by(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)in(cid:3)other(cid:3)
countries(cid:3)or(cid:3)jurisdictions(cid:3)or(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)submit(cid:3)for(cid:3)marketing(cid:3)approvals(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)receive(cid:3)the(cid:3)
necessary(cid:3)approvals(cid:3)to(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)particular(cid:3)market.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)entered(cid:3)
into(cid:3)an(cid:3)exclusive(cid:3)license(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)Neopharm(cid:3)Ltd.(cid:3)("Neopharm"),(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)Neopharm(cid:3)is(cid:3)leading(cid:3)the(cid:3)
process(cid:3)for(cid:3)seeking(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)Neopharm(cid:3)initiated(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)process(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)
2021(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)Ministry(cid:3)of(cid:3)Health(cid:3)has(cid:3)issued(cid:3)a(cid:3)registration(cid:3)certificate(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)product.(cid:3)Additional(cid:3)analytical(cid:3)testing(cid:3)of(cid:3)
proposed(cid:3)commercial(cid:3)materials(cid:3)is(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)completed(cid:3)before(cid:3)full(cid:3)clearance(cid:3)to(cid:3)market.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)Jelmyto(cid:3)is(cid:3)fully(cid:3)
approved(cid:3)for(cid:3)marketing(cid:3)in(cid:3)Israel,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)will(cid:3)achieve(cid:3)the(cid:3)broad(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)physician(cid:3)adoption(cid:3)
and(cid:3)use(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)success.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)and(cid:3)consultants(cid:3)to(cid:3)assist(cid:3)us(cid:3)in(cid:3)conducting(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)If(cid:3)these(cid:3)
third(cid:3)parties(cid:3)or(cid:3)consultants(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)successfully(cid:3)carry(cid:3)out(cid:3)their(cid:3)contractual(cid:3)duties(cid:3)or(cid:3)meet(cid:3)expected(cid:3)deadlines,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)
be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)or(cid:3)commercialize(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)the(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)independently(cid:3)conduct(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)We(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)
medical(cid:3)institutions,(cid:3)clinical(cid:3)investigators,(cid:3)contract(cid:3)laboratories,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)CROs(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)clinical(cid:3)
trials(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Third(cid:3)parties(cid:3)play(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)role(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
subsequent(cid:3)collection(cid:3)and(cid:3)analysis(cid:3)of(cid:3)data.(cid:3)These(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)and(cid:3)except(cid:3)for(cid:3)remedies(cid:3)available(cid:3)
to(cid:3)us(cid:3)under(cid:3)our(cid:3)agreements,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)limited(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)control(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)or(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)resources(cid:3)that(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)
will(cid:3)devote(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)Due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)limited(cid:3)drug(cid:3)development(cid:3)for(cid:3)non(cid:882)muscle(cid:3)invasive(cid:3)urothelial(cid:3)cancers(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)
past(cid:3)15(cid:3)years,(cid:3)neither(cid:3)we(cid:3)nor(cid:3)any(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)clinical(cid:3)investigators,(cid:3)CROs(cid:3)and/or(cid:3)consultants(cid:3)are(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)extensive(cid:3)
experience(cid:3)conducting(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)indications(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)targeting.(cid:3)If(cid:3)our(cid:3)CROs(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)which(cid:3)
we(cid:3)rely(cid:3)for(cid:3)administration(cid:3)and(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)successfully(cid:3)carry(cid:3)out(cid:3)their(cid:3)contractual(cid:3)duties(cid:3)or(cid:3)
obligations(cid:3)or(cid:3)meet(cid:3)expected(cid:3)deadlines,(cid:3)if(cid:3)they(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)replaced(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)quality(cid:3)or(cid:3)accuracy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)data(cid:3)they(cid:3)
obtain(cid:3)is(cid:3)compromised(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)adhere(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)protocols,(cid:3)regulatory(cid:3)requirements,(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)other(cid:3)
reasons,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)they(cid:3)otherwise(cid:3)perform(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)substandard(cid:3)manner,(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)extended,(cid:3)delayed,(cid:3)suspended(cid:3)or(cid:3)
terminated,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)complete(cid:3)development(cid:3)of,(cid:3)obtain(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for,(cid:3)or(cid:3)successfully(cid:3)
commercialize(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)

52(cid:3)

We(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)whom(cid:3)we(cid:3)rely(cid:3)are(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)Good(cid:3)Clinical(cid:3)Practice(cid:3)("GCP"),(cid:3)regulations,(cid:3)
which(cid:3)are(cid:3)regulations(cid:3)and(cid:3)guidelines(cid:3)enforced(cid:3)by(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)around(cid:3)the(cid:3)world(cid:3)for(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)
development.(cid:3)Regulatory(cid:3)authorities(cid:3)enforce(cid:3)these(cid:3)GCP(cid:3)regulations(cid:3)through(cid:3)periodic(cid:3)inspections(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)sponsors,(cid:3)
principal(cid:3)investigators(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)sites.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)applicable(cid:3)GCP(cid:3)regulations,(cid:3)the(cid:3)
clinical(cid:3)data(cid:3)generated(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)deemed(cid:3)unreliable(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)marketing(cid:3)applications(cid:3)may(cid:3)
be(cid:3)delayed,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)perform(cid:3)additional(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)before(cid:3)approving(cid:3)our(cid:3)
marketing(cid:3)applications.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)assure(cid:3)you(cid:3)that,(cid:3)upon(cid:3)inspection,(cid:3)a(cid:3)regulatory(cid:3)authority(cid:3)will(cid:3)determine(cid:3)that(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
clinical(cid:3)trials(cid:3)comply(cid:3)or(cid:3)complied(cid:3)with(cid:3)applicable(cid:3)GCP(cid:3)regulations.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)conducted(cid:3)with(cid:3)
material(cid:3)produced(cid:3)under(cid:3)current(cid:3)GMP(cid:3)regulations,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)enforced(cid:3)by(cid:3)regulatory(cid:3)authorities.(cid:3)Our(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)
with(cid:3)these(cid:3)regulations(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)repeat(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)delay(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)process.(cid:3)
Moreover,(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)impacted(cid:3)if(cid:3)our(cid:3)CROs,(cid:3)clinical(cid:3)investigators(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)violate(cid:3)federal(cid:3)or(cid:3)state(cid:3)
fraud(cid:3)and(cid:3)abuse(cid:3)or(cid:3)false(cid:3)claims(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations;(cid:3)healthcare(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)laws;(cid:3)and(cid:3)bribery(cid:3)and(cid:3)anti(cid:882)
corruption(cid:3)laws.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)order(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)carried(cid:3)out(cid:3)effectively(cid:3)and(cid:3)efficiently,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)imperative(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)CROs(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)
parties(cid:3)communicate(cid:3)and(cid:3)coordinate(cid:3)with(cid:3)one(cid:3)another.(cid:3)Moreover,(cid:3)our(cid:3)CROs(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)
relationships(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)commercial(cid:3)entities,(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)compete(cid:3)with(cid:3)us.(cid:3)Our(cid:3)CROs(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)may(cid:3)
terminate(cid:3)their(cid:3)agreements(cid:3)with(cid:3)us(cid:3)upon(cid:3)as(cid:3)few(cid:3)as(cid:3)30(cid:3)days’(cid:3)notice(cid:3)under(cid:3)certain(cid:3)circumstances.(cid:3)If(cid:3)our(cid:3)CROs(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)
parties(cid:3)conducting(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)perform(cid:3)their(cid:3)contractual(cid:3)duties(cid:3)or(cid:3)obligations,(cid:3)experience(cid:3)work(cid:3)stoppages,(cid:3)do(cid:3)
not(cid:3)meet(cid:3)expected(cid:3)deadlines,(cid:3)terminate(cid:3)their(cid:3)agreements(cid:3)with(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)replaced,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)quality(cid:3)or(cid:3)accuracy(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)clinical(cid:3)data(cid:3)they(cid:3)obtain(cid:3)is(cid:3)compromised(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)adhere(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)protocols(cid:3)or(cid:3)GCPs,(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)
other(cid:3)reason,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)additional(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)new(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)alternative(cid:3)CROs,(cid:3)
clinical(cid:3)investigators(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)alternative(cid:3)CROs,(cid:3)clinical(cid:3)
investigators(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)on(cid:3)commercially(cid:3)reasonable(cid:3)terms,(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)Switching(cid:3)or(cid:3)adding(cid:3)CROs,(cid:3)clinical(cid:3)
investigators(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)can(cid:3)involve(cid:3)substantial(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)require(cid:3)extensive(cid:3)management(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)focus.(cid:3)In(cid:3)
addition,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)natural(cid:3)transition(cid:3)period(cid:3)when(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)CRO(cid:3)commences(cid:3)work.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)delays(cid:3)may(cid:3)occur,(cid:3)which(cid:3)can(cid:3)
impact(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)our(cid:3)desired(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)timelines.(cid:3)Although(cid:3)we(cid:3)carefully(cid:3)manage(cid:3)our(cid:3)relationship(cid:3)with(cid:3)
our(cid:3)CROs,(cid:3)clinical(cid:3)investigators(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)encounter(cid:3)such(cid:3)
challenges(cid:3)or(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)these(cid:3)delays(cid:3)or(cid:3)challenges(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)negative(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)
prospects,(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)or(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)we(cid:3)acquire(cid:3)or(cid:3)in(cid:882)license(cid:3)technologies(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)incur(cid:3)various(cid:3)costs,(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)
integration(cid:3)difficulties(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)experience(cid:3)other(cid:3)risks(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)the(cid:3)future,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)acquire(cid:3)or(cid:3)in(cid:882)license(cid:3)additional(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)technologies.(cid:3)Any(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)or(cid:3)
technologies(cid:3)we(cid:3)in(cid:882)license(cid:3)or(cid:3)acquire(cid:3)will(cid:3)likely(cid:3)require(cid:3)additional(cid:3)development(cid:3)efforts(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)commercial(cid:3)sale,(cid:3)including(cid:3)
extensive(cid:3)nonclinical(cid:3)or(cid:3)clinical(cid:3)testing,(cid:3)or(cid:3)both,(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)applicable(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities,(cid:3)if(cid:3)
any.(cid:3)All(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)prone(cid:3)to(cid:3)risks(cid:3)of(cid:3)failure(cid:3)inherent(cid:3)in(cid:3)pharmaceutical(cid:3)product(cid:3)development,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)
possibility(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)developed(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)in(cid:882)licensed(cid:3)technology,(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)shown(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)
sufficiently(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)effective(cid:3)for(cid:3)approval(cid:3)by(cid:3)regulatory(cid:3)authorities.(cid:3)If(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)
or(cid:3)technologies(cid:3)we(cid:3)in(cid:882)license(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)adequate,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)commercialize(cid:3)the(cid:3)affected(cid:3)products(cid:3)even(cid:3)after(cid:3)
expending(cid:3)resources(cid:3)on(cid:3)their(cid:3)development.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)economically(cid:3)manufacture(cid:3)or(cid:3)successfully(cid:3)
commercialize(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)develop(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)acquired(cid:3)or(cid:3)in(cid:882)licensed(cid:3)technology(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)granted(cid:3)
regulatory(cid:3)approval,(cid:3)and(cid:3)such(cid:3)products(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)gain(cid:3)wide(cid:3)acceptance(cid:3)or(cid:3)be(cid:3)competitive(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)marketplace.(cid:3)Moreover,(cid:3)
integrating(cid:3)any(cid:3)newly(cid:3)acquired(cid:3)or(cid:3)in(cid:882)licensed(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)expensive(cid:3)and(cid:3)time(cid:882)consuming.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)
effectively(cid:3)manage(cid:3)these(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)strategy,(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)materially(cid:3)harmed.(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)

53(cid:3)

   
We(cid:3)will(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)size(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)organization.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)manage(cid:3)our(cid:3)growth(cid:3)effectively,(cid:3)our(cid:3)
business(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)disrupted.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)31,(cid:3)2023,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)200(cid:3)employees,(cid:3)of(cid:3)whom(cid:3)42(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)and(cid:3)158(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)
We(cid:3)will(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)expand(cid:3)our(cid:3)development,(cid:3)quality,(cid:3)managerial,(cid:3)operational,(cid:3)finance,(cid:3)marketing,(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)manage(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)continue(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)Our(cid:3)management,(cid:3)personnel,(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)facilities(cid:3)currently(cid:3)in(cid:3)place(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)
adequate(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)this(cid:3)future(cid:3)growth.(cid:3)Our(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)effectively(cid:3)execute(cid:3)our(cid:3)expansion(cid:3)strategy(cid:3)requires(cid:3)that(cid:3)we:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

manage(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)effectively;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
identify,(cid:3)recruit,(cid:3)retain,(cid:3)incentivize(cid:3)and(cid:3)integrate(cid:3)additional(cid:3)employees;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
manage(cid:3)our(cid:3)internal(cid:3)development(cid:3)efforts(cid:3)effectively(cid:3)while(cid:3)carrying(cid:3)out(cid:3)our(cid:3)contractual(cid:3)obligations(cid:3)to(cid:3)third(cid:3)
parties;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
continue(cid:3)to(cid:3)improve(cid:3)our(cid:3)operational,(cid:3)financial(cid:3)and(cid:3)management(cid:3)controls,(cid:3)reporting(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)
procedures.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)we(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)grow(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)organization,(cid:3)including(cid:3)by(cid:3)expanding(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)building(cid:3)out(cid:3)and(cid:3)
developing(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)capabilities(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)our(cid:3)ongoing(cid:3)commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)evaluate,(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)
implement,(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)organization(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)appropriate(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)properly(cid:3)manage(cid:3)and(cid:3)direct(cid:3)our(cid:3)growth(cid:3)and(cid:3)
transformation(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)commercial(cid:882)stage(cid:3)company.(cid:3)Due(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)limited(cid:3)financial(cid:3)resources(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)limited(cid:3)experience(cid:3)in(cid:3)
managing(cid:3)a(cid:3)larger(cid:3)company,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)effectively(cid:3)manage(cid:3)the(cid:3)expansion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)or(cid:3)recruit(cid:3)and(cid:3)
train(cid:3)additional(cid:3)qualified(cid:3)personnel.(cid:3)The(cid:3)physical(cid:3)expansion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)may(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)significant(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)divert(cid:3)
our(cid:3)management(cid:3)and(cid:3)business(cid:3)development(cid:3)resources.(cid:3)Any(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)manage(cid:3)expansion(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)significant(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)
our(cid:3)organization(cid:3)could(cid:3)delay(cid:3)the(cid:3)execution(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)development,(cid:3)commercialization(cid:3)and(cid:3)strategic(cid:3)objectives(cid:3)or(cid:3)disrupt(cid:3)our(cid:3)
operations;(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)successful(cid:3)in(cid:3)commercializing(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)
may(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval,(cid:3)either(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)own(cid:3)or(cid:3)through(cid:3)collaborations(cid:3)with(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)our(cid:3)
revenues(cid:3)will(cid:3)suffer,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)incur(cid:3)significant(cid:3)additional(cid:3)losses.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)lawsuits(cid:3)are(cid:3)brought(cid:3)against(cid:3)us,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)incur(cid:3)substantial(cid:3)liabilities(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)limit(cid:3)
commercialization(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)products(cid:3)we(cid:3)develop.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)face(cid:3)an(cid:3)inherent(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)testing(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)face(cid:3)or(cid:3)will(cid:3)face(cid:3)
an(cid:3)even(cid:3)greater(cid:3)risk(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)investigational(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)
receive(cid:3)marketing(cid:3)approval.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)sued(cid:3)if(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)we(cid:3)develop(cid:3)allegedly(cid:3)causes(cid:3)injury(cid:3)or(cid:3)is(cid:3)found(cid:3)to(cid:3)
be(cid:3)otherwise(cid:3)unsuitable(cid:3)during(cid:3)product(cid:3)testing,(cid:3)manufacturing,(cid:3)marketing(cid:3)or(cid:3)sale.(cid:3)Any(cid:3)such(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)claims(cid:3)may(cid:3)
include(cid:3)allegations(cid:3)of(cid:3)defects(cid:3)in(cid:3)manufacturing,(cid:3)defects(cid:3)in(cid:3)design,(cid:3)a(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)warn(cid:3)of(cid:3)dangers(cid:3)inherent(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)product,(cid:3)
negligence,(cid:3)strict(cid:3)liability(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)breach(cid:3)of(cid:3)warranties.(cid:3)Claims(cid:3)could(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)asserted(cid:3)under(cid:3)state(cid:3)consumer(cid:3)protection(cid:3)acts.(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)successfully(cid:3)defend(cid:3)ourselves(cid:3)against(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)claims,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)incur(cid:3)substantial(cid:3)liabilities(cid:3)or(cid:3)be(cid:3)
required(cid:3)to(cid:3)limit(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)Even(cid:3)a(cid:3)successful(cid:3)defense(cid:3)would(cid:3)require(cid:3)significant(cid:3)financial(cid:3)and(cid:3)
management(cid:3)resources.(cid:3)Regardless(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)merits(cid:3)or(cid:3)eventual(cid:3)outcome,(cid:3)liability(cid:3)claims(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

decreased(cid:3)demand(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)investigational(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)we(cid:3)develop;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
injury(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)reputation(cid:3)and(cid:3)significant(cid:3)negative(cid:3)media(cid:3)attention;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
withdrawal(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)participants(cid:3)or(cid:3)cancellation(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
costs(cid:3)to(cid:3)defend(cid:3)the(cid:3)related(cid:3)litigation,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)only(cid:3)partially(cid:3)recoverable(cid:3)even(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)of(cid:3)successful(cid:3)
defenses;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
a(cid:3)diversion(cid:3)of(cid:3)management’s(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)resources;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

54(cid:3)

 
 
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

substantial(cid:3)monetary(cid:3)awards(cid:3)to(cid:3)trial(cid:3)participants(cid:3)or(cid:3)patients;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
regulatory(cid:3)investigations,(cid:3)product(cid:3)recalls,(cid:3)withdrawals(cid:3)or(cid:3)labeling,(cid:3)marketing(cid:3)or(cid:3)promotional(cid:3)restrictions;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
loss(cid:3)of(cid:3)revenues;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
exhaustion(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)available(cid:3)insurance(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)capital(cid:3)resources;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)commercialize(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)we(cid:3)develop.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)sufficient(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)insurance(cid:3)at(cid:3)an(cid:3)acceptable(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)coverage(cid:3)to(cid:3)
protect(cid:3)against(cid:3)potential(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)claims(cid:3)could(cid:3)prevent(cid:3)or(cid:3)inhibit(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)products(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)
develop.(cid:3)We(cid:3)currently(cid:3)carry(cid:3)general(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)insurance(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)amount(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)is(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)
cover(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ongoing(cid:3)clinical(cid:3)programs.(cid:3)Although(cid:3)we(cid:3)maintain(cid:3)such(cid:3)insurance,(cid:3)any(cid:3)claim(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)brought(cid:3)
against(cid:3)us(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)court(cid:3)judgment(cid:3)or(cid:3)settlement(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)amount(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)covered,(cid:3)in(cid:3)whole(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)part,(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)
insurance(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)in(cid:3)excess(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)limits(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)insurance(cid:3)coverage.(cid:3)Our(cid:3)insurance(cid:3)policies(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)various(cid:3)exclusions(cid:3)
and(cid:3)deductibles,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)claim(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)no(cid:3)coverage.(cid:3)We(cid:3)will(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)
any(cid:3)amounts(cid:3)awarded(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)court(cid:3)or(cid:3)negotiated(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)settlement(cid:3)that(cid:3)exceed(cid:3)our(cid:3)coverage(cid:3)limitations(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)
covered(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)insurance,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)have,(cid:3)or(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)obtain,(cid:3)sufficient(cid:3)capital(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)such(cid:3)amounts.(cid:3)Moreover,(cid:3)in(cid:3)
the(cid:3)future,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)insurance(cid:3)coverage(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)reasonable(cid:3)cost(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)sufficient(cid:3)amounts(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)us(cid:3)
against(cid:3)losses.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)receiving(cid:3)marketing(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)expanded(cid:3)our(cid:3)insurance(cid:3)coverage(cid:3)to(cid:3)
include(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto;(cid:3)however,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)this(cid:3)liability(cid:3)insurance(cid:3)on(cid:3)
commercially(cid:3)reasonable(cid:3)terms(cid:3)and(cid:3)such(cid:3)insurance(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)insufficient(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)our(cid:3)exposure.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)if(cid:3)and(cid:3)when(cid:3)we(cid:3)
obtain(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)marketing(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)we(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)further(cid:3)expand(cid:3)our(cid:3)insurance(cid:3)
coverage(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)approved(cid:3)product;(cid:3)however,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)
obtain(cid:3)this(cid:3)additional(cid:3)liability(cid:3)insurance(cid:3)on(cid:3)commercially(cid:3)reasonable(cid:3)terms.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)keep(cid:3)senior(cid:3)management(cid:3)and(cid:3)key(cid:3)personnel,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates,(cid:3)conduct(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)products(cid:3)we(cid:3)develop.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)success(cid:3)depends(cid:3)in(cid:3)part(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)continued(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)attract,(cid:3)retain(cid:3)and(cid:3)motivate(cid:3)highly(cid:3)qualified(cid:3)management,(cid:3)clinical,(cid:3)
scientific(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)personnel.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)success(cid:3)is(cid:3)highly(cid:3)dependent(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)contributions(cid:3)of(cid:3)members(cid:3)
of(cid:3)our(cid:3)senior(cid:3)management,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)senior(cid:3)scientists(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)members(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)management(cid:3)team.(cid:3)The(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)
services(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)individuals(cid:3)could(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)prevent(cid:3)the(cid:3)successful(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)pipeline,(cid:3)
completion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)planned(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Although(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)historically(cid:3)experienced(cid:3)unique(cid:3)difficulties(cid:3)in(cid:3)attracting(cid:3)and(cid:3)retaining(cid:3)qualified(cid:3)employees,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)
experience(cid:3)such(cid:3)problems(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)competition(cid:3)for(cid:3)qualified(cid:3)personnel(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)field(cid:3)is(cid:3)
intense(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)limited(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)individuals(cid:3)who(cid:3)possess(cid:3)the(cid:3)skills(cid:3)and(cid:3)experience(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)industry.(cid:3)We(cid:3)will(cid:3)
need(cid:3)to(cid:3)hire(cid:3)additional(cid:3)personnel(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)expand(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)activities.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)
to(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)quality(cid:3)personnel(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms,(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)we(cid:3)hire(cid:3)personnel(cid:3)from(cid:3)
competitors,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)allegations(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)improperly(cid:3)solicited(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)have(cid:3)divulged(cid:3)
proprietary(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)confidential(cid:3)information,(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)their(cid:3)former(cid:3)employers(cid:3)own(cid:3)their(cid:3)research(cid:3)output.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)our(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)systems(cid:3)or(cid:3)data,(cid:3)or(cid:3)those(cid:3)of(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)whom(cid:3)we(cid:3)rely,(cid:3)are(cid:3)or(cid:3)were(cid:3)compromised,(cid:3)
this(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)adverse(cid:3)consequences(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)such(cid:3)compromise(cid:3)including(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)regulatory(cid:3)
investigations(cid:3)or(cid:3)actions;(cid:3)litigation;(cid:3)fines(cid:3)and(cid:3)penalties;(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)disruption(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)drug(cid:3)development(cid:3)
program;(cid:3)compromise(cid:3)sensitive(cid:3)information(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)business;(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)reputation;(cid:3)triggering(cid:3)our(cid:3)breach(cid:3)
notification(cid:3)obligations;(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)accessing(cid:3)critical(cid:3)information;(cid:3)disruptions(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)operations;(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)
revenue(cid:3)or(cid:3)profits;(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)customers(cid:3)or(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)expose(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)liability(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)adverse(cid:3)effects(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)the(cid:3)ordinary(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)we,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)rely,(cid:3)process(cid:3)proprietary,(cid:3)confidential(cid:3)and(cid:3)
sensitive(cid:3)information,(cid:3)including(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)health(cid:3)information),(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)trade(cid:3)secrets,(cid:3)and(cid:3)
proprietary(cid:3)business(cid:3)information(cid:3)owned(cid:3)or(cid:3)controlled(cid:3)by(cid:3)ourselves(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)parties(cid:3)(collectively,(cid:3)sensitive(cid:3)information).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

55(cid:3)

We,(cid:3)our(cid:3)CROs(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)contractors,(cid:3)consultants,(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)vendors,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)on(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)rely,(cid:3)depend(cid:3)
on(cid:3)information(cid:3)technology,(cid:3)telecommunication(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)data(cid:3)processing(cid:3)for(cid:3)significant(cid:3)elements(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)
including,(cid:3)for(cid:3)example,(cid:3)systems(cid:3)handling(cid:3)human(cid:3)resources,(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)and(cid:3)controls,(cid:3)regulatory(cid:3)compliance(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)infrastructure(cid:3)operations.(cid:3)Cyber(cid:882)attacks,(cid:3)malicious(cid:3)internet(cid:882)based(cid:3)activity,(cid:3)online(cid:3)and(cid:3)offline(cid:3)fraud,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
similar(cid:3)activities(cid:3)threaten(cid:3)the(cid:3)confidentiality,(cid:3)integrity,(cid:3)and(cid:3)availability(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)sensitive(cid:3)information(cid:3)and(cid:3)information(cid:3)
technology(cid:3)systems,(cid:3)and(cid:3)those(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)rely.(cid:3)Such(cid:3)threats(cid:3)are(cid:3)prevalent(cid:3)and(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)rise,(cid:3)
are(cid:3)increasingly(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)detect,(cid:3)and(cid:3)come(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)sources,(cid:3)including(cid:3)traditional(cid:3)computer(cid:3)“hackers,”(cid:3)threat(cid:3)
actors,(cid:3)“hacktivists,”(cid:3)organized(cid:3)criminal(cid:3)threat(cid:3)actors,(cid:3)personnel(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)through(cid:3)theft(cid:3)or(cid:3)misuse),(cid:3)sophisticated(cid:3)nation(cid:3)
states,(cid:3)and(cid:3)nation(cid:882)state(cid:882)supported(cid:3)actors.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Some(cid:3)actors(cid:3)now(cid:3)engage(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)cyber(cid:882)attacks,(cid:3)including(cid:3)without(cid:3)limitation(cid:3)nation(cid:882)
state(cid:3)actors(cid:3)for(cid:3)geopolitical(cid:3)reasons(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)conjunction(cid:3)with(cid:3)military(cid:3)conflicts(cid:3)and(cid:3)defense(cid:3)activities.(cid:3)During(cid:3)times(cid:3)of(cid:3)war(cid:3)
and(cid:3)other(cid:3)major(cid:3)conflicts,(cid:3)we,(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)rely,(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)vulnerable(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)heightened(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)
attacks,(cid:3)including(cid:3)retaliatory(cid:3)cyber(cid:882)attacks,(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)materially(cid:3)disrupt(cid:3)our(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)operations,(cid:3)supply(cid:3)chain,(cid:3)and(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)produce,(cid:3)sell(cid:3)and(cid:3)distribute(cid:3)our(cid:3)goods(cid:3)and(cid:3)services.(cid:3)We(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)rely(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)
variety(cid:3)of(cid:3)evolving(cid:3)threats,(cid:3)including(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)social(cid:882)engineering(cid:3)attacks(cid:3)(including(cid:3)through(cid:3)phishing(cid:3)attacks),(cid:3)
malicious(cid:3)code(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)viruses(cid:3)and(cid:3)worms),(cid:3)malware(cid:3)(including(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)advanced(cid:3)persistent(cid:3)threat(cid:3)intrusions),(cid:3)
denial(cid:882)of(cid:882)service(cid:3)attacks(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)credential(cid:3)stuffing),(cid:3)credential(cid:3)harvesting,(cid:3)personnel(cid:3)misconduct(cid:3)or(cid:3)error,(cid:3)ransomware(cid:3)
attacks,(cid:3)supply(cid:882)chain(cid:3)attacks,(cid:3)software(cid:3)bugs,(cid:3)server(cid:3)malfunctions,(cid:3)software(cid:3)or(cid:3)hardware(cid:3)failures,(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)data(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)
information(cid:3)technology(cid:3)assets,(cid:3)adware,(cid:3)telecommunications(cid:3)failures,(cid:3)earthquakes,(cid:3)fires,(cid:3)floods,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)similar(cid:3)threats.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)particular,(cid:3)ransomware(cid:3)attacks(cid:3)are(cid:3)becoming(cid:3)increasingly(cid:3)prevalent(cid:3)and(cid:3)severe(cid:3)and(cid:3)can(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)significant(cid:3)
interruptions,(cid:3)delays,(cid:3)or(cid:3)outages(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)disruption(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)data(cid:3)(including(cid:3)data(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)
clinical(cid:3)trials),(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)income,(cid:3)significant(cid:3)extra(cid:3)expenses(cid:3)to(cid:3)restore(cid:3)data(cid:3)or(cid:3)systems,(cid:3)reputational(cid:3)loss(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)diversion(cid:3)of(cid:3)
funds.(cid:3)To(cid:3)alleviate(cid:3)the(cid:3)financial,(cid:3)operational(cid:3)and(cid:3)reputational(cid:3)impact(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)ransomware(cid:3)attack,(cid:3)ransomware(cid:3)attack(cid:3)victims(cid:3)
may(cid:3)prefer(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)payment(cid:3)demands,(cid:3)but(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)victim(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)attack,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unwilling(cid:3)or(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)
do(cid:3)so(cid:3)(including,(cid:3)for(cid:3)example,(cid:3)if(cid:3)applicable(cid:3)laws(cid:3)or(cid:3)regulations(cid:3)prohibit(cid:3)such(cid:3)payments).(cid:3)Similarly,(cid:3)supply(cid:3)chain(cid:3)attacks(cid:3)
have(cid:3)increased(cid:3)in(cid:3)frequency(cid:3)and(cid:3)severity,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)guarantee(cid:3)that(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)and(cid:3)infrastructure(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)supply(cid:3)
chain(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)been(cid:3)compromised(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)contain(cid:3)exploitable(cid:3)defects(cid:3)or(cid:3)bugs(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)breach(cid:3)or(cid:3)
disruption(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)networks(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)systems(cid:3)or(cid:3)networks(cid:3)of(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)that(cid:3)support(cid:3)us.(cid:3)Remote(cid:3)work(cid:3)has(cid:3)
become(cid:3)more(cid:3)common(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)increased(cid:3)risks(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)data,(cid:3)as(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
employees(cid:3)utilize(cid:3)network(cid:3)connections,(cid:3)computers(cid:3)and(cid:3)devices(cid:3)outside(cid:3)our(cid:3)premises(cid:3)or(cid:3)network,(cid:3)including(cid:3)working(cid:3)at(cid:3)
home,(cid:3)while(cid:3)in(cid:3)transit(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)public(cid:3)locations.(cid:3)Additionally,(cid:3)future(cid:3)or(cid:3)past(cid:3)business(cid:3)transactions(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)acquisitions(cid:3)or(cid:3)
integrations)(cid:3)could(cid:3)expose(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)additional(cid:3)cybersecurity(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)vulnerabilities,(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)systems(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)negatively(cid:3)
affected(cid:3)by(cid:3)vulnerabilities(cid:3)present(cid:3)in(cid:3)acquired(cid:3)or(cid:3)integrated(cid:3)entities’(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)technologies.(cid:3)Furthermore,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)
discover(cid:3)security(cid:3)issues(cid:3)that(cid:3)were(cid:3)not(cid:3)found(cid:3)during(cid:3)due(cid:3)diligence(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)acquired(cid:3)or(cid:3)integrated(cid:3)entities,(cid:3)and(cid:3)it(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
difficult(cid:3)to(cid:3)integrate(cid:3)companies(cid:3)into(cid:3)our(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)environment(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)program.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)service(cid:3)providers(cid:3)and(cid:3)technologies(cid:3)to(cid:3)operate(cid:3)critical(cid:3)business(cid:3)systems(cid:3)to(cid:3)process(cid:3)sensitive(cid:3)
information(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)contexts,(cid:3)including,(cid:3)without(cid:3)limitation,(cid:3)cloud(cid:882)based(cid:3)infrastructure,(cid:3)data(cid:3)center(cid:3)facilities,(cid:3)
encryption(cid:3)and(cid:3)authentication(cid:3)technology,(cid:3)employee(cid:3)email,(cid:3)content(cid:3)delivery(cid:3)to(cid:3)customers,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)functions.(cid:3)Our(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)monitor(cid:3)these(cid:3)third(cid:3)parties’(cid:3)information(cid:3)security(cid:3)practices(cid:3)is(cid:3)limited,(cid:3)and(cid:3)these(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)
adequate(cid:3)information(cid:3)security(cid:3)measures(cid:3)in(cid:3)place.(cid:3)If(cid:3)our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)service(cid:3)providers(cid:3)experience(cid:3)a(cid:3)security(cid:3)incident(cid:3)or(cid:3)
other(cid:3)interruption,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)experience(cid:3)adverse(cid:3)consequences.(cid:3)While(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)damages(cid:3)if(cid:3)our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
service(cid:3)providers(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)satisfy(cid:3)their(cid:3)privacy(cid:3)or(cid:3)security(cid:882)related(cid:3)obligations(cid:3)to(cid:3)us,(cid:3)any(cid:3)award(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)insufficient(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)
our(cid:3)damages,(cid:3)or(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)recover(cid:3)such(cid:3)award.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)previously(cid:3)identified(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)threats(cid:3)could(cid:3)cause(cid:3)a(cid:3)security(cid:3)incident(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)interruption(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)
unauthorized,(cid:3)unlawful,(cid:3)or(cid:3)accidental(cid:3)acquisition,(cid:3)modification,(cid:3)destruction,(cid:3)loss,(cid:3)alteration,(cid:3)encryption,(cid:3)disclosure(cid:3)of,(cid:3)or(cid:3)
access(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)sensitive(cid:3)information(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)systems,(cid:3)or(cid:3)those(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)whom(cid:3)we(cid:3)
rely.(cid:3)A(cid:3)security(cid:3)incident(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)interruption(cid:3)could(cid:3)disrupt(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)(and(cid:3)that(cid:3)of(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)whom(cid:3)we(cid:3)rely)(cid:3)to(cid:3)
operate(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)expend(cid:3)significant(cid:3)resources(cid:3)or(cid:3)modify(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)activities(cid:3)(including(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)activities)(cid:3)to(cid:3)try(cid:3)to(cid:3)
protect(cid:3)against(cid:3)security(cid:3)incidents.(cid:3)Certain(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)obligations(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)implement(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)
specific(cid:3)security(cid:3)measures(cid:3)or(cid:3)industry(cid:882)standard(cid:3)or(cid:3)reasonable(cid:3)security(cid:3)measures(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)

56(cid:3)

systems(cid:3)and(cid:3)sensitive(cid:3)information.(cid:3)While(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)implemented(cid:3)security(cid:3)measures(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)against(cid:3)security(cid:3)
incidents,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)these(cid:3)measures(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)effective.(cid:3)We(cid:3)take(cid:3)steps(cid:3)to(cid:3)detect(cid:3)and(cid:3)remediate(cid:3)
vulnerabilities,(cid:3)but(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)detect(cid:3)and(cid:3)remediate(cid:3)all(cid:3)vulnerabilities(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)systems(cid:3)
because(cid:3)such(cid:3)threats(cid:3)and(cid:3)techniques(cid:3)used(cid:3)to(cid:3)exploit(cid:3)the(cid:3)vulnerability(cid:3)change(cid:3)frequently(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)often(cid:3)sophisticated(cid:3)in(cid:3)
nature.(cid:3)Despite(cid:3)our(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)identify(cid:3)and(cid:3)address(cid:3)vulnerabilities,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)systems,(cid:3)our(cid:3)
efforts(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)successful.(cid:3)Further,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)experience(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)developing(cid:3)and(cid:3)deploying(cid:3)remedial(cid:3)measures(cid:3)
designed(cid:3)to(cid:3)address(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)identified(cid:3)vulnerabilities.(cid:3)Therefore,(cid:3)such(cid:3)vulnerabilities(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)exploited(cid:3)but(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)
detected(cid:3)until(cid:3)after(cid:3)a(cid:3)security(cid:3)incident(cid:3)has(cid:3)occurred.(cid:3)These(cid:3)vulnerabilities(cid:3)pose(cid:3)material(cid:3)risks(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)applicable(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)obligations(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)notify(cid:3)relevant(cid:3)stakeholders(cid:3)of(cid:3)security(cid:3)
incidents.(cid:3)Such(cid:3)disclosures(cid:3)are(cid:3)costly,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)disclosure(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)such(cid:3)requirements(cid:3)could(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)
adverse(cid:3)consequences.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)(or(cid:3)a(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)upon(cid:3)whom(cid:3)we(cid:3)rely)(cid:3)experience(cid:3)a(cid:3)security(cid:3)incident(cid:3)or(cid:3)are(cid:3)perceived(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)
experienced(cid:3)a(cid:3)security(cid:3)incident,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)experience(cid:3)adverse(cid:3)consequences.(cid:3)These(cid:3)consequences(cid:3)may(cid:3)include:(cid:3)
government(cid:3)enforcement(cid:3)actions(cid:3)(for(cid:3)example,(cid:3)investigations,(cid:3)fines,(cid:3)penalties,(cid:3)audits,(cid:3)and(cid:3)inspections);(cid:3)additional(cid:3)
reporting(cid:3)requirements(cid:3)and/or(cid:3)oversight;(cid:3)restrictions(cid:3)on(cid:3)processing(cid:3)sensitive(cid:3)information(cid:3)(including(cid:3)personal(cid:3)data);(cid:3)
litigation(cid:3)(including(cid:3)class(cid:3)claims);(cid:3)indemnification(cid:3)obligations;(cid:3)negative(cid:3)publicity;(cid:3)reputational(cid:3)harm;(cid:3)monetary(cid:3)fund(cid:3)
diversions;(cid:3)interruptions(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)(including(cid:3)availability(cid:3)of(cid:3)data);(cid:3)financial(cid:3)loss;(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)similar(cid:3)harms.(cid:3)For(cid:3)
example,(cid:3)failures(cid:3)or(cid:3)significant(cid:3)downtime(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)or(cid:3)telecommunication(cid:3)systems(cid:3)or(cid:3)those(cid:3)used(cid:3)by(cid:3)
our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)service(cid:3)providers(cid:3)could(cid:3)cause(cid:3)significant(cid:3)interruptions(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)adversely(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)
confidentiality,(cid:3)integrity(cid:3)and(cid:3)availability(cid:3)of(cid:3)sensitive(cid:3)information,(cid:3)including(cid:3)preventing(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)conducting(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)
tests(cid:3)or(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)and(cid:3)preventing(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)managing(cid:3)the(cid:3)administrative(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
For(cid:3)example,(cid:3)the(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)completed,(cid:3)ongoing(cid:3)or(cid:3)planned(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)significantly(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)costs(cid:3)to(cid:3)recover(cid:3)or(cid:3)reproduce(cid:3)the(cid:3)data.(cid:3)To(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)that(cid:3)any(cid:3)
disruption(cid:3)or(cid:3)security(cid:3)incident(cid:3)results(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)or(cid:3)damage(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)data(cid:3)or(cid:3)applications,(cid:3)or(cid:3)inappropriate(cid:3)disclosure(cid:3)of(cid:3)
confidential(cid:3)or(cid:3)proprietary(cid:3)information,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)incur(cid:3)liability(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)further(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)
could(cid:3)be(cid:3)delayed.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)technology(cid:3)systems(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)vendors(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)contractors(cid:3)become(cid:3)subject(cid:3)
to(cid:3)disruptions(cid:3)or(cid:3)security(cid:3)incidents,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)insufficient(cid:3)recourse(cid:3)against(cid:3)such(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)expend(cid:3)
significant(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)mitigate(cid:3)the(cid:3)impact(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)event,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)implement(cid:3)protections(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)future(cid:3)
events(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)nature(cid:3)from(cid:3)occurring.(cid:3)
(cid:3)
Our(cid:3)contracts(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)contain(cid:3)limitations(cid:3)of(cid:3)liability,(cid:3)and(cid:3)even(cid:3)where(cid:3)they(cid:3)do,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)limitations(cid:3)
of(cid:3)liability(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)contracts(cid:3)are(cid:3)sufficient(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)liabilities,(cid:3)damages,(cid:3)or(cid:3)claims(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)
security(cid:3)obligations.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)sure(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)insurance(cid:3)coverage(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)adequate(cid:3)or(cid:3)sufficient(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)
mitigate(cid:3)liabilities(cid:3)arising(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)practices,(cid:3)that(cid:3)such(cid:3)coverage(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)on(cid:3)
commercially(cid:3)reasonable(cid:3)terms(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)such(cid:3)coverage(cid:3)will(cid:3)pay(cid:3)future(cid:3)claims.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Under(cid:3)applicable(cid:3)employment(cid:3)laws,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)covenants(cid:3)not(cid:3)to(cid:3)compete.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)generally(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)non(cid:882)competition(cid:3)agreements(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)employment(cid:3)agreements(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)employees.(cid:3)These(cid:3)
agreements(cid:3)generally(cid:3)prohibit(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)if(cid:3)they(cid:3)cease(cid:3)working(cid:3)for(cid:3)us,(cid:3)from(cid:3)competing(cid:3)directly(cid:3)with(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)working(cid:3)for(cid:3)
our(cid:3)competitors(cid:3)or(cid:3)clients(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)period.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)these(cid:3)agreements(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)laws(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
jurisdictions(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)our(cid:3)employees(cid:3)work,(cid:3)and(cid:3)it(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)difficult(cid:3)for(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)restrict(cid:3)our(cid:3)competitors(cid:3)from(cid:3)benefitting(cid:3)from(cid:3)
the(cid:3)expertise(cid:3)our(cid:3)former(cid:3)employees(cid:3)or(cid:3)consultants(cid:3)developed(cid:3)while(cid:3)working(cid:3)for(cid:3)us.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)example,(cid:3)Israeli(cid:3)labor(cid:3)courts(cid:3)have(cid:3)required(cid:3)employers(cid:3)seeking(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)non(cid:882)compete(cid:3)undertakings(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)former(cid:3)
employee(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)competitive(cid:3)activities(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)former(cid:3)employee(cid:3)will(cid:3)harm(cid:3)one(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)
material(cid:3)interests(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)employer(cid:3)which(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)recognized(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)courts(cid:3)as(cid:3)justification(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)enforcement(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)
compete(cid:3)undertakings,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)protection(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)company’s(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)property.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)on(cid:3)July(cid:3)9,(cid:3)2021,(cid:3)President(cid:3)Biden(cid:3)signed(cid:3)an(cid:3)executive(cid:3)order(cid:3)encouraging(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)Trade(cid:3)Commission(cid:3)
(“FTC”)(cid:3)to(cid:3)curtail(cid:3)unfair(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)compete(cid:3)agreements(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)agreements(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)unfairly(cid:3)limit(cid:3)worker(cid:3)mobility.(cid:3)
While(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)how(cid:3)the(cid:3)initiatives(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)executive(cid:3)order(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)implemented(cid:3)or,(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)the(cid:3)
impact(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)executive(cid:3)order(cid:3)will(cid:3)have(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)now(cid:3)increased(cid:3)uncertainty(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)
enforceability(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)non(cid:882)compete(cid:3)agreements.(cid:3)In(cid:3)January(cid:3)2023,(cid:3)the(cid:3)FTC(cid:3)proposed(cid:3)a(cid:3)rule(cid:3)that,(cid:3)if(cid:3)enacted,(cid:3)would(cid:3)prohibit(cid:3)
employers(cid:3)from(cid:3)entering(cid:3)into(cid:3)non(cid:882)compete(cid:3)clauses(cid:3)with(cid:3)workers(cid:3)and(cid:3)require(cid:3)employers(cid:3)to(cid:3)rescind(cid:3)existing(cid:3)non(cid:882)complete(cid:3)

57(cid:3)

clauses.(cid:3)Moreover,(cid:3)the(cid:3)law(cid:3)governing(cid:3)non(cid:882)compete(cid:3)agreements(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)forms(cid:3)of(cid:3)restrictive(cid:3)covenants(cid:3)varies(cid:3)from(cid:3)state(cid:3)
to(cid:3)state(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)and(cid:3)some(cid:3)states(cid:3)are(cid:3)reluctant(cid:3)to(cid:3)strictly(cid:3)enforce(cid:3)non(cid:882)compete(cid:3)agreements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)employees,(cid:3)independent(cid:3)contractors,(cid:3)clinical(cid:3)investigators,(cid:3)CROs,(cid:3)consultants(cid:3)and(cid:3)vendors(cid:3)may(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)
misconduct(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)improper(cid:3)activities,(cid:3)including(cid:3)noncompliance(cid:3)with(cid:3)regulatory(cid:3)standards(cid:3)and(cid:3)requirements(cid:3)and(cid:3)
insider(cid:3)trading.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)exposed(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)independent(cid:3)contractors,(cid:3)clinical(cid:3)investigators,(cid:3)CROs,(cid:3)consultants(cid:3)and(cid:3)
vendors(cid:3)may(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)fraudulent(cid:3)conduct(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)illegal(cid:3)activity.(cid:3)Misconduct(cid:3)by(cid:3)these(cid:3)parties(cid:3)could(cid:3)include(cid:3)intentional,(cid:3)
reckless(cid:3)and/or(cid:3)negligent(cid:3)conduct,(cid:3)breach(cid:3)of(cid:3)contract(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)unauthorized(cid:3)activities(cid:3)that(cid:3)violate:(cid:3)FDA(cid:3)regulations,(cid:3)
including(cid:3)those(cid:3)laws(cid:3)requiring(cid:3)the(cid:3)reporting(cid:3)of(cid:3)true,(cid:3)complete(cid:3)and(cid:3)accurate(cid:3)information(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA;(cid:3)manufacturing(cid:3)
standards;(cid:3)federal,(cid:3)state(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)healthcare(cid:3)fraud(cid:3)and(cid:3)abuse(cid:3)laws;(cid:3)buying(cid:3)or(cid:3)selling(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)while(cid:3)in(cid:3)
possession(cid:3)of(cid:3)material(cid:3)non(cid:882)public(cid:3)information;(cid:3)or(cid:3)laws(cid:3)that(cid:3)require(cid:3)the(cid:3)reporting(cid:3)of(cid:3)financial(cid:3)information(cid:3)or(cid:3)data(cid:3)
accurately.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Specifically,(cid:3)research,(cid:3)sales,(cid:3)marketing,(cid:3)education(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)business(cid:3)arrangements(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)healthcare(cid:3)industry(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)
to(cid:3)extensive(cid:3)laws(cid:3)intended(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)fraud,(cid:3)misconduct,(cid:3)kickbacks,(cid:3)self(cid:882)dealing(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)abusive(cid:3)practices.(cid:3)These(cid:3)laws(cid:3)
may(cid:3)restrict(cid:3)or(cid:3)prohibit(cid:3)a(cid:3)wide(cid:3)range(cid:3)of(cid:3)pricing,(cid:3)discounting,(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)promotion,(cid:3)sales(cid:3)commission,(cid:3)customer(cid:3)
incentive(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)business(cid:3)arrangements.(cid:3)Activities(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)these(cid:3)laws(cid:3)also(cid:3)include(cid:3)the(cid:3)improper(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)information(cid:3)
obtained(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)regulatory(cid:3)sanctions(cid:3)and(cid:3)serious(cid:3)harm(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)reputation.(cid:3)We(cid:3)
have(cid:3)adopted(cid:3)a(cid:3)Corporate(cid:3)Code(cid:3)of(cid:3)Ethics(cid:3)and(cid:3)Conduct(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)Compliance(cid:3)Program,(cid:3)but(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)always(cid:3)possible(cid:3)to(cid:3)identify(cid:3)
and(cid:3)deter(cid:3)misconduct(cid:3)by(cid:3)employees(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)precautions(cid:3)we(cid:3)take(cid:3)to(cid:3)detect(cid:3)and(cid:3)prevent(cid:3)this(cid:3)
activity(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)effective(cid:3)in(cid:3)controlling(cid:3)unknown(cid:3)or(cid:3)unmanaged(cid:3)risks(cid:3)or(cid:3)losses(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)protecting(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)governmental(cid:3)
investigations(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)actions(cid:3)or(cid:3)lawsuits(cid:3)stemming(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)in(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)such(cid:3)laws.(cid:3)If(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)actions(cid:3)
are(cid:3)instituted(cid:3)against(cid:3)us,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)successful(cid:3)in(cid:3)defending(cid:3)ourselves(cid:3)or(cid:3)asserting(cid:3)our(cid:3)rights,(cid:3)those(cid:3)actions(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)
a(cid:3)significant(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Violations(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)laws(cid:3)subject(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)numerous(cid:3)penalties,(cid:3)including,(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)
to,(cid:3)the(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)significant(cid:3)civil,(cid:3)criminal(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)penalties,(cid:3)damages,(cid:3)monetary(cid:3)fines,(cid:3)disgorgement,(cid:3)
imprisonment,(cid:3)additional(cid:3)reporting(cid:3)requirements(cid:3)and(cid:3)oversight(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)become(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)corporate(cid:3)integrity(cid:3)agreement(cid:3)
or(cid:3)similar(cid:3)agreement(cid:3)to(cid:3)resolve(cid:3)allegations(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)compliance(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)laws,(cid:3)possible(cid:3)exclusion(cid:3)from(cid:3)participation(cid:3)in(cid:3)
Medicare,(cid:3)Medicaid(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)federal(cid:3)healthcare(cid:3)programs,(cid:3)contractual(cid:3)damages,(cid:3)reputational(cid:3)harm,(cid:3)diminished(cid:3)profits(cid:3)
and(cid:3)future(cid:3)earnings,(cid:3)and(cid:3)curtailment(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)operate(cid:3)our(cid:3)
business(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Most(cid:3)states(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)statutes(cid:3)or(cid:3)regulations(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)these(cid:3)federal(cid:3)laws,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)apply(cid:3)to(cid:3)items(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)
pharmaceutical(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)services(cid:3)reimbursed(cid:3)by(cid:3)private(cid:3)insurers.(cid:3)We(cid:3)and/or(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)partners(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)
administrative,(cid:3)civil(cid:3)and(cid:3)criminal(cid:3)sanctions(cid:3)for(cid:3)violations(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)federal(cid:3)and(cid:3)state(cid:3)laws.(cid:3)Pharmaceutical(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
healthcare(cid:3)companies(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)prosecuted(cid:3)under(cid:3)these(cid:3)laws(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)promotional(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)activities,(cid:3)such(cid:3)
as:(cid:3)providing(cid:3)free(cid:3)trips,(cid:3)free(cid:3)goods,(cid:3)improper(cid:3)consulting(cid:3)fees(cid:3)and(cid:3)grants(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)monetary(cid:3)benefits(cid:3)to(cid:3)prescribers;(cid:3)
reporting(cid:3)to(cid:3)pricing(cid:3)services(cid:3)inflated(cid:3)average(cid:3)wholesale(cid:3)prices(cid:3)that(cid:3)were(cid:3)then(cid:3)used(cid:3)by(cid:3)federal(cid:3)programs(cid:3)to(cid:3)set(cid:3)
reimbursement(cid:3)rates;(cid:3)engaging(cid:3)in(cid:3)off(cid:882)label(cid:3)promotion;(cid:3)and(cid:3)submitting(cid:3)inflated(cid:3)best(cid:3)price(cid:3)information(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Medicaid(cid:3)
Rebate(cid:3)Program(cid:3)to(cid:3)reduce(cid:3)liability(cid:3)for(cid:3)Medicaid(cid:3)rebates.(cid:3)Ensuring(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)internal(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)business(cid:3)
arrangements(cid:3)with(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)applicable(cid:3)healthcare(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)will(cid:3)involve(cid:3)substantial(cid:3)costs.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)
possible(cid:3)that(cid:3)governmental(cid:3)authorities(cid:3)will(cid:3)conclude(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)practices(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)current(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)
statutes,(cid:3)regulations,(cid:3)agency(cid:3)guidance(cid:3)or(cid:3)case(cid:3)law(cid:3)involving(cid:3)applicable(cid:3)fraud(cid:3)and(cid:3)abuse(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)healthcare(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)
regulations,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)business(cid:3)involves(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)hazardous(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)manufacturers(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)must(cid:3)
comply(cid:3)with(cid:3)environmental(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)which(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)expensive(cid:3)and(cid:3)restrict(cid:3)how(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)business.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)subcontractors’(cid:3)and(cid:3)suppliers’(cid:3)activities(cid:3)involve(cid:3)the(cid:3)
controlled(cid:3)storage,(cid:3)use,(cid:3)transportation(cid:3)and(cid:3)disposal(cid:3)of(cid:3)hazardous(cid:3)materials(cid:3)owned(cid:3)by(cid:3)us,(cid:3)including(cid:3)mitomycin,(cid:3)key(cid:3)
components(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)hazardous(cid:3)compounds.(cid:3)We(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)manufacturers(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)are(cid:3)
subject(cid:3)to(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)governing(cid:3)the(cid:3)use,(cid:3)manufacture,(cid:3)storage,(cid:3)handling(cid:3)and(cid:3)disposal(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)hazardous(cid:3)
materials.(cid:3)Despite(cid:3)our(cid:3)efforts,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)eliminate(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)contamination.(cid:3)This(cid:3)could(cid:3)cause(cid:3)an(cid:3)interruption(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
commercialization(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)business(cid:3)operations,(cid:3)environmental(cid:3)damage(cid:3)resulting(cid:3)in(cid:3)costly(cid:3)clean(cid:882)up(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)
under(cid:3)applicable(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)governing(cid:3)the(cid:3)use,(cid:3)storage,(cid:3)handling(cid:3)and(cid:3)disposal(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)specified(cid:3)

58(cid:3)

waste(cid:3)products.(cid:3)Although(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)procedures(cid:3)utilized(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)for(cid:3)
handling(cid:3)and(cid:3)disposing(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)materials(cid:3)generally(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)standards(cid:3)prescribed(cid:3)by(cid:3)these(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)
we(cid:3)cannot(cid:3)guarantee(cid:3)that(cid:3)this(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)or(cid:3)eliminate(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)accidental(cid:3)contamination(cid:3)or(cid:3)injury(cid:3)from(cid:3)these(cid:3)materials.(cid:3)
In(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)event,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)held(cid:3)liable(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)resulting(cid:3)damages(cid:3)and(cid:3)such(cid:3)liability(cid:3)could(cid:3)exceed(cid:3)our(cid:3)resources(cid:3)and(cid:3)state(cid:3)
or(cid:3)federal(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)applicable(cid:3)authorities(cid:3)may(cid:3)curtail(cid:3)our(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)interrupt(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Furthermore,(cid:3)environmental(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)are(cid:3)complex,(cid:3)change(cid:3)frequently(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)tended(cid:3)to(cid:3)become(cid:3)more(cid:3)
stringent.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)the(cid:3)impact(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)changes(cid:3)and(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)certain(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)compliance.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Exchange(cid:3)rate(cid:3)fluctuations(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Dollar(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)New(cid:3)Israeli(cid:3)Shekel(cid:3)may(cid:3)negatively(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)earnings.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)U.S.(cid:3)dollar(cid:3)is(cid:3)our(cid:3)functional(cid:3)and(cid:3)reporting(cid:3)currency.(cid:3)However,(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operating(cid:3)expenses(cid:3)are(cid:3)
incurred(cid:3)in(cid:3)New(cid:3)Israeli(cid:3)Shekels(cid:3)("NIS"),(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)lawful(cid:3)currency(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)State(cid:3)of(cid:3)Israel.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)exposed(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)risks(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)NIS(cid:3)may(cid:3)appreciate(cid:3)relative(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)dollar,(cid:3)or,(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)NIS(cid:3)instead(cid:3)devalues(cid:3)relative(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)dollar,(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)
inflation(cid:3)rate(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)may(cid:3)exceed(cid:3)such(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)devaluation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NIS,(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)devaluation(cid:3)may(cid:3)lag(cid:3)
behind(cid:3)inflation(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)In(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)event,(cid:3)the(cid:3)dollar(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)would(cid:3)increase(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)dollar(cid:882)
denominated(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)affected.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)the(cid:3)dollar(cid:3)appreciated(cid:3)against(cid:3)the(cid:3)NIS(cid:3)
during(cid:3)2022(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)total(cid:3)of(cid:3)11.9%.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)trends(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)inflation(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)
devaluation(cid:3)(if(cid:3)any)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NIS(cid:3)against(cid:3)the(cid:3)dollar.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)dollar(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)increases,(cid:3)our(cid:3)dollar(cid:882)
measured(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)affected.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)business(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)health(cid:3)pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)
emergencies.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
A(cid:3)pandemic,(cid:3)epidemic(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)poses(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)
our(cid:3)employees,(cid:3)contractors,(cid:3)suppliers,(cid:3)customers,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)partners(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)prevented(cid:3)from(cid:3)conducting(cid:3)certain(cid:3)business(cid:3)
activities(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)indefinite(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)time,(cid:3)including(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)spread(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)disease(cid:3)within(cid:3)these(cid:3)groups(cid:3)or(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)shutdowns(cid:3)
that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)requested(cid:3)or(cid:3)mandated(cid:3)by(cid:3)governmental(cid:3)authorities.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)and(cid:3)mitigation(cid:3)measures(cid:3)to(cid:3)
slow(cid:3)its(cid:3)spread(cid:3)had(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)global(cid:3)economic(cid:3)conditions.(cid:3)While(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)possible(cid:3)at(cid:3)this(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)estimate(cid:3)the(cid:3)
impact(cid:3)that(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)pandemic,(cid:3)epidemic(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergency(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)if(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)event(cid:3)
were(cid:3)to(cid:3)occur,(cid:3)it(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)global(cid:3)economic(cid:3)conditions(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)
business(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)condition,(cid:3)including(cid:3)impairing(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)capital(cid:3)when(cid:3)needed.(cid:3)The(cid:3)measures(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
taken(cid:3)by(cid:3)various(cid:3)governments,(cid:3)in(cid:3)response(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)pandemic,(cid:3)epidemic(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergency,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)
resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)could(cid:3)disrupt(cid:3)the(cid:3)supply(cid:3)chain(cid:3)of(cid:3)material(cid:3)needed(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)
product,(cid:3)Jelmyto,(cid:3)interrupt(cid:3)healthcare(cid:3)services,(cid:3)delay(cid:3)coverage(cid:3)decisions(cid:3)from(cid:3)Medicare(cid:3)and(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)payors,(cid:3)delay(cid:3)
ongoing(cid:3)and(cid:3)planned(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)involving(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)
financial(cid:3)condition(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)and(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)potential(cid:3)customers(cid:3)and(cid:3)partners(cid:3)
worldwide(cid:3)have(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)past(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)stay(cid:882)at(cid:882)home(cid:3)orders(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)
pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)ongoing(cid:3)
commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)subsequent(cid:3)commercialization(cid:3)activities(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)hindered(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)pandemic,(cid:3)epidemic(cid:3)or(cid:3)
other(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergency,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)although(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)currently(cid:3)not(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)predict(cid:3)or(cid:3)
quantify(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)potential(cid:3)impact(cid:3)with(cid:3)any(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)certainty.(cid:3)The(cid:3)worldwide(cid:3)spread(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)virus(cid:3)previously(cid:3)
resulted(cid:3)in(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)future(cid:3)pandemic,(cid:3)epidemic(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergency,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)may(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
future(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)varying(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)interruption(cid:3)or(cid:3)slowdown(cid:3)of(cid:3)economic(cid:3)activity,(cid:3)thereby(cid:3)impacting(cid:3)demand(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)broad(cid:3)
variety(cid:3)of(cid:3)goods(cid:3)and(cid:3)services,(cid:3)including(cid:3)potentially(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)while(cid:3)also(cid:3)disrupting(cid:3)sales(cid:3)channels(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)
activities(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)unknown(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)time.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)timelines(cid:3)and(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ongoing(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)future(cid:3)pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)
emergencies,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19.(cid:3)Clinical(cid:3)site(cid:3)initiation(cid:3)and(cid:3)patient(cid:3)enrollment(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)delayed(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)
prioritization(cid:3)of(cid:3)hospital(cid:3)resources(cid:3)toward(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)pandemic,(cid:3)epidemic(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergency(cid:3)and(cid:3)patients’(cid:3)ability(cid:3)
or(cid:3)willingness(cid:3)to(cid:3)participate(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)For(cid:3)those(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)enrolled(cid:3)and(cid:3)desire(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)clinical(cid:3)
trials,(cid:3)some(cid:3)patients(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)or(cid:3)willing(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)protocols(cid:3)if(cid:3)quarantines(cid:3)or(cid:3)governmental(cid:3)
orders(cid:3)impede(cid:3)patient(cid:3)movement(cid:3)or(cid:3)interrupt(cid:3)healthcare(cid:3)services.(cid:3)Similarly,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)increased(cid:3)challenges(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)recruit(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)patients(cid:3)and(cid:3)principal(cid:3)investigators(cid:3)and(cid:3)site(cid:3)staff(cid:3)who,(cid:3)as(cid:3)healthcare(cid:3)providers,(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)
heightened(cid:3)exposure(cid:3)to(cid:3)diseases,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)operations,(cid:3)timelines(cid:3)and(cid:3)outcomes.(cid:3)
While(cid:3)we(cid:3)remain(cid:3)in(cid:3)close(cid:3)contact(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)sites(cid:3)and(cid:3)suppliers(cid:3)to(cid:3)attempt(cid:3)to(cid:3)assess(cid:3)the(cid:3)impacts(cid:3)future(cid:3)pandemics,(cid:3)

59(cid:3)

epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)projected(cid:3)
timelines(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)reviewed(cid:3)and(cid:3)acknowledged(cid:3)recent(cid:3)FDA(cid:3)guidance(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)protocols,(cid:3)and(cid:3)follow(cid:3)such(cid:3)guidance(cid:3)
where(cid:3)possible,(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)effort(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)the(cid:3)ongoing(cid:3)safety(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)continued(cid:3)
collection(cid:3)of(cid:3)high(cid:3)quality(cid:3)data,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)guarantee(cid:3)that(cid:3)such(cid:3)efforts(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)successful.(cid:3)As(cid:3)challenging(cid:3)as(cid:3)conducting(cid:3)
clinical(cid:3)trials(cid:3)is(cid:3)during(cid:3)normal(cid:3)times,(cid:3)the(cid:3)risks,(cid:3)operational(cid:3)challenges(cid:3)and(cid:3)costs(cid:3)of(cid:3)conducting(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)have(cid:3)increased(cid:3)
substantially(cid:3)following(cid:3)COVID(cid:882)19.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)during(cid:3)most(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)pandemic,(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force(cid:3)had(cid:3)physical(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)hospitals,(cid:3)surgery(cid:3)centers,(cid:3)
clinics,(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)and(cid:3)pharmacies(cid:3)curtailed,(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)affected(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)pandemics,(cid:3)
epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)may(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)
effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)sales.(cid:3)Beginning(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)second(cid:3)quarter(cid:3)of(cid:3)2021,(cid:3)our(cid:3)territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)
engage(cid:3)in(cid:3)higher(cid:3)levels(cid:3)of(cid:3)in(cid:882)person(cid:3)physician(cid:3)interaction(cid:3)than(cid:3)they(cid:3)were(cid:3)previously(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)pandemic.(cid:3)
However,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)in(cid:882)person(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)
physicians(cid:3)if(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)
occur.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)while(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)developed(cid:3)digital(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)programs(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)sales(cid:3)force(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)
virtually(cid:3)with(cid:3)their(cid:3)target(cid:3)physicians(cid:3)when(cid:3)in(cid:882)person(cid:3)engagement(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)safe(cid:3)or(cid:3)feasible,(cid:3)digital(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)virtual(cid:3)
engagement(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)effective(cid:3)at(cid:3)growing(cid:3)and(cid:3)maintaining(cid:3)prescription(cid:3)levels(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)Additionally,(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)
are(cid:3)currently(cid:3)using(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)eligible(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)Jelmyto,(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)with(cid:3)their(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)in(cid:3)
person,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)reduce(cid:3)the(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)new(cid:3)patient(cid:3)starts(cid:3)and(cid:3)hinder(cid:3)the(cid:3)ability(cid:3)of(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)to(cid:3)complete(cid:3)
the(cid:3)recommended(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)instillations,(cid:3)affecting(cid:3)our(cid:3)revenues(cid:3)both(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)currently(cid:3)approved(cid:3)indication(cid:3)and(cid:3)
potentially(cid:3)impacting(cid:3)our(cid:3)anticipated(cid:3)launches(cid:3)in(cid:3)other(cid:3)indications,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
To(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)pandemics,(cid:3)epidemics(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)health(cid:3)emergencies,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)resurgence(cid:3)of(cid:3)COVID(cid:882)19,(cid:3)
adversely(cid:3)affects(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)results,(cid:3)it(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)the(cid:3)effect(cid:3)of(cid:3)heightening(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)other(cid:3)risks(cid:3)
described(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)“Risk(cid:3)Factors”(cid:3)section(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)report.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Certain(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)significant(cid:3)operations(cid:3)(including(cid:3)our(cid:3)Israeli(cid:3)corporate(cid:3)offices(cid:3)and(cid:3)contract(cid:3)
manufacturers)(cid:3)are(cid:3)located(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and,(cid:3)therefore,(cid:3)our(cid:3)results(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)
geopolitical,(cid:3)economic(cid:3)and(cid:3)military(cid:3)instability.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Certain(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ATLAS(cid:3)trial,(cid:3)are(cid:3)operated(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)including(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
Ukraine(cid:3)and(cid:3)Russia.(cid:3)We(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)follow(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)ATLAS,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)region.(cid:3)However,(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)ongoing(cid:3)war,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)
experienced(cid:3)difficulty(cid:3)in(cid:3)following(cid:3)up(cid:3)with(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)region,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)the(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)follow(cid:3)up(cid:3)of(cid:3)
these(cid:3)patients.(cid:3)The(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)identify(cid:3)and(cid:3)operationalize(cid:3)any(cid:3)alternative(cid:3)clinical(cid:3)sites(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)
patient(cid:3)enrollment,(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)enrolling,(cid:3)carrying(cid:3)out,(cid:3)and/or(cid:3)completing(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)
experience(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)achieving(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)objectives(cid:3)within(cid:3)a(cid:3)timeframe(cid:3)that(cid:3)meets(cid:3)our(cid:3)prospective(cid:3)customers’(cid:3)
expectations,(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)prospects,(cid:3)financial(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)reputation(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)harmed.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Geopolitical,(cid:3)economic(cid:3)and(cid:3)military(cid:3)conditions(cid:3)around(cid:3)the(cid:3)world(cid:3)may(cid:3)directly(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Any(cid:3)hostilities(cid:3)involving(cid:3)
any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)countries(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)operate,(cid:3)including(cid:3)terrorist(cid:3)activities,(cid:3)political(cid:3)instability(cid:3)or(cid:3)violence(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)region(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)
interruption(cid:3)or(cid:3)curtailment(cid:3)of(cid:3)trade(cid:3)or(cid:3)transport(cid:3)between(cid:3)such(cid:3)country(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)trading(cid:3)partners(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)
operations(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)business(cid:3)activities(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Foreign(cid:3)Corrupt(cid:3)Practices(cid:3)Act(cid:3)("FCPA")(cid:3)and(cid:3)similar(cid:3)anti(cid:882)bribery(cid:3)and(cid:3)
anti(cid:882)corruption(cid:3)laws(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)operate,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)U.S.(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)foreign(cid:3)export(cid:3)controls,(cid:3)trade(cid:3)
sanctions,(cid:3)and(cid:3)import(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations.(cid:3)Compliance(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)legal(cid:3)requirements(cid:3)could(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)
compete(cid:3)in(cid:3)foreign(cid:3)markets(cid:3)and(cid:3)subject(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)liability(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)violate(cid:3)them.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)currently(cid:3)dedicate(cid:3)certain(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)numerous(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)in(cid:3)each(cid:3)jurisdiction(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)
operate(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Our(cid:3)business(cid:3)activities(cid:3)in(cid:3)these(cid:3)foreign(cid:3)countries(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FCPA(cid:3)and(cid:3)
similar(cid:3)anti(cid:882)bribery(cid:3)or(cid:3)anti(cid:882)corruption(cid:3)laws,(cid:3)regulations(cid:3)or(cid:3)rules(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)operate.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FCPA(cid:3)generally(cid:3)prohibits(cid:3)companies(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)employees(cid:3)and(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)intermediaries(cid:3)from(cid:3)offering,(cid:3)promising,(cid:3)
giving(cid:3)or(cid:3)authorizing(cid:3)the(cid:3)provision(cid:3)of(cid:3)anything(cid:3)of(cid:3)value,(cid:3)either(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)indirectly,(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)non(cid:882)U.S.(cid:3)government(cid:3)official(cid:3)in(cid:3)
order(cid:3)to(cid:3)influence(cid:3)official(cid:3)action(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)obtain(cid:3)or(cid:3)retain(cid:3)business.(cid:3)The(cid:3)FCPA(cid:3)also(cid:3)requires(cid:3)public(cid:3)companies(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)
and(cid:3)keep(cid:3)books(cid:3)and(cid:3)records(cid:3)that(cid:3)accurately(cid:3)and(cid:3)fairly(cid:3)reflect(cid:3)the(cid:3)transactions(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)corporation(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)devise(cid:3)and(cid:3)

60(cid:3)

maintain(cid:3)an(cid:3)adequate(cid:3)system(cid:3)of(cid:3)internal(cid:3)accounting(cid:3)controls.(cid:3)Our(cid:3)business(cid:3)is(cid:3)heavily(cid:3)regulated(cid:3)and(cid:3)therefore(cid:3)involves(cid:3)
significant(cid:3)interaction(cid:3)with(cid:3)public(cid:3)officials,(cid:3)including(cid:3)officials(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)U.S.(cid:3)governments.(cid:3)Additionally,(cid:3)in(cid:3)many(cid:3)other(cid:3)
countries,(cid:3)hospitals(cid:3)owned(cid:3)and(cid:3)operated(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)government,(cid:3)and(cid:3)doctors(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)hospital(cid:3)employees(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)
considered(cid:3)foreign(cid:3)officials(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)FCPA.(cid:3)Recently(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)and(cid:3)U.S.(cid:3)Department(cid:3)of(cid:3)Justice(cid:3)have(cid:3)increased(cid:3)
their(cid:3)FCPA(cid:3)enforcement(cid:3)activities(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)biotechnology(cid:3)and(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies.(cid:3)There(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)certainty(cid:3)that(cid:3)
all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)agents(cid:3)or(cid:3)contractors,(cid:3)or(cid:3)those(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)affiliates,(cid:3)will(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)all(cid:3)applicable(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)
particularly(cid:3)given(cid:3)the(cid:3)high(cid:3)level(cid:3)of(cid:3)complexity(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)laws.(cid:3)Violations(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)fines,(cid:3)
criminal(cid:3)sanctions(cid:3)against(cid:3)us,(cid:3)our(cid:3)officers(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)disgorgement,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)sanctions(cid:3)and(cid:3)remedial(cid:3)measures,(cid:3)
and(cid:3)prohibitions(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)conduct(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Any(cid:3)such(cid:3)violations(cid:3)could(cid:3)include(cid:3)prohibitions(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)offer(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)in(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)countries(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)materially(cid:3)damage(cid:3)our(cid:3)reputation,(cid:3)our(cid:3)brand,(cid:3)our(cid:3)international(cid:3)activities,(cid:3)our(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)employees(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)and(cid:3)activities(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)U.S.(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)export(cid:3)controls,(cid:3)trade(cid:3)sanctions(cid:3)and(cid:3)import(cid:3)laws(cid:3)
and(cid:3)regulations.(cid:3)Governmental(cid:3)regulation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)import(cid:3)or(cid:3)export(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product,(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)any(cid:3)required(cid:3)
import(cid:3)or(cid:3)export(cid:3)authorization(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product,(cid:3)when(cid:3)applicable,(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)international(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)
our(cid:3)revenue.(cid:3)Compliance(cid:3)with(cid:3)applicable(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)export(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)may(cid:3)create(cid:3)delays(cid:3)
in(cid:3)the(cid:3)introduction(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)in(cid:3)international(cid:3)markets(cid:3)or,(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases,(cid:3)prevent(cid:3)the(cid:3)export(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)to(cid:3)some(cid:3)
countries(cid:3)altogether.(cid:3)Furthermore,(cid:3)U.S.(cid:3)export(cid:3)control(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)economic(cid:3)sanctions(cid:3)prohibit(cid:3)the(cid:3)shipment(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)
products(cid:3)and(cid:3)services(cid:3)to(cid:3)countries,(cid:3)governments,(cid:3)and(cid:3)persons(cid:3)targeted(cid:3)by(cid:3)U.S.(cid:3)sanctions.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)export(cid:3)
and(cid:3)import(cid:3)regulations(cid:3)and(cid:3)such(cid:3)economic(cid:3)sanctions,(cid:3)penalties(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)imposed,(cid:3)including(cid:3)fines(cid:3)and/or(cid:3)denial(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)
export(cid:3)privileges.(cid:3)Moreover,(cid:3)any(cid:3)new(cid:3)export(cid:3)or(cid:3)import(cid:3)restrictions,(cid:3)new(cid:3)legislation(cid:3)or(cid:3)shifting(cid:3)approaches(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
enforcement(cid:3)or(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)existing(cid:3)regulations,(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)countries,(cid:3)persons,(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)targeted(cid:3)by(cid:3)such(cid:3)regulations,(cid:3)could(cid:3)
result(cid:3)in(cid:3)decreased(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)by,(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)decreased(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)export(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)to(cid:3)existing(cid:3)or(cid:3)potential(cid:3)
customers(cid:3)with(cid:3)international(cid:3)operations.(cid:3)Any(cid:3)decreased(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)or(cid:3)limitation(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)export(cid:3)or(cid:3)sell(cid:3)
access(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)would(cid:3)likely(cid:3)significantly(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition,(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)prospects.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Risks(cid:3)Related(cid:3)to(cid:3)Our(cid:3)Intellectual(cid:3)Property(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)our(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)obtain,(cid:3)protect(cid:3)or(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates(cid:3)and(cid:3)technologies(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)adequate,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)compete(cid:3)effectively,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)otherwise(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
harmed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)commercial(cid:3)success(cid:3)depends(cid:3)in(cid:3)part(cid:3)upon(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)and(cid:3)utilize(cid:3)trade(cid:3)secret(cid:3)
protection(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)and(cid:3)proprietary(cid:3)technologies,(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)uses,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)
operate(cid:3)without(cid:3)infringing(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)proprietary(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)others.(cid:3)We(cid:3)rely(cid:3)upon(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)patents,(cid:3)trade(cid:3)secret(cid:3)
protection(cid:3)and(cid:3)confidentiality(cid:3)agreements,(cid:3)assignment(cid:3)of(cid:3)invention(cid:3)agreements(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)contractual(cid:3)arrangements(cid:3)to(cid:3)
protect(cid:3)the(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)hydrogel(cid:882)based(cid:3)pharmaceutical(cid:3)compositions(cid:3)for(cid:3)optimal(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)in(cid:3)
internal(cid:3)cavities(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)bladder,(cid:3)the(cid:3)method(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)cancer,(cid:3)in(cid:3)particular(cid:3)urothelial(cid:3)and(cid:3)bladder(cid:3)cancer(cid:3)using(cid:3)
hydrogel(cid:882)based(cid:3)compositions,(cid:3)the(cid:3)method(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)overactive(cid:3)bladder(cid:3)topically(cid:3)without(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)injections,(cid:3)
including(cid:3)an(cid:3)in(cid:882)dwelling(cid:3)ureter(cid:3)catheter(cid:3)system(cid:3)for(cid:3)optimal(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)renal(cid:3)cavity.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)seek(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)hold(cid:3)a(cid:3)broad(cid:3)collection(cid:3)of(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)comprised(cid:3)
of(cid:3)issued(cid:3)patents,(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)and(cid:3)trademarks(cid:3)covering(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)®(cid:3)technology,(cid:3)the(cid:3)
pharmaceutical(cid:3)compositions,(cid:3)methods(cid:3)of(cid:3)use(cid:3)and(cid:3)manufacturing(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)
we(cid:3)currently(cid:3)hold(cid:3)approximately(cid:3)19(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)directed(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)
lead(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)technology,(cid:3)local(cid:3)compositions(cid:3)comprising(cid:3)different(cid:3)active(cid:3)
ingredients,(cid:3)inter(cid:3)alia(cid:3)compositions(cid:3)comprising(cid:3)a(cid:3)Botulinum(cid:3)Toxin,(cid:3)UGN(cid:882)201,(cid:3)the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)
301,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)under(cid:3)company(cid:3)research.(cid:3)These(cid:3)IP(cid:3)rights(cid:3)relate(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)
cancer(cid:3)treatment.(cid:3)These(cid:3)issued(cid:3)patents(cid:3)are(cid:3)set(cid:3)to(cid:3)expire(cid:3)between(cid:3)2024(cid:3)and(cid:3)2037.(cid:3)In(cid:3)total,(cid:3)our(cid:3)IP(cid:3)portfolio(cid:3)includes(cid:3)
42(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)worldwide,(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)45(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)filed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)US,(cid:3)Europe,(cid:3)Israel,(cid:3)Japan,(cid:3)
Canada,(cid:3)China,(cid:3)Mexico(cid:3)and(cid:3)Australia(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)directed(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)various(cid:3)methods,(cid:3)systems(cid:3)and(cid:3)compositions(cid:3)for(cid:3)treating(cid:3)
cancer(cid:3)locally,(cid:3)by(cid:3)intravesical(cid:3)means,(cid:3)utilize(cid:3)various(cid:3)active(cid:3)ingredients(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)combinations(cid:3)thereof.(cid:3)These(cid:3)patent(cid:3)
applications,(cid:3)if(cid:3)issued,(cid:3)are(cid:3)set(cid:3)to(cid:3)expire(cid:3)between(cid:3)2031(cid:3)and(cid:3)2041.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

61(cid:3)

Limitations(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)may(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)from(cid:3)designing(cid:3)
around(cid:3)such(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)competing(cid:3)against(cid:3)us.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)claim(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)compound.(cid:3)Rather,(cid:3)the(cid:3)active(cid:3)
pharmaceutical(cid:3)ingredients(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)are(cid:3)known(cid:3)compounds(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)are(cid:3)
directed(cid:3)inter(cid:3)alia(cid:3)to(cid:3)novel(cid:3)formulations(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)known(cid:3)compounds(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)®(cid:3)technology.(cid:3)
Accordingly,(cid:3)other(cid:3)parties(cid:3)may(cid:3)compete(cid:3)with(cid:3)us,(cid:3)for(cid:3)example,(cid:3)by(cid:3)independently(cid:3)developing(cid:3)or(cid:3)obtaining(cid:3)competing(cid:3)
topical(cid:3)formulations(cid:3)that(cid:3)design(cid:3)around(cid:3)our(cid:3)patent(cid:3)claims,(cid:3)but(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)contain(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)active(cid:3)ingredients,(cid:3)or(cid:3)by(cid:3)
seeking(cid:3)to(cid:3)invalidate(cid:3)our(cid:3)patents.(cid:3)Any(cid:3)disclosure(cid:3)of(cid:3)or(cid:3)misappropriation(cid:3)by(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)confidential(cid:3)proprietary(cid:3)
information(cid:3)could(cid:3)enable(cid:3)competitors(cid:3)to(cid:3)quickly(cid:3)duplicate(cid:3)or(cid:3)surpass(cid:3)our(cid:3)technological(cid:3)achievements,(cid:3)eroding(cid:3)our(cid:3)
competitive(cid:3)position(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)market.(cid:3)

We(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)necessarily(cid:3)seek(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)in(cid:3)all(cid:3)jurisdictions(cid:3)throughout(cid:3)the(cid:3)world(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)
may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)adequately(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)even(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)jurisdictions(cid:3)where(cid:3)we(cid:3)seek(cid:3)protection.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
One(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)filed,(cid:3)or(cid:3)license(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)
or(cid:3)foreign(cid:3)jurisdictions,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)granted(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)a(cid:3)potential(cid:3)infringer(cid:3)from(cid:3)marketing(cid:3)its(cid:3)product(cid:3)or(cid:3)be(cid:3)deemed(cid:3)
invalid(cid:3)and(cid:3)unenforceable(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)court.(cid:3)Competitors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)field(cid:3)of(cid:3)reverse(cid:3)thermal(cid:3)gel(cid:3)therapies(cid:3)have(cid:3)created(cid:3)a(cid:3)substantial(cid:3)
amount(cid:3)of(cid:3)scientific(cid:3)publications,(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)materials(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)their(cid:3)technologies.(cid:3)Our(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)valid(cid:3)and(cid:3)enforceable(cid:3)patents(cid:3)depends(cid:3)on(cid:3)various(cid:3)factors,(cid:3)including(cid:3)interpretation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
technology(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)prior(cid:3)art(cid:3)and(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)differences(cid:3)between(cid:3)them(cid:3)allow(cid:3)our(cid:3)technology(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)patentable.(cid:3)Patent(cid:3)
applications(cid:3)and(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)are(cid:3)complex,(cid:3)lengthy(cid:3)and(cid:3)highly(cid:3)technical(cid:3)documents(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)often(cid:3)prepared(cid:3)under(cid:3)
limited(cid:3)time(cid:3)constraints(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)free(cid:3)from(cid:3)errors(cid:3)that(cid:3)make(cid:3)their(cid:3)interpretation(cid:3)uncertain.(cid:3)The(cid:3)existence(cid:3)of(cid:3)errors(cid:3)
in(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)patent,(cid:3)its(cid:3)scope(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)enforceability.(cid:3)Our(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)
may(cid:3)not(cid:3)issue,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)claims(cid:3)of(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)that(cid:3)do(cid:3)issue(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)too(cid:3)narrow(cid:3)to(cid:3)adequately(cid:3)protect(cid:3)
our(cid:3)competitive(cid:3)advantage.(cid:3)Also,(cid:3)our(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)challenges(cid:3)or(cid:3)narrowly(cid:3)construed(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)
provide(cid:3)adequate(cid:3)protection.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)claims(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)infringe,(cid:3)misappropriate(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)violate(cid:3)the(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)
third(cid:3)parties.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Even(cid:3)if(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)do(cid:3)successfully(cid:3)issue,(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)may(cid:3)challenge(cid:3)the(cid:3)validity,(cid:3)enforceability(cid:3)or(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)granted(cid:3)
patents(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)granted(cid:3)patents(cid:3)we(cid:3)own(cid:3)or(cid:3)license,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)such(cid:3)patents(cid:3)being(cid:3)narrowed,(cid:3)invalidated(cid:3)or(cid:3)
held(cid:3)unenforceable.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)patents(cid:3)granted(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)European(cid:3)Patent(cid:3)Office(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)opposed(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)person(cid:3)within(cid:3)
nine(cid:3)months(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)publication(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)grant.(cid:3)Also,(cid:3)patents(cid:3)granted(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)USPTO(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)reexamination(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)challenges.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Pharmaceutical(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)involve(cid:3)highly(cid:3)complex(cid:3)legal(cid:3)and(cid:3)factual(cid:3)questions,(cid:3)which,(cid:3)if(cid:3)determined(cid:3)
adversely(cid:3)to(cid:3)us,(cid:3)could(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)patent(cid:3)position.(cid:3)There(cid:3)is(cid:3)significant(cid:3)litigation(cid:3)activity(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)
industry(cid:3)regarding(cid:3)patent(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights.(cid:3)Such(cid:3)litigation(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)substantial(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)
distraction(cid:3)to(cid:3)management(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)employees.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)patent(cid:3)positions(cid:3)of(cid:3)biotechnology(cid:3)and(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)highly(cid:3)uncertain(cid:3)and(cid:3)involve(cid:3)complex(cid:3)legal(cid:3)
and(cid:3)factual(cid:3)questions.(cid:3)The(cid:3)interpretation(cid:3)and(cid:3)breadth(cid:3)of(cid:3)claims(cid:3)allowed(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)patents(cid:3)covering(cid:3)pharmaceutical(cid:3)
compositions(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)uncertain(cid:3)and(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)determine(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)often(cid:3)affected(cid:3)materially(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)facts(cid:3)and(cid:3)
circumstances(cid:3)that(cid:3)pertain(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)patented(cid:3)compositions(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)related(cid:3)patent(cid:3)claims.(cid:3)Furthermore,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)they(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)
challenged,(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)adequately(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)or(cid:3)prevent(cid:3)others(cid:3)
from(cid:3)designing(cid:3)around(cid:3)our(cid:3)claims.(cid:3)To(cid:3)meet(cid:3)such(cid:3)challenges,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)uncertainties(cid:3)of(cid:3)developing(cid:3)
and(cid:3)marketing(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)evaluate(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)and,(cid:3)if(cid:3)appropriate,(cid:3)to(cid:3)
seek(cid:3)licenses(cid:3)for(cid:3)such(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)challenge(cid:3)such(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
costly(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)successful,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)potential(cid:3)for(cid:3)
Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

62(cid:3)

  
We(cid:3)may(cid:3)receive(cid:3)only(cid:3)limited(cid:3)protection,(cid:3)or(cid:3)no(cid:3)protection,(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)issued(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patent(cid:3)applications.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
There(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)granted.(cid:3)The(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)individual(cid:3)patents(cid:3)depends(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)
legal(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patents(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)countries(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)they(cid:3)are(cid:3)obtained.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)patent(cid:3)application(cid:3)process,(cid:3)also(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)patent(cid:3)prosecution,(cid:3)is(cid:3)expensive(cid:3)and(cid:3)time(cid:3)consuming,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)
licensors(cid:3)and(cid:3)licensees(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)prepare,(cid:3)file(cid:3)and(cid:3)prosecute(cid:3)all(cid:3)necessary(cid:3)or(cid:3)desirable(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)
reasonable(cid:3)cost(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)manner.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)also(cid:3)possible(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)licensors(cid:3)or(cid:3)licensees(cid:3)will(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)identify(cid:3)
patentable(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)inventions(cid:3)made(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)activities(cid:3)before(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)too(cid:3)late(cid:3)
to(cid:3)obtain(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)on(cid:3)them.(cid:3)Therefore,(cid:3)these(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)applications(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)prosecuted(cid:3)
and(cid:3)enforced(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)manner(cid:3)consistent(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)best(cid:3)interests(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)possible(cid:3)that(cid:3)defects(cid:3)of(cid:3)form(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
preparation(cid:3)or(cid:3)filing(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)may(cid:3)exist,(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)arise(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future,(cid:3)for(cid:3)example(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)
to(cid:3)proper(cid:3)priority(cid:3)claims,(cid:3)inventorship,(cid:3)etc.,(cid:3)although(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unaware(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)defects(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)are(cid:3)of(cid:3)material(cid:3)
import.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)licensors(cid:3)or(cid:3)licensees(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)establish,(cid:3)maintain(cid:3)or(cid:3)protect(cid:3)such(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)
property(cid:3)rights,(cid:3)such(cid:3)rights(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)reduced(cid:3)or(cid:3)eliminated.(cid:3)If(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)licensors(cid:3)or(cid:3)licensees(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)fully(cid:3)cooperative(cid:3)or(cid:3)
disagree(cid:3)with(cid:3)us(cid:3)as(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)prosecution,(cid:3)maintenance(cid:3)or(cid:3)enforcement(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)patent(cid:3)rights,(cid:3)such(cid:3)patent(cid:3)rights(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)
compromised.(cid:3)If(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)material(cid:3)defects(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)form(cid:3)or(cid:3)preparation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)patent(cid:3)applications,(cid:3)such(cid:3)patents(cid:3)
or(cid:3)applications(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)invalid(cid:3)and(cid:3)unenforceable.(cid:3)Any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)outcomes(cid:3)could(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)competition(cid:3)
from(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)strength(cid:3)of(cid:3)patents(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)field(cid:3)involves(cid:3)complex(cid:3)legal(cid:3)and(cid:3)scientific(cid:3)questions(cid:3)and(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)uncertain.(cid:3)
This(cid:3)uncertainty(cid:3)includes(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)laws(cid:3)through(cid:3)either(cid:3)legislative(cid:3)action(cid:3)to(cid:3)change(cid:3)statutory(cid:3)patent(cid:3)law(cid:3)or(cid:3)
court(cid:3)action(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)reinterpret(cid:3)existing(cid:3)law(cid:3)in(cid:3)ways(cid:3)affecting(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)or(cid:3)validity(cid:3)of(cid:3)issued(cid:3)patents.(cid:3)The(cid:3)patent(cid:3)
applications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)own(cid:3)or(cid:3)in(cid:882)license(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)issued(cid:3)patents(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)countries(cid:3)with(cid:3)
claims(cid:3)that(cid:3)cover(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)patents(cid:3)do(cid:3)successfully(cid:3)issue(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)own(cid:3)
or(cid:3)in(cid:882)license,(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)may(cid:3)challenge(cid:3)the(cid:3)validity,(cid:3)enforceability(cid:3)or(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)patents,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)such(cid:3)
patents(cid:3)being(cid:3)narrowed,(cid:3)invalidated(cid:3)or(cid:3)held(cid:3)unenforceable.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)patents(cid:3)granted(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)European(cid:3)Patent(cid:3)Office(cid:3)
may(cid:3)be(cid:3)challenged,(cid:3)also(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)opposed,(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)person(cid:3)within(cid:3)nine(cid:3)months(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)publication(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)grant.(cid:3)Any(cid:3)
successful(cid:3)challenge(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)could(cid:3)deprive(cid:3)us(cid:3)of(cid:3)exclusive(cid:3)rights(cid:3)necessary(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)successful(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Furthermore,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)they(cid:3)are(cid:3)unchallenged,(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)adequately(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates,(cid:3)provide(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)or(cid:3)prevent(cid:3)others(cid:3)from(cid:3)designing(cid:3)around(cid:3)our(cid:3)claims.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)
breadth(cid:3)or(cid:3)strength(cid:3)of(cid:3)protection(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)patents(cid:3)we(cid:3)hold(cid:3)or(cid:3)pursue(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)is(cid:3)
challenged,(cid:3)it(cid:3)could(cid:3)dissuade(cid:3)companies(cid:3)from(cid:3)collaborating(cid:3)with(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)or(cid:3)threaten(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)commercialize(cid:3)
our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Patents(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)lifespan.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)the(cid:3)natural(cid:3)expiration(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)is(cid:3)generally(cid:3)20(cid:3)years(cid:3)after(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)filed.(cid:3)
Various(cid:3)extensions(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)available;(cid:3)however,(cid:3)the(cid:3)life(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patent,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)protection(cid:3)it(cid:3)affords,(cid:3)is(cid:3)limited.(cid:3)Without(cid:3)patent(cid:3)
protection(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)open(cid:3)to(cid:3)competition(cid:3)from(cid:3)generic(cid:3)versions(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
Further,(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)encounter(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)efforts,(cid:3)including(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)the(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)time(cid:3)during(cid:3)which(cid:3)
we(cid:3)could(cid:3)market(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)under(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)reduced.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
A(cid:3)considerable(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)are(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)effective(cid:3)filing(cid:3)dates(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)March(cid:3)16,(cid:3)
2013.(cid:3)For(cid:3)U.S.(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)patent(cid:3)claims(cid:3)are(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)priority(cid:3)date(cid:3)before(cid:3)March(cid:3)16,(cid:3)2013,(cid:3)an(cid:3)
interference(cid:3)proceeding(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)provoked(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)third(cid:3)party,(cid:3)for(cid:3)example(cid:3)a(cid:3)competitor,(cid:3)or(cid:3)instituted(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)USPTO(cid:3)to(cid:3)
determine(cid:3)who(cid:3)was(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)to(cid:3)invent(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)subject(cid:3)matter(cid:3)covered(cid:3)by(cid:3)those(cid:3)patent(cid:3)claims.(cid:3)An(cid:3)unfavorable(cid:3)outcome(cid:3)
could(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)cease(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)related(cid:3)technology(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)attempt(cid:3)to(cid:3)license(cid:3)rights(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)prevailing(cid:3)party.(cid:3)Our(cid:3)
business(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)harmed(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)prevailing(cid:3)party(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)offer(cid:3)us(cid:3)a(cid:3)license(cid:3)on(cid:3)commercially(cid:3)reasonable(cid:3)terms.(cid:3)Our(cid:3)
participation(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)interference(cid:3)proceeding(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)and,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)successful,(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)substantial(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)distract(cid:3)our(cid:3)
management.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

63(cid:3)

Our(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)sufficient(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)protection.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)protection(cid:3)afforded(cid:3)by(cid:3)patents,(cid:3)we(cid:3)also(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)trade(cid:3)secret(cid:3)protection(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)proprietary(cid:3)know(cid:882)
how(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)patentable(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)elect(cid:3)not(cid:3)to(cid:3)patent,(cid:3)processes(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)patents(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)or(cid:3)
enforce,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)elements(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)development(cid:3)processes(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)
manufacturing(cid:3)and(cid:3)formulation(cid:3)technologies)(cid:3)that(cid:3)involve(cid:3)proprietary(cid:3)know(cid:882)how,(cid:3)information(cid:3)or(cid:3)technology(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)
covered(cid:3)by(cid:3)patents.(cid:3)However,(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)protect.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)steps(cid:3)taken(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)our(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)are(cid:3)
deemed(cid:3)inadequate,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)insufficient(cid:3)recourse(cid:3)against(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)for(cid:3)misappropriating(cid:3)any(cid:3)trade(cid:3)secrets.(cid:3)
Misappropriation(cid:3)or(cid:3)unauthorized(cid:3)disclosure(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)could(cid:3)significantly(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)competitive(cid:3)position(cid:3)and(cid:3)
may(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Furthermore,(cid:3)trade(cid:3)secret(cid:3)protection(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)prevent(cid:3)competitors(cid:3)from(cid:3)
independently(cid:3)developing(cid:3)substantially(cid:3)equivalent(cid:3)information(cid:3)and(cid:3)techniques(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)guarantee(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)
competitors(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)independently(cid:3)develop(cid:3)substantially(cid:3)equivalent(cid:3)information(cid:3)and(cid:3)techniques.(cid:3)The(cid:3)FDA,(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)
Transparency(cid:3)Initiative,(cid:3)is(cid:3)currently(cid:3)considering(cid:3)whether(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)additional(cid:3)information(cid:3)publicly(cid:3)available(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)routine(cid:3)
basis,(cid:3)including(cid:3)information(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)consider(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)proprietary(cid:3)information,(cid:3)and(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)clear(cid:3)
at(cid:3)the(cid:3)present(cid:3)time(cid:3)how(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)disclosure(cid:3)policies(cid:3)may(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)an(cid:3)effort(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)confidential(cid:3)information,(cid:3)we(cid:3)require(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)consultants,(cid:3)
advisors,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)know(cid:882)how,(cid:3)information(cid:3)or(cid:3)technology,(cid:3)for(cid:3)
example,(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)formulation(cid:3)and(cid:3)manufacture(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)involved(cid:3)
in(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)to(cid:3)execute(cid:3)confidentiality(cid:3)agreements(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)commencement(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)relationships(cid:3)with(cid:3)us.(cid:3)These(cid:3)
agreements(cid:3)require(cid:3)that(cid:3)all(cid:3)confidential(cid:3)information(cid:3)developed(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)individual(cid:3)or(cid:3)made(cid:3)known(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)individual(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)
during(cid:3)the(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)individual’s(cid:3)relationship(cid:3)with(cid:3)us(cid:3)is(cid:3)kept(cid:3)confidential(cid:3)and(cid:3)not(cid:3)disclosed(cid:3)to(cid:3)third(cid:3)parties.(cid:3)However,(cid:3)
we(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)certain(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)confidential(cid:3)proprietary(cid:3)information(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)disclosed(cid:3)despite(cid:3)
having(cid:3)such(cid:3)confidentiality(cid:3)agreements.(cid:3)Adequate(cid:3)remedies(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)exist(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)of(cid:3)unauthorized(cid:3)use(cid:3)or(cid:3)disclosure(cid:3)
of(cid:3)our(cid:3)trade(cid:3)secrets.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)situations,(cid:3)these(cid:3)confidentiality(cid:3)agreements(cid:3)may(cid:3)conflict(cid:3)with,(cid:3)or(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to,(cid:3)
the(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)with(cid:3)whom(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)consultants,(cid:3)or(cid:3)advisors(cid:3)have(cid:3)previous(cid:3)employment(cid:3)or(cid:3)consulting(cid:3)
relationships.(cid:3)To(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)consultants(cid:3)or(cid:3)contractors(cid:3)use(cid:3)any(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)owned(cid:3)by(cid:3)third(cid:3)
parties(cid:3)in(cid:3)their(cid:3)work(cid:3)for(cid:3)us,(cid:3)disputes(cid:3)may(cid:3)arise(cid:3)as(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)rights(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)related(cid:3)or(cid:3)resulting(cid:3)know(cid:882)how(cid:3)and(cid:3)inventions.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)
are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)unauthorized(cid:3)material(cid:3)disclosure(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)to(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)
establish(cid:3)or(cid:3)maintain(cid:3)a(cid:3)competitive(cid:3)advantage(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)market,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)operating(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)
financial(cid:3)condition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Changes(cid:3)in(cid:3)U.S.(cid:3)patent(cid:3)law(cid:3)could(cid:3)diminish(cid:3)the(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)patents(cid:3)in(cid:3)general,(cid:3)thereby(cid:3)impairing(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)
products.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies,(cid:3)our(cid:3)success(cid:3)is(cid:3)heavily(cid:3)dependent(cid:3)on(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)
particularly(cid:3)on(cid:3)obtaining(cid:3)and(cid:3)enforcing(cid:3)patents.(cid:3)Obtaining(cid:3)and(cid:3)enforcing(cid:3)patents(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industry(cid:3)involves(cid:3)
both(cid:3)technological(cid:3)and(cid:3)legal(cid:3)complexity,(cid:3)and(cid:3)therefore,(cid:3)is(cid:3)costly,(cid:3)time(cid:882)consuming(cid:3)and(cid:3)inherently(cid:3)uncertain.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)
the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)has(cid:3)recently(cid:3)enacted(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)currently(cid:3)implementing(cid:3)wide(cid:882)ranging(cid:3)patent(cid:3)reform(cid:3)legislation.(cid:3)Further,(cid:3)
recent(cid:3)U.S.(cid:3)Supreme(cid:3)Court(cid:3)rulings(cid:3)have(cid:3)either(cid:3)narrowed(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)available(cid:3)in(cid:3)certain(cid:3)circumstances(cid:3)
or(cid:3)weakened(cid:3)the(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)patent(cid:3)owners(cid:3)in(cid:3)certain(cid:3)situations.(cid:3)In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)increasing(cid:3)uncertainty(cid:3)with(cid:3)regard(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)patents(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future,(cid:3)this(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)events(cid:3)has(cid:3)created(cid:3)uncertainty(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)
patents,(cid:3)once(cid:3)obtained.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)our(cid:3)U.S.(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)containing(cid:3)a(cid:3)claim(cid:3)not(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)priority(cid:3)before(cid:3)March(cid:3)16,(cid:3)2013,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)greater(cid:3)level(cid:3)
of(cid:3)uncertainty(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)law.(cid:3)In(cid:3)September(cid:3)2011,(cid:3)the(cid:3)Leahy(cid:882)Smith(cid:3)America(cid:3)Invents(cid:3)Act,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)America(cid:3)Invents(cid:3)
Act(cid:3)("AIA"),(cid:3)was(cid:3)signed(cid:3)into(cid:3)law.(cid:3)The(cid:3)AIA(cid:3)includes(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)significant(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)U.S.(cid:3)patent(cid:3)law,(cid:3)including(cid:3)provisions(cid:3)
that(cid:3)affect(cid:3)the(cid:3)way(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)prosecuted(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)affect(cid:3)patent(cid:3)litigation.(cid:3)The(cid:3)USPTO(cid:3)is(cid:3)currently(cid:3)
developing(cid:3)regulations(cid:3)and(cid:3)procedures(cid:3)to(cid:3)govern(cid:3)administration(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)AIA,(cid:3)and(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)substantive(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)
patent(cid:3)law(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)AIA.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)clear(cid:3)what(cid:3)other,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)AIA(cid:3)will(cid:3)have(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)operation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
business.(cid:3)Moreover,(cid:3)the(cid:3)AIA(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)implementation(cid:3)could(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)uncertainties(cid:3)and(cid:3)costs(cid:3)surrounding(cid:3)the(cid:3)
prosecution(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)enforcement(cid:3)or(cid:3)defense(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)issued(cid:3)patents,(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)
business(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)condition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

64(cid:3)

An(cid:3)important(cid:3)change(cid:3)introduced(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)AIA(cid:3)is(cid:3)that,(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)March(cid:3)16,(cid:3)2013,(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)transitioned(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)“first(cid:882)to(cid:882)file”(cid:3)
system(cid:3)for(cid:3)deciding(cid:3)which(cid:3)party(cid:3)should(cid:3)be(cid:3)granted(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)when(cid:3)two(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)are(cid:3)filed(cid:3)by(cid:3)different(cid:3)
parties(cid:3)claiming(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)invention.(cid:3)A(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)that(cid:3)files(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)application(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)USPTO(cid:3)after(cid:3)that(cid:3)date(cid:3)but(cid:3)before(cid:3)us(cid:3)
could(cid:3)therefore(cid:3)be(cid:3)awarded(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)covering(cid:3)an(cid:3)invention(cid:3)of(cid:3)ours(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)made(cid:3)the(cid:3)invention(cid:3)before(cid:3)it(cid:3)was(cid:3)made(cid:3)
by(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)party.(cid:3)This(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)cognizant(cid:3)going(cid:3)forward(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)from(cid:3)invention(cid:3)to(cid:3)filing(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)
application.(cid:3)Furthermore,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)valid(cid:3)and(cid:3)enforceable(cid:3)patents(cid:3)depends(cid:3)on(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)
differences(cid:3)between(cid:3)our(cid:3)technology(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)prior(cid:3)art(cid:3)allow(cid:3)our(cid:3)technology(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)patentable(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)prior(cid:3)art.(cid:3)Since(cid:3)
patent(cid:3)applications(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)most(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)are(cid:3)confidential(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)time(cid:3)after(cid:3)filing,(cid:3)we(cid:3)
cannot(cid:3)be(cid:3)certain(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)were(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)to(cid:3)either(cid:3)(i)(cid:3)file(cid:3)any(cid:3)patent(cid:3)application(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)
(ii)(cid:3)invent(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)inventions(cid:3)claimed(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)patent(cid:3)applications.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Among(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)other(cid:3)changes(cid:3)introduced(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)AIA(cid:3)are(cid:3)changes(cid:3)that(cid:3)limit(cid:3)where(cid:3)a(cid:3)patentee(cid:3)may(cid:3)file(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)
infringement(cid:3)suit(cid:3)and(cid:3)provide(cid:3)opportunities(cid:3)for(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)to(cid:3)challenge(cid:3)any(cid:3)issued(cid:3)patent(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)USPTO.(cid:3)This(cid:3)applies(cid:3)to(cid:3)
all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)U.S.(cid:3)patents,(cid:3)even(cid:3)those(cid:3)issued(cid:3)before(cid:3)March(cid:3)16,(cid:3)2013.(cid:3)Because(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)lower(cid:3)evidentiary(cid:3)standard(cid:3)in(cid:3)USPTO(cid:3)
proceedings(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)evidentiary(cid:3)standard(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)federal(cid:3)court(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)invalidate(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)claim,(cid:3)
a(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)could(cid:3)potentially(cid:3)provide(cid:3)evidence(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)USPTO(cid:3)proceeding(cid:3)sufficient(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)USPTO(cid:3)to(cid:3)hold(cid:3)a(cid:3)claim(cid:3)invalid(cid:3)
even(cid:3)though(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)evidence(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)insufficient(cid:3)to(cid:3)invalidate(cid:3)the(cid:3)claim(cid:3)if(cid:3)first(cid:3)presented(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)district(cid:3)court(cid:3)action.(cid:3)
Accordingly,(cid:3)a(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)may(cid:3)attempt(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)the(cid:3)USPTO(cid:3)procedures(cid:3)to(cid:3)invalidate(cid:3)our(cid:3)patent(cid:3)claims(cid:3)that(cid:3)would(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)
been(cid:3)invalidated(cid:3)if(cid:3)first(cid:3)challenged(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)defendant(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)district(cid:3)court(cid:3)action.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Depending(cid:3)on(cid:3)decisions(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Congress,(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)courts,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)USPTO,(cid:3)the(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)governing(cid:3)
patents(cid:3)could(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)unpredictable(cid:3)ways(cid:3)that(cid:3)would(cid:3)weaken(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)new(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)
existing(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patents(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)might(cid:3)obtain(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Obtaining(cid:3)and(cid:3)maintaining(cid:3)our(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)depends(cid:3)on(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)various(cid:3)procedural,(cid:3)documentary,(cid:3)fee(cid:3)
payment(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)requirements(cid:3)imposed(cid:3)by(cid:3)governmental(cid:3)patent(cid:3)agencies,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)
reduced(cid:3)or(cid:3)eliminated(cid:3)for(cid:3)non(cid:882)compliance(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)requirements.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)USPTO(cid:3)and(cid:3)various(cid:3)foreign(cid:3)governmental(cid:3)patent(cid:3)agencies(cid:3)require(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)procedural,(cid:3)
documentary,(cid:3)fee(cid:3)payment(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)similar(cid:3)provisions(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)prosecution(cid:3)process.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Periodic(cid:3)maintenance(cid:3)fees(cid:3)and(cid:3)various(cid:3)other(cid:3)governmental(cid:3)fees(cid:3)on(cid:3)any(cid:3)issued(cid:3)patent(cid:3)and/or(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)
are(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)paid(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)USPTO(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)patent(cid:3)agencies(cid:3)in(cid:3)several(cid:3)stages(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)lifetime(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)or(cid:3)patent(cid:3)
application.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)systems(cid:3)in(cid:3)place(cid:3)to(cid:3)remind(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)these(cid:3)fees,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)employ(cid:3)an(cid:3)outside(cid:3)firm(cid:3)and(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)
outside(cid:3)counsel(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)these(cid:3)fees.(cid:3)While(cid:3)an(cid:3)inadvertent(cid:3)lapse(cid:3)may(cid:3)sometimes(cid:3)be(cid:3)cured(cid:3)by(cid:3)payment(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)late(cid:3)fee(cid:3)or(cid:3)by(cid:3)
other(cid:3)means(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)rules,(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)many(cid:3)situations(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)noncompliance(cid:3)can(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)
abandonment(cid:3)or(cid:3)lapse(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)or(cid:3)patent(cid:3)application,(cid:3)resulting(cid:3)in(cid:3)partial(cid:3)or(cid:3)complete(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)patent(cid:3)rights(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
relevant(cid:3)jurisdiction.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)the(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)directed(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)our(cid:3)
competitors(cid:3)might(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)enter(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)earlier(cid:3)than(cid:3)should(cid:3)otherwise(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)the(cid:3)case,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)
business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)throughout(cid:3)the(cid:3)world.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Filing,(cid:3)prosecuting(cid:3)and(cid:3)defending(cid:3)patents(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)all(cid:3)countries(cid:3)throughout(cid:3)the(cid:3)world(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)
prohibitively(cid:3)expensive.(cid:3)The(cid:3)requirements(cid:3)for(cid:3)patentability(cid:3)may(cid:3)differ(cid:3)in(cid:3)certain(cid:3)countries,(cid:3)particularly(cid:3)developing(cid:3)
countries.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)unlike(cid:3)other(cid:3)countries,(cid:3)China(cid:3)has(cid:3)a(cid:3)heightened(cid:3)requirement(cid:3)for(cid:3)patentability,(cid:3)and(cid:3)specifically(cid:3)
requires(cid:3)a(cid:3)detailed(cid:3)description(cid:3)of(cid:3)medical(cid:3)uses(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)claimed(cid:3)drug.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)laws(cid:3)of(cid:3)some(cid:3)foreign(cid:3)countries(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)
protect(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)extent(cid:3)as(cid:3)laws(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Consequently,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)
prevent(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)from(cid:3)practicing(cid:3)our(cid:3)inventions(cid:3)in(cid:3)all(cid:3)countries(cid:3)outside(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Competitors(cid:3)may(cid:3)use(cid:3)our(cid:3)
technologies(cid:3)in(cid:3)jurisdictions(cid:3)where(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)obtained(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)their(cid:3)own(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)further,(cid:3)
may(cid:3)export(cid:3)otherwise(cid:3)infringing(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)territories(cid:3)where(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)patent(cid:3)protection,(cid:3)but(cid:3)enforcement(cid:3)on(cid:3)infringing(cid:3)
activities(cid:3)is(cid:3)inadequate.(cid:3)These(cid:3)products(cid:3)may(cid:3)compete(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)
rights(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)effective(cid:3)or(cid:3)sufficient(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)them(cid:3)from(cid:3)competing.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

65(cid:3)

Many(cid:3)companies(cid:3)have(cid:3)encountered(cid:3)significant(cid:3)problems(cid:3)in(cid:3)protecting(cid:3)and(cid:3)defending(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)in(cid:3)
foreign(cid:3)jurisdictions.(cid:3)The(cid:3)legal(cid:3)systems(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)countries,(cid:3)particularly(cid:3)certain(cid:3)developing(cid:3)countries,(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)favor(cid:3)the(cid:3)
enforcement(cid:3)of(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)protection,(cid:3)particularly(cid:3)those(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)pharmaceuticals,(cid:3)which(cid:3)
could(cid:3)make(cid:3)it(cid:3)difficult(cid:3)for(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)stop(cid:3)the(cid:3)infringement(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)marketing(cid:3)of(cid:3)competing(cid:3)products(cid:3)in(cid:3)violation(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)proprietary(cid:3)rights(cid:3)generally.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Proceedings(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)patent(cid:3)rights(cid:3)in(cid:3)foreign(cid:3)jurisdictions(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)substantial(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)divert(cid:3)our(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)
attention(cid:3)from(cid:3)other(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)could(cid:3)put(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)at(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)being(cid:3)invalidated(cid:3)or(cid:3)interpreted(cid:3)narrowly(cid:3)
and(cid:3)our(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)at(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)not(cid:3)issuing,(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)provoke(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)to(cid:3)assert(cid:3)claims(cid:3)against(cid:3)us.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)
prevail(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)lawsuits(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)initiate,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)damages(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)remedies(cid:3)awarded,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)commercially(cid:3)
meaningful.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)certain(cid:3)countries(cid:3)in(cid:3)Europe(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)developing(cid:3)countries,(cid:3)including(cid:3)India(cid:3)and(cid:3)China,(cid:3)have(cid:3)
compulsory(cid:3)licensing(cid:3)laws(cid:3)under(cid:3)which(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)owner(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)compelled(cid:3)to(cid:3)grant(cid:3)licenses(cid:3)to(cid:3)third(cid:3)parties.(cid:3)In(cid:3)those(cid:3)
countries,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)limited(cid:3)remedies(cid:3)if(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)are(cid:3)infringed(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)compelled(cid:3)to(cid:3)grant(cid:3)a(cid:3)license(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)
patents(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)third(cid:3)party,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)materially(cid:3)diminish(cid:3)the(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)those(cid:3)patents.(cid:3)This(cid:3)could(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)potential(cid:3)revenue(cid:3)
opportunities.(cid:3)Accordingly,(cid:3)our(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)around(cid:3)the(cid:3)world(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)inadequate(cid:3)to(cid:3)
obtain(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)commercial(cid:3)advantage(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)own(cid:3)or(cid:3)license.(cid:3)Finally,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)
protect(cid:3)and(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)unforeseen(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)foreign(cid:3)
intellectual(cid:3)property(cid:3)laws.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)our(cid:3)trademarks(cid:3)from(cid:3)infringement,(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)prospects(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)harmed.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)filed(cid:3)applications(cid:3)for(cid:3)trademarks(cid:3)(Jelmyto(cid:3)®,(cid:3)RTGel®,(cid:3)UroGen(cid:3)®(cid:3)and(cid:3)Cystoject(cid:3)™)(cid:3)that(cid:3)identify(cid:3)our(cid:3)branding(cid:3)elements,(cid:3)
such(cid:3)as(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)unique(cid:3)technology(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)Europe,(cid:3)Japan(cid:3)and(cid:3)China.(cid:3)Although(cid:3)we(cid:3)take(cid:3)steps(cid:3)to(cid:3)
monitor(cid:3)the(cid:3)possible(cid:3)infringement(cid:3)or(cid:3)misuse(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)trademarks,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)possible(cid:3)that(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)may(cid:3)infringe,(cid:3)dilute(cid:3)or(cid:3)
otherwise(cid:3)violate(cid:3)our(cid:3)trademark(cid:3)rights.(cid:3)Any(cid:3)unauthorized(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)trademarks(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)reputation(cid:3)or(cid:3)
commercial(cid:3)interests.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)enforcement(cid:3)against(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)infringers(cid:3)or(cid:3)violators(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unduly(cid:3)expensive(cid:3)
and(cid:3)time(cid:882)consuming,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)an(cid:3)inadequate(cid:3)remedy.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)become(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)lawsuits(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)or(cid:3)enforce(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)
patents(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)licensors,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)expensive(cid:3)and(cid:3)time(cid:3)consuming.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Third(cid:3)parties(cid:3)may(cid:3)infringe(cid:3)or(cid:3)misappropriate(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)including(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)patents,(cid:3)patents(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)
issue(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)patents(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)licensors(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)license.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)file(cid:3)
infringement(cid:3)claims(cid:3)to(cid:3)stop(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)infringement(cid:3)or(cid:3)unauthorized(cid:3)use.(cid:3)Further,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)prevent,(cid:3)alone(cid:3)
or(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)licensors,(cid:3)misappropriation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights,(cid:3)particularly(cid:3)in(cid:3)countries(cid:3)where(cid:3)the(cid:3)laws(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)
protect(cid:3)those(cid:3)rights(cid:3)as(cid:3)fully(cid:3)as(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Drug(cid:3)manufacturers(cid:3)may(cid:3)develop,(cid:3)seek(cid:3)approval(cid:3)for,(cid:3)and(cid:3)launch(cid:3)generic(cid:3)versions(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)file(cid:3)an(cid:3)
infringement(cid:3)action(cid:3)against(cid:3)such(cid:3)a(cid:3)generic(cid:3)drug(cid:3)manufacturer,(cid:3)that(cid:3)company(cid:3)may(cid:3)challenge(cid:3)the(cid:3)scope,(cid:3)validity(cid:3)or(cid:3)
enforceability(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)licensors’(cid:3)patents,(cid:3)requiring(cid:3)us(cid:3)and/or(cid:3)our(cid:3)licensors(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)complex,(cid:3)lengthy(cid:3)and(cid:3)costly(cid:3)
litigation(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)proceedings.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)example,(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)one(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)licensors(cid:3)initiated(cid:3)legal(cid:3)proceedings(cid:3)against(cid:3)a(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)covering(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates,(cid:3)the(cid:3)defendant(cid:3)could(cid:3)counterclaim(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)covering(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)is(cid:3)invalid(cid:3)and/or(cid:3)
unenforceable.(cid:3)In(cid:3)patent(cid:3)litigation(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)defendant(cid:3)counterclaims(cid:3)alleging(cid:3)invalidity(cid:3)and/or(cid:3)
unenforceability(cid:3)are(cid:3)commonplace,(cid:3)and(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)numerous(cid:3)grounds(cid:3)upon(cid:3)which(cid:3)a(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)can(cid:3)assert(cid:3)invalidity(cid:3)or(cid:3)
unenforceability(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patent.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)within(cid:3)and(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)there(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)a(cid:3)substantial(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)litigation(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)
proceedings,(cid:3)including(cid:3)interference(cid:3)and(cid:3)reexamination(cid:3)proceedings(cid:3)before(cid:3)the(cid:3)USPTO(cid:3)or(cid:3)oppositions(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
comparable(cid:3)proceedings(cid:3)in(cid:3)various(cid:3)foreign(cid:3)jurisdictions,(cid:3)regarding(cid:3)patent(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
pharmaceutical(cid:3)industry.(cid:3)Recently,(cid:3)the(cid:3)AIA(cid:3)introduced(cid:3)new(cid:3)procedures(cid:3)including(cid:3)inter(cid:3)partes(cid:3)review(cid:3)and(cid:3)post(cid:3)grant(cid:3)
review.(cid:3)The(cid:3)implementation(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)procedures(cid:3)brings(cid:3)uncertainty(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)possibility(cid:3)of(cid:3)challenges(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
future,(cid:3)including(cid:3)challenges(cid:3)by(cid:3)competitors(cid:3)who(cid:3)perceive(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)as(cid:3)blocking(cid:3)entry(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)products,(cid:3)
and(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)challenges.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

66(cid:3)

Such(cid:3)litigation(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)proceedings(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)revocation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)amendment(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)
such(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)cover(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)They(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)put(cid:3)our(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)at(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)not(cid:3)
issuing(cid:3)or(cid:3)issuing(cid:3)with(cid:3)limited(cid:3)and(cid:3)potentially(cid:3)inadequate(cid:3)scope(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)The(cid:3)outcome(cid:3)following(cid:3)
legal(cid:3)assertions(cid:3)of(cid:3)invalidity(cid:3)and(cid:3)unenforceability(cid:3)is(cid:3)unpredictable.(cid:3)With(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)validity(cid:3)question,(cid:3)for(cid:3)example,(cid:3)we(cid:3)
cannot(cid:3)be(cid:3)certain(cid:3)that(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)invalidating(cid:3)prior(cid:3)art,(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)examiner(cid:3)were(cid:3)unaware(cid:3)during(cid:3)
prosecution.(cid:3)Additionally,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)also(cid:3)possible(cid:3)that(cid:3)prior(cid:3)art(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)aware,(cid:3)but(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)believe(cid:3)affects(cid:3)the(cid:3)
validity(cid:3)or(cid:3)enforceability(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)claim,(cid:3)may,(cid:3)nonetheless,(cid:3)ultimately(cid:3)be(cid:3)found(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)court(cid:3)of(cid:3)law(cid:3)or(cid:3)an(cid:3)administrative(cid:3)panel(cid:3)to(cid:3)
affect(cid:3)the(cid:3)validity(cid:3)or(cid:3)enforceability(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)claim.(cid:3)If(cid:3)a(cid:3)defendant(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)prevail(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)legal(cid:3)assertion(cid:3)of(cid:3)invalidity(cid:3)and/or(cid:3)
unenforceability,(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)lose(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)part,(cid:3)and(cid:3)perhaps(cid:3)all,(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Such(cid:3)a(cid:3)
loss(cid:3)of(cid:3)patent(cid:3)protection(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)negative(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Enforcing(cid:3)our(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)licensors’(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)through(cid:3)litigation(cid:3)is(cid:3)very(cid:3)expensive,(cid:3)particularly(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)
of(cid:3)our(cid:3)size,(cid:3)and(cid:3)time(cid:882)consuming.(cid:3)Some(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)competitors(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)sustain(cid:3)the(cid:3)costs(cid:3)of(cid:3)litigation(cid:3)more(cid:3)effectively(cid:3)
than(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)greater(cid:3)financial(cid:3)resources.(cid:3)Patent(cid:3)litigation(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)proceedings(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)absorb(cid:3)significant(cid:3)
management(cid:3)time.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Uncertainties(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)and(cid:3)continuation(cid:3)of(cid:3)patent(cid:3)litigation(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)proceedings(cid:3)could(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)compete(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)marketplace.(cid:3)The(cid:3)occurrence(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)foregoing(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)
or(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Furthermore,(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)substantial(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)discovery(cid:3)required(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)litigation(cid:3)
or(cid:3)administrative(cid:3)proceedings,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)confidential(cid:3)information(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)compromised(cid:3)by(cid:3)
disclosure.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)litigation(cid:3)or(cid:3)administrative(cid:3)proceedings,(cid:3)there(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)public(cid:3)
announcements(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)hearings,(cid:3)motions(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)interim(cid:3)proceedings(cid:3)or(cid:3)developments(cid:3)or(cid:3)public(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)
related(cid:3)documents.(cid:3)If(cid:3)investors(cid:3)perceive(cid:3)these(cid:3)results(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)negative,(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)
significantly(cid:3)harmed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)become(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)claims(cid:3)for(cid:3)remuneration(cid:3)or(cid:3)royalties(cid:3)for(cid:3)assigned(cid:3)service(cid:3)invention(cid:3)rights(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)
which(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)litigation(cid:3)and(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
A(cid:3)significant(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)developed(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)employees(cid:3)during(cid:3)their(cid:3)employment.(cid:3)Our(cid:3)
employees(cid:3)execute(cid:3)agreements(cid:3)that(cid:3)assign(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)any(cid:3)ownership(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)or(cid:3)patent(cid:3)application(cid:3)created(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
scope(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)employee’s(cid:3)employment.(cid:3)In(cid:3)Israel,(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)Patent(cid:3)Law,(cid:3)5727(cid:882)1967,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)Patent(cid:3)Law,(cid:3)provides(cid:3)that(cid:3)
inventions(cid:3)conceived(cid:3)by(cid:3)an(cid:3)employee(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)his(cid:3)or(cid:3)her(cid:3)employment(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)are(cid:3)regarded(cid:3)as(cid:3)“service(cid:3)
inventions.”(cid:3)Accordingly,(cid:3)our(cid:3)employees(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)also(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)agreements(cid:3)that,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)waive(cid:3)the(cid:3)right(cid:3)to(cid:3)
special(cid:3)remuneration(cid:3)for(cid:3)service(cid:3)inventions(cid:3)created(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)employment(cid:3)or(cid:3)engagement.(cid:3)(cid:3)The(cid:3)Israeli(cid:3)
Compensation(cid:3)and(cid:3)Royalties(cid:3)Committee,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)Committee,(cid:3)a(cid:3)body(cid:3)constituted(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Patent(cid:3)Law,(cid:3)has(cid:3)previously(cid:3)held,(cid:3)
in(cid:3)certain(cid:3)cases,(cid:3)that(cid:3)employees(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)remuneration(cid:3)for(cid:3)service(cid:3)inventions(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)develop(cid:3)during(cid:3)their(cid:3)
service(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)despite(cid:3)their(cid:3)explicit(cid:3)waiver(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)right.(cid:3)Therefore,(cid:3)although(cid:3)we(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)agreements(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)
Israeli(cid:3)employees(cid:3)that(cid:3)waive(cid:3)their(cid:3)right(cid:3)to(cid:3)special(cid:3)remuneration(cid:3)for(cid:3)service(cid:3)inventions(cid:3)created(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)scope(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)
employment(cid:3)or(cid:3)engagement,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)nonetheless(cid:3)face(cid:3)claims(cid:3)by(cid:3)employees(cid:3)demanding(cid:3)remuneration(cid:3)beyond(cid:3)their(cid:3)
regular(cid:3)salary(cid:3)and(cid:3)benefits.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Third(cid:882)party(cid:3)claims(cid:3)alleging(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)infringement(cid:3)may(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)commercial(cid:3)success(cid:3)depends(cid:3)in(cid:3)part(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)avoiding(cid:3)infringement(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)proprietary(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)third(cid:3)
parties,(cid:3)for(cid:3)example,(cid:3)the(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)competitors.(cid:3)Our(cid:3)commercialization(cid:3)activities(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)
claims(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)infringe(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)violate(cid:3)patents(cid:3)owned(cid:3)or(cid:3)controlled(cid:3)by(cid:3)third(cid:3)parties.(cid:3)Numerous(cid:3)U.S.(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)
issued(cid:3)patents(cid:3)and(cid:3)pending(cid:3)patent(cid:3)applications,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)owned(cid:3)by(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)exist(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)fields(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)
developing(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)As(cid:3)the(cid:3)biotechnology(cid:3)and(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industries(cid:3)expand(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)patents(cid:3)are(cid:3)
issued,(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)increases(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)activities(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)give(cid:3)rise(cid:3)to(cid:3)claims(cid:3)of(cid:3)infringement(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)patent(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)others.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)assure(cid:3)you(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)infringe(cid:3)existing(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)patents.(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)unknowingly(cid:3)infringe(cid:3)existing(cid:3)patents(cid:3)by(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)also(cid:3)possible(cid:3)that(cid:3)
patents(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)aware,(cid:3)but(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)believe(cid:3)are(cid:3)relevant(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)could(cid:3)nevertheless(cid:3)
be(cid:3)found(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)infringed(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Nevertheless,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)aware(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)issued(cid:3)patents(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)

67(cid:3)

would(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)marketing(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)There(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)
been(cid:3)filed(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)published(cid:3)that,(cid:3)when(cid:3)issued(cid:3)as(cid:3)patents,(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)asserted(cid:3)against(cid:3)us.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Third(cid:3)parties(cid:3)making(cid:3)claims(cid:3)against(cid:3)us(cid:3)for(cid:3)infringement(cid:3)or(cid:3)misappropriation(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)may(cid:3)seek(cid:3)
and(cid:3)obtain(cid:3)injunctive(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)equitable(cid:3)relief,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)effectively(cid:3)block(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)further(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)
commercialize(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Further,(cid:3)if(cid:3)a(cid:3)patent(cid:3)infringement(cid:3)suit(cid:3)were(cid:3)brought(cid:3)against(cid:3)us,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)forced(cid:3)
to(cid:3)stop(cid:3)or(cid:3)delay(cid:3)research,(cid:3)development,(cid:3)manufacturing(cid:3)or(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)subject(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)suit.(cid:3)Defense(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)claims,(cid:3)regardless(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)merit,(cid:3)would(cid:3)cause(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)substantial(cid:3)expenses,(cid:3)and(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)
substantial(cid:3)diversion(cid:3)of(cid:3)management(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)employee(cid:3)resources(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)successful(cid:3)claim(cid:3)
of(cid:3)infringement(cid:3)against(cid:3)us(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)third(cid:3)party,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)(i)(cid:3)pay(cid:3)substantial(cid:3)damages,(cid:3)including(cid:3)treble(cid:3)damages(cid:3)and(cid:3)
attorneys’(cid:3)fees(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)found(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)willfully(cid:3)infringed(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)party’s(cid:3)patents;(cid:3)(ii)(cid:3)obtain(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)licenses(cid:3)from(cid:3)
the(cid:3)third(cid:3)party;(cid:3)(iii)(cid:3)pay(cid:3)royalties(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)party;(cid:3)and/or(cid:3)(iv)(cid:3)redesign(cid:3)any(cid:3)infringing(cid:3)products.(cid:3)Redesigning(cid:3)any(cid:3)infringing(cid:3)
products(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)impossible(cid:3)or(cid:3)require(cid:3)substantial(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)monetary(cid:3)expenditures.(cid:3)Further,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)whether(cid:3)
any(cid:3)required(cid:3)license(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)at(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)whether(cid:3)it(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)on(cid:3)commercially(cid:3)reasonable(cid:3)terms.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)
event(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)not(cid:3)obtain(cid:3)a(cid:3)license,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)further(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)
which(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)significantly.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)a(cid:3)license,(cid:3)the(cid:3)license(cid:3)would(cid:3)likely(cid:3)obligate(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)
pay(cid:3)license(cid:3)fees(cid:3)or(cid:3)royalties(cid:3)or(cid:3)both,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)rights(cid:3)granted(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)might(cid:3)be(cid:3)nonexclusive,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)
competitors(cid:3)gaining(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)intellectual(cid:3)property.(cid:3)Ultimately,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)prevented(cid:3)from(cid:3)commercializing(cid:3)a(cid:3)
product,(cid:3)or(cid:3)be(cid:3)forced(cid:3)to(cid:3)cease(cid:3)some(cid:3)aspect(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)operations,(cid:3)if,(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)actual(cid:3)or(cid:3)threatened(cid:3)patent(cid:3)
infringement(cid:3)claims,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)licenses(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Defending(cid:3)ourselves(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)licensors(cid:3)in(cid:3)litigation(cid:3)is(cid:3)very(cid:3)expensive,(cid:3)particularly(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)size,(cid:3)and(cid:3)time(cid:882)
consuming.(cid:3)Some(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)competitors(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)sustain(cid:3)the(cid:3)costs(cid:3)of(cid:3)litigation(cid:3)or(cid:3)administrative(cid:3)proceedings(cid:3)more(cid:3)
effectively(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)greater(cid:3)financial(cid:3)resources.(cid:3)Patent(cid:3)litigation(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)proceedings(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)absorb(cid:3)
significant(cid:3)management(cid:3)time.(cid:3)Uncertainties(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)and(cid:3)continuation(cid:3)of(cid:3)patent(cid:3)litigation(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)
proceedings(cid:3)could(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)compete(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)marketplace.(cid:3)The(cid:3)occurrence(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)foregoing(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)
our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)or(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)claims(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)consultants(cid:3)or(cid:3)independent(cid:3)contractors(cid:3)have(cid:3)wrongfully(cid:3)used(cid:3)or(cid:3)
disclosed(cid:3)confidential(cid:3)information(cid:3)of(cid:3)third(cid:3)parties.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)employ(cid:3)individuals(cid:3)who(cid:3)were(cid:3)previously(cid:3)employed(cid:3)at(cid:3)other(cid:3)biotechnology(cid:3)or(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
subject(cid:3)to(cid:3)claims(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)employees,(cid:3)consultants(cid:3)or(cid:3)independent(cid:3)contractors(cid:3)have(cid:3)inadvertently(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)
improperly(cid:3)used(cid:3)or(cid:3)disclosed(cid:3)confidential(cid:3)information(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)employees’(cid:3)former(cid:3)employers.(cid:3)Further,(cid:3)
we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)ownership(cid:3)disputes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)arising,(cid:3)for(cid:3)example,(cid:3)from(cid:3)conflicting(cid:3)obligations(cid:3)of(cid:3)consultants(cid:3)or(cid:3)
others(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)developing(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)claims(cid:3)that(cid:3)former(cid:3)employees,(cid:3)
consultants,(cid:3)independent(cid:3)contractors,(cid:3)collaborators(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)ownership(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)patents(cid:3)or(cid:3)
other(cid:3)intellectual(cid:3)property.(cid:3)Litigation(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)defend(cid:3)against(cid:3)these(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)claims(cid:3)challenging(cid:3)our(cid:3)right(cid:3)to(cid:3)
and(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)confidential(cid:3)and(cid:3)proprietary(cid:3)information.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)in(cid:3)defending(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)claims,(cid:3)in(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)paying(cid:3)
monetary(cid:3)damages,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)lose(cid:3)our(cid:3)rights(cid:3)therein.(cid:3)Such(cid:3)an(cid:3)outcome(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)negative(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Even(cid:3)
if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)successful(cid:3)in(cid:3)defending(cid:3)against(cid:3)these(cid:3)claims,(cid:3)litigation(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)substantial(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)distraction(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)
management(cid:3)and(cid:3)employees.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Risks(cid:3)Related(cid:3)to(cid:3)Government(cid:3)Regulation(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)conclude(cid:3)that(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)satisfies(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)under(cid:3)505(b)(2)(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)expect,(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)pathway(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)will(cid:3)likely(cid:3)take(cid:3)
significantly(cid:3)longer,(cid:3)cost(cid:3)significantly(cid:3)more(cid:3)and(cid:3)entail(cid:3)significantly(cid:3)greater(cid:3)complications(cid:3)and(cid:3)risks(cid:3)than(cid:3)anticipated,(cid:3)
and(cid:3)in(cid:3)either(cid:3)case(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)successful.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Drug(cid:3)Price(cid:3)Competition(cid:3)and(cid:3)Patent(cid:3)Term(cid:3)Restoration(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1984(cid:3)(the(cid:3)"Hatch(cid:882)Waxman(cid:3)Act"),(cid:3)added(cid:3)505(b)(2)(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
FDCA.(cid:3)505(b)(2)(cid:3)permits(cid:3)the(cid:3)filing(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)where(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)for(cid:3)approval(cid:3)comes(cid:3)from(cid:3)
studies(cid:3)that(cid:3)were(cid:3)not(cid:3)conducted(cid:3)by(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)applicant,(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)applicant(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)received(cid:3)a(cid:3)right(cid:3)of(cid:3)reference,(cid:3)
which(cid:3)could(cid:3)expedite(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)program(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)by(cid:3)potentially(cid:3)decreasing(cid:3)
the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)data(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)FDA(cid:3)approval.(cid:3)However,(cid:3)
while(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)reformulations(cid:3)of(cid:3)existing(cid:3)drugs(cid:3)and,(cid:3)therefore,(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)as(cid:3)

68(cid:3)

NCEs,(cid:3)the(cid:3)submission(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)505(b)(2)(cid:3)pathway(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)preclude(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)from(cid:3)determining(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)
product(cid:3)candidate(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)subject(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)submission(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)NCE(cid:3)and(cid:3)therefore(cid:3)not(cid:3)eligible(cid:3)for(cid:3)review(cid:3)under(cid:3)such(cid:3)
regulatory(cid:3)pathway.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)allow(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)the(cid:3)505(b)(2)(cid:3)pathway(cid:3)as(cid:3)anticipated,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)additional(cid:3)
nonclinical(cid:3)experiments(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)provide(cid:3)additional(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)information,(cid:3)and(cid:3)meet(cid:3)additional(cid:3)standards(cid:3)for(cid:3)
regulatory(cid:3)approval.(cid:3)If(cid:3)this(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)occur,(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)resources(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)
product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)complications(cid:3)and(cid:3)risks(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)would(cid:3)likely(cid:3)increase(cid:3)
significantly.(cid:3)Moreover,(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)the(cid:3)505(b)(2)(cid:3)pathway(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)new(cid:3)competitive(cid:3)products(cid:3)reaching(cid:3)the(cid:3)
market(cid:3)more(cid:3)quickly(cid:3)than(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)likely(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)competitive(cid:3)position(cid:3)and(cid:3)prospects.(cid:3)Even(cid:3)
if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)allowed(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)the(cid:3)505(b)(2)(cid:3)pathway,(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)receive(cid:3)the(cid:3)requisite(cid:3)approvals(cid:3)for(cid:3)
commercialization.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)notwithstanding(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)products(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)under(cid:3)505(b)(2)(cid:3)certain(cid:3)competitors(cid:3)and(cid:3)
others(cid:3)have(cid:3)objected(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)interpretation(cid:3)of(cid:3)505(b)(2).(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)interpretation(cid:3)of(cid:3)505(b)(2)(cid:3)is(cid:3)successfully(cid:3)
challenged,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)change(cid:3)its(cid:3)505(b)(2)(cid:3)policies(cid:3)and(cid:3)practices,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)even(cid:3)prevent(cid:3)the(cid:3)
FDA(cid:3)from(cid:3)approving(cid:3)any(cid:3)NDA(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)submit(cid:3)under(cid:3)505(b)(2).(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industry(cid:3)is(cid:3)highly(cid:3)
competitive,(cid:3)and(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDAs(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)special(cid:3)requirements(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)protect(cid:3)the(cid:3)patent(cid:3)rights(cid:3)of(cid:3)sponsors(cid:3)of(cid:3)
previously(cid:3)approved(cid:3)drugs(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)referenced(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)505(b)(2)(cid:3)NDA.(cid:3)These(cid:3)requirements(cid:3)may(cid:3)give(cid:3)rise(cid:3)to(cid:3)patent(cid:3)litigation(cid:3)
and(cid:3)mandatory(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)potential(cid:3)future(cid:3)NDAs(cid:3)for(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)30(cid:3)months(cid:3)depending(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)
litigation.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)uncommon(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)manufacturer(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)to(cid:3)file(cid:3)a(cid:3)citizen(cid:3)petition(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)seeking(cid:3)to(cid:3)
delay(cid:3)approval(cid:3)of,(cid:3)or(cid:3)impose(cid:3)additional(cid:3)approval(cid:3)requirements(cid:3)for,(cid:3)pending(cid:3)competing(cid:3)products.(cid:3)If(cid:3)successful,(cid:3)such(cid:3)
petitions(cid:3)can(cid:3)significantly(cid:3)delay,(cid:3)or(cid:3)even(cid:3)prevent,(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)new(cid:3)product.(cid:3)However,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)ultimately(cid:3)
denies(cid:3)such(cid:3)a(cid:3)petition,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)substantially(cid:3)delay(cid:3)approval(cid:3)while(cid:3)it(cid:3)considers(cid:3)and(cid:3)responds(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)petition.(cid:3)In(cid:3)
addition,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)utilize(cid:3)the(cid:3)505(b)(2)(cid:3)regulatory(cid:3)pathway(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)guarantee(cid:3)
this(cid:3)would(cid:3)ultimately(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)faster(cid:3)product(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)earlier(cid:3)approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Moreover,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)these(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)approved(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)505(b)(2)(cid:3)pathway,(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)may(cid:3)be,(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)
may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)limitations(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)indicated(cid:3)uses(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)products(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)marketed(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)conditions(cid:3)of(cid:3)
approval(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)contain(cid:3)requirements(cid:3)for(cid:3)costly(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)testing(cid:3)and(cid:3)surveillance(cid:3)to(cid:3)monitor(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)or(cid:3)efficacy(cid:3)
of(cid:3)the(cid:3)products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)expect(cid:3)current(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)legislation(cid:3)affecting(cid:3)the(cid:3)healthcare(cid:3)industry,(cid:3)including(cid:3)healthcare(cid:3)reform,(cid:3)to(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)
business(cid:3)generally(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)limitations(cid:3)on(cid:3)reimbursement,(cid:3)rebates(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)payments,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)
affect(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)coverage(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)and/or(cid:3)how(cid:3)much(cid:3)or(cid:3)under(cid:3)what(cid:3)circumstances(cid:3)healthcare(cid:3)
providers(cid:3)will(cid:3)prescribe(cid:3)or(cid:3)administer(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)some(cid:3)foreign(cid:3)jurisdictions(cid:3)are(cid:3)considering(cid:3)or(cid:3)have(cid:3)enacted(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)legislative(cid:3)and(cid:3)regulatory(cid:3)
proposals(cid:3)to(cid:3)change(cid:3)the(cid:3)healthcare(cid:3)system(cid:3)in(cid:3)ways(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)profitably.(cid:3)Among(cid:3)
policy(cid:3)makers(cid:3)and(cid:3)payors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)elsewhere,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)significant(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)promoting(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)
healthcare(cid:3)systems(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)stated(cid:3)goals(cid:3)of(cid:3)containing(cid:3)healthcare(cid:3)costs,(cid:3)improving(cid:3)quality(cid:3)or(cid:3)expanding(cid:3)access.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)
United(cid:3)States,(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industry(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)a(cid:3)particular(cid:3)focus(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)significantly(cid:3)affected(cid:3)
by(cid:3)major(cid:3)legislative(cid:3)initiatives.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)example,(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2010,(cid:3)President(cid:3)Obama(cid:3)signed(cid:3)into(cid:3)law(cid:3)the(cid:3)Patient(cid:3)Protection(cid:3)and(cid:3)Affordable(cid:3)Care(cid:3)Act,(cid:3)as(cid:3)
amended(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Health(cid:3)Care(cid:3)and(cid:3)Education(cid:3)Reconciliation(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2010(cid:3)(collectively,(cid:3)the(cid:3)“ACA”),(cid:3)
laws(cid:3)intended,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)to(cid:3)broaden(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)health(cid:3)insurance,(cid:3)improve(cid:3)quality(cid:3)of(cid:3)care,(cid:3)and(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)
constrain(cid:3)the(cid:3)growth(cid:3)of(cid:3)healthcare(cid:3)spending.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
There(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)judicial,(cid:3)Congressional(cid:3)and(cid:3)executive(cid:3)branch(cid:3)challenges(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)ACA.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)on(cid:3)
June(cid:3)17,(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Supreme(cid:3)Court(cid:3)dismissed(cid:3)a(cid:3)challenge(cid:3)on(cid:3)procedural(cid:3)grounds(cid:3)that(cid:3)argued(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)is(cid:3)
unconstitutional(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)entirety(cid:3)because(cid:3)the(cid:3)“individual(cid:3)mandate”(cid:3)was(cid:3)repealed(cid:3)by(cid:3)Congress.(cid:3)On(cid:3)August(cid:3)16,(cid:3)2022,(cid:3)
President(cid:3)Biden(cid:3)signed(cid:3)the(cid:3)Inflation(cid:3)Reduction(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2022(cid:3)(“IRA”)(cid:3)into(cid:3)law,(cid:3)which(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)extends(cid:3)enhanced(cid:3)
subsidies(cid:3)for(cid:3)individuals(cid:3)purchasing(cid:3)health(cid:3)insurance(cid:3)coverage(cid:3)in(cid:3)ACA(cid:3)marketplaces(cid:3)through(cid:3)plan(cid:3)year(cid:3)2025.(cid:3)The(cid:3)IRA(cid:3)also(cid:3)
eliminates(cid:3)the(cid:3)“donut(cid:3)hole”(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Medicare(cid:3)Part(cid:3)D(cid:3)program(cid:3)beginning(cid:3)in(cid:3)2025(cid:3)by(cid:3)significantly(cid:3)lowering(cid:3)the(cid:3)
beneficiary(cid:3)maximum(cid:3)out(cid:882)of(cid:882)pocket(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)through(cid:3)a(cid:3)newly(cid:3)established(cid:3)manufacturer(cid:3)discount(cid:3)program.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)possible(cid:3)

69(cid:3)

that(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)judicial(cid:3)or(cid:3)Congressional(cid:3)challenges(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)unclear(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)challenges,(cid:3)other(cid:3)
litigation(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)healthcare(cid:3)reform(cid:3)measures(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Biden(cid:3)administration(cid:3)will(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)other(cid:3)legislative(cid:3)changes(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)proposed(cid:3)and(cid:3)adopted(cid:3)since(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)was(cid:3)enacted.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)in(cid:3)
August(cid:3)2011,(cid:3)President(cid:3)Obama(cid:3)signed(cid:3)into(cid:3)law(cid:3)the(cid:3)Budget(cid:3)Control(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2011,(cid:3)which,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things(cid:3)included(cid:3)
aggregate(cid:3)reductions(cid:3)to(cid:3)Medicare(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)2.0%(cid:3)per(cid:3)fiscal(cid:3)year,(cid:3)which(cid:3)started(cid:3)in(cid:3)2013(cid:3)
and,(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)subsequent(cid:3)legislative(cid:3)amendments(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)statute,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)BBA,(cid:3)will(cid:3)stay(cid:3)in(cid:3)effect(cid:3)until(cid:3)2031,(cid:3)unless(cid:3)
additional(cid:3)Congressional(cid:3)action(cid:3)is(cid:3)taken.(cid:3)Under(cid:3)current(cid:3)legislation,(cid:3)the(cid:3)actual(cid:3)reduction(cid:3)in(cid:3)Medicare(cid:3)payments(cid:3)will(cid:3)vary(cid:3)
from(cid:3)1%(cid:3)in(cid:3)2022(cid:3)to(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)4%(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)final(cid:3)fiscal(cid:3)year(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)sequester.(cid:3)In(cid:3)January(cid:3)2013,(cid:3)President(cid:3)Obama(cid:3)signed(cid:3)into(cid:3)law(cid:3)
the(cid:3)American(cid:3)Taxpayer(cid:3)Relief(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2012,(cid:3)which,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)reduced(cid:3)Medicare(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)several(cid:3)categories(cid:3)
of(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)and(cid:3)increased(cid:3)the(cid:3)statute(cid:3)of(cid:3)limitations(cid:3)period(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)government(cid:3)to(cid:3)recover(cid:3)overpayments(cid:3)to(cid:3)
providers(cid:3)from(cid:3)three(cid:3)to(cid:3)five(cid:3)years.(cid:3)Further,(cid:3)on(cid:3)March(cid:3)11,(cid:3)2021,(cid:3)President(cid:3)Biden(cid:3)signed(cid:3)the(cid:3)American(cid:3)Rescue(cid:3)Plan(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)
2021(cid:3)into(cid:3)law,(cid:3)which(cid:3)eliminates(cid:3)the(cid:3)statutory(cid:3)Medicaid(cid:3)drug(cid:3)rebate(cid:3)cap,(cid:3)currently(cid:3)set(cid:3)at(cid:3)100%(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)drug’s(cid:3)AMP,(cid:3)for(cid:3)single(cid:3)
source(cid:3)and(cid:3)innovator(cid:3)multiple(cid:3)source(cid:3)drugs,(cid:3)beginning(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2024.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)there(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)several(cid:3)recent(cid:3)U.S.(cid:3)presidential(cid:3)executive(cid:3)orders,(cid:3)Congressional(cid:3)inquiries(cid:3)and(cid:3)proposed(cid:3)and(cid:3)
enacted(cid:3)legislation(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)and(cid:3)state(cid:3)levels(cid:3)designed(cid:3)to,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)bring(cid:3)more(cid:3)transparency(cid:3)to(cid:3)drug(cid:3)
pricing,(cid:3)review(cid:3)the(cid:3)relationship(cid:3)between(cid:3)pricing(cid:3)and(cid:3)manufacturer(cid:3)patient(cid:3)programs,(cid:3)reduce(cid:3)the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)under(cid:3)
Medicare,(cid:3)and(cid:3)reform(cid:3)government(cid:3)program(cid:3)reimbursement(cid:3)methodologies(cid:3)for(cid:3)drugs.(cid:3)At(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)level,(cid:3)for(cid:3)example,(cid:3)in(cid:3)
July(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)Biden(cid:3)administration(cid:3)released(cid:3)an(cid:3)executive(cid:3)order,(cid:3)“Promoting(cid:3)Competition(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)American(cid:3)Economy,”(cid:3)with(cid:3)
multiple(cid:3)provisions(cid:3)aimed(cid:3)at(cid:3)prescription(cid:3)drugs.(cid:3)In(cid:3)response(cid:3)to(cid:3)Biden’s(cid:3)executive(cid:3)order,(cid:3)on(cid:3)September(cid:3)9,(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)
Department(cid:3)of(cid:3)Health(cid:3)and(cid:3)Human(cid:3)Services(cid:3)("HHS")(cid:3)released(cid:3)a(cid:3)Comprehensive(cid:3)Plan(cid:3)for(cid:3)Addressing(cid:3)High(cid:3)Drug(cid:3)Prices(cid:3)that(cid:3)
outlines(cid:3)principles(cid:3)for(cid:3)drug(cid:3)pricing(cid:3)reform(cid:3)and(cid:3)sets(cid:3)out(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)potential(cid:3)legislative(cid:3)policies(cid:3)that(cid:3)Congress(cid:3)could(cid:3)
pursue(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)potential(cid:3)administrative(cid:3)actions(cid:3)HHS(cid:3)can(cid:3)take(cid:3)to(cid:3)advance(cid:3)these(cid:3)principles.(cid:3)Further,(cid:3)on(cid:3)November(cid:3)15,(cid:3)
2021,(cid:3)President(cid:3)Biden(cid:3)signed(cid:3)into(cid:3)law(cid:3)the(cid:3)Infrastructure(cid:3)Investment(cid:3)and(cid:3)Jobs(cid:3)Act.(cid:3)Beginning(cid:3)on(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2023,(cid:3)
manufacturers(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)quarterly(cid:3)refunds(cid:3)to(cid:3)CMS(cid:3)for(cid:3)discarded(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)single(cid:882)dose(cid:3)container(cid:3)
and(cid:3)single(cid:882)use(cid:3)package(cid:3)drugs(cid:3)payable(cid:3)under(cid:3)part(cid:3)B(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Medicare(cid:3)program.(cid:3)Refunds(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)discarded(cid:3)volume(cid:3)
above(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)allowed(cid:3)amount.(cid:3)However,(cid:3)in(cid:3)unique(cid:3)circumstances,(cid:3)CMS(cid:3)will(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)threshold(cid:3)to(cid:3)
35%.(cid:3)At(cid:3)this(cid:3)time,(cid:3)CMS(cid:3)has(cid:3)determined(cid:3)that(cid:3)Jelmyto(cid:3)fits(cid:3)within(cid:3)this(cid:3)unique(cid:3)circumstance(cid:3)classification.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)
IRA,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)(1)(cid:3)directs(cid:3)HHS(cid:3)to(cid:3)negotiate(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)single(cid:882)source(cid:3)drugs(cid:3)and(cid:3)biologics(cid:3)covered(cid:3)under(cid:3)
Medicare(cid:3)and(cid:3)(2)(cid:3)imposes(cid:3)rebates(cid:3)under(cid:3)Medicare(cid:3)Part(cid:3)B(cid:3)and(cid:3)Medicare(cid:3)Part(cid:3)D(cid:3)to(cid:3)penalize(cid:3)price(cid:3)increases(cid:3)that(cid:3)outpace(cid:3)
inflation.(cid:3)These(cid:3)provisions(cid:3)will(cid:3)take(cid:3)effect(cid:3)progressively(cid:3)starting(cid:3)in(cid:3)fiscal(cid:3)year(cid:3)2023,(cid:3)although(cid:3)they(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)legal(cid:3)
challenges.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)currently(cid:3)unclear(cid:3)how(cid:3)the(cid:3)IRA(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)implemented(cid:3)but(cid:3)is(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)
pharmaceutical(cid:3)industry.(cid:3)Further,(cid:3)the(cid:3)Biden(cid:3)administration(cid:3)released(cid:3)an(cid:3)additional(cid:3)executive(cid:3)order(cid:3)on(cid:3)October(cid:3)14,(cid:3)2022,(cid:3)
directing(cid:3)HHS(cid:3)to(cid:3)report(cid:3)on(cid:3)how(cid:3)the(cid:3)Center(cid:3)for(cid:3)Medicare(cid:3)and(cid:3)Medicaid(cid:3)Innovation(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)further(cid:3)leveraged(cid:3)to(cid:3)test(cid:3)new(cid:3)
models(cid:3)for(cid:3)lowering(cid:3)drug(cid:3)costs(cid:3)for(cid:3)Medicare(cid:3)and(cid:3)Medicaid(cid:3)beneficiaries.(cid:3)At(cid:3)the(cid:3)state(cid:3)level,(cid:3)legislatures(cid:3)have(cid:3)increasingly(cid:3)
passed(cid:3)legislation(cid:3)and(cid:3)implemented(cid:3)regulations(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)control(cid:3)pharmaceutical(cid:3)and(cid:3)biological(cid:3)product(cid:3)pricing,(cid:3)
including(cid:3)price(cid:3)or(cid:3)patient(cid:3)reimbursement(cid:3)constraints,(cid:3)discounts,(cid:3)restrictions(cid:3)on(cid:3)certain(cid:3)product(cid:3)access(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)cost(cid:3)
disclosure(cid:3)and(cid:3)transparency(cid:3)measures,(cid:3)and,(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases,(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)encourage(cid:3)importation(cid:3)from(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)and(cid:3)
bulk(cid:3)purchasing.(cid:3)If(cid:3)healthcare(cid:3)policies(cid:3)or(cid:3)reforms(cid:3)intended(cid:3)to(cid:3)curb(cid:3)healthcare(cid:3)costs(cid:3)are(cid:3)adopted,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)experience(cid:3)
negative(cid:3)publicity(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)pricing(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)pricing(cid:3)of(cid:3)pharmaceutical(cid:3)drugs(cid:3)generally,(cid:3)the(cid:3)prices(cid:3)
that(cid:3)we(cid:3)charge(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)products(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)limited,(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)opportunity(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)limited(cid:3)and/or(cid:3)our(cid:3)
revenues(cid:3)from(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)negatively(cid:3)impacted.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
These(cid:3)laws(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)additional(cid:3)reductions(cid:3)in(cid:3)healthcare(cid:3)funding,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)
customers(cid:3)and(cid:3)accordingly,(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)operations.(cid:3)Legislative(cid:3)and(cid:3)regulatory(cid:3)proposals(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)made(cid:3)to(cid:3)expand(cid:3)post(cid:882)
approval(cid:3)requirements(cid:3)and(cid:3)restrict(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)promotional(cid:3)activities(cid:3)for(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)sure(cid:3)
whether(cid:3)additional(cid:3)legislative(cid:3)changes(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)enacted,(cid:3)or(cid:3)whether(cid:3)regulations,(cid:3)guidance(cid:3)or(cid:3)interpretations(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)
changed,(cid:3)or(cid:3)what(cid:3)the(cid:3)impact(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)changes(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)marketing(cid:3)approvals(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)
other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Although(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)the(cid:3)full(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)implementation(cid:3)of(cid:3)existing(cid:3)legislation(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)enactment(cid:3)
of(cid:3)additional(cid:3)legislation(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)healthcare(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)legislative(cid:3)reform,(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)legislation(cid:3)or(cid:3)regulations(cid:3)that(cid:3)
would(cid:3)reduce(cid:3)reimbursement(cid:3)for,(cid:3)or(cid:3)restrict(cid:3)coverage(cid:3)of,(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)how(cid:3)much(cid:3)or(cid:3)under(cid:3)what(cid:3)
circumstances(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)will(cid:3)prescribe(cid:3)or(cid:3)administer(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)This(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)by(cid:3)
reducing(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)revenues,(cid:3)raise(cid:3)capital,(cid:3)obtain(cid:3)additional(cid:3)licensees(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)

70(cid:3)

we(cid:3)believe(cid:3)the(cid:3)increasing(cid:3)emphasis(cid:3)on(cid:3)managed(cid:3)care(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)has(cid:3)and(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)put(cid:3)pressure(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)
price(cid:3)and(cid:3)usage(cid:3)of(cid:3)pharmaceutical(cid:3)products,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)adversely(cid:3)impact(cid:3)product(cid:3)sales.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)or(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)develop.(cid:3)If(cid:3)
our(cid:3)competitors(cid:3)are(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)indication(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)
product(cid:3)candidates,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)competing(cid:3)products(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)regulatory(cid:3)authority(cid:3)
for(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)time.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Under(cid:3)the(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1983(cid:3)(the(cid:3)"Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Act"),(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)designate(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)if(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)
intended(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)an(cid:3)orphan(cid:3)disease(cid:3)or(cid:3)condition,(cid:3)defined(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)of(cid:3)fewer(cid:3)than(cid:3)200,000(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)
States,(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)greater(cid:3)than(cid:3)200,000(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)where(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)reasonable(cid:3)expectation(cid:3)that(cid:3)
the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)developing(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)recovered(cid:3)from(cid:3)sales(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)entitles(cid:3)a(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)financial(cid:3)incentives,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)opportunities(cid:3)for(cid:3)grant(cid:3)
funding(cid:3)towards(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)costs,(cid:3)tax(cid:3)advantages(cid:3)and(cid:3)user(cid:882)fee(cid:3)waivers.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)if(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)receives(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)FDA(cid:3)
approval(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)indication(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)it(cid:3)has(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation,(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)exclusivity,(cid:3)
which(cid:3)means(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)approve(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)application(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)drug(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)indication(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)
period(cid:3)of(cid:3)seven(cid:3)years,(cid:3)except(cid:3)in(cid:3)limited(cid:3)circumstances,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)showing(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)superiority(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)with(cid:3)
orphan(cid:3)exclusivity(cid:3)or(cid:3)where(cid:3)the(cid:3)manufacturer(cid:3)is(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)assure(cid:3)sufficient(cid:3)product(cid:3)quantity.(cid:3)Although(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)has(cid:3)
granted(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)exclusivity(cid:3)to(cid:3)Jelmyto(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)UTUC,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)receive(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)
of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)received(cid:3)orphan(cid:3)designation.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Although(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)has(cid:3)granted(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)to(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)for(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)UTUC(cid:3)and(cid:3)CIS,(cid:3)
respectively,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)receive(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)If(cid:3)our(cid:3)competitors(cid:3)are(cid:3)
able(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)before(cid:3)our(cid:3)
drug(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)approved,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)competing(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)
significant(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)time.(cid:3)Any(cid:3)delay(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)bring(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)would(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)
business,(cid:3)revenue,(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)and(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)ensure(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)enjoy(cid:3)market(cid:3)exclusivity(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)particular(cid:3)market,(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)
obtain(cid:3)or(cid:3)maintain(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)earlier(cid:3)competition(cid:3)and(cid:3)
our(cid:3)potential(cid:3)revenue(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)reduced.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)entitles(cid:3)a(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)financial(cid:3)incentives,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)opportunities(cid:3)for(cid:3)grant(cid:3)funding(cid:3)towards(cid:3)clinical(cid:3)
trial(cid:3)costs,(cid:3)tax(cid:3)advantages,(cid:3)user(cid:882)fee(cid:3)waivers(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)certain(cid:3)periods(cid:3)of(cid:3)time.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)granted(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)UTUC(cid:3)and(cid:3)CIS,(cid:3)respectively,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
United(cid:3)States.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)obtain(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)to(cid:3)
obtain(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)particular(cid:3)orphan(cid:3)indication(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)uncertainties(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)developing(cid:3)
biotechnology(cid:3)products.(cid:3)Further,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)obtain(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Designation(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)that(cid:3)exclusivity(cid:3)may(cid:3)
not(cid:3)effectively(cid:3)protect(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)from(cid:3)competition(cid:3)because(cid:3)different(cid:3)drugs(cid:3)with(cid:3)different(cid:3)active(cid:3)moieties(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)
approved(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)condition.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)if(cid:3)a(cid:3)competitor(cid:3)obtains(cid:3)approval(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)
product(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)active(cid:3)moiety(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)as(cid:3)that(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)pursuing(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)indication,(cid:3)
approval(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)blocked(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)marketing(cid:3)exclusivity(cid:3)unless(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)
demonstrate(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)is(cid:3)clinically(cid:3)superior(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)product.(cid:3)Conversely,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)granted(cid:3)
orphan(cid:3)exclusivity,(cid:3)a(cid:3)competitor(cid:3)that(cid:3)demonstrates(cid:3)clinical(cid:3)superiority(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)active(cid:3)moiety(cid:3)may(cid:3)obtain(cid:3)approval(cid:3)
prior(cid:3)to(cid:3)expiration(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)exclusivity.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)if(cid:3)a(cid:3)competitor(cid:3)obtains(cid:3)approval(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)
product(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)active(cid:3)moiety(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)as(cid:3)that(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)pursuing(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)different(cid:3)orphan(cid:3)
indication,(cid:3)this(cid:3)may(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)opportunity(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidate.(cid:3)There(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)legal(cid:3)
challenges(cid:3)to(cid:3)aspects(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA’s(cid:3)regulations(cid:3)and(cid:3)policies(cid:3)concerning(cid:3)the(cid:3)exclusivity(cid:3)provisions(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)Act,(cid:3)
and(cid:3)future(cid:3)challenges(cid:3)could(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)changes(cid:3)that(cid:3)affect(cid:3)the(cid:3)protections(cid:3)afforded(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)ways(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)
difficult(cid:3)to(cid:3)predict.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

71(cid:3)

Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)ongoing(cid:3)regulatory(cid:3)
obligations(cid:3)and(cid:3)continued(cid:3)regulatory(cid:3)review,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)additional(cid:3)expenses,(cid:3)limit(cid:3)or(cid:3)withdraw(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)and(cid:3)subject(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)penalties(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)applicable(cid:3)regulatory(cid:3)requirements.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)continual(cid:3)regulatory(cid:3)review(cid:3)
by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and/or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)authorities.(cid:3)Additionally,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)
regulatory(cid:3)approval(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)extensive(cid:3)and(cid:3)ongoing(cid:3)regulatory(cid:3)requirements,(cid:3)including(cid:3)labeling(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
restrictions(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)withdrawal(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)penalties(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)
or(cid:3)experience(cid:3)unanticipated(cid:3)problems(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)is,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)receive(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be,(cid:3)subject(cid:3)
to(cid:3)limitations(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)approved(cid:3)indications(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)marketed(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)conditions(cid:3)of(cid:3)approval.(cid:3)In(cid:3)
addition,(cid:3)any(cid:3)regulatory(cid:3)approvals(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)receive(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)current(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)contain(cid:3)requirements(cid:3)
for(cid:3)potentially(cid:3)costly(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)testing,(cid:3)including(cid:3)Phase(cid:3)4(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)and(cid:3)surveillance(cid:3)to(cid:3)monitor(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)
efficacy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)manufacturing(cid:3)processes,(cid:3)labeling,(cid:3)packaging,(cid:3)distribution,(cid:3)adverse(cid:3)event(cid:3)
reporting,(cid:3)storage,(cid:3)advertising,(cid:3)promotion(cid:3)and(cid:3)recordkeeping(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)is,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)
receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)will(cid:3)be,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)extensive(cid:3)and(cid:3)ongoing(cid:3)regulatory(cid:3)requirements.(cid:3)These(cid:3)requirements(cid:3)
include(cid:3)submissions(cid:3)of(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)post(cid:882)marketing(cid:3)information(cid:3)and(cid:3)reports,(cid:3)registration,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)continued(cid:3)
compliance(cid:3)with(cid:3)cGMP(cid:3)and(cid:3)GCP(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)conduct(cid:3)post(cid:882)approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Later(cid:3)discovery(cid:3)of(cid:3)previously(cid:3)unknown(cid:3)problems(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)including(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)of(cid:3)
unanticipated(cid:3)severity(cid:3)or(cid:3)frequency,(cid:3)or(cid:3)problems(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)manufacturers’(cid:3)processes,(cid:3)or(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)
regulatory(cid:3)requirements,(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

restrictions(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)marketing(cid:3)or(cid:3)manufacturing(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product,(cid:3)withdrawal(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)market,(cid:3)
or(cid:3)voluntary(cid:3)or(cid:3)mandatory(cid:3)product(cid:3)recalls;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
fines,(cid:3)warning(cid:3)letters(cid:3)or(cid:3)holds(cid:3)on(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
refusal(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)to(cid:3)approve(cid:3)pending(cid:3)applications(cid:3)or(cid:3)supplements(cid:3)to(cid:3)approved(cid:3)applications(cid:3)submitted(cid:3)by(cid:3)
us,(cid:3)or(cid:3)suspension(cid:3)or(cid:3)revocation(cid:3)of(cid:3)product(cid:3)license(cid:3)approvals;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
product(cid:3)seizure(cid:3)or(cid:3)detention,(cid:3)or(cid:3)refusal(cid:3)to(cid:3)permit(cid:3)the(cid:3)import(cid:3)or(cid:3)export(cid:3)of(cid:3)products;(cid:3)and(cid:3)injunctions(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)
imposition(cid:3)of(cid:3)civil(cid:3)or(cid:3)criminal(cid:3)penalties.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)ongoing(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)change(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)potentially(cid:3)harming(cid:3)or(cid:3)making(cid:3)costlier(cid:3)our(cid:3)
commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)the(cid:3)likelihood,(cid:3)nature(cid:3)or(cid:3)extent(cid:3)of(cid:3)government(cid:3)regulation(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)arise(cid:3)
from(cid:3)future(cid:3)legislation(cid:3)or(cid:3)administrative(cid:3)action,(cid:3)either(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)countries.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)slow(cid:3)or(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)
adapt(cid:3)to(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)existing(cid:3)requirements(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)adoption(cid:3)of(cid:3)new(cid:3)requirements(cid:3)or(cid:3)policies,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)
maintain(cid:3)regulatory(cid:3)compliance,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)lose(cid:3)any(cid:3)marketing(cid:3)approval(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)obtained,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)
achieve(cid:3)or(cid:3)sustain(cid:3)profitability,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)relationships(cid:3)with(cid:3)healthcare(cid:3)professionals,(cid:3)independent(cid:3)contractors,(cid:3)clinical(cid:3)investigators,(cid:3)CROs,(cid:3)consultants(cid:3)and(cid:3)
vendors(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)current(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)business(cid:3)activities(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)federal(cid:3)and(cid:3)state(cid:3)healthcare(cid:3)
fraud(cid:3)and(cid:3)abuse(cid:3)laws,(cid:3)false(cid:3)claims(cid:3)laws,(cid:3)transparency(cid:3)laws,(cid:3)government(cid:3)price(cid:3)reporting,(cid:3)and(cid:3)health(cid:3)information(cid:3)
privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)laws.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)comply,(cid:3)or(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)fully(cid:3)complied,(cid:3)with(cid:3)such(cid:3)laws,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)face(cid:3)
significant(cid:3)penalties.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)various(cid:3)U.S.(cid:3)federal,(cid:3)state(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)health(cid:3)care(cid:3)laws,(cid:3)including(cid:3)those(cid:3)intended(cid:3)to(cid:3)prevent(cid:3)health(cid:3)care(cid:3)
fraud(cid:3)and(cid:3)abuse.(cid:3)These(cid:3)laws(cid:3)may(cid:3)impact,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)research,(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)activities,(cid:3)and(cid:3)
constrain(cid:3)the(cid:3)business(cid:3)or(cid:3)financial(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)healthcare(cid:3)providers,(cid:3)physicians,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)parties(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)the(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)indirectly(cid:3)influence(cid:3)the(cid:3)prescribing,(cid:3)ordering,(cid:3)marketing,(cid:3)or(cid:3)distribution(cid:3)of(cid:3)products(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)
obtain(cid:3)marketing(cid:3)approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

72(cid:3)

The(cid:3)federal(cid:3)Anti(cid:882)Kickback(cid:3)Statute(cid:3)prohibits,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)persons(cid:3)or(cid:3)entities(cid:3)from(cid:3)knowingly(cid:3)and(cid:3)willfully(cid:3)soliciting,(cid:3)
offering,(cid:3)receiving(cid:3)or(cid:3)paying(cid:3)any(cid:3)remuneration(cid:3)(including(cid:3)any(cid:3)kickback,(cid:3)bribe(cid:3)or(cid:3)rebate),(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)indirectly,(cid:3)overtly(cid:3)or(cid:3)
covertly,(cid:3)in(cid:3)cash(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)kind,(cid:3)to(cid:3)induce(cid:3)or(cid:3)reward,(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)return(cid:3)for,(cid:3)either(cid:3)the(cid:3)referral(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)individual(cid:3)for,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)purchase,(cid:3)
lease,(cid:3)order(cid:3)or(cid:3)recommendation(cid:3)of,(cid:3)any(cid:3)good,(cid:3)facility,(cid:3)item(cid:3)or(cid:3)service,(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)payment(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)made,(cid:3)in(cid:3)whole(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)
part,(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)federal(cid:3)healthcare(cid:3)program(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)Medicare(cid:3)and(cid:3)Medicaid.(cid:3)Remuneration(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)broadly(cid:3)defined(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)
anything(cid:3)of(cid:3)value,(cid:3)including,(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to,(cid:3)cash,(cid:3)improper(cid:3)discounts,(cid:3)and(cid:3)free(cid:3)or(cid:3)reduced(cid:882)price(cid:3)items(cid:3)and(cid:3)services.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Federal(cid:3)false(cid:3)claims(cid:3)laws,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)civil(cid:3)False(cid:3)Claims(cid:3)Act(cid:3)(the(cid:3)"FCA"),(cid:3)and(cid:3)civil(cid:3)monetary(cid:3)penalties(cid:3)law(cid:3)impose(cid:3)
penalties(cid:3)against(cid:3)individuals(cid:3)or(cid:3)entities(cid:3)for,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)knowingly(cid:3)presenting,(cid:3)or(cid:3)causing(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)presented,(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
federal(cid:3)government,(cid:3)claims(cid:3)for(cid:3)payment(cid:3)or(cid:3)approval(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)false(cid:3)or(cid:3)fraudulent(cid:3)or(cid:3)making(cid:3)a(cid:3)false(cid:3)record(cid:3)or(cid:3)statement(cid:3)to(cid:3)
avoid,(cid:3)decrease(cid:3)or(cid:3)conceal(cid:3)an(cid:3)obligation(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)money(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government.(cid:3)The(cid:3)FCA(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)used(cid:3)to,(cid:3)among(cid:3)
other(cid:3)things,(cid:3)prosecute(cid:3)persons(cid:3)and(cid:3)entities(cid:3)submitting(cid:3)claims(cid:3)for(cid:3)payment(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)inaccurate(cid:3)or(cid:3)fraudulent,(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)for(cid:3)
services(cid:3)not(cid:3)provided(cid:3)as(cid:3)claimed,(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)services(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)medically(cid:3)necessary.(cid:3)The(cid:3)FCA(cid:3)includes(cid:3)a(cid:3)whistleblower(cid:3)
provision(cid:3)that(cid:3)allows(cid:3)individuals(cid:3)to(cid:3)bring(cid:3)actions(cid:3)on(cid:3)behalf(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government(cid:3)and(cid:3)share(cid:3)a(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)recovery(cid:3)
of(cid:3)successful(cid:3)claims.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Many(cid:3)states(cid:3)have(cid:3)similar(cid:3)fraud(cid:3)and(cid:3)abuse(cid:3)statutes(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)broader(cid:3)in(cid:3)scope(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)apply(cid:3)regardless(cid:3)
of(cid:3)payor,(cid:3)in(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)items(cid:3)and(cid:3)services(cid:3)reimbursed(cid:3)under(cid:3)Medicaid(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)state(cid:3)programs.(cid:3)State(cid:3)and(cid:3)federal(cid:3)
authorities(cid:3)have(cid:3)aggressively(cid:3)targeted(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)for,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)alleged(cid:3)violations(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)anti(cid:882)
fraud(cid:3)statutes,(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)unlawful(cid:3)financial(cid:3)inducements(cid:3)paid(cid:3)to(cid:3)prescribers(cid:3)and(cid:3)beneficiaries,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)
as(cid:3)impermissible(cid:3)promotional(cid:3)practices,(cid:3)including(cid:3)certain(cid:3)marketing(cid:3)arrangements(cid:3)that(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)volume(cid:882)based(cid:3)pricing(cid:3)and(cid:3)
off(cid:882)label(cid:3)promotion(cid:3)of(cid:3)FDA(cid:882)approved(cid:3)products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)federal(cid:3)Health(cid:3)Insurance(cid:3)Portability(cid:3)and(cid:3)Accountability(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1996(cid:3)(“HIPAA"),(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)imposes(cid:3)civil(cid:3)and(cid:3)
criminal(cid:3)liability(cid:3)for(cid:3)knowingly(cid:3)and(cid:3)willfully(cid:3)executing,(cid:3)or(cid:3)attempting(cid:3)to(cid:3)execute,(cid:3)a(cid:3)scheme(cid:3)to(cid:3)defraud(cid:3)any(cid:3)healthcare(cid:3)
benefit(cid:3)program,(cid:3)including(cid:3)public(cid:3)and(cid:3)private(cid:3)payors,(cid:3)or(cid:3)knowingly(cid:3)and(cid:3)willfully(cid:3)falsifying,(cid:3)concealing(cid:3)or(cid:3)covering(cid:3)up(cid:3)a(cid:3)
material(cid:3)fact(cid:3)or(cid:3)making(cid:3)any(cid:3)materially(cid:3)false(cid:3)statement(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)or(cid:3)payment(cid:3)for(cid:3)healthcare(cid:3)
benefits,(cid:3)items(cid:3)or(cid:3)services.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)HIPAA,(cid:3)as(cid:3)amended(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Health(cid:3)Information(cid:3)Technology(cid:3)for(cid:3)Economic(cid:3)and(cid:3)Clinical(cid:3)Health(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2009(cid:3)
(“HITECH”),(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)implementing(cid:3)regulations,(cid:3)impose,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)specified(cid:3)requirements(cid:3)on(cid:3)covered(cid:3)entities,(cid:3)
including(cid:3)certain(cid:3)healthcare(cid:3)providers,(cid:3)health(cid:3)plans,(cid:3)and(cid:3)healthcare(cid:3)clearinghouses,(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)business(cid:3)associates(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)
as(cid:3)their(cid:3)covered(cid:3)subcontractors(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)privacy,(cid:3)security(cid:3)and(cid:3)transmission(cid:3)of(cid:3)individually(cid:3)identifiable(cid:3)health(cid:3)
information,(cid:3)including(cid:3)mandatory(cid:3)contractual(cid:3)terms(cid:3)and(cid:3)required(cid:3)implementation(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)safeguards(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)
information.(cid:3)Among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)HITECH(cid:3)makes(cid:3)HIPAA’s(cid:3)security(cid:3)standards(cid:3)directly(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)business(cid:3)associates,(cid:3)
independent(cid:3)contractors(cid:3)or(cid:3)agents(cid:3)of(cid:3)covered(cid:3)entities(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)or(cid:3)obtain(cid:3)protected(cid:3)health(cid:3)information(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)
with(cid:3)providing(cid:3)a(cid:3)service(cid:3)on(cid:3)behalf(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)covered(cid:3)entity.(cid:3)HITECH(cid:3)also(cid:3)created(cid:3)four(cid:3)new(cid:3)tiers(cid:3)of(cid:3)civil(cid:3)monetary(cid:3)penalties,(cid:3)
amended(cid:3)HIPAA(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)civil(cid:3)and(cid:3)criminal(cid:3)penalties(cid:3)directly(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)business(cid:3)associates,(cid:3)and(cid:3)gave(cid:3)state(cid:3)attorneys(cid:3)
general(cid:3)new(cid:3)authority(cid:3)to(cid:3)file(cid:3)civil(cid:3)actions(cid:3)for(cid:3)damages(cid:3)or(cid:3)injunctions(cid:3)in(cid:3)federal(cid:3)courts(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)HIPAA(cid:3)and(cid:3)seek(cid:3)
attorneys’(cid:3)fees(cid:3)and(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)pursuing(cid:3)federal(cid:3)civil(cid:3)actions.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)state(cid:3)laws(cid:3)govern(cid:3)the(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)
security(cid:3)of(cid:3)health(cid:3)information(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)circumstances,(cid:3)many(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)differ(cid:3)from(cid:3)each(cid:3)other(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)ways,(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)
have(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)effect(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)preempted(cid:3)by(cid:3)HIPAA,(cid:3)thus(cid:3)complicating(cid:3)compliance(cid:3)efforts.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)operations(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)Open(cid:3)Payments(cid:3)program(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Physician(cid:3)Payments(cid:3)Sunshine(cid:3)Act,(cid:3)
created(cid:3)under(cid:3)Section(cid:3)6002(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)ACA(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)implementing(cid:3)regulations,(cid:3)which(cid:3)requires(cid:3)certain(cid:3)manufacturers(cid:3)of(cid:3)drugs,(cid:3)
devices,(cid:3)biologicals(cid:3)and(cid:3)medical(cid:3)supplies(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)payment(cid:3)is(cid:3)available(cid:3)under(cid:3)Medicare,(cid:3)Medicaid,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)Children’s(cid:3)
Health(cid:3)Insurance(cid:3)Program,(cid:3)with(cid:3)specific(cid:3)exceptions,(cid:3)to(cid:3)annually(cid:3)report(cid:3)to(cid:3)CMS(cid:3)information(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)payments(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
transfers(cid:3)of(cid:3)value(cid:3)provided(cid:3)to(cid:3)physicians(cid:3)(defined(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)doctors,(cid:3)dentists,(cid:3)optometrists,(cid:3)podiatrists(cid:3)and(cid:3)
chiropractors),(cid:3)certain(cid:3)other(cid:3)healthcare(cid:3)professionals(cid:3)(such(cid:3)as(cid:3)physician(cid:3)assistants(cid:3)and(cid:3)nurse(cid:3)practitioners)(cid:3)and(cid:3)teaching(cid:3)
hospitals(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)ownership(cid:3)and(cid:3)investment(cid:3)interests(cid:3)held(cid:3)by(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)immediate(cid:3)family(cid:3)members(cid:3)to(cid:3)CMS.(cid:3)
We(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)state(cid:3)laws(cid:3)that(cid:3)require(cid:3)drug(cid:3)manufacturers(cid:3)to(cid:3)report(cid:3)information(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)payments(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)transfers(cid:3)of(cid:3)value(cid:3)to(cid:3)physicians(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)or(cid:3)marketing(cid:3)expenditures,(cid:3)drug(cid:3)pricing,(cid:3)and/or(cid:3)
state(cid:3)laws(cid:3)that(cid:3)require(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)industry’s(cid:3)voluntary(cid:3)compliance(cid:3)
guidelines(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)relevant(cid:3)compliance(cid:3)guidelines(cid:3)promulgated(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)federal(cid:3)government.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

73(cid:3)

Many(cid:3)states(cid:3)have(cid:3)also(cid:3)adopted(cid:3)laws(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)each(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)above(cid:3)federal(cid:3)laws,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)broader(cid:3)in(cid:3)scope(cid:3)and(cid:3)apply(cid:3)
to(cid:3)items(cid:3)or(cid:3)services(cid:3)reimbursed(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)payor,(cid:3)including(cid:3)commercial(cid:3)insurers.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)
foreign(cid:3)healthcare(cid:3)laws(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)analogous(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)healthcare(cid:3)laws(cid:3)described(cid:3)above.(cid:3)If(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)activities,(cid:3)
including(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)relationships(cid:3)with(cid:3)healthcare(cid:3)providers,(cid:3)are(cid:3)found(cid:3)to(cid:3)violate(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)aforementioned(cid:3)
laws,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)significant(cid:3)administrative,(cid:3)civil(cid:3)and(cid:3)criminal(cid:3)penalties,(cid:3)damages,(cid:3)monetary(cid:3)fines,(cid:3)
disgorgement,(cid:3)imprisonment,(cid:3)possible(cid:3)exclusion(cid:3)from(cid:3)participation(cid:3)in(cid:3)Medicare,(cid:3)Medicaid(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)federal(cid:3)healthcare(cid:3)
programs,(cid:3)contractual(cid:3)damages,(cid:3)reputational(cid:3)harm,(cid:3)additional(cid:3)reporting(cid:3)requirements(cid:3)and(cid:3)oversight(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)become(cid:3)
subject(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)corporate(cid:3)integrity(cid:3)agreement(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)agreement(cid:3)to(cid:3)resolve(cid:3)allegations(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)compliance(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)laws,(cid:3)
diminished(cid:3)profits(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)earnings(cid:3)and(cid:3)curtailment(cid:3)or(cid:3)restructuring(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Also,(cid:3)the(cid:3)FCPA(cid:3)and(cid:3)similar(cid:3)worldwide(cid:3)anti(cid:882)bribery(cid:3)laws(cid:3)generally(cid:3)prohibit(cid:3)companies(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)intermediaries(cid:3)from(cid:3)
making(cid:3)improper(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)non(cid:882)U.S.(cid:3)officials(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)purpose(cid:3)of(cid:3)obtaining(cid:3)or(cid:3)retaining(cid:3)business.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)assure(cid:3)you(cid:3)
that(cid:3)our(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)policies(cid:3)and(cid:3)procedures(cid:3)will(cid:3)protect(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)reckless(cid:3)or(cid:3)negligent(cid:3)acts(cid:3)committed(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)
employees,(cid:3)future(cid:3)distributors,(cid:3)partners,(cid:3)collaborators(cid:3)or(cid:3)agents.(cid:3)Violations(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)laws,(cid:3)or(cid:3)allegations(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)
violations,(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)fines,(cid:3)penalties(cid:3)or(cid:3)prosecution(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)negative(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)
and(cid:3)reputation.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Legislative(cid:3)or(cid:3)regulatory(cid:3)healthcare(cid:3)reforms(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)or(cid:3)abroad(cid:3)may(cid:3)make(cid:3)it(cid:3)more(cid:3)difficult(cid:3)and(cid:3)costly(cid:3)for(cid:3)us(cid:3)
to(cid:3)obtain(cid:3)regulatory(cid:3)clearance(cid:3)or(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)produce,(cid:3)
market,(cid:3)and(cid:3)distribute(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)after(cid:3)clearance(cid:3)or(cid:3)approval(cid:3)is(cid:3)obtained.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
From(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)legislation(cid:3)is(cid:3)drafted(cid:3)and(cid:3)introduced(cid:3)in(cid:3)Congress(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)or(cid:3)by(cid:3)governments(cid:3)in(cid:3)foreign(cid:3)
jurisdictions(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)significantly(cid:3)change(cid:3)the(cid:3)statutory(cid:3)provisions(cid:3)governing(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)clearance(cid:3)or(cid:3)approval,(cid:3)
manufacture,(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)of(cid:3)regulated(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)reimbursement(cid:3)thereof.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)
agency(cid:3)regulations(cid:3)and(cid:3)guidance(cid:3)are(cid:3)often(cid:3)revised(cid:3)or(cid:3)reinterpreted(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)foreign(cid:3)regulatory(cid:3)agency(cid:3)
in(cid:3)ways(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)significantly(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)Any(cid:3)new(cid:3)regulations(cid:3)or(cid:3)revisions(cid:3)or(cid:3)reinterpretations(cid:3)
of(cid:3)existing(cid:3)regulations(cid:3)may(cid:3)impose(cid:3)additional(cid:3)costs(cid:3)or(cid:3)lengthen(cid:3)review(cid:3)times(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)
product(cid:3)candidates.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)determine(cid:3)what(cid:3)effect(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)regulations,(cid:3)statutes,(cid:3)legal(cid:3)interpretation(cid:3)or(cid:3)policies,(cid:3)
when(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)promulgated,(cid:3)enacted(cid:3)or(cid:3)adopted(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)Such(cid:3)changes(cid:3)could,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)
things,(cid:3)require:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Each(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)would(cid:3)likely(cid:3)entail(cid:3)substantial(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)results.(cid:3)In(cid:3)
addition,(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)or(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)clearances(cid:3)or(cid:3)approvals(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)products(cid:3)would(cid:3)harm(cid:3)
our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition,(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3) (cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)stringent(cid:3)and(cid:3)changing(cid:3)U.S.(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)laws,(cid:3)regulations,(cid:3)rules,(cid:3)contractual(cid:3)obligations,(cid:3)self(cid:882)
regulatory(cid:3)schemes,(cid:3)government(cid:3)regulation,(cid:3)policies,(cid:3)standards,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)obligations(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)
security.(cid:3)The(cid:3)actual(cid:3)or(cid:3)perceived(cid:3)failure(cid:3)by(cid:3)us,(cid:3)our(cid:3)customers,(cid:3)partners(cid:3)or(cid:3)vendors(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)such(cid:3)obligations(cid:3)could(cid:3)
lead(cid:3)to(cid:3)regulatory(cid:3)investigations(cid:3)or(cid:3)actions;(cid:3)litigation;(cid:3)fines(cid:3)and(cid:3)penalties;(cid:3)disruptions(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)operations;(cid:3)
reputational(cid:3)harm;(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)revenue(cid:3)or(cid:3)profits;(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)customers(cid:3)or(cid:3)sales;(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)the(cid:3)ordinary(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)we(cid:3)collect,(cid:3)receive,(cid:3)store,(cid:3)process,(cid:3)generate,(cid:3)use,(cid:3)transfer,(cid:3)disclose,(cid:3)make(cid:3)
accessible,(cid:3)protect,(cid:3)secure,(cid:3)dispose(cid:3)of,(cid:3)transmit,(cid:3)and(cid:3)share(cid:3)(collectively,(cid:3)"processing")(cid:3)proprietary,(cid:3)confidential,(cid:3)and(cid:3)
sensitive(cid:3)data,(cid:3)including(cid:3)personal(cid:3)data,(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)and(cid:3)trade(cid:3)secrets(cid:3)(collectively,(cid:3)"sensitive(cid:3)information").(cid:3)Our(cid:3)
data(cid:3)processing(cid:3)activities(cid:3)may(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)numerous(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)obligations,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)domestic(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)
laws(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)guidance,(cid:3)industry(cid:3)standards,(cid:3)external(cid:3)and(cid:3)internal(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)policies,(cid:3)contractual(cid:3)
requirements,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)obligations(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)privacy,(cid:3)data(cid:3)protection,(cid:3)and(cid:3)data(cid:3)security.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

changes(cid:3)to(cid:3)manufacturing(cid:3)methods;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
recall,(cid:3)replacement,(cid:3)or(cid:3)discontinuance(cid:3)of(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
additional(cid:3)recordkeeping.(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)

74(cid:3)

In(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)federal,(cid:3)state,(cid:3)and(cid:3)local(cid:3)governments(cid:3)have(cid:3)enacted(cid:3)numerous(cid:3)privacy,(cid:3)data(cid:3)protection,(cid:3)and(cid:3)data(cid:3)
security(cid:3)laws,(cid:3)including(cid:3)data(cid:3)breach(cid:3)notification(cid:3)laws,(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)laws,(cid:3)and(cid:3)consumer(cid:3)protection(cid:3)laws(cid:3)(e.g.,(cid:3)
Section(cid:3)5(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)Trade(cid:3)Commission(cid:3)Act),(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)similar(cid:3)laws(cid:3)(e.g.,(cid:3)wiretapping(cid:3)laws).(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)HIPAA”(cid:3)
imposes(cid:3)specific(cid:3)requirements(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)privacy,(cid:3)security,(cid:3)and(cid:3)transmission(cid:3)of(cid:3)individually(cid:3)identifiable(cid:3)health(cid:3)
information(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)California(cid:3)Consumer(cid:3)Privacy(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2018(cid:3)(“CCPA”)(cid:3)applies(cid:3)to(cid:3)personal(cid:3)information(cid:3)of(cid:3)consumers,(cid:3)
business(cid:3)representatives,(cid:3)and(cid:3)employees,(cid:3)and(cid:3)requires(cid:3)businesses(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)specific(cid:3)disclosures(cid:3)in(cid:3)privacy(cid:3)notices(cid:3)and(cid:3)
honor(cid:3)requests(cid:3)of(cid:3)California(cid:3)residents(cid:3)to(cid:3)exercise(cid:3)certain(cid:3)privacy(cid:3)rights(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)their(cid:3)personal(cid:3)data.(cid:3)The(cid:3)CCPA(cid:3)provides(cid:3)
for(cid:3)civil(cid:3)penalties(cid:3)for(cid:3)noncompliance(cid:3)(up(cid:3)to(cid:3)$7,500(cid:3)per(cid:3)violation)(cid:3)and(cid:3)allows(cid:3)private(cid:3)litigants(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)certain(cid:3)data(cid:3)
breaches(cid:3)to(cid:3)recover(cid:3)significant(cid:3)statutory(cid:3)damages.(cid:3)Although(cid:3)the(cid:3)CCPA(cid:3)exempts(cid:3)some(cid:3)data(cid:3)processed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)context(cid:3)of(cid:3)
clinical(cid:3)trials,(cid:3)the(cid:3)CCPA(cid:3)may(cid:3)increase(cid:3)compliance(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)liability(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)we(cid:3)
maintain(cid:3)about(cid:3)California(cid:3)residents.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)California(cid:3)Privacy(cid:3)Rights(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2020(cid:3)(“CPRA”),(cid:3)expands(cid:3)the(cid:3)CCPA’s(cid:3)
requirements,(cid:3)including(cid:3)by(cid:3)adding(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)right(cid:3)for(cid:3)individuals(cid:3)to(cid:3)correct(cid:3)their(cid:3)personal(cid:3)information(cid:3)and(cid:3)establishing(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)
California(cid:3)Privacy(cid:3)Protection(cid:3)Agency(cid:3)to(cid:3)implement(cid:3)and(cid:3)enforce(cid:3)the(cid:3)CPRA,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)enforcement.(cid:3)
Other(cid:3)states,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)Virginia,(cid:3)Colorado,(cid:3)Utah(cid:3)and(cid:3)Connecticut,(cid:3)have(cid:3)also(cid:3)passed(cid:3)comprehensive(cid:3)privacy(cid:3)laws,(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)
become(cid:3)effective(cid:3)in(cid:3)2023,(cid:3)and(cid:3)similar(cid:3)laws(cid:3)are(cid:3)being(cid:3)considered(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)federal,(cid:3)state,(cid:3)and(cid:3)local(cid:3)levels(cid:3)in(cid:3)recent(cid:3)years.(cid:3)
While(cid:3)these(cid:3)states,(cid:3)like(cid:3)the(cid:3)CCPA,(cid:3)also(cid:3)exempt(cid:3)some(cid:3)data(cid:3)processed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)context(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)these(cid:3)developments(cid:3)
further(cid:3)complicate(cid:3)compliance(cid:3)efforts(cid:3)and(cid:3)increase(cid:3)legal(cid:3)risk(cid:3)and(cid:3)compliance(cid:3)costs(cid:3)for(cid:3)us,(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)upon(cid:3)whom(cid:3)we(cid:3)
rely.(cid:3)These(cid:3)laws(cid:3)demonstrate(cid:3)our(cid:3)vulnerability(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)evolving(cid:3)regulatory(cid:3)environment(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)personal(cid:3)data.(cid:3)As(cid:3)we(cid:3)
expand(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)these(cid:3)and(cid:3)similar(cid:3)laws(cid:3)may(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)compliance(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)liability.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Outside(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)an(cid:3)increasing(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)laws,(cid:3)regulations,(cid:3)and(cid:3)industry(cid:3)standards(cid:3)apply(cid:3)to(cid:3)privacy,(cid:3)data(cid:3)
protection,(cid:3)and(cid:3)data(cid:3)security.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)the(cid:3)European(cid:3)Union’s(cid:3)General(cid:3)Data(cid:3)Protection(cid:3)Regulation(cid:3)(“EU(cid:3)GDPR”)(cid:3)and(cid:3)
the(cid:3)United(cid:3)Kingdom’s(cid:3)GDPR(cid:3)(“UK(cid:3)GDPR”)(cid:3)impose(cid:3)strict(cid:3)requirements(cid:3)for(cid:3)processing(cid:3)personal(cid:3)data.(cid:3)Our(cid:3)upcoming(cid:3)clinical(cid:3)
trial(cid:3)will(cid:3)include(cid:3)sites(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)EU,(cid:3)which(cid:3)will(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)exposure(cid:3)to(cid:3)potential(cid:3)liability(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)EU(cid:3)GDPR.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)
under(cid:3)the(cid:3)EU(cid:3)GDPR,(cid:3)companies(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)temporary(cid:3)or(cid:3)definitive(cid:3)bans(cid:3)on(cid:3)data(cid:3)processing(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)corrective(cid:3)actions;(cid:3)
fines(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)20(cid:3)million(cid:3)Euros(cid:3)or(cid:3)4%(cid:3)of(cid:3)annual(cid:3)global(cid:3)revenue,(cid:3)whichever(cid:3)is(cid:3)greater;(cid:3)or(cid:3)private(cid:3)litigation(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)
processing(cid:3)of(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)brought(cid:3)by(cid:3)classes(cid:3)of(cid:3)data(cid:3)subjects(cid:3)or(cid:3)consumer(cid:3)protection(cid:3)organizations(cid:3)authorized(cid:3)at(cid:3)law(cid:3)to(cid:3)
represent(cid:3)their(cid:3)interests.(cid:3)We(cid:3)anticipate(cid:3)that(cid:3)over(cid:3)time(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)expand(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)additional(cid:3)operations(cid:3)
outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)Israel.(cid:3)With(cid:3)such(cid:3)expansion,(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)increased(cid:3)governmental(cid:3)regulation(cid:3)
in(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)might(cid:3)operate,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)EU(cid:3)GDPR.(cid:3)Assisting(cid:3)our(cid:3)customers,(cid:3)partners,(cid:3)and(cid:3)vendors(cid:3)in(cid:3)
complying(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)EU(cid:3)GDPR(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)foreign(cid:3)laws,(cid:3)or(cid:3)complying(cid:3)with(cid:3)such(cid:3)laws(cid:3)ourselves,(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)
substantial(cid:3)operational(cid:3)costs(cid:3)or(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)change(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)practices.(cid:3)Additionally,(cid:3)under(cid:3)various(cid:3)privacy(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)obligations,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)certain(cid:3)consents(cid:3)to(cid:3)process(cid:3)personal(cid:3)data.(cid:3)Our(cid:3)inability(cid:3)or(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)do(cid:3)so(cid:3)
could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)adverse(cid:3)consequences.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Moreover,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)ordinary(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)business,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)transfer(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)Europe(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)jurisdictions(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
United(cid:3)States(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)countries.(cid:3)Europe(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)jurisdictions(cid:3)have(cid:3)enacted(cid:3)laws(cid:3)requiring(cid:3)data(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)localized(cid:3)or(cid:3)
limiting(cid:3)the(cid:3)transfer(cid:3)of(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)countries.(cid:3)In(cid:3)particular,(cid:3)the(cid:3)European(cid:3)Economic(cid:3)Area(cid:3)(EEA)(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)
Kingdom(cid:3)(UK)(cid:3)have(cid:3)significantly(cid:3)restricted(cid:3)the(cid:3)transfer(cid:3)of(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)whose(cid:3)
privacy(cid:3)laws(cid:3)it(cid:3)believes(cid:3)are(cid:3)inadequate.(cid:3)Other(cid:3)jurisdictions(cid:3)may(cid:3)adopt(cid:3)similarly(cid:3)stringent(cid:3)interpretations(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)data(cid:3)
localization(cid:3)and(cid:3)cross(cid:882)border(cid:3)data(cid:3)transfer(cid:3)laws.(cid:3)Although(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)currently(cid:3)various(cid:3)mechanisms(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)used(cid:3)to(cid:3)
transfer(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)EEA(cid:3)and(cid:3)UK(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)in(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)law,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)EEA(cid:3)and(cid:3)UK’s(cid:3)
standard(cid:3)contractual(cid:3)clauses,(cid:3)these(cid:3)mechanisms(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)legal(cid:3)challenges,(cid:3)and(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)
satisfy(cid:3)or(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)these(cid:3)measures(cid:3)to(cid:3)lawfully(cid:3)transfer(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)If(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)lawful(cid:3)manner(cid:3)for(cid:3)
us(cid:3)to(cid:3)transfer(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)other(cid:3)jurisdictions(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)legally(cid:882)compliant(cid:3)
transfer(cid:3)are(cid:3)too(cid:3)onerous,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)face(cid:3)significant(cid:3)adverse(cid:3)consequences,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)interruption(cid:3)or(cid:3)degradation(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)operations,(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)relocate(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)or(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)or(cid:3)data(cid:3)processing(cid:3)activities(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)jurisdictions(cid:3)at(cid:3)
significant(cid:3)expense,(cid:3)increased(cid:3)exposure(cid:3)to(cid:3)regulatory(cid:3)actions,(cid:3)substantial(cid:3)fines(cid:3)and(cid:3)penalties,(cid:3)the(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)transfer(cid:3)data(cid:3)
and(cid:3)work(cid:3)with(cid:3)partners,(cid:3)vendors(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)and(cid:3)injunctions(cid:3)against(cid:3)our(cid:3)processing(cid:3)or(cid:3)transferring(cid:3)of(cid:3)personal(cid:3)
data(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)operate(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)(cid:3)Inability(cid:3)to(cid:3)import(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)Europe(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)may(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)conduct(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)activities(cid:3)in(cid:3)Europe,(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)collaborate(cid:3)with(cid:3)contract(cid:3)research(cid:3)organizations,(cid:3)
service(cid:3)providers,(cid:3)contractors(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)entities(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)European(cid:3)data(cid:3)protection(cid:3)laws,(cid:3)adversely(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)
operations,(cid:3)product(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)and(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)data(cid:3)processing(cid:3)
capabilities(cid:3)in(cid:3)Europe(cid:3)at(cid:3)significant(cid:3)expense.(cid:3)Additionally,(cid:3)companies(cid:3)that(cid:3)transfer(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)EEA(cid:3)and(cid:3)UK(cid:3)to(cid:3)
other(cid:3)jurisdictions,(cid:3)particularly(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)increased(cid:3)scrutiny(cid:3)from(cid:3)regulators,(cid:3)individual(cid:3)litigants,(cid:3)

75(cid:3)

and(cid:3)activist(cid:3)groups.(cid:3)Some(cid:3)European(cid:3)regulators(cid:3)have(cid:3)ordered(cid:3)certain(cid:3)companies(cid:3)to(cid:3)suspend(cid:3)or(cid:3)permanently(cid:3)cease(cid:3)certain(cid:3)
transfers(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)Europe(cid:3)for(cid:3)allegedly(cid:3)violating(cid:3)the(cid:3)GDPR’s(cid:3)cross(cid:882)border(cid:3)data(cid:3)transfer(cid:3)limitations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)bound(cid:3)by(cid:3)contractual(cid:3)obligations(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)such(cid:3)
obligations(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)successful.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)certain(cid:3)privacy(cid:3)laws,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)GDPR(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)CCPA,(cid:3)require(cid:3)our(cid:3)
customers(cid:3)to(cid:3)impose(cid:3)specific(cid:3)contractual(cid:3)restrictions(cid:3)on(cid:3)their(cid:3)service(cid:3)providers.(cid:3)We(cid:3)publish(cid:3)privacy(cid:3)policies,(cid:3)marketing(cid:3)
materials(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)statements(cid:3)regarding(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security.(cid:3)If(cid:3)these(cid:3)policies,(cid:3)materials(cid:3)or(cid:3)statements(cid:3)are(cid:3)found(cid:3)to(cid:3)
be(cid:3)deficient,(cid:3)lacking(cid:3)in(cid:3)transparency,(cid:3)deceptive,(cid:3)unfair,(cid:3)or(cid:3)misrepresentative(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)practices,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)
investigation,(cid:3)enforcement(cid:3)actions(cid:3)by(cid:3)regulators(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)adverse(cid:3)consequences.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Obligations(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)are(cid:3)quickly(cid:3)changing,(cid:3)becoming(cid:3)increasingly(cid:3)stringent,(cid:3)and(cid:3)creating(cid:3)
regulatory(cid:3)uncertainty.(cid:3)Additionally,(cid:3)these(cid:3)obligations(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)differing(cid:3)applications(cid:3)and(cid:3)interpretations,(cid:3)which(cid:3)
may(cid:3)be(cid:3)inconsistent(cid:3)or(cid:3)conflict(cid:3)among(cid:3)jurisdictions.(cid:3)Preparing(cid:3)for(cid:3)and(cid:3)complying(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)obligations(cid:3)requires(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)
devote(cid:3)significant(cid:3)resources,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)necessitate(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)services,(cid:3)information(cid:3)technologies,(cid:3)systems,(cid:3)and(cid:3)
practices(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)those(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)that(cid:3)process(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)behalf.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)these(cid:3)obligations(cid:3)may(cid:3)
require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)change(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)model.(cid:3)Our(cid:3)business(cid:3)model(cid:3)materially(cid:3)depends(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)process(cid:3)personal(cid:3)data,(cid:3)
so(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)particularly(cid:3)exposed(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)rapidly(cid:3)changing(cid:3)legal(cid:3)landscape.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
at(cid:3)heightened(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)regulatory(cid:3)scrutiny,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)regulatory(cid:3)framework(cid:3)could(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)fundamentally(cid:3)
change(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)model.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)at(cid:3)times(cid:3)fail(cid:3)(or(cid:3)be(cid:3)perceived(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)failed)(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)data(cid:3)
privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)obligations.(cid:3)Moreover,(cid:3)despite(cid:3)our(cid:3)efforts,(cid:3)our(cid:3)personnel(cid:3)or(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)on(cid:3)whom(cid:3)we(cid:3)rely(cid:3)may(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)
comply(cid:3)with(cid:3)such(cid:3)obligations,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)operations.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)on(cid:3)which(cid:3)
we(cid:3)rely(cid:3)fail,(cid:3)or(cid:3)are(cid:3)perceived(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)failed,(cid:3)to(cid:3)address(cid:3)or(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)applicable(cid:3)data(cid:3)privacy(cid:3)and(cid:3)security(cid:3)obligations,(cid:3)we(cid:3)
could(cid:3)face(cid:3)significant(cid:3)consequences,(cid:3)including(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to:(cid:3)government(cid:3)enforcement(cid:3)actions(cid:3)(e.g.,(cid:3)investigations,(cid:3)
fines,(cid:3)penalties,(cid:3)audits,(cid:3)inspections,(cid:3)and(cid:3)similar);(cid:3)litigation(cid:3)(including(cid:3)class(cid:882)action(cid:3)claims);(cid:3)additional(cid:3)reporting(cid:3)
requirements(cid:3)and/or(cid:3)oversight;(cid:3)bans(cid:3)on(cid:3)processing(cid:3)personal(cid:3)data;(cid:3)orders(cid:3)to(cid:3)destroy(cid:3)or(cid:3)not(cid:3)use(cid:3)personal(cid:3)data;(cid:3)and(cid:3)
imprisonment(cid:3)of(cid:3)company(cid:3)officials.(cid:3)Any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)events(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)reputation,(cid:3)business,(cid:3)
or(cid:3)financial(cid:3)condition,(cid:3)including(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to:(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)customers;(cid:3)interruptions(cid:3)or(cid:3)stoppages(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)
operations(cid:3)(including(cid:3)clinical(cid:3)trials);(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)process(cid:3)personal(cid:3)data(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)operate(cid:3)in(cid:3)certain(cid:3)jurisdictions;(cid:3)limited(cid:3)ability(cid:3)
to(cid:3)develop(cid:3)or(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)products;(cid:3)expenditure(cid:3)of(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)resources(cid:3)to(cid:3)defend(cid:3)any(cid:3)claim(cid:3)or(cid:3)inquiry;(cid:3)adverse(cid:3)
publicity;(cid:3)or(cid:3)substantial(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)model(cid:3)or(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)fail(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)environmental,(cid:3)health(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)become(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)fines(cid:3)or(cid:3)
penalties(cid:3)or(cid:3)incur(cid:3)costs(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)numerous(cid:3)environmental,(cid:3)health(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)including(cid:3)those(cid:3)governing(cid:3)laboratory(cid:3)
procedures(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)handling,(cid:3)use,(cid:3)storage,(cid:3)treatment(cid:3)and(cid:3)disposal(cid:3)of(cid:3)hazardous(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)wastes.(cid:3)Our(cid:3)operations(cid:3)
involve(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)hazardous(cid:3)and(cid:3)flammable(cid:3)materials,(cid:3)including(cid:3)chemicals(cid:3)and(cid:3)biological(cid:3)materials.(cid:3)Our(cid:3)operations(cid:3)also(cid:3)
produce(cid:3)hazardous(cid:3)waste(cid:3)products.(cid:3)We(cid:3)generally(cid:3)contract(cid:3)with(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)disposal(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)materials(cid:3)and(cid:3)
wastes.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)eliminate(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)contamination(cid:3)or(cid:3)injury(cid:3)from(cid:3)these(cid:3)materials.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)of(cid:3)contamination(cid:3)or(cid:3)
injury(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)hazardous(cid:3)materials,(cid:3)we(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)held(cid:3)liable(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)resulting(cid:3)damages,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)liability(cid:3)
could(cid:3)exceed(cid:3)our(cid:3)resources.(cid:3)We(cid:3)also(cid:3)could(cid:3)incur(cid:3)significant(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)civil(cid:3)or(cid:3)criminal(cid:3)fines(cid:3)and(cid:3)penalties.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)maintain(cid:3)workers(cid:3)compensation(cid:3)insurance(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)us(cid:3)for(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)expenses(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)incur(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)injuries(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)
employees(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)hazardous(cid:3)materials(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)work(cid:882)related(cid:3)injuries(cid:3)with(cid:3)policy(cid:3)limits(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)
are(cid:3)customary(cid:3)for(cid:3)similarly(cid:3)situated(cid:3)companies(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)us(cid:3)with(cid:3)coverage(cid:3)for(cid:3)foreseeable(cid:3)risks.(cid:3)Although(cid:3)
we(cid:3)maintain(cid:3)such(cid:3)insurance,(cid:3)this(cid:3)insurance(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)provide(cid:3)adequate(cid:3)coverage(cid:3)against(cid:3)potential(cid:3)liabilities.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)
we(cid:3)may(cid:3)incur(cid:3)substantial(cid:3)costs(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)current(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)environmental,(cid:3)health(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)
regulations.(cid:3)These(cid:3)current(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)may(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)research,(cid:3)development(cid:3)or(cid:3)production(cid:3)efforts.(cid:3)
Failure(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)also(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)substantial(cid:3)fines,(cid:3)penalties(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)sanctions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

76(cid:3)

It(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)difficult(cid:3)for(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)profitably(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)if(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)products(cid:3)is(cid:3)
limited(cid:3)by(cid:3)government(cid:3)authorities(cid:3)and/or(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payor(cid:3)policies.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)healthcare(cid:3)reform(cid:3)measures(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)affect(cid:3)reimbursement,(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)and(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)policies(cid:3)of(cid:3)
third(cid:882)party(cid:3)payors,(cid:3)like(cid:3)government(cid:3)authorities,(cid:3)private(cid:3)health(cid:3)insurers,(cid:3)and(cid:3)managed(cid:3)care(cid:3)organizations.(cid:3)Third(cid:882)party(cid:3)
payors(cid:3)decide(cid:3)which(cid:3)medications(cid:3)they(cid:3)will(cid:3)cover(cid:3)and(cid:3)separately(cid:3)establish(cid:3)reimbursement(cid:3)levels.(cid:3)In(cid:3)October(cid:3)2020,(cid:3)a(cid:3)
Medicare(cid:3)C(cid:882)Code(cid:3)was(cid:3)issued(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)obtained(cid:3)pass(cid:882)through(cid:3)status(cid:3)for(cid:3)two(cid:3)years,(cid:3)no(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)three.(cid:3)
CMS(cid:3)has(cid:3)established(cid:3)a(cid:3)permanent(cid:3)and(cid:3)product(cid:882)specific(cid:3)J(cid:882)code(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)that(cid:3)took(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2021.(cid:3)Our(cid:3)existing(cid:3)
pass(cid:882)through(cid:3)status(cid:3)is(cid:3)expiring(cid:3)in(cid:3)2023,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)the(cid:3)revenue(cid:3)we(cid:3)receive(cid:3)for(cid:3)Jelmyto.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
A(cid:3)primary(cid:3)trend(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)healthcare(cid:3)industry(cid:3)and(cid:3)elsewhere(cid:3)is(cid:3)cost(cid:3)containment.(cid:3)Government(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
payors(cid:3)are(cid:3)increasingly(cid:3)challenging(cid:3)the(cid:3)prices(cid:3)charged(cid:3)for(cid:3)health(cid:3)care(cid:3)products,(cid:3)examining(cid:3)the(cid:3)cost(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)
in(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)their(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy,(cid:3)and(cid:3)limiting(cid:3)or(cid:3)attempting(cid:3)to(cid:3)limit(cid:3)both(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)level(cid:3)of(cid:3)reimbursement(cid:3)
for(cid:3)prescription(cid:3)drugs.(cid:3)Although(cid:3)our(cid:3)experience(cid:3)to(cid:3)date(cid:3)has(cid:3)demonstrated(cid:3)coverage(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)sure(cid:3)that(cid:3)
adequate(cid:3)coverage(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)or,(cid:3)if(cid:3)coverage(cid:3)is(cid:3)available,(cid:3)
the(cid:3)level(cid:3)of(cid:3)reimbursement(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)affordable(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)or(cid:3)profitable(cid:3)for(cid:3)us.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)
if(cid:3)inflation(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)factors(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)significantly(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)costs,(cid:3)it(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)feasible(cid:3)to(cid:3)pass(cid:3)price(cid:3)increases(cid:3)
on(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)customers(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)process(cid:3)by(cid:3)which(cid:3)healthcare(cid:3)providers(cid:3)are(cid:3)reimbursed(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
There(cid:3)is(cid:3)significant(cid:3)uncertainty(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)insurance(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)of(cid:3)newly(cid:3)approved(cid:3)products.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)
United(cid:3)States,(cid:3)decisions(cid:3)about(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)new(cid:3)medicines(cid:3)under(cid:3)Medicare(cid:3)are(cid:3)made(cid:3)by(cid:3)CMS,(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)administrator(cid:3)
for(cid:3)the(cid:3)Medicare(cid:3)program.(cid:3)Private(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)often(cid:3)use(cid:3)CMS(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)model(cid:3)for(cid:3)their(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)
decisions,(cid:3)but(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)their(cid:3)own(cid:3)methods(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)process(cid:3)apart(cid:3)from(cid:3)CMS’s(cid:3)determinations.(cid:3)Our(cid:3)experience(cid:3)to(cid:3)
date(cid:3)has(cid:3)demonstrated(cid:3)coverage(cid:3)with(cid:3)CMS(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)payors(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)established(cid:3)written(cid:3)policies(cid:3)
with(cid:3)certain(cid:3)commercial(cid:3)providers.(cid:3)However,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)predict(cid:3)what(cid:3)CMS(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)other(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)will(cid:3)
decide(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)fundamentally(cid:3)novel(cid:3)products(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)ours,(cid:3)as(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)body(cid:3)of(cid:3)established(cid:3)
practices(cid:3)and(cid:3)precedents(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)new(cid:3)products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Reimbursement(cid:3)may(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)demand(cid:3)for,(cid:3)and/or(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of,(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)obtain(cid:3)marketing(cid:3)approval.(cid:3)
Assuming(cid:3)we(cid:3)obtain(cid:3)coverage(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)given(cid:3)product(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payor,(cid:3)the(cid:3)resulting(cid:3)reimbursement(cid:3)payment(cid:3)rates(cid:3)may(cid:3)
not(cid:3)be(cid:3)adequate(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)co(cid:882)payments(cid:3)that(cid:3)patients(cid:3)find(cid:3)unacceptably(cid:3)high.(cid:3)Patients(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)prescribed(cid:3)
medications(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)conditions,(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)prescribing(cid:3)physicians,(cid:3)generally(cid:3)rely(cid:3)on(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)to(cid:3)
reimburse(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)their(cid:3)prescription(cid:3)drugs.(cid:3)Patients(cid:3)are(cid:3)unlikely(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)unless(cid:3)
coverage(cid:3)is(cid:3)provided,(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)is(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)cover(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products.(cid:3)
Moreover,(cid:3)for(cid:3)products(cid:3)administered(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)supervision(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)physician,(cid:3)obtaining(cid:3)and(cid:3)maintaining(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
adequate(cid:3)reimbursement(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)particularly(cid:3)difficult(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)higher(cid:3)prices(cid:3)often(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)such(cid:3)drugs.(cid:3)
Additionally,(cid:3)separate(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)itself(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)or(cid:3)procedure(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)
may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)available,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)impact(cid:3)physician(cid:3)utilization.(cid:3)Therefore,(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)reimbursement(cid:3)is(cid:3)critical(cid:3)
to(cid:3)new(cid:3)product(cid:3)acceptance.(cid:3)Coverage(cid:3)decisions(cid:3)may(cid:3)depend(cid:3)upon(cid:3)clinical(cid:3)and(cid:3)economic(cid:3)standards(cid:3)that(cid:3)disfavor(cid:3)new(cid:3)drug(cid:3)
products(cid:3)when(cid:3)more(cid:3)established(cid:3)or(cid:3)lower(cid:3)cost(cid:3)therapeutic(cid:3)alternatives(cid:3)are(cid:3)already(cid:3)available(cid:3)or(cid:3)subsequently(cid:3)become(cid:3)
available.(cid:3)There(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)significant(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)obtaining(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)newly(cid:3)approved(cid:3)drugs,(cid:3)and(cid:3)
coverage(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)more(cid:3)limited(cid:3)than(cid:3)the(cid:3)purposes(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)drug(cid:3)is(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)or(cid:3)applicable(cid:3)foreign(cid:3)
regulatory(cid:3)authorities.(cid:3)Moreover,(cid:3)eligibility(cid:3)for(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)imply(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)drug(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)paid(cid:3)for(cid:3)in(cid:3)
all(cid:3)cases(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)rate(cid:3)that(cid:3)covers(cid:3)our(cid:3)costs,(cid:3)including(cid:3)research,(cid:3)development,(cid:3)manufacture,(cid:3)sale(cid:3)and(cid:3)distribution.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Reimbursement(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payor(cid:3)may(cid:3)depend(cid:3)upon(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)factors(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payor’s(cid:3)
determination(cid:3)that(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)is:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

a(cid:3)covered(cid:3)benefit(cid:3)under(cid:3)its(cid:3)health(cid:3)plan;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
safe,(cid:3)effective(cid:3)and(cid:3)medically(cid:3)necessary;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
appropriate(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)specific(cid:3)patient;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
cost(cid:882)effective;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
neither(cid:3)experimental(cid:3)nor(cid:3)investigational.(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

77(cid:3)

Obtaining(cid:3)and(cid:3)maintaining(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)government(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
payor(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)time(cid:882)consuming(cid:3)and(cid:3)costly(cid:3)process(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)supporting(cid:3)scientific,(cid:3)clinical(cid:3)and(cid:3)cost(cid:3)
effectiveness(cid:3)data(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)payor.(cid:3)Further,(cid:3)no(cid:3)uniform(cid:3)policy(cid:3)requirement(cid:3)for(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)for(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)exists(cid:3)among(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)payors(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Therefore,(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)for(cid:3)drug(cid:3)products(cid:3)can(cid:3)differ(cid:3)significantly(cid:3)from(cid:3)payor(cid:3)to(cid:3)payor.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)the(cid:3)coverage(cid:3)determination(cid:3)
process(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)scientific(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)support(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)each(cid:3)payor(cid:3)separately,(cid:3)with(cid:3)
no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)adequate(cid:3)reimbursement(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)applied(cid:3)consistently(cid:3)or(cid:3)obtained(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)instance.(cid:3)We(cid:3)
may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)data(cid:3)sufficient(cid:3)to(cid:3)gain(cid:3)acceptance(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)coverage(cid:3)and/or(cid:3)sufficient(cid:3)reimbursement(cid:3)
levels.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Although(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)observed(cid:3)written(cid:3)policy(cid:3)coverage(cid:3)in(cid:3)commercial(cid:3)plans(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)coverage(cid:3)for(cid:3)government(cid:3)plans(cid:3)for(cid:3)
Jelmyto(cid:3)to(cid:3)date,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)sure(cid:3)that(cid:3)adequate(cid:3)coverage(cid:3)or(cid:3)reimbursement(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)or(cid:3)
be(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)Also,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)be(cid:3)sure(cid:3)that(cid:3)
reimbursement(cid:3)amounts(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)reduce(cid:3)the(cid:3)demand(cid:3)for,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of,(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)products.(cid:3)If(cid:3)reimbursement(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)
available,(cid:3)or(cid:3)is(cid:3)available(cid:3)only(cid:3)to(cid:3)limited(cid:3)levels,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)
other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)or(cid:3)achieve(cid:3)profitably(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)approved.(cid:3)Additionally,(cid:3)coverage(cid:3)policies(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)rates(cid:3)may(cid:3)change(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time.(cid:3)Even(cid:3)if(cid:3)favorable(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)status(cid:3)is(cid:3)attained(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)products(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)receive(cid:3)regulatory(cid:3)approval,(cid:3)less(cid:3)favorable(cid:3)coverage(cid:3)policies(cid:3)and(cid:3)reimbursement(cid:3)
rates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)implemented(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)beginning(cid:3)on(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2023,(cid:3)manufacturers(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)
pay(cid:3)quarterly(cid:3)refunds(cid:3)to(cid:3)CMS(cid:3)for(cid:3)discarded(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)single(cid:882)dose(cid:3)container(cid:3)and(cid:3)single(cid:882)use(cid:3)package(cid:3)drugs(cid:3)covered(cid:3)under(cid:3)
Medicare(cid:3)Part(cid:3)B.(cid:3)Rebates(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)discarded(cid:3)volume(cid:3)above(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)allowed(cid:3)amount.(cid:3)However,(cid:3)in(cid:3)
unique(cid:3)circumstances,(cid:3)CMS(cid:3)will(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)threshold(cid:3)to(cid:3)35%.(cid:3)At(cid:3)this(cid:3)time,(cid:3)CMS(cid:3)has(cid:3)determined(cid:3)that(cid:3)Jelmyto(cid:3)
fits(cid:3)within(cid:3)this(cid:3)unique(cid:3)circumstance(cid:3)classification.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)and(cid:3)maintain(cid:3)sufficient(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)coverage(cid:3)
and(cid:3)adequate(cid:3)reimbursement(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)products,(cid:3)the(cid:3)commercial(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)greatly(cid:3)hindered(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)
financial(cid:3)condition(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)materially(cid:3)and(cid:3)adversely(cid:3)affected.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Risks(cid:3)Related(cid:3)to(cid:3)Ownership(cid:3)of(cid:3)Our(cid:3)Ordinary(cid:3)Shares(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)fluctuation(cid:3)and(cid:3)you(cid:3)could(cid:3)lose(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)
part(cid:3)of(cid:3)your(cid:3)investment.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)stock(cid:3)market(cid:3)in(cid:3)general(cid:3)has(cid:3)been,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)in(cid:3)particular(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)
continue(cid:3)to(cid:3)be,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)fluctuation,(cid:3)whether(cid:3)due(cid:3)to,(cid:3)or(cid:3)irrespective(cid:3)of,(cid:3)our(cid:3)operating(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)condition.(cid:3)
The(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Nasdaq(cid:3)Global(cid:3)Market(cid:3)may(cid:3)fluctuate(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)factors,(cid:3)
some(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)beyond(cid:3)our(cid:3)control,(cid:3)including,(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

the(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)launch(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)Jelmyto;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
actual(cid:3)or(cid:3)anticipated(cid:3)variations(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)competitors’(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)condition;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
physician(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)approved(cid:3)product;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)mix(cid:3)of(cid:3)products(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)sell;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
any(cid:3)voluntary(cid:3)or(cid:3)mandatory(cid:3)recall(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)approved(cid:3)product,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)imposition(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)
additional(cid:3)labeling,(cid:3)marketing(cid:3)or(cid:3)promotional(cid:3)restrictions;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
our(cid:3)success(cid:3)or(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)structure(cid:3)of(cid:3)healthcare(cid:3)payment(cid:3)systems;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)earnings(cid:3)estimates(cid:3)or(cid:3)recommendations(cid:3)by(cid:3)securities(cid:3)analysts,(cid:3)if(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)are(cid:3)covered(cid:3)
by(cid:3)analysts;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
development(cid:3)of(cid:3)technological(cid:3)innovations(cid:3)or(cid:3)new(cid:3)competitive(cid:3)products(cid:3)by(cid:3)others;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

78(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

announcements(cid:3)of(cid:3)technological(cid:3)innovations(cid:3)or(cid:3)new(cid:3)products(cid:3)by(cid:3)us;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
publication(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)nonclinical(cid:3)or(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)
candidates;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
failure(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)achieve(cid:3)a(cid:3)publicly(cid:3)announced(cid:3)milestone;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
delays(cid:3)between(cid:3)our(cid:3)expenditures(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)new(cid:3)or(cid:3)enhanced(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
generation(cid:3)of(cid:3)sales(cid:3)from(cid:3)those(cid:3)products;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
developments(cid:3)concerning(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)announcement(cid:3)of,(cid:3)or(cid:3)developments(cid:3)in,(cid:3)any(cid:3)litigation(cid:3)matters,(cid:3)including(cid:3)any(cid:3)product(cid:3)liability(cid:3)claims(cid:3)
related(cid:3)to(cid:3)Jelmyto(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
regulatory(cid:3)developments(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)decisions(cid:3)of(cid:3)regulatory(cid:3)authorities(cid:3)as(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)approval(cid:3)or(cid:3)rejection(cid:3)of(cid:3)new(cid:3)
or(cid:3)modified(cid:3)products;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)amounts(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)spend(cid:3)to(cid:3)develop,(cid:3)acquire(cid:3)or(cid:3)license(cid:3)new(cid:3)products,(cid:3)technologies(cid:3)or(cid:3)
businesses;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)expenditures(cid:3)to(cid:3)promote(cid:3)our(cid:3)products;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
our(cid:3)sale(cid:3)or(cid:3)proposed(cid:3)sale,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)significant(cid:3)shareholders,(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)
securities(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)key(cid:3)personnel;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
success(cid:3)or(cid:3)failure(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)projects(cid:3)or(cid:3)those(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)competitors;(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)trading(cid:3)volume(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
general(cid:3)economic(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)conditions(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)factors,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)COVID(cid:882)19(cid:3)pandemic,(cid:3)including(cid:3)
factors(cid:3)unrelated(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)operating(cid:3)performance.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
These(cid:3)factors(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)corresponding(cid:3)price(cid:3)fluctuations(cid:3)may(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)and(cid:3)
result(cid:3)in(cid:3)substantial(cid:3)losses(cid:3)being(cid:3)incurred(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)investors.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)past,(cid:3)following(cid:3)periods(cid:3)of(cid:3)market(cid:3)volatility,(cid:3)public(cid:3)
company(cid:3)shareholders(cid:3)have(cid:3)often(cid:3)instituted(cid:3)securities(cid:3)class(cid:3)action(cid:3)litigation.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)become(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)securities(cid:3)
litigation,(cid:3)it(cid:3)could(cid:3)impose(cid:3)a(cid:3)substantial(cid:3)cost(cid:3)upon(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)divert(cid:3)the(cid:3)resources(cid:3)and(cid:3)attention(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)management(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)
business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Future(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)could(cid:3)reduce(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)shareholders,(cid:3)particularly(cid:3)our(cid:3)directors,(cid:3)their(cid:3)affiliates,(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)executive(cid:3)officers,(cid:3)sell(cid:3)a(cid:3)substantial(cid:3)number(cid:3)
of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)public(cid:3)market,(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)could(cid:3)decrease(cid:3)significantly.(cid:3)The(cid:3)
perception(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)public(cid:3)market(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)shareholders(cid:3)might(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)could(cid:3)also(cid:3)depress(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)
of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)capital,(cid:3)especially(cid:3)through(cid:3)an(cid:3)offering(cid:3)of(cid:3)equity(cid:3)
securities.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)securities(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)capital(cid:3)might(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)similar(cid:3)negative(cid:3)
impact(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)share(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)A(cid:3)decline(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)might(cid:3)impede(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)
raise(cid:3)capital(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)issuance(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)equity(cid:3)securities(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)you(cid:3)to(cid:3)lose(cid:3)part(cid:3)
or(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)your(cid:3)investment(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

79(cid:3)

Future(cid:3)equity(cid:3)offerings(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)future(cid:3)dilution(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)cause(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)to(cid:3)decline.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)capital,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)offer(cid:3)additional(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)securities(cid:3)convertible(cid:3)
into(cid:3)or(cid:3)exchangeable(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)at(cid:3)prices(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)determine(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)and(cid:3)investors(cid:3)purchasing(cid:3)
shares(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)securities(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)rights(cid:3)superior(cid:3)to(cid:3)existing(cid:3)shareholders.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)choose(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)
additional(cid:3)capital(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)conditions(cid:3)or(cid:3)strategic(cid:3)considerations,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)sufficient(cid:3)funds(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)
current(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)operating(cid:3)plans.(cid:3)On(cid:3)December(cid:3)20,(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)ATM(cid:3)Sales(cid:3)Agreement(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)
we(cid:3)may(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time(cid:3)offer(cid:3)and(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares,(cid:3)having(cid:3)an(cid:3)aggregate(cid:3)offering(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)$100.0(cid:3)million,(cid:3)to(cid:3)
or(cid:3)through(cid:3)Cowen,(cid:3)acting(cid:3)as(cid:3)sales(cid:3)agent(cid:3)or(cid:3)principal,(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)manner(cid:3)deemed(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)an(cid:3)“at(cid:882)the(cid:3)market(cid:3)offering”.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)$83.4(cid:3)million(cid:3)remain(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)sale(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)ATM(cid:3)Sales(cid:3)Agreement.(cid:3)The(cid:3)shares(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)offered(cid:3)
and(cid:3)sold(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)shelf(cid:3)registration(cid:3)statement(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)S(cid:882)3(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)November(cid:3)15,(cid:3)2022,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)
declared(cid:3)effective(cid:3)on(cid:3)November(cid:3)29,(cid:3)2022.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)significant(cid:3)share(cid:3)ownership(cid:3)position(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)officers,(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)entities(cid:3)affiliated(cid:3)with(cid:3)certain(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)directors(cid:3)
may(cid:3)limit(cid:3)your(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)influence(cid:3)corporate(cid:3)matters.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)officers,(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)entities(cid:3)affiliated(cid:3)with(cid:3)certain(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)directors(cid:3)beneficially(cid:3)own(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
outstanding(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)Accordingly,(cid:3)these(cid:3)persons(cid:3)are(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)significantly(cid:3)influence,(cid:3)though(cid:3)not(cid:3)independently(cid:3)
determine,(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)matters(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)submitted(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)shareholders(cid:3)for(cid:3)approval,(cid:3)including(cid:3)decisions(cid:3)
relating(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)election(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)board(cid:3)of(cid:3)directors,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)proposed(cid:3)merger(cid:3)or(cid:3)consolidation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
company.(cid:3)These(cid:3)interests(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)consistent(cid:3)with(cid:3)those(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)shareholders.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)these(cid:3)persons’(cid:3)
significant(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)us(cid:3)may(cid:3)discourage(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)from(cid:3)seeking(cid:3)to(cid:3)acquire(cid:3)control(cid:3)of(cid:3)us,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)
the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)never(cid:3)paid(cid:3)cash(cid:3)dividends(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)share(cid:3)capital,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)anticipate(cid:3)paying(cid:3)any(cid:3)cash(cid:3)dividends(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
foreseeable(cid:3)future.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)never(cid:3)declared(cid:3)or(cid:3)paid(cid:3)cash(cid:3)dividends(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)share(cid:3)capital,(cid:3)nor(cid:3)do(cid:3)we(cid:3)anticipate(cid:3)paying(cid:3)any(cid:3)cash(cid:3)dividends(cid:3)on(cid:3)
our(cid:3)share(cid:3)capital(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future.(cid:3)We(cid:3)currently(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)retain(cid:3)all(cid:3)available(cid:3)funds(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)earnings(cid:3)to(cid:3)
fund(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)growth(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)capital(cid:3)appreciation,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)
investors’(cid:3)sole(cid:3)source(cid:3)of(cid:3)gain(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)Israeli(cid:3)law(cid:3)limits(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)declare(cid:3)and(cid:3)pay(cid:3)
dividends(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)subject(cid:3)our(cid:3)dividends(cid:3)to(cid:3)Israeli(cid:3)withholding(cid:3)taxes.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)classified(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)passive(cid:3)foreign(cid:3)investment(cid:3)company(cid:3)("PFIC"),(cid:3)our(cid:3)U.S.(cid:3)shareholders(cid:3)may(cid:3)suffer(cid:3)adverse(cid:3)tax(cid:3)
consequences.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Generally,(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)taxable(cid:3)year,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)75%(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)gross(cid:3)income(cid:3)is(cid:3)passive(cid:3)income,(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)50%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
assets(cid:3)is(cid:3)attributable(cid:3)to(cid:3)assets(cid:3)that(cid:3)produce(cid:3)passive(cid:3)income(cid:3)or(cid:3)are(cid:3)held(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)production(cid:3)of(cid:3)passive(cid:3)income,(cid:3)including(cid:3)
cash,(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)characterized(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)for(cid:3)U.S.(cid:3)federal(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)purposes.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)determination(cid:3)of(cid:3)whether(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)fact(cid:882)intensive(cid:3)determination(cid:3)made(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)annual(cid:3)basis(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)
law(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)varying(cid:3)interpretation.(cid:3)In(cid:3)particular,(cid:3)the(cid:3)characterization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)assets(cid:3)as(cid:3)active(cid:3)or(cid:3)passive(cid:3)may(cid:3)depend(cid:3)in(cid:3)
part(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)current(cid:3)and(cid:3)intended(cid:3)future(cid:3)business(cid:3)plans,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)change.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
assets(cid:3)for(cid:3)PFIC(cid:3)testing(cid:3)purposes(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)determined(cid:3)in(cid:3)part(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)from(cid:3)
time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)fluctuate(cid:3)considerably.(cid:3)Under(cid:3)the(cid:3)income(cid:3)test,(cid:3)our(cid:3)status(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)depends(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)composition(cid:3)
of(cid:3)our(cid:3)income(cid:3)which(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)transactions(cid:3)we(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)corporate(cid:3)structure.(cid:3)The(cid:3)
composition(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)income(cid:3)and(cid:3)assets(cid:3)is(cid:3)also(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)how,(cid:3)and(cid:3)how(cid:3)quickly,(cid:3)we(cid:3)spend(cid:3)the(cid:3)cash(cid:3)we(cid:3)raise(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)
offering.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Based(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)analysis(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)income,(cid:3)assets,(cid:3)activities(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)capitalization,(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)were(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)
for(cid:3)the(cid:3)taxable(cid:3)(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)However,(cid:3)because(cid:3)the(cid:3)determination(cid:3)of(cid:3)whether(cid:3)or(cid:3)not(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)
fact(cid:882)intensive(cid:3)determination(cid:3)made(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)annual(cid:3)basis,(cid:3)and(cid:3)because(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)law(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)varying(cid:3)interpretation,(cid:3)
we(cid:3)cannot(cid:3)provide(cid:3)any(cid:3)assurances(cid:3)regarding(cid:3)our(cid:3)PFIC(cid:3)status(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)past,(cid:3)current(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)taxable(cid:3)years.(cid:3)Our(cid:3)U.S.(cid:3)tax(cid:3)
counsel(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)provided(cid:3)any(cid:3)opinion(cid:3)regarding(cid:3)our(cid:3)PFIC(cid:3)status(cid:3)in(cid:3)any(cid:3)taxable(cid:3)year.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

80(cid:3)

If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)characterized(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)PFIC,(cid:3)our(cid:3)U.S(cid:3)shareholders(cid:3)may(cid:3)suffer(cid:3)adverse(cid:3)tax(cid:3)consequences,(cid:3)including(cid:3)having(cid:3)gains(cid:3)
realized(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)treated(cid:3)as(cid:3)ordinary(cid:3)income,(cid:3)rather(cid:3)than(cid:3)capital(cid:3)gain,(cid:3)the(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)preferential(cid:3)
rate(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)dividends(cid:3)received(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)by(cid:3)individuals(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)U.S.(cid:3)shareholders(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)individuals,(cid:3)
having(cid:3)interest(cid:3)charges(cid:3)apply(cid:3)to(cid:3)distributions(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)gains(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)shares,(cid:3)and(cid:3)additional(cid:3)reporting(cid:3)
requirements(cid:3)under(cid:3)U.S.(cid:3)federal(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations.(cid:3)A(cid:3)U.S.(cid:3)Holder(cid:3)that(cid:3)(i)(cid:3)owns(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)
point(cid:3)during(cid:3)a(cid:3)year(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)characterized(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)and(cid:3)(ii)(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)timely(cid:3)make(cid:3)a(cid:3)QEF(cid:3)election(cid:3)(as(cid:3)described(cid:3)
below)(cid:3)will(cid:3)treat(cid:3)such(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)as(cid:3)stock(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)for(cid:3)all(cid:3)subsequent(cid:3)tax(cid:3)years,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)no(cid:3)longer(cid:3)qualify(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)
under(cid:3)the(cid:3)relevant(cid:3)tests(cid:3)in(cid:3)such(cid:3)subsequent(cid:3)tax(cid:3)years.(cid:3)A(cid:3)U.S.(cid:3)shareholder(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)generally(cid:3)may(cid:3)mitigate(cid:3)these(cid:3)adverse(cid:3)
U.S.(cid:3)federal(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)consequences(cid:3)by(cid:3)making(cid:3)a(cid:3)qualified(cid:3)electing(cid:3)fund(cid:3)(“QEF”)(cid:3)election,(cid:3)or,(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)circumstances,(cid:3)a(cid:3)
“mark(cid:3)to(cid:3)market”(cid:3)election.(cid:3)However,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)provide(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)IRS(cid:3)in(cid:3)
order(cid:3)to(cid:3)enable(cid:3)U.S.(cid:3)shareholders(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)QEF(cid:3)election.(cid:3)Moreover,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)have(cid:3)timely(cid:3)
knowledge(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)status(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)PFIC(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)Accordingly,(cid:3)U.S.(cid:3)shareholders(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)QEF(cid:3)
election(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Changes(cid:3)to(cid:3)tax(cid:3)laws(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)reduce(cid:3)net(cid:3)returns(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)shareholders.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)tax(cid:3)treatment(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)tax(cid:3)laws,(cid:3)regulations(cid:3)and(cid:3)treaties,(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)interpretation(cid:3)thereof,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)tax(cid:3)
policy(cid:3)initiatives(cid:3)and(cid:3)reforms(cid:3)under(cid:3)consideration(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)practices(cid:3)of(cid:3)tax(cid:3)authorities(cid:3)in(cid:3)jurisdictions(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)operate(cid:3)
including(cid:3)those(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Organisation(cid:3)for(cid:3)Economic(cid:3)Co(cid:882)Operation(cid:3)and(cid:3)Development’s(cid:3)("OECD")(cid:3)Base(cid:3)Erosion(cid:3)and(cid:3)
Profit(cid:3)Shifting(cid:3)("BEPS")(cid:3)Project(cid:3)(including(cid:3)"BEPS(cid:3)2.0"),(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)European(cid:3)Commission’s(cid:3)state(cid:3)aid(cid:3)investigations(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)
initiatives.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Such(cid:3)changes(cid:3)may(cid:3)include(cid:3)(but(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to)(cid:3)the(cid:3)taxation(cid:3)of(cid:3)operating(cid:3)income,(cid:3)investment(cid:3)income,(cid:3)dividends(cid:3)
received(cid:3)or,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)specific(cid:3)context(cid:3)of(cid:3)withholding(cid:3)tax(cid:3)dividends(cid:3)paid.(cid:3)The(cid:3)OECD(cid:3)has(cid:3)published(cid:3)a(cid:3)package(cid:3)of(cid:3)measures(cid:3)for(cid:3)
reform(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)of(cid:3)BEPS,(cid:3)which(cid:3)include(cid:3)the(cid:3)reallocation(cid:3)of(cid:3)global(cid:3)profits(cid:3)of(cid:3)large(cid:3)multinational(cid:3)companies(cid:3)to(cid:3)market(cid:3)
jurisdictions(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)customer(cid:3)location(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)introduction(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)global(cid:3)minimum(cid:3)tax.(cid:3)Many(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)package’s(cid:3)
proposed(cid:3)measures(cid:3)require(cid:3)amendments(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)domestic(cid:3)tax(cid:3)legislation(cid:3)of(cid:3)various(cid:3)jurisdictions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)predict(cid:3)what(cid:3)tax(cid:3)reform(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)proposed(cid:3)or(cid:3)enacted(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)or(cid:3)what(cid:3)effect(cid:3)such(cid:3)changes(cid:3)would(cid:3)
have(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)but(cid:3)such(cid:3)changes,(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)they(cid:3)are(cid:3)brought(cid:3)into(cid:3)tax(cid:3)legislation,(cid:3)regulations,(cid:3)policies(cid:3)or(cid:3)
practices,(cid:3)could(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)position(cid:3)and(cid:3)overall(cid:3)or(cid:3)effective(cid:3)tax(cid:3)rates(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)in(cid:3)countries(cid:3)where(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)
operations,(cid:3)reduce(cid:3)post(cid:882)tax(cid:3)returns(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)shareholders,(cid:3)and(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)complexity,(cid:3)burden(cid:3)and(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)tax(cid:3)compliance.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
New(cid:3)income,(cid:3)sales,(cid:3)use(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)tax(cid:3)laws,(cid:3)statutes,(cid:3)rules,(cid:3)regulations(cid:3)or(cid:3)ordinances(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)enacted(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time,(cid:3)which(cid:3)
could(cid:3)affect(cid:3)the(cid:3)tax(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)domestic(cid:3)and(cid:3)foreign(cid:3)earnings.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)effective(cid:3)in(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Tax(cid:3)Cuts(cid:3)and(cid:3)
Jobs(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2017(cid:3)eliminates(cid:3)the(cid:3)option(cid:3)to(cid:3)deduct(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenditures(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)period(cid:3)and(cid:3)
requires(cid:3)U.S.(cid:3)taxpayers(cid:3)to(cid:3)capitalize(cid:3)and(cid:3)amortize(cid:3)them(cid:3)over(cid:3)five(cid:3)or(cid:3)fifteen(cid:3)years(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Internal(cid:3)Revenue(cid:3)Code(cid:3)
Section(cid:3)174.(cid:3)Any(cid:3)new(cid:3)taxes(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)domestic(cid:3)and(cid:3)international(cid:3)business(cid:3)operations,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)
and(cid:3)financial(cid:3)performance.(cid:3)Further,(cid:3)existing(cid:3)tax(cid:3)laws,(cid:3)statutes,(cid:3)rules,(cid:3)regulations(cid:3)or(cid:3)ordinances(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)interpreted,(cid:3)
changed,(cid:3)modified(cid:3)or(cid:3)applied(cid:3)adversely(cid:3)to(cid:3)us.(cid:3)Changes(cid:3)in(cid:3)corporate(cid:3)tax(cid:3)rates,(cid:3)the(cid:3)realization(cid:3)of(cid:3)net(cid:3)deferred(cid:3)tax(cid:3)assets(cid:3)
relating(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)the(cid:3)taxation(cid:3)of(cid:3)foreign(cid:3)earnings,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)deductibility(cid:3)of(cid:3)expenses(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)impact(cid:3)
on(cid:3)the(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)deferred(cid:3)tax(cid:3)assets,(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)significant(cid:3)one(cid:882)time(cid:3)charges,(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)tax(cid:3)
expenses.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Tax(cid:3)authorities(cid:3)may(cid:3)disagree(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)positions(cid:3)and(cid:3)conclusions(cid:3)regarding(cid:3)certain(cid:3)tax(cid:3)positions,(cid:3)resulting(cid:3)in(cid:3)
unanticipated(cid:3)costs,(cid:3)taxes(cid:3)or(cid:3)non(cid:882)realization(cid:3)of(cid:3)expected(cid:3)benefits.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
A(cid:3)tax(cid:3)authority(cid:3)may(cid:3)disagree(cid:3)with(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)taken,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)increased(cid:3)tax(cid:3)liabilities.(cid:3)For(cid:3)
example,(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Internal(cid:3)Revenue(cid:3)Service(cid:3)or(cid:3)another(cid:3)tax(cid:3)authority(cid:3)could(cid:3)challenge(cid:3)our(cid:3)allocation(cid:3)of(cid:3)income(cid:3)by(cid:3)tax(cid:3)
jurisdiction(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)amounts(cid:3)paid(cid:3)between(cid:3)our(cid:3)affiliated(cid:3)companies(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)intercompany(cid:3)arrangements(cid:3)and(cid:3)
transfer(cid:3)pricing(cid:3)policies,(cid:3)including(cid:3)amounts(cid:3)paid(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)development.(cid:3)Similarly,(cid:3)a(cid:3)tax(cid:3)
authority(cid:3)could(cid:3)assert(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)tax(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)jurisdiction(cid:3)where(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)established(cid:3)a(cid:3)taxable(cid:3)
nexus,(cid:3)often(cid:3)referred(cid:3)to(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)“permanent(cid:3)establishment”(cid:3)under(cid:3)international(cid:3)tax(cid:3)treaties,(cid:3)and(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)assertion,(cid:3)if(cid:3)
successful,(cid:3)could(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)expected(cid:3)tax(cid:3)liability(cid:3)in(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)jurisdictions.(cid:3)A(cid:3)tax(cid:3)authority(cid:3)may(cid:3)take(cid:3)the(cid:3)position(cid:3)that(cid:3)
material(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)liabilities,(cid:3)interest(cid:3)and(cid:3)penalties(cid:3)are(cid:3)payable(cid:3)by(cid:3)us,(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)case,(cid:3)we(cid:3)expect(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)might(cid:3)contest(cid:3)

81(cid:3)

such(cid:3)assessment.(cid:3)Contesting(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)assessment(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)lengthy(cid:3)and(cid:3)costly(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)were(cid:3)unsuccessful(cid:3)in(cid:3)disputing(cid:3)the(cid:3)
assessment,(cid:3)the(cid:3)implications(cid:3)could(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)anticipated(cid:3)effective(cid:3)tax(cid:3)rate,(cid:3)where(cid:3)applicable.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)a(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)person(cid:3)is(cid:3)treated(cid:3)as(cid:3)owning(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares,(cid:3)such(cid:3)holder(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)
adverse(cid:3)U.S.(cid:3)federal(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)consequences.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)a(cid:3)“United(cid:3)States(cid:3)person”(cid:3)(as(cid:3)defined(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Internal(cid:3)Revenue(cid:3)Code(cid:3)of(cid:3)1986,(cid:3)as(cid:3)amended(cid:3)(the(cid:3)“Code”))(cid:3)is(cid:3)treated(cid:3)as(cid:3)
owning(cid:3)(directly,(cid:3)indirectly(cid:3)or(cid:3)constructively)(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)combined(cid:3)voting(cid:3)power(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)classes(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)stock(cid:3)
entitled(cid:3)to(cid:3)vote(cid:3)or(cid:3)10%(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)classes(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)stock,(cid:3)such(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)person(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)
“United(cid:3)States(cid:3)shareholder”(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)each(cid:3)“controlled(cid:3)foreign(cid:3)corporation”(cid:3)("CFC")(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)group(cid:3)(if(cid:3)any).(cid:3)Each(cid:3)
United(cid:3)States(cid:3)shareholder(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)CFC(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)annually(cid:3)report(cid:3)and(cid:3)include(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)U.S.(cid:3)taxable(cid:3)income(cid:3)its(cid:3)pro(cid:3)rata(cid:3)
share(cid:3)of(cid:3)“Subpart(cid:3)F(cid:3)income,”(cid:3)“global(cid:3)intangible(cid:3)low(cid:882)taxed(cid:3)income”(cid:3)and(cid:3)investments(cid:3)in(cid:3)U.S.(cid:3)property(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)CFC,(cid:3)
regardless(cid:3)of(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)CFC(cid:3)makes(cid:3)any(cid:3)distributions.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)a(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)shareholder(cid:3)that(cid:3)realizes(cid:3)gain(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)
sale(cid:3)or(cid:3)exchange(cid:3)of(cid:3)shares(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)CFC(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)classify(cid:3)a(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)gain(cid:3)as(cid:3)dividend(cid:3)income(cid:3)rather(cid:3)than(cid:3)
capital(cid:3)gain.(cid:3)An(cid:3)individual(cid:3)who(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)shareholder(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)CFC(cid:3)generally(cid:3)would(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)allowed(cid:3)certain(cid:3)
tax(cid:3)deductions(cid:3)or(cid:3)foreign(cid:3)tax(cid:3)credits(cid:3)that(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)allowed(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)shareholder(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)U.S.(cid:3)corporation.(cid:3)A(cid:3)
non(cid:882)U.S.(cid:3)corporation(cid:3)generally(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)classified(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)CFC(cid:3)for(cid:3)U.S.(cid:3)federal(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)purposes(cid:3)if(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)
shareholders(cid:3)own,(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)indirectly,(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)50%(cid:3)of(cid:3)either(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)combined(cid:3)voting(cid:3)power(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)classes(cid:3)of(cid:3)stock(cid:3)of(cid:3)
such(cid:3)corporation(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)vote(cid:3)or(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)stock(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)corporation.(cid:3)The(cid:3)determination(cid:3)of(cid:3)CFC(cid:3)status(cid:3)is(cid:3)
complex(cid:3)and(cid:3)includes(cid:3)attribution(cid:3)rules,(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)entirely(cid:3)certain.(cid:3)Because(cid:3)our(cid:3)group(cid:3)includes(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)
one(cid:3)U.S.(cid:3)subsidiary(cid:3)(UroGen(cid:3)Pharma,(cid:3)Inc.),(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)form(cid:3)or(cid:3)acquire(cid:3)any(cid:3)non(cid:882)U.S.(cid:3)subsidiaries(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future,(cid:3)
attribution(cid:3)rules(cid:3)could(cid:3)cause(cid:3)them(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)as(cid:3)CFCs(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)person(cid:3)owning(cid:3)(directly,(cid:3)
indirectly(cid:3)or(cid:3)constructively)(cid:3)at(cid:3)least(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)value(cid:3)or(cid:3)voting(cid:3)power(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)cannot(cid:3)provide(cid:3)any(cid:3)assurances(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)assist(cid:3)investors(cid:3)in(cid:3)determining(cid:3)whether(cid:3)we(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)non(cid:882)U.S.(cid:3)subsidiaries(cid:3)
that(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)form(cid:3)or(cid:3)acquire(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)CFC(cid:3)or(cid:3)whether(cid:3)such(cid:3)investor(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)
United(cid:3)States(cid:3)shareholder(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)CFC.(cid:3)Further,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)provide(cid:3)any(cid:3)assurances(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)furnish(cid:3)to(cid:3)
any(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)shareholder(cid:3)information(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)reporting(cid:3)and(cid:3)tax(cid:3)paying(cid:3)obligations(cid:3)
discussed(cid:3)above.(cid:3)Failure(cid:3)to(cid:3)comply(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)reporting(cid:3)obligations(cid:3)may(cid:3)subject(cid:3)you(cid:3)to(cid:3)significant(cid:3)monetary(cid:3)penalties(cid:3)and(cid:3)
may(cid:3)prevent(cid:3)the(cid:3)statute(cid:3)of(cid:3)limitations(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)your(cid:3)U.S.(cid:3)federal(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)return(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)for(cid:3)which(cid:3)reporting(cid:3)
was(cid:3)due(cid:3)from(cid:3)starting.(cid:3)U.S.(cid:3)shareholders(cid:3)should(cid:3)consult(cid:3)their(cid:3)tax(cid:3)advisors(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)application(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)
rules(cid:3)to(cid:3)their(cid:3)investment(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)use(cid:3)our(cid:3)U.S.(cid:3)net(cid:3)operating(cid:3)loss(cid:3)carryforwards(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)other(cid:3)tax(cid:3)attributes(cid:3)to(cid:3)offset(cid:3)future(cid:3)taxable(cid:3)
income(cid:3)and(cid:3)taxes(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)limited.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Under(cid:3)U.S.(cid:3)federal(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)law,(cid:3)federal(cid:3)net(cid:3)operating(cid:3)losses(cid:3)("NOLs")(cid:3)incurred(cid:3)in(cid:3)tax(cid:3)years(cid:3)beginning(cid:3)after(cid:3)December(cid:3)
31,(cid:3)2017,(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)carried(cid:3)forward(cid:3)indefinitely,(cid:3)but(cid:3)the(cid:3)deductibility(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)federal(cid:3)NOLs(cid:3)is(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)80%(cid:3)of(cid:3)taxable(cid:3)
income.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)under(cid:3)Sections(cid:3)382(cid:3)and(cid:3)383(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Code,(cid:3)and(cid:3)corresponding(cid:3)provisions(cid:3)of(cid:3)state(cid:3)law,(cid:3)if(cid:3)a(cid:3)corporation(cid:3)
undergoes(cid:3)an(cid:3)“ownership(cid:3)change,”(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)generally(cid:3)defined(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)greater(cid:3)than(cid:3)50%(cid:3)change,(cid:3)by(cid:3)value,(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)equity(cid:3)
ownership(cid:3)over(cid:3)a(cid:3)three(cid:882)year(cid:3)period,(cid:3)the(cid:3)corporation’s(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)utilize(cid:3)its(cid:3)pre(cid:882)change(cid:3)NOL(cid:3)carryforwards(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)pre(cid:882)
change(cid:3)tax(cid:3)attributes(cid:3)to(cid:3)offset(cid:3)its(cid:3)post(cid:882)change(cid:3)income(cid:3)or(cid:3)taxes(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)limited.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)performed(cid:3)a(cid:3)detailed(cid:3)analysis(cid:3)
to(cid:3)determine(cid:3)whether(cid:3)an(cid:3)ownership(cid:3)change(cid:3)under(cid:3)Section(cid:3)382(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Code(cid:3)has(cid:3)occurred(cid:3)for(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma,(cid:3)Inc.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)
undergo(cid:3)or(cid:3)have(cid:3)undergone(cid:3)an(cid:3)ownership(cid:3)change,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)utilize(cid:3)NOLs(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)tax(cid:3)attributes(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)limited(cid:3)by(cid:3)
Sections(cid:3)382(cid:3)and(cid:3)383(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Code.(cid:3)Future(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)share(cid:3)ownership,(cid:3)some(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)control,(cid:3)could(cid:3)
result(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)ownership(cid:3)change(cid:3)under(cid:3)Section(cid:3)382(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Code.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)attain(cid:3)profitability,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)
to(cid:3)use(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)NOLs(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)tax(cid:3)attributes,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)cash(cid:3)flows.(cid:3)In(cid:3)
addition,(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)state(cid:3)level,(cid:3)there(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)periods(cid:3)during(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)net(cid:3)operating(cid:3)loss(cid:3)carryforwards(cid:3)is(cid:3)suspended(cid:3)or(cid:3)
otherwise(cid:3)limited,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)accelerate(cid:3)or(cid:3)permanently(cid:3)increase(cid:3)state(cid:3)taxes(cid:3)owed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

82(cid:3)

Risks(cid:3)Related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)Operations(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)significant(cid:3)operations(cid:3)are(cid:3)located(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)and,(cid:3)therefore,(cid:3)our(cid:3)results(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)
adversely(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)political,(cid:3)economic(cid:3)and(cid:3)military(cid:3)instability(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)facilities(cid:3)are(cid:3)located(cid:3)in(cid:3)Ra’anana,(cid:3)Israel.(cid:3)If(cid:3)these(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)future(cid:3)facilities(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)
damaged,(cid:3)destroyed(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)operate,(cid:3)whether(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)war,(cid:3)acts(cid:3)of(cid:3)hostility,(cid:3)earthquakes,(cid:3)fire,(cid:3)floods,(cid:3)
hurricanes,(cid:3)storms,(cid:3)tornadoes,(cid:3)other(cid:3)natural(cid:3)disasters,(cid:3)employee(cid:3)malfeasance,(cid:3)terrorist(cid:3)acts,(cid:3)pandemic,(cid:3)power(cid:3)outages(cid:3)or(cid:3)
otherwise,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)performance(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)is(cid:3)disrupted(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)reason,(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)event(cid:3)could(cid:3)
delay(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)or,(cid:3)if(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)are(cid:3)approved(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)choose(cid:3)to(cid:3)manufacture(cid:3)all(cid:3)or(cid:3)any(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)them(cid:3)
internally,(cid:3)jeopardize(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)manufacture(cid:3)our(cid:3)products(cid:3)as(cid:3)promptly(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)prospective(cid:3)customers(cid:3)will(cid:3)likely(cid:3)expect,(cid:3)
or(cid:3)possibly(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)experience(cid:3)delays(cid:3)in(cid:3)achieving(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)objectives,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)manufacture(cid:3)an(cid:3)
approved(cid:3)product(cid:3)within(cid:3)a(cid:3)timeframe(cid:3)that(cid:3)meets(cid:3)our(cid:3)prospective(cid:3)customers’(cid:3)expectations,(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)prospects,(cid:3)
financial(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)reputation(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)harmed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Political,(cid:3)economic(cid:3)and(cid:3)military(cid:3)conditions(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)may(cid:3)directly(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Since(cid:3)the(cid:3)establishment(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)State(cid:3)
of(cid:3)Israel(cid:3)in(cid:3)1948,(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)armed(cid:3)conflicts(cid:3)have(cid:3)taken(cid:3)place(cid:3)between(cid:3)Israel(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)neighboring(cid:3)countries,(cid:3)Hamas(cid:3)(an(cid:3)
Islamist(cid:3)militia(cid:3)and(cid:3)political(cid:3)group(cid:3)that(cid:3)controls(cid:3)the(cid:3)Gaza(cid:3)Strip)(cid:3)and(cid:3)Hezbollah(cid:3)(an(cid:3)Islamist(cid:3)militia(cid:3)and(cid:3)political(cid:3)group(cid:3)based(cid:3)
in(cid:3)Lebanon).(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)several(cid:3)countries,(cid:3)principally(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Middle(cid:3)East,(cid:3)restrict(cid:3)doing(cid:3)business(cid:3)with(cid:3)Israel,(cid:3)and(cid:3)additional(cid:3)
countries(cid:3)may(cid:3)impose(cid:3)restrictions(cid:3)on(cid:3)doing(cid:3)business(cid:3)with(cid:3)Israel(cid:3)and(cid:3)Israeli(cid:3)companies(cid:3)whether(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)hostilities(cid:3)in(cid:3)
the(cid:3)region(cid:3)or(cid:3)otherwise.(cid:3)Any(cid:3)hostilities(cid:3)involving(cid:3)Israel,(cid:3)terrorist(cid:3)activities,(cid:3)political(cid:3)instability(cid:3)or(cid:3)violence(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)region(cid:3)or(cid:3)
the(cid:3)interruption(cid:3)or(cid:3)curtailment(cid:3)of(cid:3)trade(cid:3)or(cid:3)transport(cid:3)between(cid:3)Israel(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)trading(cid:3)partners(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)
operations(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)the(cid:3)market(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Additionally,(cid:3)the(cid:3)newly(cid:3)elected(cid:3)Israeli(cid:3)government(cid:3)has(cid:3)announced(cid:3)plans(cid:3)to(cid:3)significantly(cid:3)reduce(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)Supreme(cid:3)Court's(cid:3)
judicial(cid:3)oversight,(cid:3)including(cid:3)reducing(cid:3)its(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)strike(cid:3)down(cid:3)legislation(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)deems(cid:3)unreasonable,(cid:3)and(cid:3)plans(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)
political(cid:3)influence(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)selection(cid:3)of(cid:3)judges.(cid:3)These(cid:3)plans(cid:3)have(cid:3)prompted(cid:3)protests(cid:3)of(cid:3)Israeli(cid:3)citizens(cid:3)and(cid:3)criticism(cid:3)of(cid:3)
leading(cid:3)Israeli(cid:3)business(cid:3)leaders(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)some(cid:3)foreign(cid:3)leaders.(cid:3)If(cid:3)such(cid:3)government(cid:3)plans(cid:3)are(cid:3)eventually(cid:3)enacted,(cid:3)they(cid:3)
may(cid:3)cause(cid:3)operational(cid:3)challenges(cid:3)for(cid:3)us.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)if(cid:3)foreign(cid:3)policy(cid:3)is(cid:3)negatively(cid:3)impacted(cid:3)with(cid:3)regard(cid:3)to(cid:3)Israel,(cid:3)this(cid:3)
could(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)with(cid:3)suppliers(cid:3)and(cid:3)customers(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)in(cid:3)turn(cid:3)adversely(cid:3)impact(cid:3)our(cid:3)reputation,(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)
operations(cid:3)or(cid:3)financial(cid:3)condition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)commercial(cid:3)insurance(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)cover(cid:3)losses(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)occur(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)event(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)security(cid:3)
situation(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Middle(cid:3)East.(cid:3)Although(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)government(cid:3)is(cid:3)currently(cid:3)committed(cid:3)to(cid:3)covering(cid:3)the(cid:3)reinstatement(cid:3)value(cid:3)
of(cid:3)direct(cid:3)damages(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)caused(cid:3)by(cid:3)terrorist(cid:3)attacks(cid:3)or(cid:3)acts(cid:3)of(cid:3)war,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)this(cid:3)government(cid:3)
coverage(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)maintained,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)maintained,(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)sufficient(cid:3)to(cid:3)compensate(cid:3)us(cid:3)fully(cid:3)for(cid:3)damages(cid:3)incurred.(cid:3)Any(cid:3)losses(cid:3)or(cid:3)
damages(cid:3)incurred(cid:3)by(cid:3)us(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)
operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Further,(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)disrupted(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)obligations(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)employees(cid:3)to(cid:3)perform(cid:3)military(cid:3)service.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)
31,(cid:3)2023,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)42(cid:3)employees(cid:3)based(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)Of(cid:3)these(cid:3)employees,(cid:3)some(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)military(cid:3)reservists,(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)called(cid:3)
upon(cid:3)to(cid:3)perform(cid:3)military(cid:3)reserve(cid:3)duty(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)36(cid:3)days(cid:3)per(cid:3)year(cid:3)(and(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases(cid:3)more)(cid:3)until(cid:3)they(cid:3)reach(cid:3)the(cid:3)age(cid:3)of(cid:3)40(cid:3)
(and(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases,(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)age(cid:3)of(cid:3)45(cid:3)or(cid:3)older).(cid:3)Additionally,(cid:3)they(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)called(cid:3)to(cid:3)active(cid:3)duty(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time(cid:3)under(cid:3)
emergency(cid:3)circumstances.(cid:3)In(cid:3)response(cid:3)to(cid:3)increased(cid:3)tension(cid:3)and(cid:3)hostilities(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)region,(cid:3)there(cid:3)have(cid:3)been,(cid:3)at(cid:3)times,(cid:3)call(cid:882)
ups(cid:3)of(cid:3)military(cid:3)reservists,(cid:3)and(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)possible(cid:3)that(cid:3)there(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)additional(cid:3)call(cid:882)ups(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)Our(cid:3)operations(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)
disrupted(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)absence(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)employees(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)military(cid:3)service.(cid:3)Such(cid:3)disruption(cid:3)could(cid:3)harm(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)
operating(cid:3)results.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Provisions(cid:3)of(cid:3)Israeli(cid:3)law(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)articles(cid:3)of(cid:3)association(cid:3)may(cid:3)delay,(cid:3)prevent(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)impede(cid:3)a(cid:3)merger(cid:3)with,(cid:3)or(cid:3)an(cid:3)
acquisition(cid:3)of,(cid:3)us,(cid:3)even(cid:3)when(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)a(cid:3)transaction(cid:3)are(cid:3)favorable(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)shareholders.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Israeli(cid:3)corporate(cid:3)law(cid:3)regulates(cid:3)mergers,(cid:3)requires(cid:3)tender(cid:3)offers(cid:3)for(cid:3)acquisitions(cid:3)of(cid:3)shares(cid:3)above(cid:3)specified(cid:3)thresholds,(cid:3)
requires(cid:3)special(cid:3)approvals(cid:3)for(cid:3)transactions(cid:3)involving(cid:3)directors,(cid:3)officers(cid:3)or(cid:3)significant(cid:3)shareholders(cid:3)and(cid:3)regulates(cid:3)other(cid:3)
matters(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)relevant(cid:3)to(cid:3)such(cid:3)types(cid:3)of(cid:3)transactions.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)a(cid:3)tender(cid:3)offer(cid:3)for(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)company’s(cid:3)issued(cid:3)and(cid:3)
outstanding(cid:3)shares(cid:3)can(cid:3)only(cid:3)be(cid:3)completed(cid:3)if(cid:3)shareholders(cid:3)not(cid:3)accepting(cid:3)the(cid:3)tender(cid:3)offer(cid:3)hold(cid:3)less(cid:3)than(cid:3)5%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)issued(cid:3)
share(cid:3)capital.(cid:3)Completion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)tender(cid:3)offer(cid:3)also(cid:3)requires(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)majority(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)offerees(cid:3)that(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)

83(cid:3)

personal(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)tender(cid:3)offer,(cid:3)unless(cid:3)shareholders(cid:3)not(cid:3)accepting(cid:3)the(cid:3)tender(cid:3)offer(cid:3)hold(cid:3)less(cid:3)than(cid:3)2%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
company’s(cid:3)outstanding(cid:3)shares.(cid:3)Furthermore,(cid:3)the(cid:3)shareholders,(cid:3)including(cid:3)those(cid:3)who(cid:3)indicated(cid:3)their(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
tender(cid:3)offer,(cid:3)may,(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time(cid:3)within(cid:3)six(cid:3)months(cid:3)following(cid:3)the(cid:3)completion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)tender(cid:3)offer,(cid:3)petition(cid:3)an(cid:3)Israeli(cid:3)court(cid:3)to(cid:3)
alter(cid:3)the(cid:3)consideration(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)acquisition,(cid:3)unless(cid:3)the(cid:3)acquirer(cid:3)stipulated(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)tender(cid:3)offer(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)shareholder(cid:3)that(cid:3)accepts(cid:3)
the(cid:3)offer(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)seek(cid:3)such(cid:3)appraisal(cid:3)rights.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Furthermore,(cid:3)Israeli(cid:3)tax(cid:3)considerations(cid:3)may(cid:3)make(cid:3)potential(cid:3)transactions(cid:3)unappealing(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)shareholders(cid:3)whose(cid:3)
country(cid:3)of(cid:3)residence(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)tax(cid:3)treaty(cid:3)with(cid:3)Israel(cid:3)exempting(cid:3)such(cid:3)shareholders(cid:3)from(cid:3)Israeli(cid:3)tax.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)
Israeli(cid:3)tax(cid:3)law(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)recognize(cid:3)tax(cid:882)free(cid:3)share(cid:3)exchanges(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)extent(cid:3)as(cid:3)U.S.(cid:3)tax(cid:3)law.(cid:3)With(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)mergers,(cid:3)
Israeli(cid:3)tax(cid:3)law(cid:3)allows(cid:3)for(cid:3)tax(cid:3)deferral(cid:3)in(cid:3)certain(cid:3)circumstances(cid:3)but(cid:3)makes(cid:3)the(cid:3)deferral(cid:3)contingent(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)fulfillment(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)
number(cid:3)of(cid:3)conditions,(cid:3)including,(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)cases,(cid:3)a(cid:3)holding(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)two(cid:3)years(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)transaction(cid:3)during(cid:3)
which(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)dispositions(cid:3)of(cid:3)shares(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)participating(cid:3)companies(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)restrictions.(cid:3)Moreover,(cid:3)with(cid:3)
respect(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)share(cid:3)swap(cid:3)transactions,(cid:3)the(cid:3)tax(cid:3)deferral(cid:3)is(cid:3)limited(cid:3)in(cid:3)time,(cid:3)and(cid:3)when(cid:3)such(cid:3)time(cid:3)expires,(cid:3)the(cid:3)tax(cid:3)
becomes(cid:3)payable(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)no(cid:3)disposition(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)shares(cid:3)has(cid:3)occurred.(cid:3)These(cid:3)provisions(cid:3)could(cid:3)delay,(cid:3)prevent(cid:3)or(cid:3)impede(cid:3)an(cid:3)
acquisition(cid:3)of(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)merger(cid:3)with(cid:3)another(cid:3)company,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)such(cid:3)an(cid:3)acquisition(cid:3)or(cid:3)merger(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)beneficial(cid:3)to(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)
to(cid:3)our(cid:3)shareholders.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
It(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)enforce(cid:3)a(cid:3)judgment(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)U.S.(cid:3)court(cid:3)against(cid:3)us,(cid:3)our(cid:3)officers(cid:3)and(cid:3)directors(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)experts(cid:3)
named(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)reports(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)to(cid:3)assert(cid:3)U.S.(cid:3)securities(cid:3)laws(cid:3)claims(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)
serve(cid:3)process(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)officers(cid:3)and(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)these(cid:3)experts.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)One(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)directors(cid:3)resides(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States,(cid:3)and(cid:3)most(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)assets(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)
director(cid:3)are(cid:3)located(cid:3)outside(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Therefore,(cid:3)a(cid:3)judgment(cid:3)obtained(cid:3)against(cid:3)us,(cid:3)or(cid:3)this(cid:3)director,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)
judgment(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)civil(cid:3)liability(cid:3)provisions(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)federal(cid:3)securities(cid:3)laws,(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)collectible(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)
States(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)enforced(cid:3)by(cid:3)an(cid:3)Israeli(cid:3)court.(cid:3)It(cid:3)may(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)difficult(cid:3)for(cid:3)you(cid:3)to(cid:3)effect(cid:3)service(cid:3)of(cid:3)process(cid:3)on(cid:3)this(cid:3)
director(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)assert(cid:3)U.S.(cid:3)securities(cid:3)law(cid:3)claims(cid:3)in(cid:3)original(cid:3)actions(cid:3)instituted(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)Israeli(cid:3)courts(cid:3)may(cid:3)
refuse(cid:3)to(cid:3)hear(cid:3)a(cid:3)claim(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)alleged(cid:3)violation(cid:3)of(cid:3)U.S.(cid:3)securities(cid:3)laws(cid:3)reasoning(cid:3)that(cid:3)Israel(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)the(cid:3)most(cid:3)
appropriate(cid:3)forum(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)to(cid:3)bring(cid:3)such(cid:3)a(cid:3)claim.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)even(cid:3)if(cid:3)an(cid:3)Israeli(cid:3)court(cid:3)agrees(cid:3)to(cid:3)hear(cid:3)a(cid:3)claim,(cid:3)it(cid:3)may(cid:3)
determine(cid:3)that(cid:3)Israeli(cid:3)law(cid:3)and(cid:3)not(cid:3)U.S.(cid:3)law(cid:3)is(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)claim.(cid:3)If(cid:3)U.S.(cid:3)law(cid:3)is(cid:3)found(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)applicable,(cid:3)the(cid:3)content(cid:3)of(cid:3)
applicable(cid:3)U.S.(cid:3)law(cid:3)must(cid:3)be(cid:3)proven(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)fact(cid:3)by(cid:3)expert(cid:3)witnesses,(cid:3)which(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)a(cid:3)time(cid:3)consuming(cid:3)and(cid:3)costly(cid:3)process.(cid:3)
Certain(cid:3)matters(cid:3)of(cid:3)procedure(cid:3)will(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)governed(cid:3)by(cid:3)Israeli(cid:3)law.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
There(cid:3)is(cid:3)little(cid:3)binding(cid:3)case(cid:3)law(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)that(cid:3)addresses(cid:3)the(cid:3)matters(cid:3)described(cid:3)above.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)difficulty(cid:3)associated(cid:3)
with(cid:3)enforcing(cid:3)a(cid:3)judgment(cid:3)against(cid:3)us(cid:3)in(cid:3)Israel,(cid:3)you(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)collect(cid:3)any(cid:3)damages(cid:3)awarded(cid:3)by(cid:3)either(cid:3)a(cid:3)U.S.(cid:3)or(cid:3)
foreign(cid:3)court.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Your(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)responsibilities(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)shareholder(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)governed(cid:3)by(cid:3)Israeli(cid:3)law,(cid:3)which(cid:3)differs(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)material(cid:3)respects(cid:3)
from(cid:3)the(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)responsibilities(cid:3)of(cid:3)shareholders(cid:3)of(cid:3)U.S.(cid:3)companies.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)responsibilities(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)holders(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)are(cid:3)governed(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)articles(cid:3)of(cid:3)association(cid:3)and(cid:3)by(cid:3)
Israeli(cid:3)law.(cid:3)These(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)responsibilities(cid:3)differ(cid:3)in(cid:3)some(cid:3)material(cid:3)respects(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)responsibilities(cid:3)of(cid:3)
shareholders(cid:3)in(cid:3)U.S.(cid:3)companies.(cid:3)In(cid:3)particular,(cid:3)a(cid:3)shareholder(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)Israeli(cid:3)company(cid:3)has(cid:3)a(cid:3)duty(cid:3)to(cid:3)act(cid:3)in(cid:3)good(cid:3)faith(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)
customary(cid:3)manner(cid:3)in(cid:3)exercising(cid:3)its(cid:3)rights(cid:3)and(cid:3)performing(cid:3)its(cid:3)obligations(cid:3)towards(cid:3)the(cid:3)company(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)shareholders,(cid:3)
and(cid:3)to(cid:3)refrain(cid:3)from(cid:3)abusing(cid:3)its(cid:3)power(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)company,(cid:3)including,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)in(cid:3)voting(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)general(cid:3)meeting(cid:3)of(cid:3)
shareholders(cid:3)on(cid:3)matters(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)amendments(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)company’s(cid:3)articles(cid:3)of(cid:3)association,(cid:3)increases(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)company’s(cid:3)authorized(cid:3)
share(cid:3)capital,(cid:3)mergers(cid:3)and(cid:3)acquisitions(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)party(cid:3)transactions(cid:3)requiring(cid:3)shareholder(cid:3)approval,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)general(cid:3)
duty(cid:3)to(cid:3)refrain(cid:3)from(cid:3)discriminating(cid:3)against(cid:3)other(cid:3)shareholders.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)a(cid:3)shareholder(cid:3)who(cid:3)is(cid:3)aware(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)possesses(cid:3)
the(cid:3)power(cid:3)to(cid:3)determine(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)vote(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)meeting(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)shareholders(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)appoint(cid:3)or(cid:3)prevent(cid:3)the(cid:3)
appointment(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)director(cid:3)or(cid:3)executive(cid:3)officer(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)company(cid:3)has(cid:3)a(cid:3)duty(cid:3)of(cid:3)fairness(cid:3)toward(cid:3)the(cid:3)company.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
There(cid:3)is(cid:3)limited(cid:3)case(cid:3)law(cid:3)available(cid:3)to(cid:3)assist(cid:3)us(cid:3)in(cid:3)understanding(cid:3)the(cid:3)nature(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)duties(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)implications(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)
provisions.(cid:3)These(cid:3)provisions(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)interpreted(cid:3)to(cid:3)impose(cid:3)additional(cid:3)obligations(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)on(cid:3)holders(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)
shares(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)typically(cid:3)imposed(cid:3)on(cid:3)shareholders(cid:3)of(cid:3)U.S.(cid:3)companies.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

84(cid:3)

Risks(cid:3)Related(cid:3)to(cid:3)Our(cid:3)Management(cid:3)and(cid:3)Employees(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)executive(cid:3)officers(cid:3)and(cid:3)key(cid:3)clinical,(cid:3)technical(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)personnel(cid:3)to(cid:3)operate(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)
effectively,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)must(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)highly(cid:3)skilled(cid:3)employees(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)succeed.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)success(cid:3)depends(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)continued(cid:3)service(cid:3)and(cid:3)performance(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)executive(cid:3)officers(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)essential(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)
growth(cid:3)and(cid:3)development.(cid:3)The(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)executive(cid:3)officers(cid:3)could(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)prevent(cid:3)the(cid:3)continued(cid:3)
successful(cid:3)implementation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)growth(cid:3)strategy,(cid:3)could(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)manage(cid:3)our(cid:3)company(cid:3)effectively(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)carry(cid:3)
out(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)plan,(cid:3)or(cid:3)could(cid:3)otherwise(cid:3)be(cid:3)detrimental(cid:3)to(cid:3)us.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)31,(cid:3)2023,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)200(cid:3)employees.(cid:3)Therefore,(cid:3)
knowledge(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)is(cid:3)concentrated(cid:3)among(cid:3)a(cid:3)small(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)individuals.(cid:3)Members(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)executive(cid:3)team(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)key(cid:3)clinical,(cid:3)scientific,(cid:3)technical(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)personnel(cid:3)may(cid:3)resign(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)there(cid:3)
can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)retain(cid:3)such(cid:3)personnel.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)recruit(cid:3)suitable(cid:3)replacements(cid:3)
in(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)manner,(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)impacted.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)growth(cid:3)and(cid:3)continued(cid:3)success(cid:3)will(cid:3)also(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)additional(cid:3)highly(cid:3)qualified(cid:3)and(cid:3)
skilled(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development,(cid:3)operational,(cid:3)managerial(cid:3)and(cid:3)finance(cid:3)personnel.(cid:3)However,(cid:3)we(cid:3)face(cid:3)significant(cid:3)
competition(cid:3)for(cid:3)experienced(cid:3)personnel(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)pharmaceutical(cid:3)field.(cid:3)Many(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)other(cid:3)pharmaceutical(cid:3)companies(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)
compete(cid:3)against(cid:3)for(cid:3)qualified(cid:3)personnel(cid:3)have(cid:3)greater(cid:3)financial(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)resources,(cid:3)different(cid:3)risk(cid:3)profiles(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)longer(cid:3)
history(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)industry(cid:3)than(cid:3)we(cid:3)do.(cid:3)They(cid:3)also(cid:3)may(cid:3)provide(cid:3)more(cid:3)diverse(cid:3)opportunities(cid:3)and(cid:3)better(cid:3)chances(cid:3)for(cid:3)career(cid:3)
advancement.(cid:3)Some(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)characteristics(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)more(cid:3)appealing(cid:3)to(cid:3)quality(cid:3)candidates(cid:3)than(cid:3)what(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)offer.(cid:3)If(cid:3)
we(cid:3)cannot(cid:3)retain(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)skilled(cid:3)scientific(cid:3)and(cid:3)operational(cid:3)personnel(cid:3)and(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)sufficiently(cid:3)skilled(cid:3)
additional(cid:3)scientific(cid:3)and(cid:3)operational(cid:3)personnel,(cid:3)as(cid:3)required,(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)manufacturing(cid:3)
operations(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)product(cid:3)
candidates(cid:3)or(cid:3)new(cid:3)products.(cid:3)Further,(cid:3)any(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)effectively(cid:3)integrate(cid:3)new(cid:3)personnel(cid:3)could(cid:3)prevent(cid:3)us(cid:3)from(cid:3)successfully(cid:3)
growing(cid:3)our(cid:3)company.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)

General(cid:3)Risk(cid:3)Factors(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)equity(cid:3)research(cid:3)analysts(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)publish(cid:3)research(cid:3)or(cid:3)reports(cid:3)about(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)they(cid:3)issue(cid:3)unfavorable(cid:3)
commentary(cid:3)or(cid:3)downgrade(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares,(cid:3)the(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)could(cid:3)decline.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)trading(cid:3)market(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)relies(cid:3)in(cid:3)part(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)reports(cid:3)that(cid:3)equity(cid:3)research(cid:3)analysts(cid:3)publish(cid:3)
about(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all.(cid:3)We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)these(cid:3)analysts,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)commitments(cid:3)from(cid:3)
them(cid:3)to(cid:3)write(cid:3)research(cid:3)reports(cid:3)about(cid:3)us.(cid:3)The(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)could(cid:3)decline(cid:3)if(cid:3)no(cid:3)research(cid:3)reports(cid:3)are(cid:3)
published(cid:3)about(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)equity(cid:3)research(cid:3)analysts(cid:3)downgrade(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)or(cid:3)if(cid:3)those(cid:3)
analysts(cid:3)issue(cid:3)other(cid:3)unfavorable(cid:3)commentary(cid:3)or(cid:3)cease(cid:3)publishing(cid:3)reports(cid:3)about(cid:3)us(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)business(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)negatively(cid:3)affected(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)actions(cid:3)of(cid:3)activist(cid:3)shareholders,(cid:3)and(cid:3)such(cid:3)activism(cid:3)could(cid:3)impact(cid:3)
the(cid:3)trading(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)securities.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Shareholders(cid:3)may,(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)proxy(cid:3)solicitations(cid:3)or(cid:3)advance(cid:3)shareholder(cid:3)proposals,(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)
attempt(cid:3)to(cid:3)effect(cid:3)changes(cid:3)and(cid:3)assert(cid:3)influence(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)board(cid:3)of(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)management.(cid:3)Activist(cid:3)campaigns(cid:3)that(cid:3)
contest(cid:3)or(cid:3)conflict(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)strategic(cid:3)direction(cid:3)or(cid:3)seek(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)composition(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)board(cid:3)of(cid:3)directors(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)
adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)operating(cid:3)results(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)condition.(cid:3)A(cid:3)proxy(cid:3)contest(cid:3)would(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)significant(cid:3)legal(cid:3)
and(cid:3)advisory(cid:3)fees,(cid:3)proxy(cid:3)solicitation(cid:3)expenses(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)and(cid:3)associated(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)require(cid:3)significant(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)
attention(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)board(cid:3)of(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)management,(cid:3)diverting(cid:3)their(cid:3)attention(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)pursuit(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)strategy.(cid:3)
Any(cid:3)perceived(cid:3)uncertainties(cid:3)as(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)direction(cid:3)and(cid:3)control,(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)execute(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)strategy,(cid:3)or(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)composition(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)board(cid:3)of(cid:3)directors(cid:3)or(cid:3)senior(cid:3)management(cid:3)team(cid:3)arising(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)proxy(cid:3)contest(cid:3)could(cid:3)lead(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
perception(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)direction(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)or(cid:3)instability(cid:3)which(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)loss(cid:3)of(cid:3)potential(cid:3)business(cid:3)
opportunities,(cid:3)make(cid:3)it(cid:3)more(cid:3)difficult(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)our(cid:3)strategic(cid:3)initiatives,(cid:3)or(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)attract(cid:3)and(cid:3)retain(cid:3)qualified(cid:3)
personnel(cid:3)and(cid:3)business(cid:3)partners,(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)and(cid:3)operating(cid:3)results.(cid:3)If(cid:3)individuals(cid:3)are(cid:3)
ultimately(cid:3)elected(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)board(cid:3)of(cid:3)directors(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)specific(cid:3)agenda,(cid:3)it(cid:3)may(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)effectively(cid:3)
implement(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)strategy(cid:3)and(cid:3)create(cid:3)additional(cid:3)value(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)shareholders.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)choose(cid:3)to(cid:3)initiate,(cid:3)or(cid:3)may(cid:3)
become(cid:3)subject(cid:3)to,(cid:3)litigation(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)proxy(cid:3)contest(cid:3)or(cid:3)matters(cid:3)arising(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)proxy(cid:3)contest,(cid:3)which(cid:3)would(cid:3)serve(cid:3)
as(cid:3)a(cid:3)further(cid:3)distraction(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)board(cid:3)of(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)management(cid:3)and(cid:3)would(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)significant(cid:3)additional(cid:3)
costs.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)actions(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)those(cid:3)described(cid:3)above(cid:3)could(cid:3)cause(cid:3)significant(cid:3)fluctuations(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)share(cid:3)price(cid:3)based(cid:3)upon(cid:3)

85(cid:3)

temporary(cid:3)or(cid:3)speculative(cid:3)market(cid:3)perceptions(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)factors(cid:3)that(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)necessarily(cid:3)reflect(cid:3)the(cid:3)underlying(cid:3)fundamentals(cid:3)
and(cid:3)prospects(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Unstable(cid:3)market,(cid:3)economic(cid:3)and(cid:3)geo(cid:882)political(cid:3)conditions(cid:3)may(cid:3)have(cid:3)serious(cid:3)adverse(cid:3)consequences(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)
financial(cid:3)condition(cid:3)and(cid:3)stock(cid:3)price.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)global(cid:3)credit(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)markets(cid:3)have(cid:3)experienced(cid:3)extreme(cid:3)volatility(cid:3)and(cid:3)disruptions(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)past,(cid:3)including(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)
recent(cid:3)bank(cid:3)failures.(cid:3)These(cid:3)disruptions(cid:3)can(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)severely(cid:3)diminished(cid:3)liquidity(cid:3)and(cid:3)credit(cid:3)availability,(cid:3)increase(cid:3)in(cid:3)
inflation,(cid:3)declines(cid:3)in(cid:3)consumer(cid:3)confidence,(cid:3)declines(cid:3)in(cid:3)economic(cid:3)growth,(cid:3)increases(cid:3)in(cid:3)unemployment(cid:3)rates,(cid:3)further(cid:3)bank(cid:3)
failures(cid:3)and(cid:3)uncertainty(cid:3)about(cid:3)economic(cid:3)stability.(cid:3)There(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)further(cid:3)deterioration(cid:3)in(cid:3)credit(cid:3)and(cid:3)
financial(cid:3)markets(cid:3)and(cid:3)confidence(cid:3)in(cid:3)economic(cid:3)conditions(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)occur.(cid:3)Our(cid:3)general(cid:3)business(cid:3)strategy(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)
affected(cid:3)by(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)economic(cid:3)downturn,(cid:3)volatile(cid:3)business(cid:3)environment,(cid:3)higher(cid:3)inflation,(cid:3)bank(cid:3)failures(cid:3)or(cid:3)continued(cid:3)
unpredictable(cid:3)and(cid:3)unstable(cid:3)market(cid:3)conditions.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)equity(cid:3)and(cid:3)credit(cid:3)markets(cid:3)deteriorate,(cid:3)it(cid:3)may(cid:3)make(cid:3)any(cid:3)
necessary(cid:3)debt(cid:3)or(cid:3)equity(cid:3)financing(cid:3)more(cid:3)difficult,(cid:3)more(cid:3)costly(cid:3)and(cid:3)more(cid:3)dilutive.(cid:3)Our(cid:3)portfolio(cid:3)of(cid:3)corporate(cid:3)and(cid:3)
government(cid:3)bonds(cid:3)could(cid:3)also(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)impacted.(cid:3)Failure(cid:3)to(cid:3)secure(cid:3)any(cid:3)necessary(cid:3)financing(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)timely(cid:3)manner(cid:3)and(cid:3)on(cid:3)
favorable(cid:3)terms(cid:3)could(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)growth(cid:3)strategy,(cid:3)financial(cid:3)performance(cid:3)and(cid:3)stock(cid:3)
price(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)delay(cid:3)or(cid:3)abandon(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)plans.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)one(cid:3)or(cid:3)more(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)current(cid:3)service(cid:3)providers,(cid:3)manufacturers(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)partners(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)survive(cid:3)an(cid:3)economic(cid:3)downturn(cid:3)or(cid:3)rising(cid:3)
inflation,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)directly(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)attain(cid:3)our(cid:3)operating(cid:3)goals(cid:3)on(cid:3)schedule(cid:3)and(cid:3)on(cid:3)budget.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)international(cid:3)and(cid:3)geo(cid:882)political(cid:3)events(cid:3)could(cid:3)also(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)serious(cid:3)adverse(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)For(cid:3)instance,(cid:3)in(cid:3)
February(cid:3)2022,(cid:3)Russia(cid:3)initiated(cid:3)military(cid:3)action(cid:3)against(cid:3)Ukraine.(cid:3)In(cid:3)response,(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)other(cid:3)countries(cid:3)
imposed(cid:3)significant(cid:3)sanctions(cid:3)and(cid:3)trade(cid:3)actions(cid:3)against(cid:3)Russia(cid:3)and(cid:3)could(cid:3)impose(cid:3)further(cid:3)sanctions,(cid:3)trade(cid:3)restrictions,(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)retaliatory(cid:3)actions.(cid:3)While(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)the(cid:3)broader(cid:3)consequences,(cid:3)the(cid:3)conflict(cid:3)and(cid:3)retaliatory(cid:3)and(cid:3)counter(cid:882)
retaliatory(cid:3)actions(cid:3)could(cid:3)materially(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)global(cid:3)trade,(cid:3)currency(cid:3)exchange(cid:3)rates,(cid:3)inflation,(cid:3)regional(cid:3)economies,(cid:3)
and(cid:3)the(cid:3)global(cid:3)economy,(cid:3)which(cid:3)in(cid:3)turn(cid:3)may(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)costs,(cid:3)disrupt(cid:3)our(cid:3)supply(cid:3)chain,(cid:3)impair(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)or(cid:3)
access(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)when(cid:3)needed(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)terms,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)or(cid:3)otherwise(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)
condition,(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)business(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)negatively(cid:3)impacted(cid:3)by(cid:3)environmental,(cid:3)social(cid:3)and(cid:3)corporate(cid:3)governance(cid:3)matters(cid:3)or(cid:3)our(cid:3)reporting(cid:3)
of(cid:3)such(cid:3)matters.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
There(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)increasing(cid:3)focus(cid:3)from(cid:3)certain(cid:3)investors,(cid:3)employees,(cid:3)partners,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)stakeholders(cid:3)concerning(cid:3)
environmental,(cid:3)social(cid:3)and(cid:3)corporate(cid:3)governance(cid:3)(“ESG")(cid:3)matters.(cid:3)We(cid:3)may(cid:3)be,(cid:3)or(cid:3)be(cid:3)perceived(cid:3)to(cid:3)be,(cid:3)not(cid:3)acting(cid:3)
responsibly(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)these(cid:3)matters,(cid:3)which(cid:3)could(cid:3)negatively(cid:3)impact(cid:3)us.(cid:3)For(cid:3)instance,(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)has(cid:3)recently(cid:3)
proposed(cid:3)climate(cid:3)change(cid:3)and(cid:3)ESG(cid:3)reporting(cid:3)requirements,(cid:3)which,(cid:3)if(cid:3)approved,(cid:3)would(cid:3)significantly(cid:3)increase(cid:3)our(cid:3)costs.(cid:3)In(cid:3)
addition,(cid:3)we(cid:3)currently(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)report(cid:3)our(cid:3)environmental(cid:3)emissions,(cid:3)and(cid:3)lack(cid:3)of(cid:3)reporting(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)reporting(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)
certain(cid:3)investors(cid:3)from(cid:3)declining(cid:3)to(cid:3)invest(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)common(cid:3)stock.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)1B.(cid:3)Unresolved(cid:3)Staff(cid:3)Comments(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
None.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)2.(cid:3)Properties(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Effective(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)leased(cid:3)approximately(cid:3)20,913(cid:3)square(cid:3)feet(cid:3)of(cid:3)space(cid:3)in(cid:3)Princeton,(cid:3)NJ,(cid:3)which(cid:3)serves(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)
principal(cid:3)executive(cid:3)offices(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)for(cid:3)commercial(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)general(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)purposes.(cid:3)We(cid:3)
lease(cid:3)an(cid:3)approximately(cid:3)11,495(cid:3)square(cid:3)foot(cid:3)facility(cid:3)in(cid:3)Israel,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)primarily(cid:3)as(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)
laboratories(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)for(cid:3)administrative(cid:3)purposes.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)facilities(cid:3)are(cid:3)adequate(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)our(cid:3)
current(cid:3)needs,(cid:3)and(cid:3)that(cid:3)suitable(cid:3)additional(cid:3)or(cid:3)alternative(cid:3)spaces(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)available(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)on(cid:3)commercially(cid:3)
reasonable(cid:3)terms.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

86(cid:3)

Item(cid:3)3.(cid:3)Legal(cid:3)Proceedings(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
From(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)various(cid:3)claims(cid:3)and(cid:3)legal(cid:3)proceedings(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)claims(cid:3)arising(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)
operations.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)currently(cid:3)a(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)legal(cid:3)proceedings(cid:3)that,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)opinion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)management,(cid:3)are(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)
have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)adverse(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business.(cid:3)Regardless(cid:3)of(cid:3)outcome,(cid:3)litigation(cid:3)can(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)adverse(cid:3)impact(cid:3)on(cid:3)us(cid:3)
because(cid:3)of(cid:3)defense(cid:3)and(cid:3)settlement(cid:3)costs,(cid:3)diversion(cid:3)of(cid:3)management(cid:3)resources(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)factors.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)4.(cid:3)Mine(cid:3)Safety(cid:3)Disclosures(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Not(cid:3)applicable.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

87(cid:3)

  
PART(cid:3)II(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)5.(cid:3)Market(cid:3)for(cid:3)Registrant’s(cid:3)Common(cid:3)Equity,(cid:3)Related(cid:3)Shareholder(cid:3)Matters(cid:3)and(cid:3)Issuer(cid:3)Purchases(cid:3)of(cid:3)Equity(cid:3)Securities(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Market(cid:3)Information(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)traded(cid:3)on(cid:3)The(cid:3)Nasdaq(cid:3)Global(cid:3)Market(cid:3)since(cid:3)May(cid:3)4,(cid:3)2017(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)symbol(cid:3)URGN.(cid:3)Prior(cid:3)to(cid:3)
such(cid:3)time,(cid:3)there(cid:3)was(cid:3)no(cid:3)public(cid:3)market(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Recent(cid:3)Sales(cid:3)of(cid:3)Unregistered(cid:3)Securities(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
None.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Holders(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)March(cid:3)20,(cid:3)2023,(cid:3)there(cid:3)were(cid:3)17(cid:3)registered(cid:3)holders(cid:3)of(cid:3)record(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Dividend(cid:3)Policy(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)paid(cid:3)any(cid:3)dividends(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)since(cid:3)our(cid:3)inception(cid:3)and(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)dividends(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)
ordinary(cid:3)shares(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future.(cid:3)We(cid:3)currently(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)retain(cid:3)all(cid:3)available(cid:3)funds(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)future(cid:3)earnings,(cid:3)if(cid:3)
any,(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)expansion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations.(cid:3)Any(cid:3)future(cid:3)determination(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)dividends(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)made(cid:3)
at(cid:3)the(cid:3)discretion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)board(cid:3)of(cid:3)directors.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Purchases(cid:3)of(cid:3)Equity(cid:3)Securities(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Issuer(cid:3)or(cid:3)Affiliated(cid:3)Purchasers(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
None.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)6.(cid:3)[Reserved](cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

88(cid:3)

Item(cid:3)7.(cid:3)Management’s(cid:3)Discussion(cid:3)and(cid:3)Analysis(cid:3)of(cid:3)Financial(cid:3)Condition(cid:3)and(cid:3)Results(cid:3)of(cid:3)Operations(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)discussion(cid:3)contains(cid:3)management’s(cid:3)discussion(cid:3)and(cid:3)analysis(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)
operations(cid:3)and(cid:3)should(cid:3)be(cid:3)read(cid:3)together(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)historical(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)notes(cid:3)thereto(cid:3)
included(cid:3)in(cid:3)“Financial(cid:3)Statements(cid:3)and(cid:3)Supplementary(cid:3)Data”.(cid:3)This(cid:3)discussion(cid:3)contains(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements(cid:3)that(cid:3)
reflect(cid:3)our(cid:3)plans,(cid:3)estimates(cid:3)and(cid:3)beliefs(cid:3)and(cid:3)involve(cid:3)numerous(cid:3)risks(cid:3)and(cid:3)uncertainties,(cid:3)including(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to(cid:3)those(cid:3)
described(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)“Risk(cid:3)Factors”(cid:3)section(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report.(cid:3)Actual(cid:3)results(cid:3)may(cid:3)differ(cid:3)materially(cid:3)from(cid:3)those(cid:3)contained(cid:3)in(cid:3)
any(cid:3)forward(cid:882)looking(cid:3)statements.(cid:3)You(cid:3)should(cid:3)carefully(cid:3)read(cid:3)“Special(cid:3)Note(cid:3)Regarding(cid:3)Forward(cid:882)Looking(cid:3)Statements”(cid:3)and(cid:3)
“Risk(cid:3)Factors.”(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Overview(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)biotechnology(cid:3)company(cid:3)dedicated(cid:3)to(cid:3)developing(cid:3)and(cid:3)commercializing(cid:3)innovative(cid:3)solutions(cid:3)that(cid:3)treat(cid:3)urothelial(cid:3)
and(cid:3)specialty(cid:3)cancers.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)developed(cid:3)RTGel®(cid:3)reverse(cid:882)thermal(cid:3)hydrogel,(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)sustained(cid:3)release,(cid:3)hydrogel(cid:882)
based(cid:3)technology(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)to(cid:3)improve(cid:3)therapeutic(cid:3)profiles(cid:3)of(cid:3)existing(cid:3)drugs.(cid:3)Our(cid:3)technology(cid:3)is(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)
enable(cid:3)longer(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)tissue(cid:3)to(cid:3)medications,(cid:3)making(cid:3)local(cid:3)therapy(cid:3)a(cid:3)potentially(cid:3)more(cid:3)effective(cid:3)
treatment(cid:3)option.(cid:3)Our(cid:3)approved(cid:3)product(cid:3)Jelmyto®(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)pyelocalyceal(cid:3)solution,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)investigational(cid:3)
candidate,(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)intravesical(cid:3)solution,(cid:3)are(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)ablate(cid:3)tumors(cid:3)by(cid:3)non(cid:882)surgical(cid:3)means(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)
treat(cid:3)several(cid:3)forms(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)muscle(cid:3)invasive(cid:3)urothelial(cid:3)cancer,(cid:3)including(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)upper(cid:3)tract(cid:3)urothelial(cid:3)cancer(cid:3)(“low(cid:882)
grade(cid:3)UTUC”)(cid:3)and(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)non(cid:882)muscle(cid:3)invasive(cid:3)bladder(cid:3)cancer(cid:3)(“low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)
NMIBC”),(cid:3)respectively.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)immuno(cid:882)uro(cid:882)oncology(cid:3)pipeline(cid:3)includes(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)(zalifrelimab),(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)
antibody,(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)study(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)therapy(cid:3)with(cid:3)multiple(cid:3)potential(cid:3)agents.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)estimate(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)annual(cid:3)treatable(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)6,000(cid:3)
to(cid:3)7,000(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)annual(cid:3)treatable(cid:3)population(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)80,000.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
RTGel(cid:3)®(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)novel(cid:3)proprietary(cid:3)polymeric(cid:3)biocompatible,(cid:3)reverse(cid:3)thermal(cid:3)gelation(cid:3)hydrogel(cid:3)technology,(cid:3)which,(cid:3)unlike(cid:3)the(cid:3)
general(cid:3)characteristics(cid:3)of(cid:3)most(cid:3)forms(cid:3)of(cid:3)matter,(cid:3)is(cid:3)liquid(cid:3)at(cid:3)lower(cid:3)temperatures(cid:3)and(cid:3)converts(cid:3)into(cid:3)gel(cid:3)form(cid:3)when(cid:3)warmed(cid:3)
to(cid:3)body(cid:3)temperature.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)these(cid:3)characteristics(cid:3)promote(cid:3)ease(cid:3)of(cid:3)delivery(cid:3)into(cid:3)and(cid:3)retention(cid:3)of(cid:3)drugs(cid:3)in(cid:3)body(cid:3)
cavities,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract,(cid:3)forming(cid:3)a(cid:3)transient(cid:3)reservoir(cid:3)of(cid:3)drug(cid:3)that(cid:3)dissolves(cid:3)over(cid:3)time(cid:3)
while(cid:3)preventing(cid:3)rapid(cid:3)excretion,(cid:3)providing(cid:3)for(cid:3)increased(cid:3)dwell(cid:3)time.(cid:3)RTGel(cid:3)leverages(cid:3)the(cid:3)physiologic(cid:3)flow(cid:3)of(cid:3)urine(cid:3)to(cid:3)
provide(cid:3)a(cid:3)natural(cid:3)exit(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)body.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)RTGel(cid:3)®,(cid:3)when(cid:3)formulated(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)active(cid:3)drug,(cid:3)may(cid:3)allow(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)improved(cid:3)efficacy(cid:3)of(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)
various(cid:3)types(cid:3)of(cid:3)urothelial(cid:3)and(cid:3)specialty(cid:3)cancers(cid:3)and(cid:3)urologic(cid:3)diseases(cid:3)without(cid:3)compromising(cid:3)the(cid:3)safety(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)or(cid:3)
interfering(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)natural(cid:3)flow(cid:3)of(cid:3)fluids(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)RTGel(cid:3)®(cid:3)achieves(cid:3)this(cid:3)by:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

increasing(cid:3)the(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)active(cid:3)drugs(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)by(cid:3)significantly(cid:3)extending(cid:3)the(cid:3)
dwell(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)active(cid:3)drug(cid:3)while(cid:3)conforming(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)anatomy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract,(cid:3)which(cid:3)
allows(cid:3)for(cid:3)enhanced(cid:3)drug(cid:3)tissue(cid:3)coverage.(cid:3)For(cid:3)example,(cid:3)the(cid:3)average(cid:3)dwell(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)standard(cid:3)mitomycin(cid:3)
water(cid:3)formulation,(cid:3)currently(cid:3)used(cid:3)as(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)five(cid:3)
minutes,(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)six(cid:3)hours(cid:3)when(cid:3)mitomycin(cid:3)is(cid:3)formulated(cid:3)with(cid:3)RTGel;(cid:3)
administering(cid:3)higher(cid:3)doses(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)active(cid:3)drug(cid:3)than(cid:3)would(cid:3)otherwise(cid:3)be(cid:3)possible(cid:3)using(cid:3)standard(cid:3)water(cid:882)based(cid:3)
formulations.(cid:3)For(cid:3)instance,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)only(cid:3)possible(cid:3)to(cid:3)dissolve(cid:3)0.5(cid:3)mg(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)1(cid:3)mL(cid:3)of(cid:3)water(cid:3)while(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)possible(cid:3)
to(cid:3)formulate(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)8(cid:3)mg(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)with(cid:3)1(cid:3)mL(cid:3)of(cid:3)RTGel;(cid:3)and(cid:3)

•(cid:3) maintaining(cid:3)the(cid:3)active(cid:3)drug’s(cid:3)molecular(cid:3)structure(cid:3)and(cid:3)mode(cid:3)of(cid:3)action.(cid:3)

•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

These(cid:3)characteristics(cid:3)of(cid:3)RTGel(cid:3)enable(cid:3)sustained(cid:3)release(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)for(cid:3)both(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)
Further,(cid:3)RTGel(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)particularly(cid:3)effective(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)where(cid:3)tumor(cid:3)visibility(cid:3)and(cid:3)access(cid:3)are(cid:3)
challenging,(cid:3)and(cid:3)where(cid:3)there(cid:3)exists(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)urine(cid:3)flow(cid:3)and(cid:3)voiding.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)these(cid:3)characteristics(cid:3)
of(cid:3)RTGel(cid:3)may(cid:3)prove(cid:3)useful(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)local(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)active(cid:3)drugs(cid:3)to(cid:3)other(cid:3)bodily(cid:3)cavities(cid:3)in(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)and(cid:3)
upper(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

89(cid:3)

  
Jelmyto(cid:3)®(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
On(cid:3)April(cid:3)15,(cid:3)2020,(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)approved(cid:3)our(cid:3)new(cid:3)drug(cid:3)application(cid:3)(“NDA”)(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)pyelocalyceal(cid:3)solution,(cid:3)
formerly(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)UGN(cid:882)101,(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)adult(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)Jelmyto(cid:3)consists(cid:3)of(cid:3)mitomycin,(cid:3)an(cid:3)
established(cid:3)chemotherapy,(cid:3)and(cid:3)sterile(cid:3)hydrogel,(cid:3)using(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)sustained(cid:3)release(cid:3)RTGel(cid:3)technology.(cid:3)It(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)
designed(cid:3)to(cid:3)prolong(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)tissue(cid:3)to(cid:3)mitomycin,(cid:3)thereby(cid:3)enabling(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)tumors(cid:3)by(cid:3)non(cid:882)
surgical(cid:3)means.(cid:3)New(cid:3)product(cid:3)exclusivity(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)exists(cid:3)through(cid:3)April(cid:3)15,(cid:3)2023(cid:3)and(cid:3)Orphan(cid:3)Drug(cid:3)exclusivity(cid:3)applies(cid:3)
through(cid:3)April(cid:3)15,(cid:3)2027(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)composition(cid:3)of(cid:3)matter(cid:3)patents(cid:3)set(cid:3)to(cid:3)expire(cid:3)in(cid:3)early(cid:3)2031.(cid:3)The(cid:3)main(cid:3)patents(cid:3)that(cid:3)
protect(cid:3)Jelmyto(cid:3)®(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)are(cid:3)set(cid:3)to(cid:3)expire(cid:3)in(cid:3)January(cid:3)2031.(cid:3)These(cid:3)patents(cid:3)were(cid:3)listed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)FDA's(cid:3)Orange(cid:3)
Book(cid:3)(Approved(cid:3)Drug(cid:3)Products(cid:3)with(cid:3)Therapeutic(cid:3)Equivalence(cid:3)Evaluations).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)rare(cid:3)cancer(cid:3)that(cid:3)develops(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)lining(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)upper(cid:3)urinary(cid:3)tract,(cid:3)ureters(cid:3)and(cid:3)kidneys.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)
States,(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)approximately(cid:3)6,000(cid:3)(cid:882)(cid:3)7,000(cid:3)new(cid:3)or(cid:3)recurrent(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)patients(cid:3)annually.(cid:3)It(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)challenging(cid:3)
condition(cid:3)to(cid:3)treat(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)complex(cid:3)anatomy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)system.(cid:3)Prior(cid:3)to(cid:3)Jelmyto,(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)
included(cid:3)endoscopic(cid:3)resection(s)(cid:3)and(cid:3)radical(cid:3)nephroureterectomy,(cid:3)which(cid:3)involves(cid:3)the(cid:3)removal(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)renal(cid:3)pelvis,(cid:3)kidney,(cid:3)
ureter(cid:3)and(cid:3)bladder(cid:3)cuff.(cid:3)Treatment(cid:3)is(cid:3)further(cid:3)complicated(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)fact(cid:3)that(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)is(cid:3)most(cid:3)commonly(cid:3)diagnosed(cid:3)
in(cid:3)patients(cid:3)over(cid:3)70(cid:3)years(cid:3)of(cid:3)age,(cid:3)who(cid:3)may(cid:3)already(cid:3)have(cid:3)compromised(cid:3)kidney(cid:3)function(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)suffer(cid:3)further(cid:3)
complications(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)major(cid:3)surgery.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)focused(cid:3)on(cid:3)changing(cid:3)the(cid:3)way(cid:3)urothelial(cid:3)cancers(cid:3)are(cid:3)treated,(cid:3)an(cid:3)area(cid:3)
in(cid:3)which(cid:3)there(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)no(cid:3)significant(cid:3)advancements(cid:3)in(cid:3)recent(cid:3)years.(cid:3)Jelmyto(cid:3)®(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)drug(cid:3)therapy(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)
kind,(cid:3)providing(cid:3)an(cid:3)alternative(cid:3)to(cid:3)endoscopic(cid:3)resection(s)(cid:3)and/or(cid:3)radical(cid:3)nephroureterectomy.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)is(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)results(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)OLYMPUS(cid:3)trial(cid:3)showing(cid:3)Jelmyto(cid:3)achieved(cid:3)clinically(cid:3)significant(cid:3)
disease(cid:3)eradication(cid:3)in(cid:3)adults(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC.(cid:3)Findings(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)final(cid:3)study(cid:3)results(cid:3)include:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Complete(cid:3)response(cid:3)(“CR”)(cid:3)(primary(cid:3)endpoint)(cid:3)of(cid:3)58%(cid:3)(41/71)(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)intent(cid:882)to(cid:882)treat(cid:3)population(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)sub(cid:882)
population(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)were(cid:3)deemed(cid:3)not(cid:3)capable(cid:3)of(cid:3)surgical(cid:3)removal(cid:3)at(cid:3)diagnosis.(cid:3)
At(cid:3)the(cid:3)12(cid:882)month(cid:3)time(cid:3)point(cid:3)for(cid:3)assessment(cid:3)of(cid:3)durability,(cid:3)23(cid:3)patients(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)total(cid:3)of(cid:3)41(cid:3)patients,(cid:3)
eight(cid:3)had(cid:3)experienced(cid:3)recurrence(cid:3)of(cid:3)disease(cid:3)and(cid:3)ten(cid:3)patients(cid:3)were(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)evaluated.(cid:3)
Durability(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)was(cid:3)estimated(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)81.8%(cid:3)at(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)by(cid:3)Kaplan(cid:882)Meier(cid:3)analysis.(cid:3)The(cid:3)median(cid:3)duration(cid:3)
of(cid:3)response(cid:3)was(cid:3)not(cid:3)reached.(cid:3)
The(cid:3)most(cid:3)commonly(cid:3)reported(cid:3)adverse(cid:3)events(cid:3)((cid:1096)(cid:3)20%)(cid:3)were(cid:3)ureteric(cid:3)obstruction,(cid:3)flank(cid:3)pain,(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)
infection,(cid:3)hematuria,(cid:3)abdominal(cid:3)pain,(cid:3)fatigue,(cid:3)renal(cid:3)dysfunction,(cid:3)nausea,(cid:3)dysuria(cid:3)and(cid:3)vomiting.(cid:3)Most(cid:3)adverse(cid:3)
events(cid:3)were(cid:3)mild(cid:3)to(cid:3)moderate(cid:3)and(cid:3)manageable.(cid:3)No(cid:3)treatment(cid:882)related(cid:3)deaths(cid:3)occurred.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

 (cid:3) 
In(cid:3)December(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)presented(cid:3)new(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)OLYMPUS(cid:3)trial(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)follow(cid:882)up(cid:3)data(cid:3)on(cid:3)
Jelmyto.(cid:3)Based(cid:3)on(cid:3)data(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)16(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)23(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)had(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)OLYMPUS(cid:3)study,(cid:3)the(cid:3)
median(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)was(cid:3)28.9(cid:3)months.(cid:3)Thirteen(cid:3)patients(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR,(cid:3)two(cid:3)patients(cid:3)had(cid:3)recurrence(cid:3)of(cid:3)low(cid:3)
grade(cid:882)UTUC(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)side(cid:3)as(cid:3)treated(cid:3)in(cid:3)OLYMPUS,(cid:3)and(cid:3)one(cid:3)patient(cid:3)underwent(cid:3)RNU(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)ureteral(cid:3)stricture(cid:3)without(cid:3)
evidence(cid:3)of(cid:3)UTUC(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)of(cid:3)surgery.(cid:3)No(cid:3)patient(cid:3)had(cid:3)progressed(cid:3)to(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)disease.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)June(cid:3)2020,(cid:3)we(cid:3)initiated(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)staffed,(cid:3)trained(cid:3)and(cid:3)prepared(cid:3)a(cid:3)
customer(cid:882)facing(cid:3)team(cid:3)that(cid:3)includes(cid:3)territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)with(cid:3)deep(cid:3)experience(cid:3)in(cid:3)both(cid:3)urology(cid:3)and(cid:3)oncology.(cid:3)
These(cid:3)territory(cid:3)business(cid:3)managers(cid:3)are(cid:3)led(cid:3)by(cid:3)seven(cid:3)regional(cid:3)business(cid:3)directors,(cid:3)who(cid:3)are(cid:3)in(cid:3)turn(cid:3)supported(cid:3)by(cid:3)three(cid:3)
regional(cid:3)operations(cid:3)managers.(cid:3)Each(cid:3)region(cid:3)is(cid:3)additionally(cid:3)supported(cid:3)by(cid:3)one(cid:3)to(cid:3)two(cid:3)clinical(cid:3)nurse(cid:3)educators(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)
education(cid:3)and(cid:3)training(cid:3)around(cid:3)instillation,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)field(cid:3)reimbursement(cid:3)manager(cid:3)to(cid:3)help(cid:3)ensure(cid:3)access(cid:3)and(cid:3)
reimbursement(cid:3)for(cid:3)appropriate(cid:3)patients.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)our(cid:3)organization(cid:3)currently(cid:3)includes(cid:3)several(cid:3)medical(cid:3)science(cid:3)liaisons(cid:3)
who(cid:3)appropriately(cid:3)engage(cid:3)with(cid:3)physicians(cid:3)interested(cid:3)in(cid:3)learning(cid:3)more(cid:3)about(cid:3)UroGen,(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)technology,(cid:3)both(cid:3)in(cid:3)
person(cid:3)and(cid:3)virtually.(cid:3)In(cid:3)total,(cid:3)our(cid:3)customer(cid:882)facing(cid:3)team(cid:3)comprises(cid:3)approximately(cid:3)80(cid:3)representatives.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)committed(cid:3)to(cid:3)helping(cid:3)patients(cid:3)access(cid:3)Jelmyto.(cid:3)Our(cid:3)market(cid:3)access(cid:3)teams(cid:3)have(cid:3)laid(cid:3)the(cid:3)foundation(cid:3)for(cid:3)coverage(cid:3)and(cid:3)
reimbursement,(cid:3)meeting(cid:3)multiple(cid:3)times(cid:3)with(cid:3)payors.(cid:3)All(cid:3)Medicare(cid:3)patients(cid:3)are(cid:3)covered(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)vast(cid:3)majority(cid:3)of(cid:3)
commercial(cid:3)plans(cid:3)have(cid:3)policies(cid:3)in(cid:3)place,(cid:3)in(cid:3)whole(cid:3)covering(cid:3)over(cid:3)150(cid:3)million(cid:3)lives.(cid:3)In(cid:3)addition(cid:3)to(cid:3)reimbursement(cid:3)and(cid:3)
access,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)also(cid:3)been(cid:3)focused(cid:3)on(cid:3)ensuring(cid:3)seamless(cid:3)integration(cid:3)into(cid:3)physician(cid:3)practices.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)implemented(cid:3)
processes(cid:3)to(cid:3)help(cid:3)make(cid:3)Jelmyto(cid:3)preparation(cid:3)and(cid:3)administration(cid:3)safe(cid:3)and(cid:3)seamless(cid:3)for(cid:3)practitioners(cid:3)and(cid:3)patients,(cid:3)
including(cid:3)entering(cid:3)into(cid:3)an(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)major(cid:3)national(cid:3)specialty(cid:3)pharmacy(cid:3)under(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)pharmacy,(cid:3)following(cid:3)
receipt(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)patient(cid:3)prescription,(cid:3)prepares(cid:3)and(cid:3)dispenses(cid:3)the(cid:3)Jelmyto(cid:3)admixture(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)behalf.(cid:3)In(cid:3)September(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)

90(cid:3)

FDA(cid:3)authorized(cid:3)an(cid:3)extension(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)in(cid:882)use(cid:3)period(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)admixture(cid:3)from(cid:3)eight(cid:3)hours(cid:3)to(cid:3)96(cid:3)hours(cid:3)(four(cid:3)days)(cid:3)following(cid:3)
reconstitution(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product,(cid:3)adding(cid:3)convenience(cid:3)and(cid:3)flexibility(cid:3)in(cid:3)managing(cid:3)patient(cid:3)care.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)October(cid:3)2020,(cid:3)a(cid:3)Medicare(cid:3)C(cid:882)Code(cid:3)was(cid:3)issued(cid:3)for(cid:3)Jelmyto.(cid:3)The(cid:3)Centers(cid:3)for(cid:3)Medicare(cid:3)&(cid:3)Medicaid(cid:3)Services(cid:3)established(cid:3)a(cid:3)
permanent(cid:3)and(cid:3)product(cid:882)specific(cid:3)J(cid:882)code(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)that(cid:3)took(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2021(cid:3)and(cid:3)replaced(cid:3)the(cid:3)C(cid:882)Code.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)
also(cid:3)launched(cid:3)a(cid:3)registry(cid:3)to(cid:3)capture(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)evaluate(cid:3)real(cid:3)world(cid:3)outcomes(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)UTUC(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)
been(cid:3)or(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)treated(cid:3)with(cid:3)Jelmyto.(cid:3)The(cid:3)purpose(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)registry(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)study(cid:3)the(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)practice(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)address(cid:3)specific(cid:3)clinical(cid:3)questions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)two(cid:3)full(cid:3)fiscal(cid:3)years(cid:3)following(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)commercial(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)June(cid:3)2020,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)
experienced(cid:3)a(cid:3)moderate(cid:3)decline(cid:3)in(cid:3)revenue(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)third(cid:3)quarter(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)preceding(cid:3)quarter.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)this(cid:3)result(cid:3)is(cid:3)
primarily(cid:3)attributable(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)nature(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)disease,(cid:3)which(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)require(cid:3)immediate(cid:3)treatment(cid:3)and(cid:3)therefore(cid:3)we(cid:3)
believe(cid:3)there(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)impact(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)summer(cid:3)months.(cid:3)However,(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)too(cid:3)early(cid:3)to(cid:3)say(cid:3)with(cid:3)confidence(cid:3)whether(cid:3)this(cid:3)seasonality(cid:3)
trend(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)in(cid:3)future(cid:3)periods.(cid:3)Moreover,(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)Jelmyto(cid:3)revenue(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)impacted(cid:3)by(cid:3)various(cid:3)factors(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)
expect(cid:3)our(cid:3)Jelmyto(cid:3)revenue(cid:3)to(cid:3)fluctuate(cid:3)quarter(cid:882)to(cid:882)quarter(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)intravesical(cid:3)solution(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)is(cid:3)our(cid:3)sustained(cid:882)release(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)mitomycin(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)developing(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)
intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)October(cid:3)2021,(cid:3)we(cid:3)reported(cid:3)final(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)2b(cid:3)OPTIMA(cid:3)II(cid:3)trial.(cid:3)The(cid:3)single(cid:882)arm,(cid:3)open(cid:3)label(cid:3)trial(cid:3)completed(cid:3)
enrollment(cid:3)of(cid:3)63(cid:3)patients(cid:3)at(cid:3)clinical(cid:3)sites(cid:3)across(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)Israel(cid:3)in(cid:3)September(cid:3)2019.(cid:3)Patients(cid:3)were(cid:3)treated(cid:3)
with(cid:3)six(cid:3)weekly(cid:3)instillations(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)underwent(cid:3)assessment(cid:3)of(cid:3)CR(cid:3)(the(cid:3)primary(cid:3)endpoint)(cid:3)four(cid:3)to(cid:3)six(cid:3)weeks(cid:3)
following(cid:3)the(cid:3)last(cid:3)instillation;(cid:3)65%,(cid:3)or(cid:3)41(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)63(cid:3)patients,(cid:3)treated(cid:3)with(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)achieved(cid:3)a(cid:3)complete(cid:3)response(cid:3)three(cid:3)
months(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)start(cid:3)of(cid:3)therapy.(cid:3)In(cid:3)this(cid:3)subset(cid:3)of(cid:3)patients,(cid:3)39(cid:3)(95%),(cid:3)30(cid:3)(73%),(cid:3)and(cid:3)25(cid:3)(61%)(cid:3)remained(cid:3)disease(cid:882)free(cid:3)at(cid:3)
six,(cid:3)nine,(cid:3)and(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)treatment(cid:3)initiation,(cid:3)respectively.(cid:3)The(cid:3)probability(cid:3)of(cid:3)durable(cid:3)response(cid:3)nine(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)CR(cid:3)
(12(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)treatment(cid:3)initiation)(cid:3)was(cid:3)estimated(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)72.5%(cid:3)by(cid:3)Kaplan(cid:882)Meier(cid:3)analysis.(cid:3)Thirteen(cid:3)patients(cid:3)had(cid:3)
documented(cid:3)recurrences.(cid:3)Fifty(cid:882)seven(cid:3)of(cid:3)63(cid:3)(90%)(cid:3)patients(cid:3)completed(cid:3)all(cid:3)six(cid:3)instillations(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)according(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
study(cid:3)protocol.(cid:3)Median(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)was(cid:3)not(cid:3)reached.(cid:3)The(cid:3)most(cid:3)common(cid:3)adverse(cid:3)events,(cid:3)greater(cid:3)than(cid:3)10%,(cid:3)were(cid:3)
most(cid:3)often(cid:3)reported(cid:3)as(cid:3)mild(cid:3)to(cid:3)moderate(cid:3)in(cid:3)severity(cid:3)and(cid:3)include(cid:3)dysuria,(cid:3)hematuria,(cid:3)urinary(cid:3)frequency,(cid:3)fatigue,(cid:3)urgency(cid:3)
and(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)infection.(cid:3)The(cid:3)final(cid:3)data(cid:3)was(cid:3)published(cid:3)online(cid:3)in(cid:3)The(cid:3)Journal(cid:3)of(cid:3)Urology(cid:3)in(cid:3)October(cid:3)2021(cid:3)and(cid:3)
was(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)January(cid:3)2022(cid:3)print(cid:3)edition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)December(cid:3)2022(cid:3)we(cid:3)presented(cid:3)new(cid:3)data(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)OPTIMA(cid:3)II(cid:3)study(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)follow(cid:882)up(cid:3)data(cid:3)on(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)that(cid:3)shows(cid:3)median(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)of(cid:3)24.4(cid:3)months(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)available(cid:3)data(cid:3)for(cid:3)15(cid:3)out(cid:3)of(cid:3)25(cid:3)patients.(cid:3)Seven(cid:3)
patients(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR,(cid:3)six(cid:3)patients(cid:3)had(cid:3)recurrence(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)disease,(cid:3)one(cid:3)patient(cid:3)had(cid:3)progression(cid:3)to(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)
disease(cid:3)and(cid:3)one(cid:3)patient(cid:3)withdrew(cid:3)consent(cid:3)but(cid:3)remained(cid:3)in(cid:3)CR(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)last(cid:3)evaluation(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)discontinuation.(cid:3)All(cid:3)patients(cid:3)
were(cid:3)alive(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)last(cid:3)contact,(cid:3)and(cid:3)five(cid:3)patients(cid:3)were(cid:3)known(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)had(cid:3)post(cid:882)study(cid:3)treatment(cid:3)with(cid:3)transurethral(cid:3)
resection(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)tumors(cid:3)or(cid:3)fulguration.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)is(cid:3)administered(cid:3)locally(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)standard(cid:3)practice(cid:3)of(cid:3)intravesical(cid:3)instillation(cid:3)directly(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)via(cid:3)a(cid:3)
catheter.(cid:3)The(cid:3)instillation(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)bladder(cid:3)is(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)take(cid:3)place(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)physician’s(cid:3)office(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)non(cid:882)operative(cid:3)same(cid:882)day(cid:3)
treatment,(cid:3)in(cid:3)comparison(cid:3)with(cid:3)TURBT(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)surgical(cid:3)procedures,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)operations(cid:3)conducted(cid:3)under(cid:3)general(cid:3)
anesthesia(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)require(cid:3)an(cid:3)overnight(cid:3)stay.(cid:3)Surgical(cid:3)tumor(cid:3)removal(cid:3)often(cid:3)has(cid:3)limited(cid:3)success(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)inability(cid:3)to(cid:3)
properly(cid:3)identify,(cid:3)reach(cid:3)and(cid:3)resect(cid:3)all(cid:3)tumors.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)an(cid:3)effective(cid:3)chemoablation(cid:3)agent(cid:3)can(cid:3)potentially(cid:3)provide(cid:3)
better(cid:3)eradication(cid:3)of(cid:3)tumors(cid:3)irrespective(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)detectability(cid:3)and(cid:3)location(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)tumors.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)by(cid:3)removing(cid:3)the(cid:3)
need(cid:3)for(cid:3)surgery,(cid:3)patients(cid:3)may(cid:3)avoid(cid:3)potential(cid:3)complications(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)surgery.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)initiated(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ATLAS(cid:3)trial(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2020(cid:3)and(cid:3)until(cid:3)November(cid:3)2021,(cid:3)were(cid:3)enrolling(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)trial(cid:3)
comparing(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)with(cid:3)or(cid:3)without(cid:3)TURBT(cid:3)to(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care,(cid:3)TURBT.(cid:3)In(cid:3)parallel,(cid:3)we(cid:3)continued(cid:3)to(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)discussions(cid:3)
with(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)and(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)this(cid:3)dialogue,(cid:3)we(cid:3)designed(cid:3)a(cid:3)trial(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)demonstrate(cid:3)the(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)
This(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)single(cid:882)arm,(cid:3)multinational,(cid:3)multicenter(cid:3)study(cid:3)evaluating(cid:3)the(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)
as(cid:3)primary(cid:3)chemoablative(cid:3)therapy(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)The(cid:3)design(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)
ENVISION(cid:3)trial(cid:3)is(cid:3)similar(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)Phase(cid:3)2(cid:3)OPTIMA(cid:3)II(cid:3)trial(cid:3)in(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)patient(cid:3)population(cid:3)has(cid:3)similar(cid:3)clinical(cid:3)characteristics,(cid:3)
receives(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)investigational(cid:3)treatment(cid:3)regimen(cid:3)and(cid:3)undergoes(cid:3)similar(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)assessments(cid:3)and(cid:3)

91(cid:3)

qualitative(cid:3)follow(cid:882)up.(cid:3)Study(cid:3)participants(cid:3)receive(cid:3)six(cid:3)once(cid:882)weekly(cid:3)intravesical(cid:3)instillations(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)The(cid:3)primary(cid:3)
endpoint(cid:3)will(cid:3)evaluate(cid:3)the(cid:3)complete(cid:3)response(cid:3)rate(cid:3)at(cid:3)three(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)instillation,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)key(cid:3)secondary(cid:3)
endpoint(cid:3)will(cid:3)evaluate(cid:3)durability(cid:3)of(cid:3)response(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)achieve(cid:3)complete(cid:3)response(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)three(cid:882)month(cid:3)assessment.(cid:3)

In(cid:3)February(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)announced(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial,(cid:3)targeting(cid:3)enrollment(cid:3)of(cid:3)220(cid:3)patients(cid:3)across(cid:3)
90(cid:3)sites.(cid:3)In(cid:3)December(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)completed(cid:3)our(cid:3)target(cid:3)enrollment(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)trial.(cid:3)Assuming(cid:3)positive(cid:3)
findings,(cid:3)we(cid:3)anticipate(cid:3)submitting(cid:3)an(cid:3)NDA(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)in(cid:3)2024.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)FDA's(cid:3)acceptance(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)arm(cid:3)
approach,(cid:3)we(cid:3)stopped(cid:3)enrollment(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ATLAS(cid:3)study.(cid:3)However,(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)enrollment(cid:3)was(cid:3)stopped,(cid:3)any(cid:3)
patients(cid:3)who(cid:3)had(cid:3)signed(cid:3)an(cid:3)informed(cid:3)consent(cid:3)were(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)complete(cid:3)screening,(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)eligible(cid:3)were(cid:3)randomized(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)
trial.(cid:3)Clinical(cid:3)results(cid:3)from(cid:3)these(cid:3)patients(cid:3)are(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)additional(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)efficacy(cid:3)data(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)insights(cid:3)in(cid:3)
our(cid:3)evaluation(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)primary(cid:3)therapy(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)intermediate(cid:3)risk(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)also(cid:3)initiated(cid:3)a(cid:3)Phase(cid:3)3b(cid:3)study(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)objective(cid:3)of(cid:3)demonstrating(cid:3)whether(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)administered(cid:3)at(cid:3)home(cid:3)
by(cid:3)a(cid:3)qualified(cid:3)home(cid:3)health(cid:3)professional,(cid:3)avoiding(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)repeated(cid:3)visits(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)healthcare(cid:3)setting(cid:3)for(cid:3)instillation.(cid:3)As(cid:3)
per(cid:3)the(cid:3)study(cid:3)design,(cid:3)patients(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)study(cid:3)received(cid:3)six(cid:3)once(cid:882)weekly(cid:3)intravesical(cid:3)instillations(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)initial(cid:3)
treatment(cid:3)visit(cid:3)occurring(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)investigative(cid:3)site(cid:3)and(cid:3)instillation(cid:3)performed(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)qualified(cid:3)physician.(cid:3)Treatment(cid:3)visits(cid:3)two(cid:3)
to(cid:3)six(cid:3)took(cid:3)place(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)patient's(cid:3)home(cid:3)and(cid:3)instillation(cid:3)was(cid:3)performed(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)properly(cid:3)trained(cid:3)and(cid:3)qualified(cid:3)home(cid:3)health(cid:3)
professional.(cid:3)The(cid:3)primary(cid:3)endpoints(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)study(cid:3)include(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)tolerability,(cid:3)discontinuations(cid:3)from(cid:3)at(cid:3)home(cid:3)study(cid:3)
treatment(cid:3)and(cid:3)feedback(cid:3)from(cid:3)patients,(cid:3)home(cid:3)health(cid:3)professionals(cid:3)and(cid:3)investigators(cid:3)via(cid:3)standardized(cid:3)questionnaires.(cid:3)The(cid:3)
study(cid:3)completed(cid:3)enrollment(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)total(cid:3)of(cid:3)eight(cid:3)patients(cid:3)across(cid:3)four(cid:3)centers(cid:3)and(cid:3)all(cid:3)study(cid:3)visits(cid:3)for(cid:3)these(cid:3)enrolled(cid:3)
patients(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)completed.(cid:3)Preliminary(cid:3)results(cid:3)were(cid:3)reported(cid:3)through(cid:3)a(cid:3)press(cid:3)release(cid:3)in(cid:3)February(cid:3)2023,(cid:3)finding(cid:3)that(cid:3)
UGN(cid:882)102(cid:3)was(cid:3)suitable(cid:3)to(cid:3)administer(cid:3)at(cid:3)home(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)visiting(cid:3)nurse(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)supervision(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)treating(cid:3)physician(cid:3)and(cid:3)resulted(cid:3)
in(cid:3)75%(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)achieving(cid:3)a(cid:3)complete(cid:3)response,(cid:3)defined(cid:3)as(cid:3)no(cid:3)detectable(cid:3)disease(cid:3)three(cid:3)months(cid:3)after(cid:3)starting(cid:3)
treatment.(cid:3)Patients,(cid:3)nurses(cid:3)and(cid:3)investigators(cid:3)also(cid:3)completed(cid:3)home(cid:3)instillation(cid:3)feasibility(cid:3)questionnaires.(cid:3)These(cid:3)
standardized(cid:3)feasibility(cid:3)questionnaires(cid:3)highlighted(cid:3)that(cid:3)all(cid:3)eight(cid:3)patients(cid:3)preferred(cid:3)at(cid:882)home(cid:3)to(cid:3)in(cid:882)office(cid:3)treatment,(cid:3)and(cid:3)
five(cid:3)of(cid:3)six(cid:3)patients(cid:3)recommended(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)home(cid:3)instillation(cid:3)instead(cid:3)of(cid:3)TURBT.(cid:3)Home(cid:3)instillation(cid:3)was(cid:3)reported(cid:3)as(cid:3)feasible(cid:3)
for(cid:3)visiting(cid:3)nurses,(cid:3)and(cid:3)three(cid:3)of(cid:3)four(cid:3)investigators(cid:3)considered(cid:3)at(cid:882)home(cid:3)treatment(cid:3)“not(cid:3)different”(cid:3)than(cid:3)in(cid:882)office(cid:3)treatment.(cid:3)
We(cid:3)believe(cid:3)establishing(cid:3)the(cid:3)precedent(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)convenient(cid:3)at(cid:3)home(cid:3)solution(cid:3)may(cid:3)facilitate(cid:3)access(cid:3)to(cid:3)care(cid:3)and(cid:3)address(cid:3)quality(cid:3)
of(cid:3)life(cid:3)issues(cid:3)that(cid:3)certain(cid:3)patients(cid:3)may(cid:3)face(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UGN(cid:882)301(cid:3)(zalifrelimab)(cid:3)intravesical(cid:3)solution(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)immuno(cid:882)uro(cid:882)oncology(cid:3)pipeline(cid:3)includes(cid:3)UGN(cid:882)301,(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)monoclonal(cid:3)antibody,(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)study(cid:3)as(cid:3)
a(cid:3)standalone(cid:3)agent(cid:3)and(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)therapy(cid:3)with(cid:3)multiple(cid:3)potential(cid:3)agents.(cid:3)Non(cid:882)human(cid:3)primate(cid:3)toxicity(cid:3)studies(cid:3)
supported(cid:3)the(cid:3)initiation(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)multi(cid:882)arm(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)agents.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)this(cid:3)
approach(cid:3)leverages(cid:3)our(cid:3)unique(cid:3)drug(cid:3)delivery(cid:3)technology(cid:3)and(cid:3)provides(cid:3)an(cid:3)opportunity(cid:3)to(cid:3)evaluate(cid:3)intravesical(cid:3)delivery(cid:3)of(cid:3)
UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)with(cid:3)other(cid:3)immuno(cid:882)modulators,(cid:3)chemotherapies,(cid:3)gene(cid:3)therapy(cid:3)and(cid:3)innate(cid:3)immune(cid:3)stimulators.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
High(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)highly(cid:3)aggressive(cid:3)form(cid:3)of(cid:3)bladder(cid:3)cancer.(cid:3)TURBT(cid:3)followed(cid:3)by(cid:3)adjuvant(cid:3)intravesical(cid:3)immunotherapy(cid:3)
with(cid:3)Bacillus(cid:3)of(cid:3)Calmette(cid:3)and(cid:3)Guerin(cid:3)("BCG")(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)standard(cid:3)of(cid:3)care(cid:3)therapy(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)However,(cid:3)the(cid:3)
high(cid:3)rates(cid:3)of(cid:3)recurrence(cid:3)and(cid:3)significant(cid:3)risk(cid:3)of(cid:3)progression(cid:3)to(cid:3)muscle(cid:882)invasive(cid:3)tumors(cid:3)are(cid:3)particularly(cid:3)dangerous.(cid:3)Radical(cid:3)
cystectomy,(cid:3)or(cid:3)bladder(cid:3)removal(cid:3)is(cid:3)strongly(cid:3)advocated(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)BCG(cid:882)unresponsive(cid:3)NMIBC(cid:3)(i.e.,(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)BCG(cid:882)
refractory(cid:3)and(cid:3)BCG(cid:882)relapsing(cid:3)tumors(cid:3)in(cid:3)whom(cid:3)further(cid:3)BCG(cid:3)therapy(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)recommended)(cid:3)or(cid:3)for(cid:3)patients(cid:3)who(cid:3)cannot(cid:3)
tolerate(cid:3)BCG.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)first(cid:3)combination(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)seeking(cid:3)to(cid:3)investigate(cid:3)clinically(cid:3)involves(cid:3)the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)(imiquimod),(cid:3)a(cid:3)toll(cid:882)
like(cid:3)receptor(cid:882)7(cid:3)("TLR(cid:3)7")(cid:3)agonist,(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC(cid:3)("high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC").(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)liquid(cid:3)
formulation(cid:3)of(cid:3)imiquimod(cid:3)for(cid:3)intravesical(cid:3)administration(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)optimized(cid:3)for(cid:3)delivery(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract.(cid:3)We(cid:3)
believe(cid:3)that(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)may(cid:3)elicit(cid:3)an(cid:3)innate(cid:3)immune(cid:3)response(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)presence(cid:3)of(cid:3)released(cid:3)bladder(cid:3)cancer(cid:3)antigens,(cid:3)which(cid:3)
may(cid:3)translate(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)long(cid:3)lasting(cid:3)acquired(cid:3)immune(cid:3)response.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)the(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)could(cid:3)
elicit(cid:3)an(cid:3)innate(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)adaptive(cid:3)immune(cid:3)response(cid:3)and(cid:3)potentially(cid:3)represent(cid:3)a(cid:3)valid(cid:3)post(cid:882)TURBT(cid:3)adjuvant(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)
high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)is(cid:3)delivered(cid:3)using(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)RTGel(cid:3)technology,(cid:3)which(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)significantly(cid:3)
improve(cid:3)the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)intravesical(cid:3)therapy.(cid:3)In(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)worldwide(cid:3)license(cid:3)
agreement(cid:3)with(cid:3)Agenus(cid:3)Inc.(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)commercialize(cid:3)zalifrelimab(cid:3)via(cid:3)intravesical(cid:3)delivery(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)
urinary(cid:3)tract(cid:3)cancers,(cid:3)initially(cid:3)in(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)makes(cid:3)
local(cid:3)therapy(cid:3)a(cid:3)potentially(cid:3)more(cid:3)effective(cid:3)treatment(cid:3)option(cid:3)while(cid:3)minimizing(cid:3)systemic(cid:3)exposure(cid:3)and(cid:3)potential(cid:3)side(cid:3)effects.(cid:3)

92(cid:3)

  
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)March(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)announced(cid:3)FDA(cid:3)clearance(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)Investigational(cid:3)New(cid:3)Drug(cid:3)application(cid:3)("IND")(cid:3)to(cid:3)begin(cid:3)a(cid:3)novel(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)
clinical(cid:3)study(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)patients(cid:3)with(cid:3)recurrent(cid:3)NMIBC.(cid:3)The(cid:3)novel(cid:3)study(cid:3)design(cid:3)utilizes(cid:3)a(cid:3)Master(cid:3)Protocol(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)
believe(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)more(cid:3)efficient(cid:3)and(cid:3)streamlined(cid:3)approach(cid:3)to(cid:3)development.(cid:3)It(cid:3)will(cid:3)provide(cid:3)more(cid:3)flexibility(cid:3)to(cid:3)add(cid:3)study(cid:3)arms(cid:3)as(cid:3)
the(cid:3)trial(cid:3)progresses(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)efficiency(cid:3)and(cid:3)potentially(cid:3)reduce(cid:3)costs.(cid:3)We(cid:3)expect(cid:3)the(cid:3)Master(cid:3)Protocol(cid:3)
will(cid:3)allow(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)more(cid:3)quickly(cid:3)evaluate(cid:3)safety,(cid:3)tolerability(cid:3)and(cid:3)dosing(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)combination(cid:3)with(cid:3)additional(cid:3)
immunomodulators(cid:3)and(cid:3)chemotherapies,(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)goal(cid:3)of(cid:3)developing(cid:3)optimized(cid:3)treatment(cid:3)regimens(cid:3)for(cid:3)patients.(cid:3)The(cid:3)
multi(cid:882)arm(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)study,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)in(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC,(cid:3)was(cid:3)initiated(cid:3)in(cid:3)
April(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)actively(cid:3)enrolling.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)Research(cid:3)and(cid:3)Development(cid:3)and(cid:3)License(cid:3)Agreements(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Agenus(cid:3)Agreement(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)license(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)Agenus(cid:3)Inc.(cid:3)("Agenus"),(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)Agenus(cid:3)granted(cid:3)
us(cid:3)an(cid:3)exclusive,(cid:3)worldwide(cid:3)(not(cid:3)including(cid:3)Argentina,(cid:3)Brazil,(cid:3)Chile,(cid:3)Colombia,(cid:3)Peru,(cid:3)Venezuela(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)respective(cid:3)
territories(cid:3)and(cid:3)possessions),(cid:3)royalty(cid:882)bearing,(cid:3)sublicensable(cid:3)license(cid:3)under(cid:3)Agenus’s(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)develop,(cid:3)
make,(cid:3)use,(cid:3)sell,(cid:3)import,(cid:3)and(cid:3)otherwise(cid:3)commercialize(cid:3)products(cid:3)incorporating(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)monoclonal(cid:3)antibody(cid:3)of(cid:3)
Agenus(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)AGEN1884(cid:3)(zalifrelimab),(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)antagonist,(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)cancers(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)via(cid:3)
intravesical(cid:3)delivery.(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)zalifrelimab(cid:3)administered(cid:3)using(cid:3)RTGel(cid:3)technology(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)in(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)
clinical(cid:3)development(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
MD(cid:3)Anderson(cid:3)Agreement(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)January(cid:3)2021,(cid:3)we(cid:3)announced(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)three(cid:882)year(cid:3)strategic(cid:3)research(cid:3)collaboration(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)
MD(cid:3)Anderson(cid:3)focusing(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)investigational(cid:3)treatment(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)
NMIBC.(cid:3)Pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)agreement,(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)made(cid:3)bi(cid:882)annual(cid:3)payments(cid:3)totaling(cid:3)$2.0(cid:3)million(cid:3)to(cid:3)
MD(cid:3)Anderson(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)the(cid:3)collaboration,(cid:3)recognized(cid:3)evenly(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)associated(cid:3)period(cid:3)through(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)
expenses.(cid:3)In(cid:3)July(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)determined(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)achieved(cid:3)the(cid:3)objectives(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)established(cid:3)when(cid:3)the(cid:3)agreement(cid:3)was(cid:3)
initiated,(cid:3)and(cid:3)notified(cid:3)MD(cid:3)Anderson(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)were(cid:3)exercising(cid:3)our(cid:3)right(cid:3)to(cid:3)conclude(cid:3)the(cid:3)collaboration(cid:3)in(cid:3)2022(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)did(cid:3)not(cid:3)
foresee(cid:3)initiating(cid:3)further(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)collaboration,(cid:3)although(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)collaborate(cid:3)on(cid:3)
existing(cid:3)joint(cid:3)projects.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)notification,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)responsible(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)further(cid:3)fixed(cid:3)bi(cid:882)annual(cid:3)funding(cid:3)
payments,(cid:3)although(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)responsible(cid:3)for(cid:3)costs(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)existing(cid:3)joint(cid:3)projects(cid:3)that(cid:3)exceed(cid:3)the(cid:3)payments(cid:3)already(cid:3)
made(cid:3)to(cid:3)MD(cid:3)Anderson.(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)additional(cid:3)information(cid:3)regarding(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)license(cid:3)agreements,(cid:3)see(cid:3)Note(cid:3)13(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)
consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)appearing(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Components(cid:3)of(cid:3)Operating(cid:3)Results(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Revenue(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
During(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021,(cid:3)we(cid:3)recognized(cid:3)$(cid:3)64.4(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$48.0(cid:3)million(cid:3)of(cid:3)
revenue,(cid:3)respectively,(cid:3)from(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Cost(cid:3)of(cid:3)Revenue(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Cost(cid:3)of(cid:3)revenue(cid:3)consists(cid:3)primarily(cid:3)of(cid:3)inventory(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)manufacturing,(cid:3)distribution,(cid:3)
warehousing(cid:3)and(cid:3)preparation(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)including(cid:3)inventory(cid:3)write(cid:882)downs.(cid:3)In(cid:3)periods(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)receiving(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)
Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)recognized(cid:3)inventory(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)manufacture(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)as(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)
development(cid:3)expense.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

93(cid:3)

Research(cid:3)and(cid:3)Development(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses,(cid:3)net(cid:3)consists(cid:3)primarily(cid:3)of:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

salaries(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)costs,(cid:3)including(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)expense,(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)personnel(cid:3)in(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)
development(cid:3)functions;(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

expense(cid:3)incurred(cid:3)under(cid:3)agreements(cid:3)with(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)including(cid:3)clinical(cid:3)research(cid:3)organizations(cid:3)("CROs"),(cid:3)
subcontractors,(cid:3)suppliers(cid:3)and(cid:3)consultants,(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials;(cid:3)

•(cid:3)

expense(cid:3)incurred(cid:3)to(cid:3)acquire,(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)manufacture(cid:3)nonclinical(cid:3)study(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)materials;(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

expense(cid:3)incurred(cid:3)to(cid:3)purchase(cid:3)active(cid:3)pharmaceutical(cid:3)ingredient(cid:3)(“API”)(cid:3)in(cid:3)support(cid:3)of(cid:3)R&D(cid:3)activities(cid:3)and(cid:3)
other(cid:3)related(cid:3)manufacturing(cid:3)costs;(cid:3)and(cid:3)

facility(cid:3)and(cid:3)equipment(cid:3)costs,(cid:3)including(cid:3)depreciation(cid:3)expense,(cid:3)maintenance(cid:3)and(cid:3)allocated(cid:3)direct(cid:3)and(cid:3)indirect(cid:3)
overhead(cid:3)costs.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)expense(cid:3)all(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)costs(cid:3)as(cid:3)incurred.(cid:3)We(cid:3)estimate(cid:3)nonclinical(cid:3)study(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)
expense(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)services(cid:3)performed(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)contracts(cid:3)with(cid:3)research(cid:3)institutions(cid:3)and(cid:3)contract(cid:3)research(cid:3)
organizations(cid:3)that(cid:3)conduct(cid:3)and(cid:3)manage(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)behalf(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)actual(cid:3)time(cid:3)and(cid:3)
expense(cid:3)incurred(cid:3)by(cid:3)them.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)accrue(cid:3)for(cid:3)costs(cid:3)incurred(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)services(cid:3)are(cid:3)being(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)monitoring(cid:3)the(cid:3)status(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)trial(cid:3)or(cid:3)project(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
invoices(cid:3)received(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)external(cid:3)service(cid:3)providers.(cid:3)We(cid:3)adjust(cid:3)our(cid:3)accrual(cid:3)as(cid:3)actual(cid:3)costs(cid:3)become(cid:3)known.(cid:3)Where(cid:3)at(cid:3)risk(cid:3)
contingent(cid:3)milestone(cid:3)payments(cid:3)are(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)under(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)collaboration(cid:3)agreements,(cid:3)
the(cid:3)milestone(cid:3)payment(cid:3)obligations(cid:3)are(cid:3)expensed(cid:3)when(cid:3)such(cid:3)development(cid:3)milestone(cid:3)results(cid:3)are(cid:3)achieved.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)are(cid:3)currently(cid:3)focused(cid:3)on(cid:3)advancing(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expense(cid:3)will(cid:3)
depend(cid:3)on(cid:3)their(cid:3)clinical(cid:3)success.(cid:3)Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expense(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)significant(cid:3)and(cid:3)will(cid:3)increase(cid:3)over(cid:3)
at(cid:3)least(cid:3)the(cid:3)next(cid:3)several(cid:3)years(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)and(cid:3)conduct(cid:3)nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)
clinical(cid:3)trials(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)are(cid:3)central(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)business(cid:3)model.(cid:3)Product(cid:3)candidates(cid:3)in(cid:3)later(cid:3)stages(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)
development(cid:3)generally(cid:3)have(cid:3)higher(cid:3)development(cid:3)costs(cid:3)than(cid:3)those(cid:3)in(cid:3)earlier(cid:3)stages(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)development,(cid:3)primarily(cid:3)due(cid:3)
to(cid:3)the(cid:3)increased(cid:3)size(cid:3)and(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)later(cid:882)stage(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)possible(cid:3)at(cid:3)this(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)
accurately(cid:3)project(cid:3)total(cid:3)expenses(cid:3)required(cid:3)for(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)reach(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)Due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
inherently(cid:3)unpredictable(cid:3)nature(cid:3)of(cid:3)nonclinical(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)development,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)estimate(cid:3)with(cid:3)certainty(cid:3)the(cid:3)
costs(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)incur(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)timelines(cid:3)that(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)continued(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates.(cid:3)Clinical(cid:3)and(cid:3)nonclinical(cid:3)development(cid:3)timelines,(cid:3)the(cid:3)probability(cid:3)of(cid:3)success(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)costs(cid:3)can(cid:3)differ(cid:3)
materially(cid:3)from(cid:3)expectations.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)forecast(cid:3)which(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)future(cid:3)
collaborations,(cid:3)if(cid:3)and(cid:3)when(cid:3)such(cid:3)arrangements(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)entered(cid:3)into,(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)what(cid:3)degree(cid:3)such(cid:3)arrangements(cid:3)would(cid:3)
affect(cid:3)our(cid:3)development(cid:3)plans(cid:3)and(cid:3)capital(cid:3)requirements.(cid:3)We(cid:3)expect(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expense(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)
over(cid:3)the(cid:3)next(cid:3)several(cid:3)years(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)clinical(cid:3)programs(cid:3)progress(cid:3)and(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)seek(cid:3)to(cid:3)initiate(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)product(cid:3)
candidates.(cid:3)We(cid:3)also(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)increased(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expense(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)selectively(cid:3)identify(cid:3)and(cid:3)develop(cid:3)
additional(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)duration,(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)
factors(cid:3)that(cid:3)include,(cid:3)but(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)limited(cid:3)to,(cid:3)the(cid:3)following:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)

the(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)patients(cid:3)that(cid:3)participate(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)trials;(cid:3)

per(cid:3)patient(cid:3)trial(cid:3)costs;(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

94(cid:3)

 
 
•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

the(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)sites(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)trials;(cid:3)

the(cid:3)duration(cid:3)of(cid:3)patient(cid:3)follow(cid:882)up;(cid:3)and(cid:3)

the(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)doses(cid:3)that(cid:3)patients(cid:3)receive;(cid:3)

the(cid:3)countries(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)trials(cid:3)are(cid:3)conducted;(cid:3)

the(cid:3)drop(cid:882)out(cid:3)or(cid:3)discontinuation(cid:3)rates(cid:3)of(cid:3)patients;(cid:3)

the(cid:3)length(cid:3)of(cid:3)time(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)enroll(cid:3)eligible(cid:3)patients;(cid:3)

the(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)safety(cid:3)profile(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)candidates.(cid:3)

potential(cid:3)additional(cid:3)safety(cid:3)monitoring(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)studies(cid:3)requested(cid:3)by(cid:3)regulatory(cid:3)agencies;(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)probability(cid:3)of(cid:3)success(cid:3)for(cid:3)each(cid:3)product(cid:3)candidate(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)numerous(cid:3)factors,(cid:3)including(cid:3)competition,(cid:3)
manufacturing(cid:3)capability(cid:3)and(cid:3)commercial(cid:3)viability.(cid:3)We(cid:3)will(cid:3)determine(cid:3)which(cid:3)programs(cid:3)to(cid:3)pursue(cid:3)and(cid:3)how(cid:3)much(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)
each(cid:3)program(cid:3)in(cid:3)response(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)scientific(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)each(cid:3)product(cid:3)candidate,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)assessment(cid:3)of(cid:3)each(cid:3)
product(cid:3)candidate’s(cid:3)commercial(cid:3)potential.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)than(cid:3)Jelmyto,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA(cid:3)in(cid:3)April(cid:3)2020,(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)not(cid:3)received(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
candidates.(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)are(cid:3)still(cid:3)in(cid:3)clinical(cid:3)development.(cid:3)As(cid:3)such,(cid:3)we(cid:3)cannot(cid:3)estimate(cid:3)the(cid:3)actual(cid:3)amounts(cid:3)
necessary(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)complete(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)or(cid:3)whether,(cid:3)or(cid:3)
when,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)achieve(cid:3)profitability.(cid:3)Until(cid:3)such(cid:3)time,(cid:3)if(cid:3)ever,(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)generate(cid:3)substantial(cid:3)product(cid:3)revenue,(cid:3)we(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)
finance(cid:3)our(cid:3)cash(cid:3)needs(cid:3)through(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)equity(cid:3)or(cid:3)debt(cid:3)financings(cid:3)and(cid:3)collaboration(cid:3)arrangements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
License(cid:3)fees(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)milestone(cid:3)payments(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)in(cid:882)licensed(cid:3)products(cid:3)and(cid:3)technology(cid:3)are(cid:3)expensed(cid:3)as(cid:3)
incurred,(cid:3)or(cid:3)achieved,(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)case(cid:3)of(cid:3)milestones,(cid:3)if(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)determined(cid:3)at(cid:3)that(cid:3)point(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)have(cid:3)no(cid:3)established(cid:3)alternative(cid:3)
future(cid:3)use.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Selling(cid:3)and(cid:3)Marketing(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
To(cid:3)date,(cid:3)selling(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)expenses(cid:3)consists(cid:3)primarily(cid:3)of(cid:3)commercial(cid:3)personnel(cid:3)costs(cid:3)(including(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)
compensation)(cid:3)along(cid:3)with(cid:3)pre(cid:882)commercialization(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)activities(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)Jelmyto,(cid:3)formerly(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)
UGN(cid:882)101.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
General(cid:3)and(cid:3)Administrative(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
General(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)expenses(cid:3)consist(cid:3)primarily(cid:3)of(cid:3)personnel(cid:3)costs(cid:3)(including(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)
directors,(cid:3)executives,(cid:3)finance,(cid:3)medical(cid:3)affairs,(cid:3)business(cid:3)development,(cid:3)investor(cid:3)relations,(cid:3)and(cid:3)human(cid:3)resource(cid:3)functions).(cid:3)
Other(cid:3)significant(cid:3)costs(cid:3)include(cid:3)medical(cid:3)affairs(cid:3)services,(cid:3)external(cid:3)professional(cid:3)service(cid:3)costs,(cid:3)facility(cid:3)costs,(cid:3)accounting(cid:3)and(cid:3)
audit(cid:3)services,(cid:3)legal(cid:3)services,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)consulting(cid:3)fees.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)on(cid:3)Prepaid(cid:3)Forward(cid:3)Obligation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)is(cid:3)comprised(cid:3)of(cid:3)financing(cid:3)expense(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)RTW(cid:3)Transaction(cid:3)(see(cid:3)Note(cid:3)9(cid:3)to(cid:3)
our(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)appearing(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)Expense(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)expense(cid:3)is(cid:3)comprised(cid:3)of(cid:3)interest(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3)with(cid:3)Pharmakon(cid:3)(see(cid:3)Note(cid:3)10(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)consolidated(cid:3)
financial(cid:3)statements(cid:3)appearing(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

95(cid:3)

Interest(cid:3)and(cid:3)Other(cid:3)Income,(cid:3)Net(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)income,(cid:3)net,(cid:3)consisted(cid:3)primarily(cid:3)of(cid:3)interest(cid:3)income,(cid:3)net(cid:3)losses(cid:3)on(cid:3)foreign(cid:3)exchange(cid:3)and(cid:3)bank(cid:3)
commissions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Income(cid:3)Taxes(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)yet(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)taxable(cid:3)income(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)historically(cid:3)incurred(cid:3)operating(cid:3)losses(cid:3)resulting(cid:3)in(cid:3)carry(cid:3)forward(cid:3)
tax(cid:3)losses(cid:3)totaling(cid:3)approximately(cid:3)$419.1(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)We(cid:3)anticipate(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)generate(cid:3)
tax(cid:3)losses(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future(cid:3)and(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)carry(cid:3)forward(cid:3)these(cid:3)tax(cid:3)losses(cid:3)indefinitely(cid:3)to(cid:3)future(cid:3)
taxable(cid:3)years.(cid:3)Accordingly,(cid:3)we(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)taxes(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)until(cid:3)we(cid:3)have(cid:3)taxable(cid:3)income(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)full(cid:3)utilization(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)carry(cid:3)forward(cid:3)tax(cid:3)losses.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)provided(cid:3)a(cid:3)full(cid:3)valuation(cid:3)allowance(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)deferred(cid:3)tax(cid:3)assets(cid:3)related(cid:3)
to(cid:3)these(cid:3)carry(cid:3)forward(cid:3)losses.(cid:3)Income(cid:3)tax(cid:3)expense(cid:3)also(cid:3)consists(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)estimate(cid:3)of(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions,(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)
interest(cid:3)and(cid:3)penalties.(cid:3)See(cid:3)Note(cid:3)17(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)appearing(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)
for(cid:3)further(cid:3)information.(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Results(cid:3)of(cid:3)Operations(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Comparison(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Years(cid:3)Ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)sets(cid:3)forth(cid:3)our(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Revenue(cid:3).....................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Cost(cid:3)of(cid:3)revenue(cid:3)..........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Gross(cid:3)profit(cid:3)................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Operating(cid:3)expenses:(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2021(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(in(cid:3)thousands)(cid:3)

48,042(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
5,157(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
42,885(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

64,357(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
7,654(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
56,703(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Change(cid:3)

2022(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

52,906(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
51,920(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
30,918(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
135,744(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(79,041(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(21,559(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(8,438(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,010(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(108,028(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(1,755(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(109,783(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

47,642(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
47,592(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
39,943(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
135,177(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(92,292)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(17,291)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
212(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(109,371)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(1,449)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(110,820)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)..................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Selling(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)...........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
General(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)..................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)operating(cid:3)expenses(cid:3)...........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Operating(cid:3)loss(cid:3)............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)...................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)expense(cid:3)on(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3)..........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)income,(cid:3)net(cid:3)..................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Loss(cid:3)before(cid:3)income(cid:3)taxes(cid:3)...........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Income(cid:3)tax(cid:3)expense(cid:3)...................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)loss(cid:3).......................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Revenue(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Revenues(cid:3)were(cid:3)$64.4(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$48.0(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)respectively.(cid:3)The(cid:3)
increase(cid:3)of(cid:3)$16.4(cid:3)million(cid:3)reflects(cid:3)the(cid:3)increased(cid:3)volume(cid:3)of(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)Jelmyto.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Cost(cid:3)of(cid:3)Revenue(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Cost(cid:3)of(cid:3)revenue(cid:3)was(cid:3)$7.7(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$5.2(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)respectively.(cid:3)In(cid:3)
periods(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)receiving(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)we(cid:3)recognized(cid:3)inventory(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)costs(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)
manufacture(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)as(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expense.(cid:3)Gross(cid:3)margin(cid:3)would(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)approximately(cid:3)87.5%(cid:3)
versus(cid:3)88.1%(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)not(cid:3)sold(cid:3)Jelmyto(cid:3)units(cid:3)that(cid:3)were(cid:3)expensed(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)
regulatory(cid:3)approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
16,315(cid:3)(cid:3)
2,497(cid:3)(cid:3)
13,818(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
5,264(cid:3)(cid:3)
4,328(cid:3)(cid:3)
(9,025)(cid:3)
567(cid:3)(cid:3)
13,251(cid:3)(cid:3)
(4,268)(cid:3)
(8,438)(cid:3)
798(cid:3)(cid:3)
1,343(cid:3)(cid:3)
(306)(cid:3)
1,037(cid:3)(cid:3)

96(cid:3)

Research(cid:3)and(cid:3)Development(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses(cid:3)were(cid:3)$52.9(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$47.6(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)
2021,(cid:3)respectively.(cid:3)The(cid:3)increase(cid:3)in(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses(cid:3)of(cid:3)$5.3(cid:3)million(cid:3)is(cid:3)primarily(cid:3)attributable(cid:3)to(cid:3)higher(cid:3)
research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses(cid:3)in(cid:3)2022(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Phase(cid:3)3(cid:3)ENVISION(cid:3)study(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)research(cid:3)into(cid:3)ingredient(cid:3)
scale(cid:882)up(cid:3)and(cid:3)production(cid:3)efficiency(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)partially(cid:3)offset(cid:3)by(cid:3)lower(cid:3)stock(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)expenses(cid:3)in(cid:3)2022.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Selling(cid:3)and(cid:3)Marketing(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Selling(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)expenses(cid:3)were(cid:3)$51.9(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$47.6(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)
respectively.(cid:3)The(cid:3)increase(cid:3)in(cid:3)selling(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)expenses(cid:3)of(cid:3)$4.3(cid:3)million(cid:3)is(cid:3)primarily(cid:3)attributable(cid:3)to(cid:3)brand(cid:3)marketing(cid:3)
related(cid:3)expenses(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)expenses(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)participation(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)American(cid:3)Urological(cid:3)Association's(cid:3)annual(cid:3)meeting,(cid:3)
as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)our(cid:3)annual(cid:3)sales(cid:3)meeting,(cid:3)which(cid:3)did(cid:3)not(cid:3)occur(cid:3)in(cid:3)2021,(cid:3)partially(cid:3)offset(cid:3)by(cid:3)lower(cid:3)stock(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)
expenses(cid:3)in(cid:3)2022.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
General(cid:3)and(cid:3)Administrative(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
General(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)expenses(cid:3)were(cid:3)$30.9(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$39.9(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)
2021,(cid:3)respectively.(cid:3)The(cid:3)decrease(cid:3)in(cid:3)general(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)expenses(cid:3)of(cid:3)$9.0(cid:3)million(cid:3)resulted(cid:3)primarily(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)decrease(cid:3)
in(cid:3)compensation(cid:3)related(cid:3)costs(cid:3)in(cid:3)2022.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)on(cid:3)Prepaid(cid:3)Forward(cid:3)Obligation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)was(cid:3)$21.6(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$17.3(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)
respectively.(cid:3)The(cid:3)measurement(cid:3)of(cid:3)financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)accounting(cid:3)estimate(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)"imputed(cid:3)
interest(cid:3)method"(cid:3)of(cid:3)accounting(cid:3)(see(cid:3)Note(cid:3)9(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)appearing(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)
Annual(cid:3)Report)(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)affected(cid:3)by(cid:3)estimated(cid:3)future(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)RTW,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)percentage(cid:3)of(cid:3)revenues.(cid:3)
The(cid:3)increase(cid:3)in(cid:3)financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)of(cid:3)$4.3(cid:3)million(cid:3)was(cid:3)driven(cid:3)primarily(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)full(cid:3)twelve(cid:3)months(cid:3)of(cid:3)
financing(cid:3)cost(cid:3)in(cid:3)2022(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)RTW(cid:3)transaction,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2021,(cid:3)partially(cid:3)offset(cid:3)by(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)
underlying(cid:3)assumptions(cid:3)for(cid:3)remeasuring(cid:3)the(cid:3)effective(cid:3)rate.(cid:3)

Interest(cid:3)Expense(cid:3)on(cid:3)Long(cid:882)term(cid:3)Debt(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)expense(cid:3)was(cid:3)$8.4(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)zero(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)respectively,(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
Pharmakon(cid:3)loan(cid:3)which(cid:3)closed(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2022.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)and(cid:3)Other(cid:3)Income,(cid:3)Net(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)income,(cid:3)net(cid:3)was(cid:3)income(cid:3)of(cid:3)$1.0(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)income(cid:3)of(cid:3)$0.2(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)respectively.(cid:3)The(cid:3)increase(cid:3)of(cid:3)$0.8(cid:3)million(cid:3)was(cid:3)primarily(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)overall(cid:3)interest(cid:3)rate(cid:3)
environment.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Liquidity(cid:3)and(cid:3)Capital(cid:3)Resources(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)100.0(cid:3)million(cid:3)in(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)and(cid:3)marketable(cid:3)securities.(cid:3)Cash(cid:3)in(cid:3)excess(cid:3)of(cid:3)
immediate(cid:3)requirements(cid:3)is(cid:3)invested(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)investment(cid:3)policy,(cid:3)primarily(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)view(cid:3)to(cid:3)liquidity(cid:3)and(cid:3)
capital(cid:3)preservation,(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)held(cid:3)primarily(cid:3)in(cid:3)U.S.(cid:3)dollars.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Through(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)funded(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)primarily(cid:3)through(cid:3)public(cid:3)equity(cid:3)offerings,(cid:3)private(cid:3)placements(cid:3)of(cid:3)
equity(cid:3)securities(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)funding(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)RTW(cid:3)and(cid:3)Pharmakon.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)December(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)sales(cid:3)agreement(cid:3)(the(cid:3)“ATM(cid:3)Sales(cid:3)Agreement”)(cid:3)with(cid:3)Cowen(cid:3)and(cid:3)Company,(cid:3)LLC(cid:3)
(“Cowen”)(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time(cid:3)offer(cid:3)and(cid:3)sell(cid:3)our(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)having(cid:3)an(cid:3)aggregate(cid:3)offering(cid:3)
price(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)$100.0(cid:3)million.(cid:3)The(cid:3)remaining(cid:3)capacity(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)ATM(cid:3)Sales(cid:3)Agreement(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)$83.4(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)shares(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)offered(cid:3)and(cid:3)sold(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)shelf(cid:3)registration(cid:3)statement(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)S(cid:882)3(cid:3)filed(cid:3)
with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)November(cid:3)15,(cid:3)2022,(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)declared(cid:3)effective(cid:3)on(cid:3)November(cid:3)29,(cid:3)2022.(cid:3)

97(cid:3)

  
In(cid:3)March(cid:3)2021,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)RTW,(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)RTW(cid:3)agreed(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)us(cid:3)
with(cid:3)an(cid:3)upfront(cid:3)cash(cid:3)payment(cid:3)of(cid:3)$75.0(cid:3)million(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)
agreed(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)RTW(cid:3)with(cid:3)tiered(cid:3)future(cid:3)payments(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)global(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)if(cid:3)
approved.(cid:3)In(cid:3)May(cid:3)2021,(cid:3)following(cid:3)the(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)necessary(cid:3)regulatory(cid:3)approvals,(cid:3)we(cid:3)received(cid:3)the(cid:3)$75.0(cid:3)million(cid:3)prepaid(cid:3)
forward(cid:3)payment(cid:3)($72.4(cid:3)million(cid:3)net(cid:3)of(cid:3)transaction(cid:3)costs)(cid:3)from(cid:3)RTW.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
On(cid:3)March(cid:3)7,(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)loan(cid:3)agreement(cid:3)("Loan(cid:3)Agreement")(cid:3)with(cid:3)Pharmakon(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)senior(cid:3)secured(cid:3)term(cid:3)loan(cid:3)
of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)$100.0(cid:3)million(cid:3)in(cid:3)two(cid:3)tranches.(cid:3)The(cid:3)first(cid:3)tranche(cid:3)of(cid:3)$75.0(cid:3)million(cid:3)($72.6(cid:3)million(cid:3)of(cid:3)proceeds(cid:3)were(cid:3)received,(cid:3)
$70.8(cid:3)million(cid:3)net(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)transaction(cid:3)costs)(cid:3)was(cid:3)funded(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2022,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)second(cid:3)tranche(cid:3)of(cid:3)$25.0(cid:3)million(cid:3)was(cid:3)
funded(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)Pharmakon(cid:3)loan(cid:3)will(cid:3)mature(cid:3)five(cid:3)years(cid:3)from(cid:3)initial(cid:3)funding(cid:3)and(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)prepaid(cid:3)in(cid:3)whole(cid:3)at(cid:3)
our(cid:3)discretion,(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)prepayment(cid:3)premiums(cid:3)and(cid:3)make(cid:882)whole(cid:3)amounts.(cid:3)The(cid:3)Pharmakon(cid:3)loan(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)
interest(cid:882)only(cid:3)payments(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)48(cid:3)months(cid:3)followed(cid:3)by(cid:3)principal(cid:3)and(cid:3)interest(cid:3)payments(cid:3)with(cid:3)interest(cid:3)accruing(cid:3)using(cid:3)3(cid:882)
month(cid:3)LIBOR(cid:3)(with(cid:3)a(cid:3)1.25%(cid:3)floor)(cid:3)plus(cid:3)8.25%.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cessation(cid:3)of(cid:3)LIBOR,(cid:3)the(cid:3)benchmark(cid:3)governing(cid:3)the(cid:3)
interest(cid:3)rate(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)replaced(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)rate(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)secured(cid:3)overnight(cid:3)financing(cid:3)rate(cid:3)published(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)Reserve(cid:3)
Bank(cid:3)of(cid:3)New(cid:3)York.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)incurred(cid:3)losses(cid:3)since(cid:3)our(cid:3)inception(cid:3)and(cid:3)negative(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)operations,(cid:3)and(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)
we(cid:3)had(cid:3)an(cid:3)accumulated(cid:3)deficit(cid:3)of(cid:3)$577.1(cid:3)million.(cid:3)We(cid:3)anticipate(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)losses(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)reasonably(cid:3)
foreseeable(cid:3)future.(cid:3)Our(cid:3)primary(cid:3)uses(cid:3)of(cid:3)capital(cid:3)are,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)expect(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)be,(cid:3)commercialization(cid:3)activities,(cid:3)
research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expense,(cid:3)including(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)clinical(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)services,(cid:3)laboratory(cid:3)and(cid:3)
related(cid:3)supplies,(cid:3)clinical(cid:3)costs,(cid:3)including(cid:3)manufacturing(cid:3)costs,(cid:3)legal(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)regulatory(cid:3)expense(cid:3)and(cid:3)general(cid:3)and(cid:3)
administrative(cid:3)costs,(cid:3)partially(cid:3)offset(cid:3)by(cid:3)proceeds(cid:3)from(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)routinely(cid:3)evaluate(cid:3)our(cid:3)liquidity(cid:3)needs,(cid:3)including(cid:3)assessment(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)current(cid:3)financial(cid:3)condition,(cid:3)sources(cid:3)of(cid:3)liquidity(cid:3)
including(cid:3)current(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)and(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)and(cid:3)management’s(cid:3)cash(cid:3)flow(cid:3)projections.(cid:3)Our(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)going(cid:3)concern(cid:3)is(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)impacted(cid:3)by(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)our(cid:3)
operations,(cid:3)produce(cid:3)cash(cid:3)inflows(cid:3)from(cid:3)Jelmyto(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)develop(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)absent(cid:3)sufficient(cid:3)
proceeds(cid:3)received(cid:3)from(cid:3)equity,(cid:3)financing,(cid:3)or(cid:3)business(cid:3)development(cid:3)transactions,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)sufficient(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)
equivalents(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)beyond(cid:3)one(cid:3)year(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)issuance(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)included(cid:3)
elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report.(cid:3)We(cid:3)estimate(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)existing(cid:3)resources(cid:3)and(cid:3)projected(cid:3)revenues(cid:3)will(cid:3)only(cid:3)be(cid:3)sufficient(cid:3)to(cid:3)
fund(cid:3)our(cid:3)planned(cid:3)operations(cid:3)until(cid:3)mid(cid:882)way(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)quarter(cid:3)of(cid:3)2024.(cid:3)(cid:3)Accordingly,(cid:3)we(cid:3)will,(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)next(cid:3)twelve(cid:3)
months,(cid:3)require(cid:3)significant(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)our(cid:3)operations.(cid:3)(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurances(cid:3)that(cid:3)
we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)secure(cid:3)such(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)on(cid:3)terms(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)satisfactory(cid:3)to(cid:3)us,(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)amounts(cid:3)sufficient(cid:3)
to(cid:3)meet(cid:3)our(cid:3)needs.(cid:3)These(cid:3)factors(cid:3)raise(cid:3)substantial(cid:3)doubt(cid:3)about(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)going(cid:3)concern.(cid:3)(cid:3)Failure(cid:3)to(cid:3)
successfully(cid:3)receive(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)delay,(cid:3)limit(cid:3)or(cid:3)reduce(cid:3)product(cid:3)development(cid:3)and(cid:3)
commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)cannot(cid:3)estimate(cid:3)the(cid:3)actual(cid:3)amounts(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)any(cid:3)approved(cid:3)products,(cid:3)or(cid:3)whether,(cid:3)or(cid:3)
when,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)achieve(cid:3)profitability.(cid:3)Until(cid:3)such(cid:3)time,(cid:3)if(cid:3)ever,(cid:3)as(cid:3)we(cid:3)can(cid:3)generate(cid:3)substantial(cid:3)product(cid:3)revenue,(cid:3)we(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)
finance(cid:3)our(cid:3)cash(cid:3)needs(cid:3)through(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)equity(cid:3)or(cid:3)debt(cid:3)financings(cid:3)and(cid:3)collaboration(cid:3)arrangements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Cash(cid:3)Flows(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)sets(cid:3)forth(cid:3)the(cid:3)significant(cid:3)sources(cid:3)and(cid:3)uses(cid:3)of(cid:3)cash(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)periods(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)below:(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)cash(cid:3)(used(cid:3)in)(cid:3)provided(cid:3)by:(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
Operating(cid:3)activities(cid:3).....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Investing(cid:3)activities(cid:3)...................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)activities(cid:3).....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3).........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
2021(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2022(cid:3)
(in(cid:3)thousands)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(87,559)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
1,060(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
97,134(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
10,635(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(84,892)(cid:3)
4,069(cid:3)(cid:3)
72,319(cid:3)(cid:3)
(8,504)(cid:3)

(cid:3)

98(cid:3)

Operating(cid:3)Activities(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)cash(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)operating(cid:3)activities(cid:3)was(cid:3)$87.6(cid:3)million(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)$84.9(cid:3)
million(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)operating(cid:3)activities(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021.(cid:3)The(cid:3)$2.7(cid:3)million(cid:3)increase(cid:3)was(cid:3)attributable(cid:3)
primarily(cid:3)to(cid:3)financing(cid:3)costs(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)and(cid:3)Pharmakon(cid:3)loan,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)certain(cid:3)
accruals,(cid:3)partially(cid:3)offset(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)increase(cid:3)in(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)Jelmyto(cid:3)during(cid:3)2022.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Investing(cid:3)Activities(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)cash(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)investing(cid:3)activities(cid:3)was(cid:3)$1.1(cid:3)million(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)net(cid:3)
cash(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)investing(cid:3)activities(cid:3)of(cid:3)$4.1(cid:3)million(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021.(cid:3)The(cid:3)decrease(cid:3)of(cid:3)
$3.0(cid:3)million(cid:3)is(cid:3)attributable(cid:3)primarily(cid:3)to(cid:3)proportionately(cid:3)less(cid:3)maturities(cid:3)to(cid:3)purchases(cid:3)of(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)during(cid:3)2022(cid:3)
as(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)2021.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)Activities(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)cash(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)financing(cid:3)activities(cid:3)was(cid:3)$97.1(cid:3)million(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)net(cid:3)
cash(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)financing(cid:3)activities(cid:3)of(cid:3)$72.3(cid:3)million(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021.(cid:3)The(cid:3)increase(cid:3)of(cid:3)$24.8(cid:3)is(cid:3)
primarily(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)net(cid:3)proceeds(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)Pharmakon(cid:3)loan(cid:3)in(cid:3)2022,(cid:3)as(cid:3)compared(cid:3)to(cid:3)net(cid:3)proceeds(cid:3)received(cid:3)
from(cid:3)the(cid:3)RTW(cid:3)Transaction(cid:3)in(cid:3)2021.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Funding(cid:3)and(cid:3)Cash(cid:3)Requirements(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)present(cid:3)and(cid:3)future(cid:3)funding(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)requirements(cid:3)will(cid:3)depend(cid:3)on(cid:3)many(cid:3)factors,(cid:3)including,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

the(cid:3)costs(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)obtaining(cid:3)regulatory(cid:3)approval(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)
candidates,(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)delays(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)encounter(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)regulatory(cid:3)requirements(cid:3)or(cid:3)adverse(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)
results(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)

the(cid:3)progress,(cid:3)timing(cid:3)and(cid:3)completion(cid:3)of(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301;(cid:3)

nonclinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

selling,(cid:3)marketing(cid:3)and(cid:3)patent(cid:882)related(cid:3)activities(cid:3)undertaken(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)commercialization(cid:3)of(cid:3)
Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)costs(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)continued(cid:3)
development(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)effective(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)marketing(cid:3)organization;(cid:3)

the(cid:3)costs(cid:3)involved(cid:3)in(cid:3)filing(cid:3)and(cid:3)prosecuting(cid:3)patent(cid:3)applications(cid:3)and(cid:3)obtaining,(cid:3)maintaining(cid:3)and(cid:3)enforcing(cid:3)
patents(cid:3)or(cid:3)defending(cid:3)against(cid:3)claims(cid:3)or(cid:3)infringements(cid:3)raised(cid:3)by(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)and(cid:3)license(cid:3)royalties(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)
amounts(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)third(cid:3)party(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights;(cid:3)

potential(cid:3)new(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)we(cid:3)identify(cid:3)and(cid:3)attempt(cid:3)to(cid:3)develop;(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
•(cid:3)

revenues(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)derive(cid:3)either(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)form(cid:3)of(cid:3)royalty(cid:3)payments(cid:3)from(cid:3)future(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto,(cid:3)
UGN(cid:882)102,(cid:3)UGN(cid:882)301,(cid:3)RTGel(cid:3)reverse(cid:3)thermal(cid:3)hydrogel(cid:3)technology(cid:3)and(cid:3)any(cid:3)other(cid:3)product(cid:3)candidates;(cid:3)and(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
the(cid:3)repayment(cid:3)of(cid:3)outstanding(cid:3)debt.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Accordingly,(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)need(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)additional(cid:3)funding(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)continuing(cid:3)operations.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)
raise(cid:3)capital(cid:3)when(cid:3)needed(cid:3)or(cid:3)on(cid:3)attractive(cid:3)terms,(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)forced(cid:3)to(cid:3)delay,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)eliminate(cid:3)our(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)
development(cid:3)programs(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

99(cid:3)

We(cid:3)may(cid:3)finance(cid:3)our(cid:3)cash(cid:3)needs(cid:3)through(cid:3)a(cid:3)combination(cid:3)of(cid:3)equity(cid:3)offerings,(cid:3)debt(cid:3)financings,(cid:3)collaborations,(cid:3)strategic(cid:3)
alliances(cid:3)and(cid:3)licensing(cid:3)arrangements.(cid:3)To(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)sale(cid:3)of(cid:3)equity(cid:3)or(cid:3)
convertible(cid:3)debt(cid:3)securities,(cid:3)your(cid:3)ownership(cid:3)interest(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)diluted,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)additional(cid:3)securities(cid:3)may(cid:3)include(cid:3)
liquidation(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)preferences(cid:3)that(cid:3)adversely(cid:3)affect(cid:3)your(cid:3)rights(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)shareholder.(cid:3)Debt(cid:3)financing,(cid:3)if(cid:3)available,(cid:3)may(cid:3)involve(cid:3)
agreements(cid:3)that(cid:3)include(cid:3)covenants(cid:3)that(cid:3)further(cid:3)limit(cid:3)or(cid:3)restrict(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)take(cid:3)specific(cid:3)actions,(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)incurring(cid:3)
additional(cid:3)debt,(cid:3)making(cid:3)capital(cid:3)expenditures(cid:3)or(cid:3)declaring(cid:3)dividends.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Forward(cid:3)Contract(cid:3)with(cid:3)
RTW(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)Loan(cid:3)Agreement(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)take(cid:3)certain(cid:3)actions,(cid:3)including(cid:3)incurring(cid:3)additional(cid:3)indebtedness.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
If(cid:3)we(cid:3)raise(cid:3)funds(cid:3)through(cid:3)additional(cid:3)collaborations,(cid:3)strategic(cid:3)alliances(cid:3)or(cid:3)licensing(cid:3)arrangements(cid:3)with(cid:3)third(cid:3)parties,(cid:3)we(cid:3)
may(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)relinquish(cid:3)valuable(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)technologies,(cid:3)future(cid:3)revenue(cid:3)streams,(cid:3)research(cid:3)programs(cid:3)or(cid:3)product(cid:3)
candidates(cid:3)or(cid:3)to(cid:3)grant(cid:3)licenses(cid:3)on(cid:3)terms(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)favorable(cid:3)to(cid:3)us.(cid:3)If(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)funds(cid:3)
through(cid:3)equity(cid:3)or(cid:3)debt(cid:3)financings(cid:3)when(cid:3)needed,(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)delay,(cid:3)limit,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)
development(cid:3)or(cid:3)future(cid:3)commercialization(cid:3)efforts(cid:3)or(cid:3)grant(cid:3)rights(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)product(cid:3)candidates(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)would(cid:3)
otherwise(cid:3)prefer(cid:3)to(cid:3)develop(cid:3)and(cid:3)market(cid:3)ourselves.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)more(cid:3)information(cid:3)as(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)our(cid:3)future(cid:3)funding(cid:3)needs,(cid:3)see(cid:3)“Item(cid:3)1.A(cid:3)–(cid:3)Risk(cid:3)Factors.”(cid:3)We(cid:3)will(cid:3)
require(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)to(cid:3)achieve(cid:3)our(cid:3)goals,(cid:3)and(cid:3)a(cid:3)failure(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)this(cid:3)capital(cid:3)when(cid:3)needed(cid:3)and(cid:3)on(cid:3)acceptable(cid:3)
terms,(cid:3)or(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)could(cid:3)force(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)delay,(cid:3)limit,(cid:3)reduce(cid:3)or(cid:3)terminate(cid:3)our(cid:3)product(cid:3)development,(cid:3)commercialization(cid:3)efforts(cid:3)or(cid:3)
other(cid:3)operations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Contractual(cid:3)Obligations(cid:3)and(cid:3)Commitments(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)April(cid:3)2016,(cid:3)we(cid:3)signed(cid:3)an(cid:3)addendum(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)November(cid:3)2014(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)executive(cid:3)offices(cid:3)located(cid:3)in(cid:3)Israel,(cid:3)
in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)office(cid:3)space(cid:3)rented(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)extend(cid:3)the(cid:3)rent(cid:3)period(cid:3)until(cid:3)2019.(cid:3)In(cid:3)March(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)utilized(cid:3)the(cid:3)
agreement(cid:3)extension(cid:3)option(cid:3)and(cid:3)extended(cid:3)the(cid:3)rent(cid:3)period(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)additional(cid:3)three(cid:3)years(cid:3)until(cid:3)August(cid:3)2022.(cid:3)In(cid:3)July(cid:3)2022,(cid:3)
we(cid:3)signed(cid:3)a(cid:3)lease(cid:3)extension(cid:3)agreement(cid:3)extending(cid:3)the(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)through(cid:3)September(cid:3)2025.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)April(cid:3)2018,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)office(cid:3)in(cid:3)Los(cid:3)Angeles,(cid:3)CA.(cid:3)The(cid:3)lease(cid:3)commencement(cid:3)date(cid:3)was(cid:3)
July(cid:3)10,(cid:3)2018(cid:3)and(cid:3)terminates(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2024.(cid:3)In(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)subleased(cid:3)our(cid:3)offices(cid:3)in(cid:3)Los(cid:3)Angeles,(cid:3)CA.(cid:3)The(cid:3)lease(cid:3)
commencement(cid:3)date(cid:3)was(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2020(cid:3)and(cid:3)terminates(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2024.(cid:3)The(cid:3)subtenants(cid:3)exercised(cid:3)their(cid:3)early(cid:3)access(cid:3)
clause(cid:3)and(cid:3)moved(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)premises(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)of(cid:3)November(cid:3)2019.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Also,(cid:3)in(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)we(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)lease(cid:3)agreement,(cid:3)dated(cid:3)effective(cid:3)October(cid:3)31,(cid:3)2019,(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)office(cid:3)in(cid:3)
Princeton,(cid:3)NJ.(cid:3)The(cid:3)lease(cid:3)commencement(cid:3)date(cid:3)was(cid:3)November(cid:3)29,(cid:3)2019(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)term(cid:3)is(cid:3)38(cid:3)months.(cid:3)In(cid:3)June(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)
Company(cid:3)signed(cid:3)an(cid:3)amendment(cid:3)to(cid:3)its(cid:3)November(cid:3)2019(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)to(cid:3)extend(cid:3)the(cid:3)term(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)additional(cid:3)three(cid:3)years(cid:3)
through(cid:3)January(cid:3)31,(cid:3)2026.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)total(cid:3)obligation(cid:3)for(cid:3)future(cid:3)minimum(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)under(cid:3)our(cid:3)operating(cid:3)leases(cid:3)is(cid:3)$2.9(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
2022.(cid:3)See(cid:3)Note(cid:3)11(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)appearing(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)for(cid:3)further(cid:3)
information.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)March(cid:3)2022,(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.,(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma,(cid:3)Inc.,(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)borrower(cid:3)("Borrower"),(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)direct(cid:3)and(cid:3)indirect(cid:3)
subsidiaries(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)party(cid:3)thereto(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)as(cid:3)guarantors(cid:3)("Guarantors"(cid:3)and,(cid:3)collectively(cid:3)with(cid:3)UroGen(cid:3)
Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)and(cid:3)Borrower,(cid:3)"Credit(cid:3)Parties"),(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)Loan(cid:3)Agreement(cid:3)with(cid:3)funds(cid:3)managed(cid:3)by(cid:3)Pharmakon(cid:3)
Advisors,(cid:3)L.P.,(cid:3)including(cid:3)BPCR(cid:3)Limited(cid:3)Partnership(cid:3)(as(cid:3)a(cid:3)"Lender"),(cid:3)BioPharma(cid:3)Credit(cid:3)Investments(cid:3)V(cid:3)(Master)(cid:3)LP(cid:3)(as(cid:3)a(cid:3)
"Lender"),(cid:3)and(cid:3)BioPharma(cid:3)Credit(cid:3)PLC,(cid:3)as(cid:3)collateral(cid:3)agent(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)Lenders(cid:3)(in(cid:3)such(cid:3)capacity,(cid:3)"Collateral(cid:3)Agent"),(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)
which(cid:3)the(cid:3)Lenders(cid:3)agreed(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)the(cid:3)Term(cid:3)Loans(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Borrower(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)aggregate(cid:3)principal(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)$100.0(cid:3)
million(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)funded(cid:3)in(cid:3)two(cid:3)tranches:(cid:3)(i)(cid:3)the(cid:3)Tranche(cid:3)A(cid:3)Loan(cid:3)of(cid:3)$75.0(cid:3)million(cid:3)was(cid:3)advanced(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)(ii)(cid:3)the(cid:3)
Tranche(cid:3)B(cid:3)Loan(cid:3)of(cid:3)$25.0(cid:3)million(cid:3)was(cid:3)advanced(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)Term(cid:3)Loans(cid:3)will(cid:3)mature(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)fifth(cid:882)year(cid:3)
anniversary(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Tranche(cid:3)A(cid:3)Closing(cid:3)Date(cid:3)(the(cid:3)“Maturity(cid:3)Date”).(cid:3)The(cid:3)Term(cid:3)Loans(cid:3)bear(cid:3)interest(cid:3)at(cid:3)8.25%(cid:3)plus(cid:3)three(cid:882)month(cid:3)
LIBOR(cid:3)per(cid:3)annum(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)LIBOR(cid:3)floor(cid:3)of(cid:3)1.25%.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cessation(cid:3)of(cid:3)LIBOR,(cid:3)the(cid:3)benchmark(cid:3)governing(cid:3)the(cid:3)
interest(cid:3)rate(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)replaced(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)rate(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)secured(cid:3)overnight(cid:3)financing(cid:3)rate(cid:3)published(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)Reserve(cid:3)
Bank(cid:3)of(cid:3)New(cid:3)York(cid:3)as(cid:3)described(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Loan(cid:3)Agreement.(cid:3)Interest(cid:3)is(cid:3)payable(cid:3)quarterly(cid:3)in(cid:3)arrears.(cid:3)Repayment(cid:3)of(cid:3)outstanding(cid:3)
principal(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Term(cid:3)Loans(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)made(cid:3)in(cid:3)four(cid:3)equal(cid:3)quarterly(cid:3)payments(cid:3)of(cid:3)principal(cid:3)commencing(cid:3)after(cid:3)the(cid:3)17th(cid:882)quarter(cid:3)
anniversary(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Tranche(cid:3)A(cid:3)Closing(cid:3)Date.(cid:3)The(cid:3)obligations(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Borrower(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Loan(cid:3)Agreement(cid:3)are(cid:3)guaranteed(cid:3)on(cid:3)
a(cid:3)full(cid:3)and(cid:3)unconditional(cid:3)basis(cid:3)by(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)other(cid:3)Guarantor(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)secured(cid:3)by(cid:3)substantially(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)

100(cid:3)

respective(cid:3)Credit(cid:3)Parties’(cid:3)tangible(cid:3)and(cid:3)intangible(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)property,(cid:3)including(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)
exceptions.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Critical(cid:3)Accounting(cid:3)Policies(cid:3)and(cid:3)Significant(cid:3)Judgments(cid:3)and(cid:3)Estimates(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)management’s(cid:3)discussion(cid:3)and(cid:3)analysis(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)is(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)
statements,(cid:3)which(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)prepared(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)accounting(cid:3)principles(cid:3)generally(cid:3)accepted(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)
("GAAP").(cid:3)The(cid:3)preparation(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)requires(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)estimates,(cid:3)judgments(cid:3)and(cid:3)assumptions(cid:3)that(cid:3)
affect(cid:3)the(cid:3)reported(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities,(cid:3)disclosure(cid:3)of(cid:3)contingent(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)dates(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
balance(cid:3)sheets(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)reported(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)revenue(cid:3)and(cid:3)expenses(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)reporting(cid:3)periods.(cid:3)In(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)
GAAP,(cid:3)we(cid:3)base(cid:3)our(cid:3)estimates(cid:3)on(cid:3)historical(cid:3)experience(cid:3)and(cid:3)on(cid:3)various(cid:3)other(cid:3)assumptions(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)are(cid:3)reasonable(cid:3)
under(cid:3)the(cid:3)circumstances(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)such(cid:3)estimates(cid:3)are(cid:3)made.(cid:3)Actual(cid:3)results(cid:3)may(cid:3)differ(cid:3)materially(cid:3)from(cid:3)our(cid:3)estimates(cid:3)and(cid:3)
judgments(cid:3)under(cid:3)different(cid:3)assumptions(cid:3)or(cid:3)conditions.(cid:3)We(cid:3)periodically(cid:3)review(cid:3)our(cid:3)estimates(cid:3)in(cid:3)light(cid:3)of(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)
circumstances,(cid:3)facts(cid:3)and(cid:3)experience.(cid:3)The(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)material(cid:3)revisions(cid:3)in(cid:3)estimates,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)are(cid:3)reflected(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)
statements(cid:3)prospectively(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)estimate.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)define(cid:3)our(cid:3)critical(cid:3)accounting(cid:3)policies(cid:3)as(cid:3)those(cid:3)accounting(cid:3)principles(cid:3)generally(cid:3)accepted(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)that(cid:3)
require(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)subjective(cid:3)estimates(cid:3)and(cid:3)judgments(cid:3)about(cid:3)matters(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)uncertain(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)
impact(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)and(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)specific(cid:3)manner(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)apply(cid:3)those(cid:3)
principles.(cid:3)While(cid:3)our(cid:3)significant(cid:3)accounting(cid:3)policies(cid:3)are(cid:3)more(cid:3)fully(cid:3)described(cid:3)in(cid:3)Note(cid:3)3(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)
statements(cid:3)appearing(cid:3)elsewhere(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report,(cid:3)we(cid:3)believe(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)are(cid:3)the(cid:3)critical(cid:3)accounting(cid:3)policies(cid:3)used(cid:3)
in(cid:3)the(cid:3)preparation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Revenue(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Product(cid:3)sales(cid:3)from(cid:3)Jelmyto(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)revenue(cid:3)under(cid:3)ASC(cid:3)606(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)point(cid:3)in(cid:3)time(cid:3)that(cid:3)control(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)has(cid:3)
been(cid:3)transferred(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)customer,(cid:3)generally(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)point(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)delivered(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)treating(cid:3)physician.(cid:3)All(cid:3)
product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)through(cid:3)our(cid:3)arrangement(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)customer,(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)national(cid:3)specialty(cid:3)
distributor.(cid:3)Net(cid:3)revenue(cid:3)recognized(cid:3)includes(cid:3)gross(cid:3)revenue(cid:3)and(cid:3)management’s(cid:3)estimate(cid:3)of(cid:3)returns,(cid:3)consideration(cid:3)paid(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)customer,(cid:3)chargebacks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)differences(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)wholesale(cid:3)acquisition(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)contracted(cid:3)price(cid:3)
offered(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)consumer,(cid:3)chargebacks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)340b(cid:3)drug(cid:3)pricing(cid:3)programs,(cid:3)Medicaid(cid:3)drug(cid:3)rebate(cid:3)programs,(cid:3)and(cid:3)
our(cid:3)co(cid:882)pay(cid:3)assistance(cid:3)program,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)estimated(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)historical(cid:3)experience.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Share(cid:882)Based(cid:3)Compensation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)account(cid:3)for(cid:3)employees’(cid:3)and(cid:3)directors’(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)payment(cid:3)awards(cid:3)classified(cid:3)as(cid:3)equity(cid:3)awards(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)grant(cid:882)date(cid:3)
fair(cid:3)value(cid:3)method.(cid:3)The(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)payment(cid:3)transactions(cid:3)is(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)expense(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)requisite(cid:3)
service(cid:3)period,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)equal(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)vesting(cid:3)period.(cid:3)The(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)is(cid:3)determined(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)Black(cid:882)Scholes(cid:3)option(cid:882)
pricing(cid:3)model.(cid:3)The(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)restricted(cid:3)stock(cid:3)unit(cid:3)(“RSU”)(cid:3)equaled(cid:3)the(cid:3)closing(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)
on(cid:3)the(cid:3)grant(cid:3)date.(cid:3)We(cid:3)account(cid:3)for(cid:3)forfeitures(cid:3)as(cid:3)they(cid:3)occur(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)ASC(cid:3)Topic(cid:3)718,(cid:3)“Compensation—Stock(cid:3)
Compensation”.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)elected(cid:3)to(cid:3)recognize(cid:3)compensation(cid:3)costs(cid:3)for(cid:3)awards(cid:3)conditioned(cid:3)only(cid:3)on(cid:3)continued(cid:3)service(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)graded(cid:3)vesting(cid:3)
schedule(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)straight(cid:882)line(cid:3)method(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)value(cid:3)the(cid:3)awards(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)single(cid:882)option(cid:3)award(cid:3)approach.(cid:3)
Performance(cid:3)based(cid:3)awards(cid:3)are(cid:3)expensed(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)requisite(cid:3)service(cid:3)period(cid:3)when(cid:3)the(cid:3)achievement(cid:3)of(cid:3)performance(cid:3)criteria(cid:3)
is(cid:3)probable.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Prepaid(cid:3)Forward(cid:3)Obligation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Under(cid:3)the(cid:3)RTW(cid:3)Transaction,(cid:3)we(cid:3)received(cid:3)funds(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)continued(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)
102(cid:3)in(cid:3)return(cid:3)for(cid:3)tiered,(cid:3)future(cid:3)cash(cid:3)payments(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)if(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)The(cid:3)
net(cid:3)proceeds(cid:3)received(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)RTW(cid:3)Transaction(cid:3)were(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)liability.(cid:3)The(cid:3)subsequent(cid:3)measurement(cid:3)
for(cid:3)the(cid:3)liability(cid:3)follows(cid:3)the(cid:3)accounting(cid:3)principles(cid:3)defined(cid:3)in(cid:3)ASC(cid:3)Topic(cid:3)835(cid:882)30,(cid:3)“Imputation(cid:3)of(cid:3)Interest”.(cid:3)Each(cid:3)period(cid:3)we(cid:3)
make(cid:3)a(cid:3)payment(cid:3)to(cid:3)RTW,(cid:3)an(cid:3)expense(cid:3)is(cid:3)recognized(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)financing(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)
imputed(cid:3)rate(cid:3)derived(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)expected(cid:3)future(cid:3)payments.(cid:3)Management(cid:3)reassesses(cid:3)the(cid:3)effective(cid:3)rate(cid:3)each(cid:3)period(cid:3)based(cid:3)

101(cid:3)

on(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)obligation(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)revised(cid:3)estimated(cid:3)future(cid:3)payments.(cid:3)Changes(cid:3)in(cid:3)future(cid:3)payments(cid:3)
from(cid:3)previous(cid:3)estimates(cid:3)are(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)future(cid:3)financing(cid:3)expense.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Income(cid:3)Taxes(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)provide(cid:3)for(cid:3)income(cid:3)taxes(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)pretax(cid:3)income,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)and(cid:3)applicable(cid:3)tax(cid:3)rates(cid:3)available(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)various(cid:3)jurisdictions(cid:3)
in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)operate,(cid:3)including(cid:3)Israel(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Deferred(cid:3)taxes(cid:3)are(cid:3)computed(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)asset(cid:3)and(cid:3)liability(cid:3)method.(cid:3)
Under(cid:3)the(cid:3)asset(cid:3)and(cid:3)liability(cid:3)method,(cid:3)deferred(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)are(cid:3)determined(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)differences(cid:3)
between(cid:3)the(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)and(cid:3)tax(cid:3)bases(cid:3)of(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)measured(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)currently(cid:3)enacted(cid:3)tax(cid:3)
rates(cid:3)and(cid:3)laws.(cid:3)A(cid:3)valuation(cid:3)allowance(cid:3)is(cid:3)recognized(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)more(cid:3)likely(cid:3)than(cid:3)not(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)deferred(cid:3)taxes(cid:3)will(cid:3)
not(cid:3)be(cid:3)realized(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)follow(cid:3)a(cid:3)two(cid:882)step(cid:3)approach(cid:3)in(cid:3)recognizing(cid:3)and(cid:3)measuring(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions.(cid:3)After(cid:3)concluding(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)particular(cid:3)
filing(cid:3)position(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)recognized(cid:3)(i.e.,(cid:3)has(cid:3)a(cid:3)more(cid:882)likely(cid:882)than(cid:882)not(cid:3)chance(cid:3)of(cid:3)being(cid:3)sustained),(cid:3)ASC(cid:3)740(cid:882)10(cid:882)30(cid:882)7(cid:3)requires(cid:3)
that(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)benefit(cid:3)recognized(cid:3)be(cid:3)measured(cid:3)using(cid:3)a(cid:3)methodology(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)concept(cid:3)of(cid:3)cumulative(cid:3)probability.(cid:3)
Under(cid:3)this(cid:3)methodology,(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)benefit(cid:3)recorded(cid:3)represents(cid:3)the(cid:3)largest(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)tax(cid:3)benefit(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)greater(cid:3)than(cid:3)
50%(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)realized(cid:3)upon(cid:3)settlement(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)taxing(cid:3)authority(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)full(cid:3)knowledge(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)relevant(cid:3)information.(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)7A.(cid:3)Quantitative(cid:3)and(cid:3)Qualitative(cid:3)Disclosures(cid:3)about(cid:3)Market(cid:3)Risks(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)Rate(cid:3)Fluctuation(cid:3)Risk(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Some(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)securities(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)we(cid:3)invest(cid:3)have(cid:3)market(cid:3)risk(cid:3)in(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)prevailing(cid:3)interest(cid:3)rates(cid:3)may(cid:3)cause(cid:3)the(cid:3)
principal(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)to(cid:3)fluctuate.(cid:3)Financial(cid:3)instruments(cid:3)that(cid:3)potentially(cid:3)subject(cid:3)us(cid:3)to(cid:3)significant(cid:3)
concentrations(cid:3)of(cid:3)credit(cid:3)risk(cid:3)consist(cid:3)primarily(cid:3)of(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)we(cid:3)had(cid:3)
approximately(cid:3)$100.0(cid:3)million(cid:3)in(cid:3)cash,(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)and(cid:3)marketable(cid:3)securities.(cid:3)We(cid:3)invest(cid:3)our(cid:3)cash(cid:3)primarily(cid:3)in(cid:3)money(cid:3)
market(cid:3)accounts,(cid:3)but(cid:3)from(cid:3)time(cid:3)to(cid:3)time(cid:3)may(cid:3)invest(cid:3)in(cid:3)commercial(cid:3)paper(cid:3)and(cid:3)debt(cid:3)instruments(cid:3)of(cid:3)financial(cid:3)institutions,(cid:3)
corporations,(cid:3)U.S.(cid:3)government(cid:882)sponsored(cid:3)agencies(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Treasury.(cid:3)The(cid:3)primary(cid:3)objectives(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)investment(cid:3)
activities(cid:3)are(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)liquidity(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)preserve(cid:3)principal(cid:3)while(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)time(cid:3)maximizing(cid:3)the(cid:3)income(cid:3)we(cid:3)receive(cid:3)from(cid:3)
our(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)without(cid:3)significantly(cid:3)increasing(cid:3)risk.(cid:3)We(cid:3)have(cid:3)established(cid:3)guidelines(cid:3)regarding(cid:3)approved(cid:3)
investments(cid:3)and(cid:3)maturities(cid:3)of(cid:3)investments,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)safety(cid:3)and(cid:3)liquidity.(cid:3)If(cid:3)a(cid:3)10%(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)
interest(cid:3)rates(cid:3)were(cid:3)to(cid:3)have(cid:3)occurred(cid:3)on(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)this(cid:3)change(cid:3)would(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)had(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)effect(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)fair(cid:3)
value(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)that(cid:3)date.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Inflation(cid:3)Risk(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Inflation(cid:3)generally(cid:3)may(cid:3)affect(cid:3)us(cid:3)by(cid:3)increasing(cid:3)our(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)labor(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trial(cid:3)costs.(cid:3)Inflation(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)had(cid:3)a(cid:3)material(cid:3)
effect(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)business,(cid:3)financial(cid:3)condition(cid:3)or(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)or(cid:3)2021.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Foreign(cid:3)Currency(cid:3)Exchange(cid:3)Risk(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)U.S.(cid:3)dollar(cid:3)is(cid:3)our(cid:3)functional(cid:3)and(cid:3)reporting(cid:3)currency.(cid:3)However,(cid:3)a(cid:3)significant(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operating(cid:3)expenses(cid:3)are(cid:3)
incurred(cid:3)in(cid:3)NIS.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)exposed(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)NIS(cid:3)may(cid:3)appreciate(cid:3)relative(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)dollar,(cid:3)or,(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)NIS(cid:3)
instead(cid:3)devalues(cid:3)relative(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)dollar,(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)inflation(cid:3)rate(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)may(cid:3)exceed(cid:3)such(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)devaluation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NIS,(cid:3)or(cid:3)
that(cid:3)the(cid:3)timing(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)devaluation(cid:3)may(cid:3)lag(cid:3)behind(cid:3)inflation(cid:3)in(cid:3)Israel.(cid:3)In(cid:3)any(cid:3)such(cid:3)event,(cid:3)the(cid:3)dollar(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)
in(cid:3)Israel(cid:3)would(cid:3)increase(cid:3)and(cid:3)our(cid:3)dollar(cid:882)denominated(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)would(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)affected.(cid:3)We(cid:3)cannot(cid:3)predict(cid:3)
any(cid:3)future(cid:3)trends(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)inflation(cid:3)in(cid:3)Israel(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)devaluation,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)NIS(cid:3)against(cid:3)the(cid:3)dollar.(cid:3)For(cid:3)
example,(cid:3)the(cid:3)dollar(cid:3)appreciated(cid:3)against(cid:3)the(cid:3)NIS(cid:3)during(cid:3)2022(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)total(cid:3)of(cid:3)11.9%.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)dollar(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)operations(cid:3)in(cid:3)
Israel(cid:3)increases,(cid:3)our(cid:3)dollar(cid:882)measured(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)adversely(cid:3)affected.(cid:3)Our(cid:3)operations(cid:3)also(cid:3)could(cid:3)be(cid:3)
adversely(cid:3)affected(cid:3)if(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)effectively(cid:3)hedge(cid:3)against(cid:3)currency(cid:3)fluctuations(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)currently(cid:3)engage(cid:3)in(cid:3)currency(cid:3)hedging(cid:3)activities(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)reduce(cid:3)this(cid:3)currency(cid:3)exposure,(cid:3)but(cid:3)we(cid:3)may(cid:3)begin(cid:3)to(cid:3)
do(cid:3)so(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)future.(cid:3)Instruments(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)used(cid:3)to(cid:3)hedge(cid:3)future(cid:3)risks(cid:3)may(cid:3)include(cid:3)foreign(cid:3)currency(cid:3)forward(cid:3)and(cid:3)swap(cid:3)
contracts.(cid:3)These(cid:3)instruments(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)used(cid:3)to(cid:3)selectively(cid:3)manage(cid:3)risks,(cid:3)but(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurance(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)fully(cid:3)
protected(cid:3)against(cid:3)material(cid:3)foreign(cid:3)currency(cid:3)fluctuations.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

102(cid:3)

Item(cid:3)8.(cid:3)Financial(cid:3)Statements(cid:3)and(cid:3)Supplementary(cid:3)Data(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)

Index(cid:3)to(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Report(cid:3)of(cid:3)Independent(cid:3)Registered(cid:3)Public(cid:3)Accounting(cid:3)Firm(cid:3)(PCAOB(cid:3)ID(cid:3)238)(cid:3)..................................................................(cid:3)
Consolidated(cid:3)Balance(cid:3)Sheets(cid:3)............................................................................................................................... ...........(cid:3)
Consolidated(cid:3)Statements(cid:3)of(cid:3)Operations(cid:3)and(cid:3)Comprehensive(cid:3)Loss(cid:3)................................................................................(cid:3)
Consolidated(cid:3)Statements(cid:3)of(cid:3)Shareholders’(cid:3)Equity(cid:3)(Deficit)(cid:3)............................................................................................ (cid:3)
Consolidated(cid:3)Statements(cid:3)of(cid:3)Cash(cid:3)Flows(cid:3)......................................................................................................................... (cid:3)
Notes(cid:3)to(cid:3)Consolidated(cid:3)Financial(cid:3)Statements(cid:3).................................................................................................................. (cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

Pages(cid:3)
104
106
107
108
109
110

103(cid:3)

Report(cid:3)of(cid:3)Independent(cid:3)Registered(cid:3)Public(cid:3)Accounting(cid:3)Firm(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
To(cid:3)the(cid:3)Board(cid:3)of(cid:3)Directors(cid:3)and(cid:3)Shareholders(cid:3)of(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Opinion(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Financial(cid:3)Statements(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)audited(cid:3)the(cid:3)accompanying(cid:3)consolidated(cid:3)balance(cid:3)sheets(cid:3)of(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)subsidiary(cid:3)(the(cid:3)
“Company”)(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)related(cid:3)consolidated(cid:3)statements(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)
comprehensive(cid:3)loss,(cid:3)of(cid:3)shareholders'(cid:3)equity(cid:3)(deficit)(cid:3)and(cid:3)of(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)then(cid:3)ended,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)related(cid:3)
notes(cid:3)(collectively(cid:3)referred(cid:3)to(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)“consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements”).(cid:3)In(cid:3)our(cid:3)opinion,(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)
statements(cid:3)present(cid:3)fairly,(cid:3)in(cid:3)all(cid:3)material(cid:3)respects,(cid:3)the(cid:3)financial(cid:3)position(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)
2021,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)results(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)then(cid:3)ended(cid:3)in(cid:3)conformity(cid:3)with(cid:3)accounting(cid:3)
principles(cid:3)generally(cid:3)accepted(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)of(cid:3)America.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Substantial(cid:3)Doubt(cid:3)About(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)Ability(cid:3)to(cid:3)Continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)Going(cid:3)Concern(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)accompanying(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)prepared(cid:3)assuming(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)
going(cid:3)concern.(cid:3)As(cid:3)discussed(cid:3)in(cid:3)Note(cid:3)2(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)incurred(cid:3)losses(cid:3)and(cid:3)
experienced(cid:3)negative(cid:3)operating(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)since(cid:3)its(cid:3)inception(cid:3)that(cid:3)raise(cid:3)substantial(cid:3)doubt(cid:3)about(cid:3)its(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)as(cid:3)
a(cid:3)going(cid:3)concern.(cid:3)Management's(cid:3)plans(cid:3)in(cid:3)regard(cid:3)to(cid:3)these(cid:3)matters(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)described(cid:3)in(cid:3)Note(cid:3)2.(cid:3)The(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)
statements(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)include(cid:3)any(cid:3)adjustments(cid:3)that(cid:3)might(cid:3)result(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)uncertainty.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Basis(cid:3)for(cid:3)Opinion(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
These(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)are(cid:3)the(cid:3)responsibility(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)management.(cid:3)Our(cid:3)responsibility(cid:3)is(cid:3)to(cid:3)
express(cid:3)an(cid:3)opinion(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)audits.(cid:3)We(cid:3)are(cid:3)a(cid:3)public(cid:3)accounting(cid:3)
firm(cid:3)registered(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Public(cid:3)Company(cid:3)Accounting(cid:3)Oversight(cid:3)Board(cid:3)(United(cid:3)States)(cid:3)(PCAOB)(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)
independent(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)federal(cid:3)securities(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)applicable(cid:3)rules(cid:3)
and(cid:3)regulations(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)and(cid:3)Exchange(cid:3)Commission(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)PCAOB.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)conducted(cid:3)our(cid:3)audits(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)standards(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)PCAOB.(cid:3)
Those(cid:3)standards(cid:3)require(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)plan(cid:3)and(cid:3)perform(cid:3)the(cid:3)audits(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)reasonable(cid:3)assurance(cid:3)about(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)
consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)are(cid:3)free(cid:3)of(cid:3)material(cid:3)misstatement,(cid:3)whether(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)error(cid:3)or(cid:3)fraud.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)
required(cid:3)to(cid:3)have,(cid:3)nor(cid:3)were(cid:3)we(cid:3)engaged(cid:3)to(cid:3)perform,(cid:3)an(cid:3)audit(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting.(cid:3)As(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)
our(cid:3)audits(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)obtain(cid:3)an(cid:3)understanding(cid:3)of(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)but(cid:3)not(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
purpose(cid:3)of(cid:3)expressing(cid:3)an(cid:3)opinion(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting.(cid:3)
Accordingly,(cid:3)we(cid:3)express(cid:3)no(cid:3)such(cid:3)opinion.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)audits(cid:3)included(cid:3)performing(cid:3)procedures(cid:3)to(cid:3)assess(cid:3)the(cid:3)risks(cid:3)of(cid:3)material(cid:3)misstatement(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)
statements,(cid:3)whether(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)error(cid:3)or(cid:3)fraud,(cid:3)and(cid:3)performing(cid:3)procedures(cid:3)that(cid:3)respond(cid:3)to(cid:3)those(cid:3)risks.(cid:3)Such(cid:3)procedures(cid:3)
included(cid:3)examining,(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)test(cid:3)basis,(cid:3)evidence(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)amounts(cid:3)and(cid:3)disclosures(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)
statements.(cid:3)Our(cid:3)audits(cid:3)also(cid:3)included(cid:3)evaluating(cid:3)the(cid:3)accounting(cid:3)principles(cid:3)used(cid:3)and(cid:3)significant(cid:3)estimates(cid:3)made(cid:3)by(cid:3)
management,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)evaluating(cid:3)the(cid:3)overall(cid:3)presentation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)We(cid:3)believe(cid:3)that(cid:3)
our(cid:3)audits(cid:3)provide(cid:3)a(cid:3)reasonable(cid:3)basis(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)opinion.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Critical(cid:3)Audit(cid:3)Matters(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)critical(cid:3)audit(cid:3)matter(cid:3)communicated(cid:3)below(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)matter(cid:3)arising(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)period(cid:3)audit(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)
financial(cid:3)statements(cid:3)that(cid:3)was(cid:3)communicated(cid:3)or(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)communicated(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)audit(cid:3)committee(cid:3)and(cid:3)that(cid:3)(i)(cid:3)
relates(cid:3)to(cid:3)accounts(cid:3)or(cid:3)disclosures(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)material(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)and(cid:3)(ii)(cid:3)involved(cid:3)our(cid:3)
especially(cid:3)challenging,(cid:3)subjective,(cid:3)or(cid:3)complex(cid:3)judgments.(cid:3)The(cid:3)communication(cid:3)of(cid:3)critical(cid:3)audit(cid:3)matters(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)alter(cid:3)in(cid:3)
any(cid:3)way(cid:3)our(cid:3)opinion(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements,(cid:3)taken(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)whole,(cid:3)and(cid:3)we(cid:3)are(cid:3)not,(cid:3)by(cid:3)communicating(cid:3)the(cid:3)
critical(cid:3)audit(cid:3)matter(cid:3)below,(cid:3)providing(cid:3)a(cid:3)separate(cid:3)opinion(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)critical(cid:3)audit(cid:3)matter(cid:3)or(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)accounts(cid:3)or(cid:3)disclosures(cid:3)to(cid:3)
which(cid:3)it(cid:3)relates.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)

104(cid:3)

Revenue(cid:3)Recognition(cid:3)(cid:882)(cid:3)Gross(cid:3)Revenue(cid:3)from(cid:3)Product(cid:3)Sales(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)described(cid:3)in(cid:3)Notes(cid:3)1,(cid:3)3(cid:3)and(cid:3)12(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements,(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)
commercial(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto,(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)revenue(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)point(cid:3)in(cid:3)time(cid:3)that(cid:3)control(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)
transferred(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)customer,(cid:3)generally(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)point(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)delivered(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)treating(cid:3)physician.(cid:3)All(cid:3)product(cid:3)
sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)arrangement(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)customer,(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)national(cid:3)
specialty(cid:3)distributor.(cid:3)Net(cid:3)revenue(cid:3)recognized(cid:3)includes(cid:3)gross(cid:3)revenue(cid:3)and(cid:3)management’s(cid:3)estimate(cid:3)of(cid:3)returns,(cid:3)
consideration(cid:3)paid(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)customer,(cid:3)chargebacks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)differences(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)wholesale(cid:3)acquisition(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
contracted(cid:3)price(cid:3)offered(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)consumer,(cid:3)chargebacks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)340b(cid:3)drug(cid:3)pricing(cid:3)programs,(cid:3)Medicaid(cid:3)drug(cid:3)
rebate(cid:3)programs,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)copay(cid:3)assistance(cid:3)program.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)consolidated(cid:3)net(cid:3)revenue(cid:3)was(cid:3)$64.4(cid:3)
million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)of(cid:3)which(cid:3)gross(cid:3)revenue(cid:3)from(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)represented(cid:3)a(cid:3)majority.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)principal(cid:3)consideration(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)determination(cid:3)that(cid:3)performing(cid:3)procedures(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)revenue(cid:3)recognition(cid:3)for(cid:3)gross(cid:3)
revenue(cid:3)from(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)critical(cid:3)audit(cid:3)matter(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)high(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)auditor(cid:3)effort(cid:3)in(cid:3)performing(cid:3)procedures(cid:3)related(cid:3)
to(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)revenue(cid:3)recognition.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Addressing(cid:3)the(cid:3)matter(cid:3)involved(cid:3)performing(cid:3)procedures(cid:3)and(cid:3)evaluating(cid:3)audit(cid:3)evidence(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)forming(cid:3)our(cid:3)
overall(cid:3)opinion(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)These(cid:3)procedures(cid:3)included,(cid:3)among(cid:3)others(cid:3)(i)(cid:3)testing(cid:3)the(cid:3)
Company’s(cid:3)reconciliation(cid:3)of(cid:3)gross(cid:3)revenue(cid:3)recognized(cid:3)from(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)to(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)information,(cid:3)(ii)(cid:3)evaluating(cid:3)
reconciling(cid:3)items,(cid:3)as(cid:3)applicable,(cid:3)(iii)(cid:3)confirming(cid:3)sales(cid:3)terms(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)single(cid:3)customer,(cid:3)(iv)(cid:3)confirming(cid:3)
accounts(cid:3)receivable(cid:3)from(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)single(cid:3)customer,(cid:3)and(cid:3)(v)(cid:3)evaluating(cid:3)a(cid:3)sample(cid:3)of(cid:3)
gross(cid:3)revenue(cid:3)transactions(cid:3)by(cid:3)obtaining(cid:3)and(cid:3)inspecting(cid:3)source(cid:3)documents,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)customer(cid:3)contract,(cid:3)purchase(cid:3)
orders,(cid:3)invoices,(cid:3)proof(cid:3)of(cid:3)delivery,(cid:3)cash(cid:3)remittances,(cid:3)and(cid:3)bank(cid:3)statements,(cid:3)as(cid:3)applicable.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
/s/(cid:3)PricewaterhouseCoopers(cid:3)LLP(cid:3)
Florham(cid:3)Park,(cid:3)New(cid:3)Jersey(cid:3)
March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)served(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)auditor(cid:3)since(cid:3)2020.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

105(cid:3)

  
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
CONSOLIDATED(cid:3)BALANCE(cid:3)SHEETS(cid:3)
(in(cid:3)thousands,(cid:3)except(cid:3)share(cid:3)amounts(cid:3)and(cid:3)par(cid:3)value)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Assets(cid:3)

Current(cid:3)assets:(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)......................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Marketable(cid:3)securities(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Restricted(cid:3)cash(cid:3)........................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accounts(cid:3)receivable(cid:3)................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Inventories(cid:3)................................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Prepaid(cid:3)expenses(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)current(cid:3)assets(cid:3)...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)current(cid:3)assets(cid:3)......................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Non(cid:882)current(cid:3)assets:(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Property(cid:3)and(cid:3)equipment,(cid:3)net(cid:3)....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Restricted(cid:3)deposit(cid:3)...................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Right(cid:3)of(cid:3)use(cid:3)assets(cid:3)..................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Marketable(cid:3)securities(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)non(cid:882)current(cid:3)assets(cid:3)........................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)Assets(cid:3)..................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Liabilities(cid:3)and(cid:3)Shareholders'(cid:3)Equity(cid:3)(Deficit)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accounts(cid:3)payable(cid:3)and(cid:3)accrued(cid:3)expenses(cid:3)..................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Employee(cid:3)related(cid:3)accrued(cid:3)expenses(cid:3).........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)current(cid:3)liabilities(cid:3).............................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)current(cid:3)liabilities:(cid:3)................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Non(cid:882)current(cid:3)liabilities:(cid:3)

Current(cid:3)liabilities:(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)........................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3).......................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Long(cid:882)term(cid:3)lease(cid:3)liabilities(cid:3).......................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)liability(cid:3).................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)Liabilities(cid:3)................................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Commitments(cid:3)and(cid:3)Contingencies(cid:3)(Note(cid:3)19)(cid:3)
Shareholders'(cid:3)Equity(cid:3)(Deficit):(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Ordinary(cid:3)shares,(cid:3)NIS(cid:3)0.01(cid:3)par(cid:3)value;(cid:3)100,000,000(cid:3)shares(cid:3)authorized(cid:3)at(cid:3)December(cid:3)
31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021;(cid:3)23,129,953(cid:3)and(cid:3)22,462,995(cid:3)shares(cid:3)issued(cid:3)and(cid:3)outstanding(cid:3)
as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)respectively(cid:3)..................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Additional(cid:3)paid(cid:882)in(cid:3)capital(cid:3)........................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accumulated(cid:3)deficit(cid:3)................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accumulated(cid:3)other(cid:3)comprehensive(cid:3)loss(cid:3)...................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)Shareholders'(cid:3)(Deficit)(cid:3)Equity(cid:3)...............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)Liabilities(cid:3)and(cid:3)Shareholders'(cid:3)(Deficit)(cid:3)Equity(cid:3)........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

2021(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

2022(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
55,408(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
44,556(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
813(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
12,704(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
4,325(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
11,101(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
128,907(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

1,297(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
223(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,452(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,740(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
135,619(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
12,383(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
8,257(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
3,276(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
23,916(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

98,923(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
97,537(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,586(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
3,018(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
224,980(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
44,360(cid:3)(cid:3)(cid:3)
44,779(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,226(cid:3)(cid:3)(cid:3)
11,717(cid:3)(cid:3)(cid:3)
4,832(cid:3)(cid:3)(cid:3)
7,476(cid:3)(cid:3)(cid:3)
114,390(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
1,967(cid:3)(cid:3)(cid:3)
223(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,180(cid:3)(cid:3)(cid:3)
675(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,311(cid:3)(cid:3)(cid:3)
119,746(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
12,102(cid:3)(cid:3)(cid:3)
6,948(cid:3)(cid:3)(cid:3)
3,330(cid:3)(cid:3)(cid:3)
22,380(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
85,713(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)
398(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,842(cid:3)(cid:3)(cid:3)
111,333(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

63(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
487,787(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(577,104)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(107)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(89,361)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
135,619(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

61(cid:3)(cid:3)(cid:3)
475,698(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(467,321(cid:3))(cid:3)
(25(cid:3))(cid:3)
8,413(cid:3)(cid:3)(cid:3)
119,746(cid:3)(cid:3)(cid:3)

The(cid:3)accompanying(cid:3)notes(cid:3)are(cid:3)an(cid:3)integral(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

106(cid:3)

  
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
CONSOLIDATED(cid:3)STATEMENTS(cid:3)OF(cid:3)OPERATIONS(cid:3)AND(cid:3)COMPREHENSIVE(cid:3)LOSS(cid:3)
(in(cid:3)thousands,(cid:3)except(cid:3)share(cid:3)and(cid:3)per(cid:3)share(cid:3)amounts)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Revenue(cid:3)........................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Cost(cid:3)of(cid:3)revenue(cid:3)............................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Gross(cid:3)profit(cid:3)...................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Operating(cid:3)expenses:(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses(cid:3).......................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Selling,(cid:3)general(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)expenses(cid:3)............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Operating(cid:3)loss(cid:3)................................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)expense(cid:3)on(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3)...............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)income,(cid:3)net(cid:3)....................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Loss(cid:3)before(cid:3)income(cid:3)taxes(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Income(cid:3)tax(cid:3)expense(cid:3)......................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)Loss(cid:3)........................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Statements(cid:3)of(cid:3)Comprehensive(cid:3)Loss(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)loss(cid:3)............................................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)comprehensive(cid:3)(loss)(cid:3)

Unrealized(cid:3)(loss)(cid:3)on(cid:3)investments(cid:3)...............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Comprehensive(cid:3)Loss(cid:3)....................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Net(cid:3)loss(cid:3)per(cid:3)ordinary(cid:3)share(cid:3)(cid:882)(cid:3)basic(cid:3)and(cid:3)diluted(cid:3)...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Weighted(cid:3)average(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)shares(cid:3)outstanding(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)computation(cid:3)of(cid:3)basic(cid:3)and(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

2022(cid:3)

2021(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
48,042(cid:3)(cid:3)(cid:3)
5,157(cid:3)(cid:3)(cid:3)
42,885(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
47,642(cid:3)(cid:3)(cid:3)
87,535(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(92,292(cid:3))(cid:3)
(17,291(cid:3))(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)
212(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(109,371(cid:3))(cid:3)
(1,449(cid:3))(cid:3)
(110,820(cid:3))(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(110,820(cid:3))(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(296(cid:3))(cid:3)
(111,116(cid:3))(cid:3)
(4.96(cid:3))(cid:3)

64,357(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
7,654(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
56,703(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

52,906(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
82,838(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(79,041)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(21,559)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(8,438)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,010(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(108,028)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(1,755)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(109,783)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(109,783)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(82)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(109,865)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(4.81)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

diluted(cid:3)loss(cid:3)per(cid:3)ordinary(cid:3)share(cid:3)....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

22,806,812(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

22,347,481(cid:3)(cid:3)(cid:3)

The(cid:3)accompanying(cid:3)notes(cid:3)are(cid:3)an(cid:3)integral(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

107(cid:3)

  
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
CONSOLIDATED(cid:3)STATEMENTS(cid:3)OF(cid:3)SHAREHOLDERS’(cid:3)EQUITY(cid:3)(DEFICIT)(cid:3)
(in(cid:3)thousands,(cid:3)except(cid:3)share(cid:3)amounts)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Ordinary(cid:3)Shares(cid:3)

Accumulated(cid:3)
Deficit(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Other(cid:3)
Comprehensive(cid:3)
Loss(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Total(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Additional(cid:3)
Paid(cid:882)in(cid:3)
Capital(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Number(cid:3)of(cid:3)
Shares(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) Amount(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2021(cid:3)........(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)22,167,791(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Changes(cid:3)During(cid:3)2021(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Exercise(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)into(cid:3)

ordinary(cid:3)shares(cid:3)......................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)......(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)comprehensive(cid:3)loss(cid:3)........(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)loss(cid:3).....................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

295,204(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2022(cid:3).......(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)22,462,995(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Changes(cid:3)during(cid:3)2022(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Amounts(cid:3)

60(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3) 452,525(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(356,501)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

1(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

60(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
23,113(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
61(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3) 475,698(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(110,820)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(467,321)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

271(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
96,355(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(296)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

61(cid:3)(cid:3)
23,113(cid:3)(cid:3)
(296)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (110,820)
8,413(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(25)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Exercise(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)into(cid:3)

ordinary(cid:3)shares(cid:3)......................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)......(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)comprehensive(cid:3)loss(cid:3)........(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)loss(cid:3).....................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

666,958(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3).(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)23,129,953(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

2(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

1,509(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
10,580(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
63(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3) 487,787(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(109,783)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(577,104)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(82)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

1,511(cid:3)(cid:3)
10,580(cid:3)(cid:3)
(82)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (109,783)
(89,361)

(107)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

The(cid:3)accompanying(cid:3)notes(cid:3)are(cid:3)an(cid:3)integral(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

108(cid:3)

UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
CONSOLIDATED(cid:3)STATEMENTS(cid:3)OF(cid:3)CASH(cid:3)FLOWS(cid:3)
(in(cid:3)thousands)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Cash(cid:3)Flows(cid:3)From(cid:3)Operating(cid:3)Activities(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)loss(cid:3)...................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Adjustment(cid:3)to(cid:3)reconcile(cid:3)net(cid:3)loss(cid:3)to(cid:3)net(cid:3)cash(cid:3)from(cid:3)operating(cid:3)activities:(cid:3)

2022(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(109,783)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

2021(cid:3)

Depreciation(cid:3)and(cid:3)amortization(cid:3).......................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Inventory(cid:3)Obsolescence(cid:3)..................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accrued(cid:3)financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)..........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Amortization(cid:3)(accretion)(cid:3)on(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3).............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Amortization(cid:3)of(cid:3)discount(cid:3)on(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3)..................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Amortization(cid:3)of(cid:3)right(cid:3)of(cid:3)use(cid:3)assets(cid:3).................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

924(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
870(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
14,007(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(498)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
10,580(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,754(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
893(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Changes(cid:3)in(cid:3)operating(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities:(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Inventory(cid:3)......................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accounts(cid:3)receivable(cid:3)........................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Prepaid(cid:3)expenses(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)current(cid:3)assets(cid:3)....................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)non(cid:882)current(cid:3)assets(cid:3)................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accounts(cid:3)payable(cid:3)and(cid:3)accrued(cid:3)expenses(cid:3)........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Employee(cid:3)related(cid:3)accrued(cid:3)expenses...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)current(cid:3)liabilities(cid:3)...................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Lease(cid:3)liabilities(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)...................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)cash(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)operating(cid:3)activities(cid:3).........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(362)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(987)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(3,626)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(1,269)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
281(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,309(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(703)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(1,125)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
176(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(87,559)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Cash(cid:3)Flows(cid:3)From(cid:3)Investing(cid:3)Activities(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Purchases(cid:3)of(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Sales(cid:3)of(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Maturities(cid:3)of(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Purchases(cid:3)of(cid:3)property(cid:3)and(cid:3)equipment(cid:3)...........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)cash(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)investing(cid:3)activities(cid:3)..................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Cash(cid:3)Flows(cid:3)From(cid:3)Financing(cid:3)Activities(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Proceeds(cid:3)from(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)arrangement(cid:3)................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Proceeds(cid:3)from(cid:3)exercise(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)into(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Proceeds(cid:3)from(cid:3)issuance(cid:3)of(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3).....................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Issuance(cid:3)cost(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)at(cid:882)the(cid:882)market(cid:3)issuances(cid:3)...........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)cash(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)financing(cid:3)activities(cid:3)..................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Increase(cid:3)(Decrease)(cid:3)in(cid:3)Cash(cid:3)and(cid:3)Cash(cid:3)Equivalents(cid:3)........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Cash,(cid:3)Cash(cid:3)Equivalents(cid:3)and(cid:3)Restricted(cid:3)Cash(cid:3)at(cid:3)Beginning(cid:3)of(cid:3)Year(cid:3)................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Cash,(cid:3)Cash(cid:3)Equivalents(cid:3)and(cid:3)Restricted(cid:3)Cash(cid:3)at(cid:3)End(cid:3)of(cid:3)Year(cid:3)..........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Supplemental(cid:3)Disclosures(cid:3)of(cid:3)Non(cid:882)Cash(cid:3)Activities(cid:3).........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Non(cid:882)cash(cid:3)issuance(cid:3)cost(cid:3)...................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Right(cid:3)of(cid:3)use(cid:3)assets(cid:3)obtained(cid:3)in(cid:3)exchange(cid:3)for(cid:3)new(cid:3)operating(cid:3)lease(cid:3)liabilities(cid:3).(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(63,009)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
64,323(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(254)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,060(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,511(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
95,783(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(160)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
97,134(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
10,635(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
45,586(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
56,221(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
2,165(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)

The(cid:3)accompanying(cid:3)notes(cid:3)are(cid:3)an(cid:3)integral(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

109(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(110,820(cid:3))(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
831(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)
14,848(cid:3)(cid:3)(cid:3)
476(cid:3)(cid:3)(cid:3)
23,113(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)
942(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(2,868(cid:3))(cid:3)
(4,671(cid:3))(cid:3)
(4,111(cid:3))(cid:3)
(1,020(cid:3))(cid:3)
1,998(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(2,606(cid:3))(cid:3)
47(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(1,176(cid:3))(cid:3)
125(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(84,892(cid:3))(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(51,898(cid:3))(cid:3)
2,463(cid:3)(cid:3)(cid:3)
54,256(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(752(cid:3))(cid:3)
4,069(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
72,402(cid:3)(cid:3)(cid:3)
61(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(144(cid:3))(cid:3)
72,319(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(8,504(cid:3))(cid:3)
54,090(cid:3)(cid:3)(cid:3)
45,586(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
81(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(36(cid:3))(cid:3)

  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

NOTE(cid:3)1(cid:882)BUSINESS(cid:3)AND(cid:3)NATURE(cid:3)OF(cid:3)OPERATIONS(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Nature(cid:3)of(cid:3)Operations(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)Israeli(cid:3)company(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)April(cid:3)2004(cid:3)(“UPL”).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Inc.,(cid:3)a(cid:3)wholly(cid:3)owned(cid:3)subsidiary(cid:3)of(cid:3)UPL,(cid:3)was(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)Delaware(cid:3)in(cid:3)October(cid:3)2015(cid:3)and(cid:3)began(cid:3)
operating(cid:3)in(cid:3)February(cid:3)2016(cid:3)(“UPI”).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
UPL(cid:3)and(cid:3)UPI(cid:3)(together(cid:3)the(cid:3)“Company”)(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)biotechnology(cid:3)company(cid:3)dedicated(cid:3)to(cid:3)developing(cid:3)and(cid:3)
commercializing(cid:3)innovative(cid:3)solutions(cid:3)that(cid:3)treat(cid:3)urothelial(cid:3)and(cid:3)specialty(cid:3)cancers.(cid:3)Since(cid:3)commencing(cid:3)operations,(cid:3)the(cid:3)
Company(cid:3)has(cid:3)devoted(cid:3)substantially(cid:3)all(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)efforts(cid:3)to(cid:3)securing(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights,(cid:3)performing(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)
development(cid:3)activities,(cid:3)including(cid:3)conducting(cid:3)clinical(cid:3)trials(cid:3)and(cid:3)manufacturing(cid:3)activities,(cid:3)hiring(cid:3)personnel,(cid:3)launching(cid:3)the(cid:3)
Company’s(cid:3)first(cid:3)commercial(cid:3)product,(cid:3)Jelmyto(cid:3)(mitomycin)(cid:3)for(cid:3)pyelocalyceal(cid:3)solution,(cid:3)formerly(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)UGN(cid:882)101,(cid:3)clinical(cid:3)
development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)and(cid:3)raising(cid:3)capital(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)and(cid:3)expand(cid:3)these(cid:3)activities.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
On(cid:3)April(cid:3)15,(cid:3)2020,(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)Food(cid:3)and(cid:3)Drug(cid:3)Administration(cid:3)(“FDA”)(cid:3)granted(cid:3)expedited(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)Jelmyto,(cid:3)a(cid:3)first(cid:882)in(cid:882)class(cid:3)
treatment(cid:3)indicated(cid:3)for(cid:3)adults(cid:3)with(cid:3)low(cid:882)grade(cid:3)upper(cid:3)tract(cid:3)urothelial(cid:3)cancer(cid:3)(“low(cid:882)grade(cid:3)UTUC”).(cid:3)Jelmyto(cid:3)consists(cid:3)of(cid:3)
mitomycin,(cid:3)an(cid:3)established(cid:3)chemotherapy,(cid:3)and(cid:3)sterile(cid:3)hydrogel,(cid:3)using(cid:3)our(cid:3)proprietary(cid:3)sustained(cid:3)release(cid:3)RTGel(cid:3)technology.(cid:3)
It(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)enable(cid:3)longer(cid:3)exposure(cid:3)of(cid:3)urinary(cid:3)tract(cid:3)tissue(cid:3)to(cid:3)mitomycin,(cid:3)thereby(cid:3)enabling(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)
tumors(cid:3)by(cid:3)non(cid:882)surgical(cid:3)means.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)2(cid:3)–(cid:3)BASIS(cid:3)OF(cid:3)PRESENTATION(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)experienced(cid:3)net(cid:3)losses(cid:3)since(cid:3)its(cid:3)inception(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)an(cid:3)accumulated(cid:3)deficit(cid:3)of(cid:3)$577.1(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)
$467.3(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)respectively.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)expects(cid:3)to(cid:3)incur(cid:3)losses(cid:3)and(cid:3)have(cid:3)negative(cid:3)
net(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)from(cid:3)operating(cid:3)activities(cid:3)as(cid:3)it(cid:3)executes(cid:3)on(cid:3)its(cid:3)strategy(cid:3)including(cid:3)engaging(cid:3)in(cid:3)further(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)
development(cid:3)activities,(cid:3)particularly(cid:3)conducting(cid:3)non(cid:882)clinical(cid:3)studies(cid:3)and(cid:3)clinical(cid:3)trials.(cid:3)The(cid:3)success(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)
depends(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)commercialize(cid:3)its(cid:3)technologies(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)its(cid:3)operations(cid:3)and(cid:3)strategic(cid:3)plan.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)accompanying(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)prepared(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)accounting(cid:3)principles(cid:3)generally(cid:3)accepted(cid:3)
in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)The(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)include(cid:3)the(cid:3)accounts(cid:3)of(cid:3)UPL(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)wholly(cid:3)owned(cid:3)subsidiary(cid:3)
UPI.(cid:3)All(cid:3)material(cid:3)intercompany(cid:3)balances(cid:3)and(cid:3)transactions(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)eliminated(cid:3)during(cid:3)consolidation.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)accounting(cid:3)guidance(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)presentation(cid:3)of(cid:3)financial(cid:3)statements,(cid:3)management(cid:3)evaluates(cid:3)
whether(cid:3)there(cid:3)are(cid:3)conditions(cid:3)or(cid:3)events,(cid:3)considered(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)aggregate,(cid:3)that(cid:3)raise(cid:3)substantial(cid:3)doubt(cid:3)about(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)
ability(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)going(cid:3)concern(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)next(cid:3)twelve(cid:3)months(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)the(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)are(cid:3)issued.(cid:3)The(cid:3)
accompanying(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)prepared(cid:3)assuming(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)going(cid:3)
concern,(cid:3)and(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)include(cid:3)any(cid:3)adjustments(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)carrying(cid:3)amounts(cid:3)and(cid:3)classification(cid:3)of(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)
that(cid:3)may(cid:3)be(cid:3)necessary(cid:3)should(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)be(cid:3)unable(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)going(cid:3)concern.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)
as(cid:3)a(cid:3)going(cid:3)concern(cid:3)is(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)impacted(cid:3)by(cid:3)its(cid:3)ability(cid:3)to(cid:3)raise(cid:3)additional(cid:3)capital(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)its(cid:3)operations,(cid:3)produce(cid:3)cash(cid:3)
inflows(cid:3)from(cid:3)Jelmyto(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)develop(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)believes(cid:3)that(cid:3)absent(cid:3)sufficient(cid:3)proceeds(cid:3)received(cid:3)from(cid:3)equity,(cid:3)financing,(cid:3)or(cid:3)business(cid:3)development(cid:3)
transactions,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)sufficient(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)its(cid:3)operations(cid:3)beyond(cid:3)one(cid:3)year(cid:3)from(cid:3)
the(cid:3)issuance(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)financial(cid:3)statements.(cid:3)Accordingly,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)will,(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)next(cid:3)twelve(cid:3)months,(cid:3)require(cid:3)
significant(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)its(cid:3)operations.(cid:3)In(cid:3)addition,(cid:3)there(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)no(cid:3)assurances(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)will(cid:3)
be(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)secure(cid:3)such(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)if(cid:3)at(cid:3)all,(cid:3)on(cid:3)terms(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)satisfactory(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Company,(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)amounts(cid:3)
sufficient(cid:3)to(cid:3)meet(cid:3)its(cid:3)needs.(cid:3)These(cid:3)factors(cid:3)raise(cid:3)substantial(cid:3)doubt(cid:3)about(cid:3)the(cid:3)ability(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)to(cid:3)continue(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)going(cid:3)
concern.(cid:3)(cid:3)Failure(cid:3)to(cid:3)successfully(cid:3)receive(cid:3)additional(cid:3)financing(cid:3)will(cid:3)require(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)to(cid:3)delay,(cid:3)limit(cid:3)or(cid:3)reduce(cid:3)product(cid:3)
development(cid:3)and(cid:3)commercialization(cid:3)efforts.(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

110(cid:3)

 
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

NOTE(cid:3)3(cid:3)–(cid:3)SIGNIFICANT(cid:3)ACCOUNTING(cid:3)POLICIES(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Principles(cid:3)of(cid:3)Consolidation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company’s(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)include(cid:3)the(cid:3)accounts(cid:3)of(cid:3)UPL(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)subsidiary,(cid:3)UPI.(cid:3)Intercompany(cid:3)
balances(cid:3)and(cid:3)transactions(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)eliminated(cid:3)during(cid:3)consolidation.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Use(cid:3)of(cid:3)Estimates(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)preparation(cid:3)of(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)in(cid:3)conformity(cid:3)with(cid:3)U.S.(cid:3)GAAP(cid:3)requires(cid:3)management(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)estimates(cid:3)and(cid:3)
assumptions(cid:3)that(cid:3)affect(cid:3)the(cid:3)reported(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities,(cid:3)the(cid:3)disclosure(cid:3)of(cid:3)contingent(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)at(cid:3)
the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)reported(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)revenue(cid:3)and(cid:3)expense(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)reporting(cid:3)period.(cid:3)
Actual(cid:3)results(cid:3)may(cid:3)differ(cid:3)from(cid:3)those(cid:3)estimates.(cid:3)As(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)statements,(cid:3)the(cid:3)critical(cid:3)
accounting(cid:3)estimates(cid:3)relate(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)compensation,(cid:3)measurement(cid:3)of(cid:3)revenue,(cid:3)estimate(cid:3)of(cid:3)
uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions,(cid:3)and(cid:3)measurement(cid:3)of(cid:3)liabilities(cid:3)accounted(cid:3)for(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)interest(cid:3)method.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Functional(cid:3)Currency(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)U.S.(cid:3)dollar(cid:3)(“Dollar”)(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)currency(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)primary(cid:3)economic(cid:3)environment(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)operations(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)
are(cid:3)conducted.(cid:3)Therefore,(cid:3)the(cid:3)functional(cid:3)currency(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)Dollar.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Accordingly,(cid:3)transactions(cid:3)in(cid:3)currencies(cid:3)other(cid:3)than(cid:3)the(cid:3)Dollar(cid:3)are(cid:3)measured(cid:3)and(cid:3)recorded(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)functional(cid:3)currency(cid:3)using(cid:3)
the(cid:3)exchange(cid:3)rate(cid:3)in(cid:3)effect(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)transaction.(cid:3)At(cid:3)the(cid:3)balance(cid:3)sheet(cid:3)date,(cid:3)monetary(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)that(cid:3)
are(cid:3)denominated(cid:3)in(cid:3)currencies(cid:3)other(cid:3)than(cid:3)the(cid:3)Dollar(cid:3)are(cid:3)measured(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)official(cid:3)exchange(cid:3)rate(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)balance(cid:3)sheet(cid:3)
date.(cid:3)The(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)foreign(cid:3)currency(cid:3)re(cid:882)measurements(cid:3)are(cid:3)recorded(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)statements(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)
as(cid:3)“Interest(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)income,(cid:3)net.”(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Cash(cid:3)and(cid:3)Cash(cid:3)Equivalents;(cid:3)Marketable(cid:3)Securities(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)presents(cid:3)all(cid:3)highly(cid:3)liquid(cid:3)investments(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)original(cid:3)maturity(cid:3)of(cid:3)three(cid:3)months(cid:3)or(cid:3)less(cid:3)when(cid:3)purchased(cid:3)as(cid:3)
cash(cid:3)equivalents.(cid:3)Cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)generally(cid:3)consist(cid:3)of(cid:3)money(cid:3)market(cid:3)funds(cid:3)and(cid:3)bank(cid:3)money(cid:3)market(cid:3)accounts(cid:3)
and(cid:3)are(cid:3)stated(cid:3)at(cid:3)cost,(cid:3)which(cid:3)approximates(cid:3)fair(cid:3)value.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)accounts(cid:3)for(cid:3)its(cid:3)investments,(cid:3)which(cid:3)include(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)and(cid:3)marketable(cid:3)securities,(cid:3)as(cid:3)available(cid:882)for(cid:882)sale(cid:3)
in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Financial(cid:3)Accounting(cid:3)Standards(cid:3)Board(cid:3)(“FASB”)(cid:3)Accounting(cid:3)Standards(cid:3)Codification(cid:3)(“ASC”)(cid:3)Topic(cid:3)
320,(cid:3)“Investments(cid:3)—(cid:3)Debt(cid:3)and(cid:3)Equity(cid:3)Securities”.(cid:3)Available(cid:882)for(cid:882)sale(cid:3)debt(cid:3)securities(cid:3)are(cid:3)carried(cid:3)at(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)with(cid:3)
unrealized(cid:3)gains(cid:3)and(cid:3)losses(cid:3)reported(cid:3)in(cid:3)other(cid:3)comprehensive(cid:3)income/loss(cid:3)within(cid:3)shareholders’(cid:3)equity.(cid:3)Realized(cid:3)gains(cid:3)and(cid:3)
losses(cid:3)are(cid:3)recorded(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)component(cid:3)of(cid:3)interest(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)income,(cid:3)net.(cid:3)The(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)securities(cid:3)sold(cid:3)is(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)specific(cid:882)
identification(cid:3)method.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Certain(cid:3)short(cid:882)term(cid:3)investments(cid:3)are(cid:3)valued(cid:3)using(cid:3)models(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)valuation(cid:3)methodologies(cid:3)that(cid:3)use(cid:3)Level(cid:3)2(cid:3)inputs.(cid:3)These(cid:3)
models(cid:3)are(cid:3)primarily(cid:3)industry(cid:882)standard(cid:3)models(cid:3)that(cid:3)consider(cid:3)various(cid:3)assumptions,(cid:3)including(cid:3)time(cid:3)value,(cid:3)yield(cid:3)curve,(cid:3)
volatility(cid:3)factors,(cid:3)default(cid:3)rates,(cid:3)current(cid:3)market(cid:3)and(cid:3)contractual(cid:3)prices(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)underlying(cid:3)financial(cid:3)instruments,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)
other(cid:3)relevant(cid:3)economic(cid:3)measures.(cid:3)The(cid:3)majority(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)assumptions(cid:3)are(cid:3)observable(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)marketplace,(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)derived(cid:3)
from(cid:3)observable(cid:3)data(cid:3)or(cid:3)are(cid:3)supported(cid:3)by(cid:3)observable(cid:3)levels(cid:3)at(cid:3)which(cid:3)transactions(cid:3)are(cid:3)executed(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)marketplace.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)individual(cid:3)debt(cid:3)securities(cid:3)classified(cid:3)as(cid:3)available(cid:882)for(cid:882)sale(cid:3)securities(cid:3)where(cid:3)there(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)a(cid:3)decline(cid:3)in(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)below(cid:3)
amortized(cid:3)cost,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)determines(cid:3)whether(cid:3)the(cid:3)decline(cid:3)resulted(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)credit(cid:3)loss(cid:3)or(cid:3)other(cid:3)factors.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)
records(cid:3)impairment(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)credit(cid:3)losses(cid:3)through(cid:3)an(cid:3)allowance(cid:3)for(cid:3)credit(cid:3)losses,(cid:3)limited(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)fair(cid:3)
value(cid:3)is(cid:3)less(cid:3)than(cid:3)the(cid:3)amortized(cid:3)cost(cid:3)basis.(cid:3)Impairment(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)been(cid:3)recorded(cid:3)through(cid:3)an(cid:3)allowance(cid:3)for(cid:3)credit(cid:3)losses(cid:3)
is(cid:3)recorded(cid:3)through(cid:3)other(cid:3)comprehensive(cid:3)income,(cid:3)net(cid:3)of(cid:3)applicable(cid:3)taxes.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

111(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

Restricted(cid:3)cash(cid:3)is(cid:3)related(cid:3)primarily(cid:3)to(cid:3)cash(cid:3)held(cid:3)to(cid:3)secure(cid:3)corporate(cid:3)credit(cid:3)cards;(cid:3)restricted(cid:3)deposits(cid:3)are(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)cash(cid:3)
held(cid:3)to(cid:3)secure(cid:3)leases.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Concentration(cid:3)of(cid:3)Credit(cid:3)Risk(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Financial(cid:3)instruments,(cid:3)which(cid:3)potentially(cid:3)subject(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)to(cid:3)significant(cid:3)concentrations(cid:3)of(cid:3)credit(cid:3)risk,(cid:3)consist(cid:3)primarily(cid:3)
of(cid:3)cash(cid:3)and(cid:3)cash(cid:3)equivalents(cid:3)and(cid:3)marketable(cid:3)securities.(cid:3)The(cid:3)primary(cid:3)objectives(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)investment(cid:3)portfolio(cid:3)
are(cid:3)the(cid:3)preservation(cid:3)of(cid:3)capital(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)maintenance(cid:3)of(cid:3)liquidity.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)any(cid:3)investment(cid:3)
transaction(cid:3)for(cid:3)trading(cid:3)or(cid:3)speculative(cid:3)purposes.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company’s(cid:3)investment(cid:3)policy(cid:3)limits(cid:3)investments(cid:3)to(cid:3)certain(cid:3)types(cid:3)of(cid:3)instruments(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)certificates(cid:3)of(cid:3)deposit,(cid:3)money(cid:3)
market(cid:3)instruments,(cid:3)obligations(cid:3)issued(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)U.S.(cid:3)government(cid:3)and(cid:3)U.S.(cid:3)government(cid:3)agencies(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)corporate(cid:3)debt(cid:3)
securities,(cid:3)and(cid:3)places(cid:3)restrictions(cid:3)on(cid:3)maturities(cid:3)and(cid:3)concentration(cid:3)by(cid:3)type(cid:3)and(cid:3)issuer.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)maintains(cid:3)cash(cid:3)
balances(cid:3)in(cid:3)excess(cid:3)of(cid:3)amounts(cid:3)insured(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)Deposit(cid:3)Insurance(cid:3)Corporation(cid:3)and(cid:3)concentrated(cid:3)within(cid:3)a(cid:3)limited(cid:3)
number(cid:3)of(cid:3)financial(cid:3)institutions.(cid:3)The(cid:3)accounts(cid:3)are(cid:3)monitored(cid:3)by(cid:3)management(cid:3)to(cid:3)mitigate(cid:3)the(cid:3)risk.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company’s(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)arrangement(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)customer,(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
national(cid:3)specialty(cid:3)distributor.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)assesses(cid:3)the(cid:3)need(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)allowance(cid:3)for(cid:3)doubtful(cid:3)accounts(cid:3)primarily(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)
creditworthiness,(cid:3)historical(cid:3)payment(cid:3)experience(cid:3)and(cid:3)general(cid:3)economic(cid:3)conditions.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)experienced(cid:3)any(cid:3)
credit(cid:3)losses(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)this(cid:3)customer(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)not(cid:3)currently(cid:3)recognized(cid:3)any(cid:3)allowance(cid:3)for(cid:3)doubtful(cid:3)accounts.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Income(cid:3)Taxes(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)provides(cid:3)for(cid:3)income(cid:3)taxes(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)pretax(cid:3)income,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)and(cid:3)applicable(cid:3)tax(cid:3)rates(cid:3)available(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)various(cid:3)
jurisdictions(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)it(cid:3)operates,(cid:3)including(cid:3)Israel(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States.(cid:3)Deferred(cid:3)taxes(cid:3)are(cid:3)computed(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)asset(cid:3)and(cid:3)
liability(cid:3)method.(cid:3)Under(cid:3)the(cid:3)asset(cid:3)and(cid:3)liability(cid:3)method,(cid:3)deferred(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)are(cid:3)determined(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)
the(cid:3)differences(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)and(cid:3)tax(cid:3)bases(cid:3)of(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)liabilities(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)measured(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)
currently(cid:3)enacted(cid:3)tax(cid:3)rates(cid:3)and(cid:3)laws.(cid:3)A(cid:3)valuation(cid:3)allowance(cid:3)is(cid:3)recognized(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)extent(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)more(cid:3)likely(cid:3)than(cid:3)not(cid:3)that(cid:3)
the(cid:3)deferred(cid:3)taxes(cid:3)will(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)realized(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)foreseeable(cid:3)future.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)follows(cid:3)a(cid:3)two(cid:882)step(cid:3)approach(cid:3)in(cid:3)recognizing(cid:3)and(cid:3)measuring(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions.(cid:3)After(cid:3)concluding(cid:3)that(cid:3)a(cid:3)
particular(cid:3)filing(cid:3)position(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)recognized(cid:3)(i.e.,(cid:3)has(cid:3)a(cid:3)more(cid:882)likely(cid:882)than(cid:882)not(cid:3)chance(cid:3)of(cid:3)being(cid:3)sustained),(cid:3)ASC(cid:3)740(cid:882)10(cid:882)30(cid:882)7(cid:3)
requires(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)benefit(cid:3)recognized(cid:3)be(cid:3)measured(cid:3)using(cid:3)a(cid:3)methodology(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)concept(cid:3)of(cid:3)cumulative(cid:3)
probability.(cid:3)Under(cid:3)this(cid:3)methodology,(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)benefit(cid:3)recorded(cid:3)represents(cid:3)the(cid:3)largest(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)tax(cid:3)benefit(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)
greater(cid:3)than(cid:3)50%(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)realized(cid:3)upon(cid:3)settlement(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)taxing(cid:3)authority(cid:3)that(cid:3)has(cid:3)full(cid:3)knowledge(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)relevant(cid:3)
information.(cid:3)See(cid:3)Note(cid:3)16(cid:3)for(cid:3)further(cid:3)discussion(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)income(cid:3)taxes.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Inventory(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)capitalizes(cid:3)inventory(cid:3)costs(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)products(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)sold(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)ordinary(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)business.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)
makes(cid:3)a(cid:3)determination(cid:3)of(cid:3)capitalizing(cid:3)inventory(cid:3)costs(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)product(cid:3)based(cid:3)on,(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)factors,(cid:3)status(cid:3)of(cid:3)regulatory(cid:3)
approval,(cid:3)information(cid:3)regarding(cid:3)safety,(cid:3)efficacy(cid:3)and(cid:3)expectations(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)commercial(cid:3)sales(cid:3)and(cid:3)recoverability(cid:3)of(cid:3)costs.(cid:3)
For(cid:3)Jelmyto,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)commenced(cid:3)capitalization(cid:3)of(cid:3)inventory(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)FDA(cid:3)approval.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)values(cid:3)its(cid:3)inventory(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)lower(cid:3)of(cid:3)cost(cid:3)or(cid:3)net(cid:3)realizable(cid:3)value.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)measures(cid:3)inventory(cid:3)
approximating(cid:3)actual(cid:3)cost(cid:3)under(cid:3)a(cid:3)first(cid:882)in,(cid:3)first(cid:882)out(cid:3)basis.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)assesses(cid:3)recoverability(cid:3)of(cid:3)inventory(cid:3)each(cid:3)reporting(cid:3)
period(cid:3)to(cid:3)determine(cid:3)any(cid:3)write(cid:3)down(cid:3)to(cid:3)net(cid:3)realizable(cid:3)value(cid:3)resulting(cid:3)from(cid:3)excess(cid:3)or(cid:3)obsolete(cid:3)inventories.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

112(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Useful(cid:3)Lives(cid:3)
3(cid:3)
3(cid:3)(cid:882)(cid:3)6.5(cid:3)
5(cid:3)(cid:882)(cid:3)16.5(cid:3)
2(cid:3)(cid:882)(cid:3)10(cid:3)

Property(cid:3)and(cid:3)Equipment(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Property(cid:3)and(cid:3)equipment(cid:3)are(cid:3)recorded(cid:3)at(cid:3)historical(cid:3)cost,(cid:3)net(cid:3)of(cid:3)accumulated(cid:3)depreciation,(cid:3)amortization(cid:3)and,(cid:3)if(cid:3)applicable,(cid:3)
impairment(cid:3)charges.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)reviews(cid:3)its(cid:3)property(cid:3)and(cid:3)equipment(cid:3)assets(cid:3)for(cid:3)impairment(cid:3)whenever(cid:3)events(cid:3)or(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)circumstances(cid:3)indicate(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)carrying(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)asset(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)recoverable.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Property(cid:3)and(cid:3)equipment(cid:3)are(cid:3)depreciated(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)useful(cid:3)lives(cid:3)(in(cid:3)years):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Computers(cid:3)and(cid:3)software(cid:3)....................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Laboratory(cid:3)equipment(cid:3).......................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Furniture(cid:3)............................................................................................................................... ................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Manufacturing(cid:3)equipment(cid:3).................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Leasehold(cid:3)improvements(cid:3)are(cid:3)amortized(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)straight(cid:882)line(cid:3)basis(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)shorter(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)estimated(cid:3)useful(cid:3)lives(cid:3)or(cid:3)lease(cid:3)
terms.(cid:3)See(cid:3)Note(cid:3)8(cid:3)for(cid:3)further(cid:3)discussion(cid:3)regarding(cid:3)property(cid:3)and(cid:3)equipment.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Prepaid(cid:3)Forward(cid:3)Obligation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)transaction(cid:3)with(cid:3)RTW(cid:3)Investments(cid:3)(the(cid:3)“RTW(cid:3)Transaction”)(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)received(cid:3)
funds(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)continued(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)in(cid:3)return(cid:3)for(cid:3)tiered,(cid:3)future(cid:3)cash(cid:3)
payments(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)if(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)FDA.(cid:3)The(cid:3)net(cid:3)proceeds(cid:3)received(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)RTW(cid:3)
Transaction(cid:3)were(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)liability.(cid:3)The(cid:3)subsequent(cid:3)measurement(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)liability(cid:3)follows(cid:3)the(cid:3)
accounting(cid:3)principles(cid:3)defined(cid:3)in(cid:3)ASC(cid:3)Topic(cid:3)835(cid:882)30,(cid:3)“Imputation(cid:3)of(cid:3)Interest”.(cid:3)See(cid:3)Note(cid:3)9(cid:3)for(cid:3)further(cid:3)discussion(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Long(cid:882)Term(cid:3)Debt(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)party(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)loan(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)funds(cid:3)managed(cid:3)by(cid:3)Pharmakon(cid:3)Advisors,(cid:3)L.P.(cid:3)(“Pharmakon”).(cid:3)The(cid:3)
Company(cid:3)recognizes(cid:3)interest(cid:3)expense(cid:3)in(cid:3)current(cid:3)earnings,(cid:3)and(cid:3)accrued(cid:3)interest(cid:3)within(cid:3)other(cid:3)current(cid:3)liabilities(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)
consolidated(cid:3)balance(cid:3)sheets.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)recognizes(cid:3)capitalized(cid:3)financing(cid:3)expenses(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)direct(cid:3)offset(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)
debt(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)consolidated(cid:3)balance(cid:3)sheets(cid:3)and(cid:3)amortizes(cid:3)them(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)debt(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)effective(cid:3)
interest(cid:3)method.(cid:3)See(cid:3)Note(cid:3)10(cid:3)for(cid:3)further(cid:3)discussion(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Leases(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)lessee(cid:3)in(cid:3)several(cid:3)noncancelable(cid:3)operating(cid:3)leases,(cid:3)primarily(cid:3)for(cid:3)office(cid:3)space,(cid:3)office(cid:3)equipment(cid:3)and(cid:3)
vehicles.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)currently(cid:3)has(cid:3)no(cid:3)finance(cid:3)leases.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)accounts(cid:3)for(cid:3)leases(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)ASC(cid:3)Topic(cid:3)842,(cid:3)“Leases”.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)determines(cid:3)if(cid:3)an(cid:3)
arrangement(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)lease(cid:3)at(cid:3)inception.(cid:3)Right(cid:882)of(cid:882)use(cid:3)(“ROU”)(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)operating(cid:3)lease(cid:3)liabilities(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)
the(cid:3)present(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)term(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)commencement(cid:3)date.(cid:3)Operating(cid:3)lease(cid:3)ROU(cid:3)assets(cid:3)are(cid:3)
presented(cid:3)as(cid:3)operating(cid:3)lease(cid:3)right(cid:3)of(cid:3)use(cid:3)assets(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)balance(cid:3)sheets.(cid:3)The(cid:3)current(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)operating(cid:3)
lease(cid:3)liabilities(cid:3)is(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)other(cid:3)current(cid:3)liabilities(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)portion(cid:3)is(cid:3)presented(cid:3)separately(cid:3)as(cid:3)operating(cid:3)lease(cid:3)
liabilities(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)balance(cid:3)sheets.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Lease(cid:3)expense(cid:3)is(cid:3)recognized(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)straight(cid:882)line(cid:3)basis(cid:3)for(cid:3)operating(cid:3)leases.(cid:3)Variable(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)associated(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)
Company’s(cid:3)leases(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)when(cid:3)the(cid:3)event,(cid:3)activity,(cid:3)or(cid:3)circumstance(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)on(cid:3)which(cid:3)those(cid:3)
payments(cid:3)are(cid:3)assessed(cid:3)occurs.(cid:3)Variable(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)are(cid:3)presented(cid:3)as(cid:3)operating(cid:3)expense(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)
statements(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)same(cid:3)line(cid:3)item(cid:3)as(cid:3)expense(cid:3)arising(cid:3)from(cid:3)fixed(cid:3)lease(cid:3)payments.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

113(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

The(cid:3)Company’s(cid:3)lease(cid:3)terms(cid:3)may(cid:3)include(cid:3)options(cid:3)to(cid:3)extend(cid:3)the(cid:3)lease.(cid:3)The(cid:3)lease(cid:3)extensions(cid:3)are(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
measurement(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)right(cid:882)of(cid:882)use(cid:3)asset(cid:3)and(cid:3)lease(cid:3)liability(cid:3)when(cid:3)it(cid:3)is(cid:3)reasonably(cid:3)certain(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)will(cid:3)exercise(cid:3)that(cid:3)option.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Because(cid:3)most(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)leases(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)provide(cid:3)an(cid:3)implicit(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)return,(cid:3)an(cid:3)incremental(cid:3)borrowing(cid:3)rate(cid:3)is(cid:3)used(cid:3)
based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)available(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)commencement(cid:3)date(cid:3)in(cid:3)determining(cid:3)the(cid:3)present(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)
individual(cid:3)lease(cid:3)basis.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)incremental(cid:3)borrowing(cid:3)rate(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)lease(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)interest(cid:3)it(cid:3)would(cid:3)have(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)on(cid:3)
a(cid:3)collateralized(cid:3)basis(cid:3)to(cid:3)borrow(cid:3)an(cid:3)amount(cid:3)equal(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)under(cid:3)similar(cid:3)terms.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
ROU(cid:3)assets(cid:3)for(cid:3)operating(cid:3)leases(cid:3)are(cid:3)periodically(cid:3)reviewed(cid:3)for(cid:3)impairment(cid:3)losses(cid:3)under(cid:3)ASC(cid:3)360(cid:882)10,(cid:3)“Property,(cid:3)Plant,(cid:3)and(cid:3)
Equipment”,(cid:3)to(cid:3)determine(cid:3)whether(cid:3)an(cid:3)ROU(cid:3)asset(cid:3)is(cid:3)impaired,(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)so,(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)impairment(cid:3)loss(cid:3)to(cid:3)recognize.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Revenue(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Product(cid:3)sales(cid:3)from(cid:3)Jelmyto(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)revenue(cid:3)under(cid:3)ASC(cid:3)606(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)point(cid:3)in(cid:3)time(cid:3)that(cid:3)control(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)has(cid:3)
been(cid:3)transferred(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)customer,(cid:3)generally(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)point(cid:3)the(cid:3)product(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)delivered(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)treating(cid:3)physician.(cid:3)All(cid:3)
product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)through(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)arrangement(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)single(cid:3)customer,(cid:3)a(cid:3)third(cid:882)party(cid:3)
national(cid:3)specialty(cid:3)distributor.(cid:3)Net(cid:3)revenue(cid:3)recognized(cid:3)includes(cid:3)gross(cid:3)revenue(cid:3)and(cid:3)management’s(cid:3)estimate(cid:3)of(cid:3)returns,(cid:3)
consideration(cid:3)paid(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)customer,(cid:3)chargebacks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)differences(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)wholesale(cid:3)acquisition(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
contracted(cid:3)price(cid:3)offered(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)consumer,(cid:3)chargebacks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)340b(cid:3)drug(cid:3)pricing(cid:3)programs,(cid:3)Medicaid(cid:3)drug(cid:3)rebate(cid:3)
programs,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)copay(cid:3)assistance(cid:3)program,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)estimated(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)historical(cid:3)
experience.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Research(cid:3)and(cid:3)Development(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)costs(cid:3)are(cid:3)expensed(cid:3)as(cid:3)incurred(cid:3)and(cid:3)consist(cid:3)primarily(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)salaries,(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)
compensation(cid:3)expenses,(cid:3)payroll(cid:3)taxes(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)employee(cid:3)benefits,(cid:3)subcontractors(cid:3)and(cid:3)materials(cid:3)used(cid:3)for(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)
development(cid:3)activities,(cid:3)including(cid:3)nonclinical(cid:3)studies,(cid:3)clinical(cid:3)trials,(cid:3)manufacturing(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)professional(cid:3)services.(cid:3)The(cid:3)
costs(cid:3)of(cid:3)services(cid:3)performed(cid:3)by(cid:3)others(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company,(cid:3)
including(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)conducted(cid:3)by(cid:3)others(cid:3)on(cid:3)behalf(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company,(cid:3)shall(cid:3)be(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)
development(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)expensed(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)contracted(cid:3)work(cid:3)is(cid:3)performed.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)accrues(cid:3)for(cid:3)costs(cid:3)incurred(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)
services(cid:3)are(cid:3)being(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)monitoring(cid:3)the(cid:3)status(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)trial(cid:3)or(cid:3)project(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)invoices(cid:3)received(cid:3)from(cid:3)its(cid:3)external(cid:3)
service(cid:3)providers.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)adjusts(cid:3)its(cid:3)accrual(cid:3)as(cid:3)actual(cid:3)costs(cid:3)become(cid:3)known.(cid:3)Where(cid:3)contingent(cid:3)milestone(cid:3)payments(cid:3)
are(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)third(cid:3)parties(cid:3)under(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)arrangements(cid:3)or(cid:3)license(cid:3)agreements,(cid:3)the(cid:3)milestone(cid:3)payment(cid:3)
obligations(cid:3)are(cid:3)expensed(cid:3)when(cid:3)such(cid:3)development(cid:3)milestone(cid:3)results(cid:3)are(cid:3)achieved.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Selling,(cid:3)General(cid:3)and(cid:3)Administrative(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Selling,(cid:3)general(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)expenses(cid:3)consist(cid:3)primarily(cid:3)of(cid:3)personnel(cid:3)costs(cid:3)(including(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)
related(cid:3)to(cid:3)directors,(cid:3)employees(cid:3)and(cid:3)consultants).(cid:3)Other(cid:3)significant(cid:3)costs(cid:3)include(cid:3)commercial,(cid:3)medical(cid:3)affairs,(cid:3)external(cid:3)
professional(cid:3)service(cid:3)costs,(cid:3)facility(cid:3)costs,(cid:3)accounting(cid:3)and(cid:3)audit(cid:3)services,(cid:3)legal(cid:3)services(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)consulting(cid:3)fees.(cid:3)Selling,(cid:3)
general(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)costs(cid:3)are(cid:3)expensed(cid:3)as(cid:3)incurred,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)accrues(cid:3)for(cid:3)services(cid:3)provided(cid:3)by(cid:3)third(cid:3)
parties(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)above(cid:3)expenses(cid:3)by(cid:3)monitoring(cid:3)the(cid:3)status(cid:3)of(cid:3)services(cid:3)provided(cid:3)and(cid:3)receiving(cid:3)estimates(cid:3)from(cid:3)its(cid:3)
service(cid:3)providers(cid:3)and(cid:3)adjusting(cid:3)its(cid:3)accruals(cid:3)as(cid:3)actual(cid:3)costs(cid:3)become(cid:3)known.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Share(cid:882)Based(cid:3)Compensation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)cost(cid:3)is(cid:3)measured(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)grant(cid:3)date(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)award(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)
expense(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)required(cid:3)service(cid:3)period,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)equal(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)vesting(cid:3)period.(cid:3)The(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)is(cid:3)determined(cid:3)
using(cid:3)the(cid:3)Black(cid:882)Scholes(cid:3)option(cid:882)pricing(cid:3)model.(cid:3)The(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)restricted(cid:3)stock(cid:3)unit(cid:3)(“RSU”)(cid:3)equaled(cid:3)the(cid:3)closing(cid:3)price(cid:3)of(cid:3)
the(cid:3)Company’s(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)grant(cid:3)date.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)accounts(cid:3)for(cid:3)forfeitures(cid:3)as(cid:3)they(cid:3)occur(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)
ASC(cid:3)Topic(cid:3)718,(cid:3)“Compensation—Stock(cid:3)Compensation”.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

114(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

The(cid:3)Company(cid:3)elected(cid:3)to(cid:3)recognize(cid:3)compensation(cid:3)costs(cid:3)for(cid:3)awards(cid:3)conditioned(cid:3)only(cid:3)on(cid:3)continued(cid:3)service(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)a(cid:3)
graded(cid:3)vesting(cid:3)schedule(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)straight(cid:882)line(cid:3)method(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)value(cid:3)the(cid:3)awards(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)single(cid:882)option(cid:3)award(cid:3)
approach.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)Loss(cid:3)per(cid:3)Ordinary(cid:3)Share(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Basic(cid:3)net(cid:3)loss(cid:3)per(cid:3)share(cid:3)is(cid:3)computed(cid:3)by(cid:3)dividing(cid:3)the(cid:3)net(cid:3)loss(cid:3)attributable(cid:3)to(cid:3)ordinary(cid:3)shareholders(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)weighted(cid:882)
average(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)outstanding.(cid:3)Diluted(cid:3)net(cid:3)loss(cid:3)per(cid:3)share(cid:3)is(cid:3)computed(cid:3)similarly(cid:3)to(cid:3)basic(cid:3)net(cid:3)loss(cid:3)per(cid:3)
share(cid:3)except(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)denominator(cid:3)is(cid:3)increased(cid:3)to(cid:3)include(cid:3)the(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)additional(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)that(cid:3)would(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)
outstanding(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)potential(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)had(cid:3)been(cid:3)issued(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)additional(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)were(cid:3)dilutive.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)all(cid:3)periods(cid:3)presented,(cid:3)potentially(cid:3)dilutive(cid:3)securities(cid:3)are(cid:3)excluded(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)computation(cid:3)of(cid:3)fully(cid:3)diluted(cid:3)loss(cid:3)per(cid:3)share(cid:3)
as(cid:3)their(cid:3)effect(cid:3)is(cid:3)anti(cid:882)dilutive.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)summarizes(cid:3)the(cid:3)calculation(cid:3)of(cid:3)basic(cid:3)and(cid:3)diluted(cid:3)loss(cid:3)per(cid:3)common(cid:3)share(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)periods(cid:3)presented(cid:3)(in(cid:3)
thousands,(cid:3)except(cid:3)share(cid:3)and(cid:3)per(cid:3)share(cid:3)amounts):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
Basic(cid:3)and(cid:3)diluted:(cid:3)
Loss(cid:3)attributable(cid:3)to(cid:3)equity(cid:3)holders(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Weighted(cid:882)average(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Loss(cid:3)per(cid:3)ordinary(cid:3)share(cid:3)............................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Recently(cid:3)Adopted(cid:3)Issued(cid:3)Pronouncements(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)reviewed(cid:3)the(cid:3)Accounting(cid:3)Standards(cid:3)Updates(cid:3)recently(cid:3)issued(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Financial(cid:3)Accounting(cid:3)Standards(cid:3)
Board,(cid:3)and(cid:3)determined(cid:3)that(cid:3)they(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)applicable(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Company.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2021(cid:3)
2022(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
109,783(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
22,806,812(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
4.81(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
110,820(cid:3)(cid:3)
22,347,481(cid:3)(cid:3)
4.96(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)4(cid:3)(cid:882)(cid:3)OTHER(cid:3)FINANCIAL(cid:3)INFORMATION(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Accounts(cid:3)Payable(cid:3)and(cid:3)Accrued(cid:3)Expenses(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Accounts(cid:3)payable(cid:3)and(cid:3)accrued(cid:3)expenses(cid:3)consisted(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Accounts(cid:3)payable(cid:3)............................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Accrued(cid:3)sales(cid:3)reserves(cid:3).....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accrued(cid:3)clinical(cid:3)expenses(cid:3).................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accrued(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses(cid:3)................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accrued(cid:3)selling,(cid:3)general(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)expenses(cid:3)....................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accrued(cid:3)other(cid:3)expenses(cid:3)...................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)accounts(cid:3)payable(cid:3)and(cid:3)accrued(cid:3)expenses(cid:3)................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)(cid:3) December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)(cid:3)(cid:3)
5,786(cid:3)(cid:3)(cid:3)
497(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,377(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,748(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,965(cid:3)(cid:3)(cid:3)
729(cid:3)(cid:3)(cid:3)
12,102(cid:3)(cid:3)(cid:3)

5,527(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
618(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,853(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,285(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,609(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
491(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
12,383(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)

115(cid:3)

 
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

Interest(cid:3)and(cid:3)Other(cid:3)Income,(cid:3)Net(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)income,(cid:3)net(cid:3)consisted(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)income(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Other(cid:3)income(cid:3)(expense),(cid:3)net(cid:3)...........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)interest(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)income,(cid:3)net(cid:3)...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
2021(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2022(cid:3)
938(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
72(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,010(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
365(cid:3)(cid:3)
(153)(cid:3)
212(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)5(cid:3)(cid:882)(cid:3)INVENTORIES(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Inventories(cid:3)consist(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Raw(cid:3)materials(cid:3)(1)(cid:3)............................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Finished(cid:3)goods(cid:3)................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)inventories(cid:3).............................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3) December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)(cid:3)(cid:3)
3,894(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,958(cid:3)(cid:3)(cid:3)
5,852(cid:3)(cid:3)(cid:3)

4,676(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
2,019(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
6,695(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(1)(cid:3)$2.4(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$1.0(cid:3)million(cid:3)of(cid:3)raw(cid:3)materials(cid:3)are(cid:3)included(cid:3)within(cid:3)other(cid:3)non(cid:882)current(cid:3)assets(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)
balance(cid:3)sheets(cid:3)at(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021,(cid:3)respectively.(cid:3)Changes(cid:3)in(cid:3)non(cid:882)current(cid:3)assets(cid:3)are(cid:3)reflected(cid:3)
on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)statements(cid:3)of(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)caption(cid:3)of(cid:3)other(cid:3)non(cid:882)current(cid:3)assets.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)6(cid:3)(cid:882)(cid:3)FAIR(cid:3)VALUE(cid:3)MEASUREMENTS(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)follows(cid:3)authoritative(cid:3)accounting(cid:3)guidance,(cid:3)which(cid:3)among(cid:3)other(cid:3)things,(cid:3)defines(cid:3)fair(cid:3)value,(cid:3)establishes(cid:3)a(cid:3)
consistent(cid:3)framework(cid:3)for(cid:3)measuring(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)and(cid:3)expands(cid:3)disclosure(cid:3)for(cid:3)each(cid:3)major(cid:3)asset(cid:3)and(cid:3)liability(cid:3)category(cid:3)
measured(cid:3)at(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)on(cid:3)either(cid:3)a(cid:3)recurring(cid:3)or(cid:3)nonrecurring(cid:3)basis.(cid:3)Fair(cid:3)value(cid:3)is(cid:3)an(cid:3)exit(cid:3)price,(cid:3)representing(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)that(cid:3)
would(cid:3)be(cid:3)received(cid:3)to(cid:3)sell(cid:3)an(cid:3)asset(cid:3)or(cid:3)paid(cid:3)to(cid:3)transfer(cid:3)a(cid:3)liability(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)orderly(cid:3)transaction(cid:3)between(cid:3)market(cid:3)participants.(cid:3)As(cid:3)
such,(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)market(cid:882)based(cid:3)measurement(cid:3)that(cid:3)should(cid:3)be(cid:3)determined(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)assumptions(cid:3)that(cid:3)market(cid:3)
participants(cid:3)would(cid:3)use(cid:3)in(cid:3)pricing(cid:3)an(cid:3)asset(cid:3)or(cid:3)liability.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)a(cid:3)basis(cid:3)for(cid:3)considering(cid:3)such(cid:3)assumptions,(cid:3)a(cid:3)three(cid:882)tier(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)hierarchy(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)established,(cid:3)which(cid:3)prioritizes(cid:3)the(cid:3)
inputs(cid:3)used(cid:3)in(cid:3)measuring(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)as(cid:3)follows:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Level(cid:3)1:(cid:3)Observable(cid:3)inputs(cid:3)such(cid:3)as(cid:3)quoted(cid:3)prices(cid:3)(unadjusted)(cid:3)in(cid:3)active(cid:3)markets(cid:3)for(cid:3)identical(cid:3)assets(cid:3)or(cid:3)liabilities.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Level(cid:3)2:(cid:3)Inputs(cid:3)other(cid:3)than(cid:3)quoted(cid:3)prices(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)observable(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)asset(cid:3)or(cid:3)liability,(cid:3)either(cid:3)directly(cid:3)or(cid:3)indirectly.(cid:3)
These(cid:3)include(cid:3)quoted(cid:3)prices(cid:3)for(cid:3)similar(cid:3)assets(cid:3)or(cid:3)liabilities(cid:3)in(cid:3)active(cid:3)markets(cid:3)and(cid:3)quoted(cid:3)prices(cid:3)for(cid:3)identical(cid:3)or(cid:3)similar(cid:3)
assets(cid:3)or(cid:3)liabilities(cid:3)in(cid:3)markets(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)active.(cid:3)

Level(cid:3)3:(cid:3)Unobservable(cid:3)inputs(cid:3)that(cid:3)reflect(cid:3)the(cid:3)reporting(cid:3)entity’s(cid:3)own(cid:3)assumptions.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)carrying(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)cash,(cid:3)restricted(cid:3)cash,(cid:3)other(cid:3)current(cid:3)assets,(cid:3)accounts(cid:3)payable(cid:3)and(cid:3)accrued(cid:3)
liabilities(cid:3)are(cid:3)generally(cid:3)considered(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)representative(cid:3)of(cid:3)their(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)short(cid:882)term(cid:3)nature(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)assets(cid:3)
and(cid:3)liabilities.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

116(cid:3)

 
  
  
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Fair(cid:3)Value(cid:3)Measurements(cid:3)Using(cid:3)
Significant(cid:3)
Other(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) Quoted(cid:3)Prices(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
in(cid:3)Active(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) Observable(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) Markets(cid:3)for(cid:3)

The(cid:3)carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)(See(cid:3)Note(cid:3)9(cid:3)(cid:882)(cid:3)Prepaid(cid:3)Forward(cid:3)Obligation)(cid:3)approximates(cid:3)its(cid:3)fair(cid:3)
value.(cid:3)(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)estimated(cid:3)the(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)using(cid:3)Level(cid:3)3(cid:3)inputs,(cid:3)including(cid:3)internally(cid:3)
developed(cid:3)financial(cid:3)forecasts(cid:3)and(cid:3)management's(cid:3)estimate(cid:3)of(cid:3)probability(cid:3)of(cid:3)success(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)product(cid:3)candidates,(cid:3)and(cid:3)
determined(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)effective(cid:3)interest(cid:3)rate(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)obligation(cid:3)approximates(cid:3)market(cid:3)rates(cid:3)for(cid:3)loans(cid:3)with(cid:3)similar(cid:3)terms(cid:3)and(cid:3)
risk(cid:3)characteristics.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)estimated(cid:3)the(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3)(see(cid:3)Note(cid:3)10(cid:3)(cid:882)(cid:3)Long(cid:882)Term(cid:3)Debt)(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)income(cid:3)approach(cid:3)with(cid:3)
Level(cid:3)3(cid:3)inputs.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)estimated(cid:3)future(cid:3)floating(cid:3)rate(cid:3)interest(cid:3)payments(cid:3)using(cid:3)a(cid:3)forward(cid:3)curve(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)three(cid:882)month(cid:3)
benchmark(cid:3)rate,(cid:3)and(cid:3)estimated(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)publicly(cid:3)available(cid:3)data(cid:3)reported(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)financial(cid:3)statements(cid:3)of(cid:3)publicly(cid:3)
traded(cid:3)venture(cid:3)lending(cid:3)companies.(cid:3)Based(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)reasonable(cid:3)range(cid:3)of(cid:3)yields(cid:3)for(cid:3)debt(cid:3)instruments(cid:3)of(cid:3)similar(cid:3)tenor(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)similar(cid:3)
industry,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)determined(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)balance(cid:3)sheet(cid:3)
approximates(cid:3)its(cid:3)fair(cid:3)value.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
No(cid:3)transfers(cid:3)between(cid:3)levels(cid:3)have(cid:3)occurred(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)periods(cid:3)presented.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Assets(cid:3)measured(cid:3)at(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)recurring(cid:3)basis(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)Level(cid:3)1(cid:3)and(cid:3)Level(cid:3)2(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)measurement(cid:3)criteria(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)are(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Marketable(cid:3)securities(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Balance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
(cid:3)(cid:3) December(cid:3)31,(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) Identical(cid:3)Assets(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
28,693(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
28,693(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
US(cid:3)government(cid:3).........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,387(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Corporate(cid:3)bonds(cid:3).......................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
9,392(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Commercial(cid:3)paper(cid:3)....................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
4,084(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Certificates(cid:3)of(cid:3)deposit(cid:3)...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)..........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
28,693(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
44,556(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Assets(cid:3)measured(cid:3)at(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)recurring(cid:3)basis(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)Level(cid:3)1(cid:3)and(cid:3)Level(cid:3)2(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)measurement(cid:3)criteria(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)are(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Assets:(cid:3)
Cash(cid:3)equivalents(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
Money(cid:3)market(cid:3)funds(cid:3)....................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
US(cid:3)government(cid:3).............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Corporate(cid:3)bonds(cid:3)...........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Commercial(cid:3)paper(cid:3)........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Certificates(cid:3)of(cid:3)deposit(cid:3)...................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)..............................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Total(cid:3)assets(cid:3)at(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)...................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) Quoted(cid:3)Prices(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) Markets(cid:3)for(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
21,402(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
19,307(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
8,652(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
14,492(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
3,003(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
45,454(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
66,856(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

Fair(cid:3)Value(cid:3)Measurements(cid:3)Using(cid:3)
Significant(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Observable(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Inputs(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(Level(cid:3)2)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
21,402(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
19,307(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
19,307(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
40,709(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)
8,652(cid:3)(cid:3)
14,492(cid:3)(cid:3)
3,003(cid:3)(cid:3)
26,147(cid:3)(cid:3)
26,147(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)
2,387(cid:3)(cid:3)
9,392(cid:3)(cid:3)
4,084(cid:3)(cid:3)
15,863(cid:3)(cid:3)

Identical(cid:3)Assets(cid:3)
(Level(cid:3)1)(cid:3)

Marketable(cid:3)securities(cid:3)

Inputs(cid:3)
(Level(cid:3)2)(cid:3)

in(cid:3)Active(cid:3)

(Level(cid:3)1)(cid:3)

2021(cid:3)

2022(cid:3)

117(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

The(cid:3)Company’s(cid:3)investments(cid:3)in(cid:3)US(cid:3)government(cid:3)bonds(cid:3)and(cid:3)money(cid:3)market(cid:3)funds(cid:3)are(cid:3)measured(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)publicly(cid:3)available(cid:3)
quoted(cid:3)market(cid:3)prices(cid:3)for(cid:3)identical(cid:3)securities(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021.(cid:3)The(cid:3)Company's(cid:3)investments(cid:3)in(cid:3)corporate(cid:3)
bonds,(cid:3)commercial(cid:3)paper(cid:3)and(cid:3)certificates(cid:3)of(cid:3)deposits(cid:3)are(cid:3)measured(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)quotes(cid:3)from(cid:3)market(cid:3)makers(cid:3)for(cid:3)similar(cid:3)items(cid:3)
in(cid:3)active(cid:3)markets.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)7(cid:3)(cid:882)(cid:3)INVESTMENTS(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)summarizes(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)investments(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Amortized(cid:3)
Cost(cid:3)Basis(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Unrealized(cid:3)
Gains(cid:3)

Unrealized(cid:3)
Losses(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Marketable(cid:3)securities(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
US(cid:3)government(cid:3).................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Corporate(cid:3)bonds(cid:3)...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Commercial(cid:3)paper(cid:3)............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Certificates(cid:3)of(cid:3)deposit(cid:3).......................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)..................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)summarizes(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)investments(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
28,742(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
2,392(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
9,417(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
4,112(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
44,663(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) Fair(cid:3)Value(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
28,693(cid:3)(cid:3)
(49)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
2,387(cid:3)(cid:3)
(5)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
9,392(cid:3)(cid:3)
(25)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
4,084(cid:3)(cid:3)
(28)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
44,556(cid:3)(cid:3)
(107)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

Amortized(cid:3)Cost(cid:3)
Basis(cid:3)

Unrealized(cid:3)
Losses(cid:3)

Fair(cid:3)Value(cid:3)

Marketable(cid:3)securities(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Assets:(cid:3)
Cash(cid:3)equivalents(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
21,402(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
19,307(cid:3)(cid:3)
8,652(cid:3)(cid:3)
14,492(cid:3)(cid:3)
3,003(cid:3)(cid:3)
45,454(cid:3)(cid:3)
66,856(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(18(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(5(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(2(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(1(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(26(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(26(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)Unrealized(cid:3)Gains(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
21,402(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
19,325(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
8,657(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
14,494(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
3,004(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
45,480(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
66,882(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
Money(cid:3)market(cid:3)funds(cid:3)................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
US(cid:3)government(cid:3).........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Corporate(cid:3)bonds(cid:3).......................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Commercial(cid:3)paper(cid:3)....................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Certificates(cid:3)of(cid:3)deposit...............................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)..........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Total(cid:3)assets(cid:3)at(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)...............................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)classifies(cid:3)its(cid:3)investments(cid:3)as(cid:3)available(cid:882)for(cid:882)sale,(cid:3)and(cid:3)they(cid:3)consist(cid:3)entirely(cid:3)of(cid:3)debt(cid:3)securities.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)
31,(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)amortized(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)investments(cid:3)included(cid:3)an(cid:3)immaterial(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)accrued(cid:3)interest.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
2022,(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)were(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)net(cid:3)unrealized(cid:3)loss(cid:3)position.(cid:3)Unrealized(cid:3)gains(cid:3)and(cid:3)losses(cid:3)on(cid:3)available(cid:882)for(cid:882)sale(cid:3)debt(cid:3)
securities(cid:3)are(cid:3)included(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)component(cid:3)of(cid:3)comprehensive(cid:3)loss.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)aggregate(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)investments(cid:3)held(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)unrealized(cid:3)loss(cid:3)position(cid:3)was(cid:3)
$42.2(cid:3)million(cid:3)which(cid:3)consisted(cid:3)of(cid:3)20(cid:3)securities.(cid:3)The(cid:3)unrealized(cid:3)loss(cid:3)was(cid:3)primarily(cid:3)driven(cid:3)by(cid:3)rising(cid:3)interest(cid:3)rates.(cid:3)The(cid:3)
Company(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)settle(cid:3)the(cid:3)debentures(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)price(cid:3)less(cid:3)than(cid:3)the(cid:3)amortized(cid:3)cost(cid:3)basis(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)investment;(cid:3)the(cid:3)
Company(cid:3)expects(cid:3)to(cid:3)recover(cid:3)the(cid:3)entire(cid:3)amortized(cid:3)cost(cid:3)basis(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)security.(cid:3)In(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)general(cid:3)
investment(cid:3)strategy,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)intend(cid:3)to(cid:3)sell(cid:3)the(cid:3)investments(cid:3)before(cid:3)maturity.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)
Company(cid:3)believes(cid:3)the(cid:3)cost(cid:3)basis(cid:3)for(cid:3)its(cid:3)marketable(cid:3)securities(cid:3)were(cid:3)recoverable(cid:3)in(cid:3)all(cid:3)material(cid:3)aspects(cid:3)and(cid:3)no(cid:3)allowance(cid:3)
for(cid:3)credit(cid:3)losses(cid:3)were(cid:3)recognized(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)period.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

118(cid:3)

 
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

The(cid:3)Company’s(cid:3)investments(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)mature(cid:3)at(cid:3)various(cid:3)dates(cid:3)through(cid:3)August(cid:3)2023.(cid:3)The(cid:3)fair(cid:3)values(cid:3)of(cid:3)
investments(cid:3)by(cid:3)contractual(cid:3)maturity(cid:3)consist(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Maturities(cid:3)within(cid:3)one(cid:3)year(cid:3)...............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Maturities(cid:3)after(cid:3)one(cid:3)year(cid:3)through(cid:3)three(cid:3)years(cid:3)................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)investments(cid:3)............................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3) December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)(cid:3)(cid:3)
66,181(cid:3)(cid:3)
675(cid:3)(cid:3)
66,856(cid:3)(cid:3)

44,556(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
44,556(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

NOTE(cid:3)8(cid:3)(cid:882)(cid:3)PROPERTY(cid:3)AND(cid:3)EQUIPMENT(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Property(cid:3)and(cid:3)equipment,(cid:3)consists(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Laboratory(cid:3)equipment(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Computer(cid:3)equipment(cid:3)and(cid:3)software(cid:3)............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Furniture(cid:3)...................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Leasehold(cid:3)improvements(cid:3)............................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Manufacturing(cid:3)equipment(cid:3).......................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Less:(cid:3)accumulated(cid:3)depreciation(cid:3)and(cid:3)amortization(cid:3).....................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Property(cid:3)and(cid:3)equipment,(cid:3)net(cid:3)...................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Depreciation(cid:3)and(cid:3)amortization(cid:3)expense(cid:3)was(cid:3)$0.9(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$0.8(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)
2021,(cid:3)respectively.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
452(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
2,168(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
602(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
617(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
608(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
4,447(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(3,150)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,297(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

2021(cid:3)

2022(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
360(cid:3)(cid:3)
2,064(cid:3)(cid:3)
597(cid:3)(cid:3)
617(cid:3)(cid:3)
555(cid:3)(cid:3)
4,193(cid:3)(cid:3)
(2,226)(cid:3)
1,967(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)9(cid:3)–(cid:3)PREPAID(cid:3)FORWARD(cid:3)OBLIGATION(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)March(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)RTW(cid:3)Investments(cid:3)(“RTW”).(cid:3)Under(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)
of(cid:3)the(cid:3)RTW(cid:3)Transaction,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)received(cid:3)$75.0(cid:3)million(cid:3)($72.4(cid:3)million(cid:3)net(cid:3)of(cid:3)transaction(cid:3)costs)(cid:3)to(cid:3)support(cid:3)the(cid:3)
continued(cid:3)launch(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)development(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102.(cid:3)In(cid:3)return(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)transferred(cid:3)funds,(cid:3)RTW(cid:3)is(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)
receive(cid:3)tiered,(cid:3)future(cid:3)cash(cid:3)payments(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)aggregate(cid:3)worldwide(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)amount(cid:3)
equal(cid:3)to:(cid:3)(i)(cid:3)9.5%(cid:3)of(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)$200(cid:3)million,(cid:3)(ii)(cid:3)3.0%(cid:3)of(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)for(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)
between(cid:3)$200(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$300(cid:3)million,(cid:3)and(cid:3)(iii)(cid:3)1.0%(cid:3)of(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)for(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)above(cid:3)$300(cid:3)million.(cid:3)If(cid:3)certain(cid:3)
revenue(cid:3)thresholds(cid:3)for(cid:3)Jelmyto(cid:3)aggregate(cid:3)worldwide(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)met,(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)cash(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)RTW(cid:3)with(cid:3)
respect(cid:3)to(cid:3)Jelmyto(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)$200(cid:3)million(cid:3)will(cid:3)increase(cid:3)by(cid:3)3.5%,(cid:3)and(cid:3)may(cid:3)decrease(cid:3)back(cid:3)to(cid:3)9.5%(cid:3)dependent(cid:3)
on(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)meeting(cid:3)certain(cid:3)subsequent(cid:3)Jelmyto(cid:3)aggregate(cid:3)worldwide(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)thresholds.(cid:3)The(cid:3)rate(cid:3)in(cid:3)effect(cid:3)
for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)for(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)$200(cid:3)million(cid:3)was(cid:3)13.0%.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)RTW(cid:3)is(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)receive(cid:3)tiered,(cid:3)future(cid:3)cash(cid:3)payments(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)
aggregate(cid:3)worldwide(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)in(cid:3)an(cid:3)amount(cid:3)equal(cid:3)to:(cid:3)(i)(cid:3)2.5%(cid:3)of(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)up(cid:3)
to(cid:3)$200(cid:3)million,(cid:3)(ii)(cid:3)1.0%(cid:3)of(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)for(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)between(cid:3)$200(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$300(cid:3)million,(cid:3)and(cid:3)(iii)(cid:3)0.5%(cid:3)of(cid:3)
annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)for(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)above(cid:3)$300(cid:3)million.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)receive(cid:3)FDA(cid:3)approval(cid:3)for(cid:3)UGN(cid:882)102(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)
specified(cid:3)date,(cid:3)the(cid:3)future(cid:3)cash(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)RTW(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)aggregate(cid:3)worldwide(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)of(cid:3)Jelmyto(cid:3)across(cid:3)
all(cid:3)Jelmyto(cid:3)annual(cid:3)net(cid:3)sales(cid:3)tiers(cid:3)will(cid:3)increase(cid:3)by(cid:3)1.5%.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

119(cid:3)

 
  
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

In(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)agreement,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)payments(cid:3)of(cid:3)amounts(cid:3)owed(cid:3)to(cid:3)
RTW(cid:3)each(cid:3)calendar(cid:3)quarter,(cid:3)through(cid:3)and(cid:3)until(cid:3)the(cid:3)quarter(cid:3)in(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)aggregate(cid:3)cash(cid:3)payments(cid:3)received(cid:3)by(cid:3)RTW(cid:3)are(cid:3)
equal(cid:3)to(cid:3)or(cid:3)greater(cid:3)than(cid:3)$300(cid:3)million.(cid:3)As(cid:3)security(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)payment(cid:3)and(cid:3)fulfilment(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)amounts(cid:3)throughout(cid:3)the(cid:3)
arrangement,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)granted(cid:3)RTW(cid:3)a(cid:3)first(cid:3)priority(cid:3)security(cid:3)interest(cid:3)in(cid:3)Jelmyto(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)102,(cid:3)including(cid:3)the(cid:3)
regulatory(cid:3)approvals,(cid:3)intellectual(cid:3)property,(cid:3)material(cid:3)agreements,(cid:3)proceeds(cid:3)and(cid:3)accounts(cid:3)receivable(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)these(cid:3)
products.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)May(cid:3)2021,(cid:3)following(cid:3)the(cid:3)receipt(cid:3)of(cid:3)necessary(cid:3)regulatory(cid:3)approvals,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)received(cid:3)the(cid:3)$75.0(cid:3)million(cid:3)prepaid(cid:3)
forward(cid:3)payment(cid:3)($72.4(cid:3)million(cid:3)net(cid:3)of(cid:3)transaction(cid:3)costs)(cid:3)from(cid:3)RTW(cid:3)and(cid:3)recognized(cid:3)an(cid:3)associated(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)
obligation(cid:3)liability.(cid:3)Each(cid:3)period(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)makes(cid:3)a(cid:3)payment(cid:3)to(cid:3)RTW,(cid:3)an(cid:3)expense(cid:3)is(cid:3)recognized(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)financing(cid:3)on(cid:3)
the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)imputed(cid:3)rate(cid:3)derived(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)expected(cid:3)future(cid:3)payments.(cid:3)Management(cid:3)
reassesses(cid:3)the(cid:3)effective(cid:3)rate(cid:3)each(cid:3)period(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)obligation(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)revised(cid:3)estimated(cid:3)
future(cid:3)payments.(cid:3)Changes(cid:3)in(cid:3)future(cid:3)payments(cid:3)from(cid:3)previous(cid:3)estimates(cid:3)are(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)future(cid:3)financing(cid:3)expense.(cid:3)The(cid:3)
Company(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)expect(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)any(cid:3)principal(cid:3)payments(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)next(cid:3)12(cid:3)months.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)shows(cid:3)the(cid:3)activity(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)liability(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)at(cid:3)closing(cid:3)of(cid:3)RTW(cid:3)Transaction(cid:3).....................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Capitalized(cid:3)closing(cid:3)costs(cid:3).......................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Amounts(cid:3)paid(cid:3)and(cid:3)payable(cid:3)(1)(cid:3).................................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Financing(cid:3)on(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Amounts(cid:3)paid(cid:3)and(cid:3)payable(cid:3)(1)(cid:3).................................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)obligation(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(1)(cid:3)$2.3(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$1.5(cid:3)million(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Amounts(cid:3)paid(cid:3)and(cid:3)payable(cid:3)are(cid:3)included(cid:3)as(cid:3)current(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)prepaid(cid:3)forward(cid:3)
obligation(cid:3)within(cid:3)other(cid:3)current(cid:3)liabilities(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)balance(cid:3)sheets(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
2021,(cid:3)respectively.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)

75,000(cid:3)(cid:3)
(2,599)(cid:3)
17,291(cid:3)(cid:3)
(3,979)(cid:3)
85,713(cid:3)(cid:3)
21,559(cid:3)(cid:3)
(8,348)(cid:3)
98,923(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)10(cid:3)(cid:882)(cid:3)LONG(cid:882)TERM(cid:3)DEBT(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
On(cid:3)March(cid:3)7,(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)loan(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)Pharmakon(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)senior(cid:3)secured(cid:3)term(cid:3)loan(cid:3)of(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)
$100(cid:3)million(cid:3)in(cid:3)two(cid:3)tranches.(cid:3)The(cid:3)first(cid:3)tranche(cid:3)of(cid:3)$75(cid:3)million(cid:3)was(cid:3)funded(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)second(cid:3)tranche(cid:3)of(cid:3)$25(cid:3)
million(cid:3)was(cid:3)funded(cid:3)in(cid:3)December(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)facility(cid:3)will(cid:3)mature(cid:3)five(cid:3)years(cid:3)from(cid:3)initial(cid:3)funding(cid:3)and(cid:3)can(cid:3)be(cid:3)prepaid(cid:3)in(cid:3)whole(cid:3)
at(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)discretion,(cid:3)at(cid:3)any(cid:3)time,(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)prepayment(cid:3)premiums(cid:3)and(cid:3)make(cid:882)whole(cid:3)amounts.(cid:3)The(cid:3)loan(cid:3)will(cid:3)
require(cid:3)interest(cid:882)only(cid:3)payments(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)48(cid:3)months(cid:3)followed(cid:3)by(cid:3)principal(cid:3)and(cid:3)interest(cid:3)payments(cid:3)with(cid:3)interest(cid:3)accruing(cid:3)
using(cid:3)3(cid:882)month(cid:3)London(cid:3)Inter(cid:882)Bank(cid:3)Offered(cid:3)Rate(cid:3)(“LIBOR”)(cid:3)(with(cid:3)a(cid:3)1.25%(cid:3)floor)(cid:3)plus(cid:3)8.25%.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)cessation(cid:3)of(cid:3)
LIBOR,(cid:3)the(cid:3)benchmark(cid:3)governing(cid:3)the(cid:3)interest(cid:3)rate(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)replaced(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)rate(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)secured(cid:3)overnight(cid:3)financing(cid:3)
rate(cid:3)published(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Federal(cid:3)Reserve(cid:3)Bank(cid:3)of(cid:3)New(cid:3)York.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)maintain(cid:3)any(cid:3)financial(cid:3)
covenants.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)incurred(cid:3)financing(cid:3)expenses(cid:3)of(cid:3)$4.2(cid:3)million(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)direct(cid:3)offset(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3)on(cid:3)
the(cid:3)Company's(cid:3)consolidated(cid:3)balance(cid:3)sheets.(cid:3)These(cid:3)debt(cid:3)issuance(cid:3)costs(cid:3)are(cid:3)amortized(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)debt(cid:3)using(cid:3)
the(cid:3)effective(cid:3)interest(cid:3)method,(cid:3)and(cid:3)are(cid:3)recorded(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)statements(cid:3)of(cid:3)operations(cid:3)as(cid:3)“Interest(cid:3)expense".(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

120(cid:3)

 
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)shows(cid:3)the(cid:3)activity(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)debt,(cid:3)in(cid:3)thousands:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Long(cid:882)term(cid:3)debt(cid:3)at(cid:3)closing(cid:3)of(cid:3)Pharmakon(cid:3)loan(cid:3)........................................................................................ (cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Capitalized(cid:3)costs(cid:3)and(cid:3)discounts(cid:3).............................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Interest(cid:3)expense(cid:3)............................................................................................................................... .......(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Amounts(cid:3)paid(cid:3)............................................................................................................................... ...........(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Carrying(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)Pharmakon(cid:3)loan(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3).................................................................(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

100,000(cid:3)(cid:3)
(4,217)(cid:3)
8,438(cid:3)(cid:3)
(6,685)(cid:3)
97,537(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)11(cid:3)(cid:882)(cid:3)LEASES(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Operating(cid:3)Leases(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)had(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)office(cid:3)and(cid:3)laboratory(cid:3)facility(cid:3)leases(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

•(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

In(cid:3)April(cid:3)2016,(cid:3)UPL(cid:3)signed(cid:3)an(cid:3)addendum(cid:3)to(cid:3)its(cid:3)November(cid:3)2014(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)offices(cid:3)located(cid:3)
in(cid:3)Israel,(cid:3)in(cid:3)order(cid:3)to(cid:3)increase(cid:3)the(cid:3)office(cid:3)space(cid:3)rented(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)extend(cid:3)the(cid:3)rent(cid:3)period(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)additional(cid:3)three(cid:3)years(cid:3)
until(cid:3)August(cid:3)2022.(cid:3)In(cid:3)July(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)signed(cid:3)a(cid:3)lease(cid:3)extension(cid:3)agreement(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)offices(cid:3)
located(cid:3)in(cid:3)Israel,(cid:3)extending(cid:3)the(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)through(cid:3)September(cid:3)2025.(cid:3)(cid:3)The(cid:3)Company's(cid:3)remaining(cid:3)
contractual(cid:3)obligation(cid:3)under(cid:3)this(cid:3)lease(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)$0.7(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)

In(cid:3)September(cid:3)2017,(cid:3)UPI(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)for(cid:3)its(cid:3)office(cid:3)space(cid:3)in(cid:3)New(cid:3)York,(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)
previously(cid:3)used(cid:3)as(cid:3)its(cid:3)headquarters.(cid:3)The(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)commenced(cid:3)in(cid:3)October(cid:3)2017(cid:3)and(cid:3)terminated(cid:3)in(cid:3)
February(cid:3)2021.(cid:3)

In(cid:3)April(cid:3)2018,(cid:3)UPI(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)office(cid:3)in(cid:3)Los(cid:3)Angeles,(cid:3)California.(cid:3)The(cid:3)lease(cid:3)
commencement(cid:3)date(cid:3)was(cid:3)July(cid:3)10,(cid:3)2018(cid:3)and(cid:3)terminates(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2024.(cid:3)The(cid:3)landlord(cid:3)provided(cid:3)a(cid:3)tenant(cid:3)allowance(cid:3)
for(cid:3)leasehold(cid:3)improvements(cid:3)of(cid:3)$0.2(cid:3)million(cid:3)that(cid:3)was(cid:3)accounted(cid:3)for(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)lease(cid:3)incentive.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)
remaining(cid:3)contractual(cid:3)obligation(cid:3)under(cid:3)this(cid:3)lease(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)$0.4(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)In(cid:3)
November(cid:3)2019,(cid:3)UPI(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)sublease(cid:3)for(cid:3)this(cid:3)office(cid:3)space,(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)lease(cid:3)commencement(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)
2020(cid:3)and(cid:3)continuing(cid:3)until(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)term(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2024.(cid:3)The(cid:3)subtenants(cid:3)exercised(cid:3)their(cid:3)early(cid:3)access(cid:3)
clause(cid:3)and(cid:3)moved(cid:3)into(cid:3)the(cid:3)premises(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)of(cid:3)November(cid:3)2019.(cid:3)The(cid:3)remaining(cid:3)rental(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)
received(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)term(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)$0.3(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)accounts(cid:3)for(cid:3)
the(cid:3)sublease(cid:3)as(cid:3)on(cid:3)operating(cid:3)lease(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)ASC(cid:3)842.(cid:3)

In(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)UPI(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)new(cid:3)lease(cid:3)agreement(cid:3)for(cid:3)an(cid:3)office(cid:3)in(cid:3)Princeton,(cid:3)New(cid:3)Jersey,(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)
Company(cid:3)now(cid:3)uses(cid:3)as(cid:3)its(cid:3)headquarters.(cid:3)The(cid:3)lease(cid:3)commencement(cid:3)date(cid:3)was(cid:3)November(cid:3)29,(cid:3)2019(cid:3)with(cid:3)an(cid:3)
original(cid:3)lease(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)38(cid:3)months,(cid:3)expiring(cid:3)January(cid:3)31,(cid:3)2023.(cid:3)In(cid:3)June(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)signed(cid:3)a(cid:3)lease(cid:3)extension(cid:3)
for(cid:3)the(cid:3)Princeton(cid:3)office,(cid:3)extending(cid:3)the(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)lease(cid:3)through(cid:3)January(cid:3)31,(cid:3)2026.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)remaining(cid:3)
contractual(cid:3)obligation(cid:3)under(cid:3)this(cid:3)lease(cid:3)is(cid:3)approximately(cid:3)$1.8(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)addition,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)other(cid:3)operating(cid:3)office(cid:3)equipment(cid:3)and(cid:3)vehicle(cid:3)leases.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)operating(cid:3)leases(cid:3)may(cid:3)
require(cid:3)minimum(cid:3)rent(cid:3)payments,(cid:3)contingent(cid:3)rent(cid:3)payments(cid:3)adjusted(cid:3)periodically(cid:3)for(cid:3)inflation,(cid:3)or(cid:3)rent(cid:3)payments(cid:3)equal(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)greater(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)minimum(cid:3)rent(cid:3)or(cid:3)contingent(cid:3)rent.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)leases(cid:3)do(cid:3)not(cid:3)contain(cid:3)any(cid:3)residual(cid:3)value(cid:3)guarantees(cid:3)or(cid:3)
material(cid:3)restrictive(cid:3)covenants.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)leases(cid:3)expire(cid:3)at(cid:3)various(cid:3)dates(cid:3)from(cid:3)2022(cid:3)through(cid:3)2026,(cid:3)with(cid:3)varying(cid:3)
renewal(cid:3)and(cid:3)termination(cid:3)options.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

121(cid:3)

 
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

The(cid:3)components(cid:3)of(cid:3)lease(cid:3)cost(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)were(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Operating(cid:3)lease(cid:3)cost(cid:3)........................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Sublease(cid:3)income(cid:3)................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Variable(cid:3)lease(cid:3)cost(cid:3)............................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)
2022(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
975(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(224(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
65(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
816(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)
2021(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
1,045(cid:3)(cid:3)
(224(cid:3))(cid:3)
66(cid:3)(cid:3)(cid:3)
887(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)amounts(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)were(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Right(cid:882)of(cid:882)use(cid:3)assets(cid:3)............................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Long(cid:882)term(cid:3)lease(cid:3)liabilities(cid:3)....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)current(cid:3)liabilities(cid:3)........................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)no(cid:3)impairment(cid:3)losses(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)recognized.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Supplemental(cid:3)information(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)leases(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)periods(cid:3)reported(cid:3)is(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands,(cid:3)except(cid:3)for(cid:3)lease(cid:3)term(cid:3)and(cid:3)
discount(cid:3)rate(cid:3)amounts):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

2,452(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
1,586(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
941(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)(cid:3)
1,180(cid:3)(cid:3)
398(cid:3)(cid:3)
1,089(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)
2022(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)
2021(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
1,300(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)
1.46(cid:3)(cid:3)
5.62(cid:3)%(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,195(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,165(cid:3)(cid:3)
2.73(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
10.25(cid:3)%(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Cash(cid:3)paid(cid:3)for(cid:3)amounts(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)measurement(cid:3)of(cid:3)lease(cid:3)liabilities:(cid:3)
Operating(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)from(cid:3)operating(cid:3)leases(cid:3)......................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Right(cid:882)of(cid:882)use(cid:3)assets(cid:3)obtained(cid:3)in(cid:3)exchange(cid:3)for(cid:3)new(cid:3)operating(cid:3)lease(cid:3)liabilities(cid:3)...(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Weighted(cid:882)average(cid:3)remaining(cid:3)lease(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)operating(cid:3)leases(cid:3)(in(cid:3)years)(cid:3)...........(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Weighted(cid:882)average(cid:3)discount(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)operating(cid:3)leases(cid:3)........................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
 (cid:3) 
As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)maturities(cid:3)of(cid:3)lease(cid:3)liabilities(cid:3)were(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Operating(cid:3)Leases(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Years(cid:3)ending(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
1,146(cid:3)(cid:3)
2023(cid:3)............................................................................................................................... .........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
904(cid:3)(cid:3)
2024(cid:3)............................................................................................................................... .........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
788(cid:3)(cid:3)
2025(cid:3)............................................................................................................................... .........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
49(cid:3)(cid:3)
2026(cid:3)............................................................................................................................... .........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,887(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)future(cid:3)minimum(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(360)(cid:3)
Less:(cid:3)Interest(cid:3)............................................................................................................................... .....(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,527(cid:3)(cid:3)
Present(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)lease(cid:3)liabilities(cid:3).............................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

122(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021,(cid:3)maturities(cid:3)of(cid:3)lease(cid:3)liabilities(cid:3)were(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Operating(cid:3)Leases(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
Years(cid:3)ending(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
1,141(cid:3)(cid:3)
2022(cid:3)............................................................................................................................... .........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
357(cid:3)(cid:3)
2023(cid:3)............................................................................................................................... .........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
58(cid:3)(cid:3)
2024(cid:3)............................................................................................................................... .........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,556(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)future(cid:3)minimum(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Subleases(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)undiscounted(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)received(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)operating(cid:3)sublease(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)annual(cid:3)
basis(cid:3)were(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)

(cid:3)(cid:3) Operating(cid:3)Leases(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Years(cid:3)ending(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
2023(cid:3)............................................................................................................................... .......................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
2024(cid:3)............................................................................................................................... .......................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)future(cid:3)minimum(cid:3)sublease(cid:3)payments(cid:3)........................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021,(cid:3)undiscounted(cid:3)cash(cid:3)flows(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)received(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)operating(cid:3)sublease(cid:3)on(cid:3)an(cid:3)annual(cid:3)
basis(cid:3)was(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
251(cid:3)(cid:3)
49(cid:3)(cid:3)
300(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3) Operating(cid:3)Leases(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Years(cid:3)ending(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
2022(cid:3)............................................................................................................................... .......................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
2023(cid:3)............................................................................................................................... .......................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2024(cid:3)............................................................................................................................... .......................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)future(cid:3)minimum(cid:3)sublease(cid:3)payments(cid:3)........................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Sublease(cid:3)income(cid:3)is(cid:3)recognized(cid:3)net(cid:3)within(cid:3)operating(cid:3)expenses.(cid:3)Sublease(cid:3)income(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)was(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
243(cid:3)(cid:3)
251(cid:3)(cid:3)
49(cid:3)(cid:3)
543(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Sublease(cid:3)income(cid:3)from(cid:3)fixed(cid:3)lease(cid:3)payments(cid:3)................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)

December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3) (cid:3)(cid:3)
224(cid:3)(cid:3)(cid:3)

224(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

NOTE(cid:3)12(cid:3)(cid:882)(cid:3)REVENUE(cid:3)FROM(cid:3)PRODUCT(cid:3)SALES(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)product(cid:3)sales(cid:3)consist(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Jelmyto(cid:3)............................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)Ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)(cid:3)(cid:3)
48,042(cid:3)(cid:3)(cid:3)

64,357(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

123(cid:3)

 
  
  
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

Net(cid:3)revenue(cid:3)recognized(cid:3)includes(cid:3)gross(cid:3)revenue(cid:3)and(cid:3)management’s(cid:3)estimate(cid:3)of(cid:3)returns,(cid:3)consideration(cid:3)paid(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
customer,(cid:3)chargebacks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)differences(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)wholesale(cid:3)acquisition(cid:3)cost(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)contracted(cid:3)price(cid:3)offered(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)end(cid:3)consumer,(cid:3)chargebacks(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)340b(cid:3)drug(cid:3)pricing(cid:3)programs,(cid:3)Medicaid(cid:3)drug(cid:3)rebate(cid:3)programs,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
Company’s(cid:3)copay(cid:3)assistance(cid:3)program,(cid:3)which(cid:3)are(cid:3)estimated(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)historical(cid:3)experience.(cid:3)Reserves(cid:3)
related(cid:3)to(cid:3)items(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)contractually(cid:3)able(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)net(cid:3)settled(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)as(cid:3)contra(cid:3)accounts(cid:3)receivable(cid:3)while(cid:3)other(cid:3)
remaining(cid:3)reserves(cid:3)are(cid:3)recognized(cid:3)within(cid:3)other(cid:3)current(cid:3)liabilities(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)consolidated(cid:3)balance(cid:3)sheets.(cid:3)The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)
shows(cid:3)the(cid:3)activity(cid:3)with(cid:3)respect(cid:3)to(cid:3)sales(cid:3)reserves(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)in(cid:3)thousands:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Reserves(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)
government(cid:3)
sponsored(cid:3)
programs(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) Other(cid:3)reserves(cid:3)

Total(cid:3)accrued(cid:3)sales(cid:3)
reserves(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2021(cid:3)................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Changes(cid:3)during(cid:3)2021(cid:3)
Accruals(cid:3)....................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Utilizations(cid:3)...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)...........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Changes(cid:3)during(cid:3)2022(cid:3)
Accruals(cid:3)....................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Utilizations(cid:3)...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)...........................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

323(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

3,824(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(3,774(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
373(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

6,967(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(6,750(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
590(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
519(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

4,415(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(3,993(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
941(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

6,463(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(6,557(cid:3))(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
847(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
842(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
8,239(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(7,767(cid:3))(cid:3)
1,314(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
13,430(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(13,307(cid:3))(cid:3)
1,437(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)13(cid:3)(cid:882)(cid:3)LICENSE(cid:3)AND(cid:3)COLLABORATION(cid:3)AGREEMENTS(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Agenus(cid:3)Agreement(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)November(cid:3)2019,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)license(cid:3)agreement(cid:3)with(cid:3)Agenus(cid:3)Inc.,(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)which(cid:3)Agenus(cid:3)granted(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)Company(cid:3)an(cid:3)exclusive,(cid:3)worldwide(cid:3)(not(cid:3)including(cid:3)Argentina,(cid:3)Brazil,(cid:3)Chile,(cid:3)Colombia,(cid:3)Peru,(cid:3)Venezuela(cid:3)and(cid:3)their(cid:3)
respective(cid:3)territories(cid:3)and(cid:3)possessions),(cid:3)royalty(cid:882)bearing,(cid:3)sublicensable(cid:3)license(cid:3)under(cid:3)Agenus’s(cid:3)intellectual(cid:3)property(cid:3)rights(cid:3)
to(cid:3)develop,(cid:3)make,(cid:3)use,(cid:3)sell,(cid:3)import,(cid:3)and(cid:3)otherwise(cid:3)commercialize(cid:3)products(cid:3)incorporating(cid:3)a(cid:3)proprietary(cid:3)monoclonal(cid:3)
antibody(cid:3)of(cid:3)Agenus(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)AGEN1884(cid:3)(zalifrelimab),(cid:3)an(cid:3)anti(cid:882)CTLA(cid:882)4(cid:3)antagonist,(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)treatment(cid:3)of(cid:3)cancers(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
urinary(cid:3)tract(cid:3)via(cid:3)intravesical(cid:3)delivery.(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)formulation(cid:3)of(cid:3)zalifrelimab(cid:3)administered(cid:3)using(cid:3)RTGel(cid:3)technology(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)
in(cid:3)Phase(cid:3)1(cid:3)clinical(cid:3)development(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
MD(cid:3)Anderson(cid:3)Agreement(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)January(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)announced(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)entered(cid:3)into(cid:3)a(cid:3)three(cid:882)year(cid:3)strategic(cid:3)research(cid:3)collaboration(cid:3)agreement(cid:3)
with(cid:3)MD(cid:3)Anderson(cid:3)focusing(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)sequential(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)UGN(cid:882)201(cid:3)and(cid:3)UGN(cid:882)301(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)investigational(cid:3)treatment(cid:3)for(cid:3)high(cid:882)
grade(cid:3)NMIBC.(cid:3)Pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)agreement,(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)made(cid:3)bi(cid:882)annual(cid:3)payments(cid:3)totaling(cid:3)
$2.0(cid:3)million(cid:3)to(cid:3)MD(cid:3)Anderson(cid:3)to(cid:3)fund(cid:3)the(cid:3)collaboration,(cid:3)recognized(cid:3)evenly(cid:3)over(cid:3)the(cid:3)associated(cid:3)period(cid:3)through(cid:3)research(cid:3)
and(cid:3)development(cid:3)expenses.(cid:3)In(cid:3)July(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)determined(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)had(cid:3)achieved(cid:3)the(cid:3)objectives(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)established(cid:3)
when(cid:3)the(cid:3)agreement(cid:3)was(cid:3)initiated,(cid:3)and(cid:3)notified(cid:3)MD(cid:3)Anderson(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)was(cid:3)exercising(cid:3)its(cid:3)right(cid:3)to(cid:3)conclude(cid:3)the(cid:3)collaboration(cid:3)
in(cid:3)2022(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)did(cid:3)not(cid:3)foresee(cid:3)initiating(cid:3)further(cid:3)development(cid:3)activities(cid:3)as(cid:3)part(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)collaboration,(cid:3)although(cid:3)the(cid:3)
Company(cid:3)will(cid:3)continue(cid:3)to(cid:3)collaborate(cid:3)on(cid:3)existing(cid:3)joint(cid:3)projects.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)notification,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)
responsible(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)further(cid:3)fixed(cid:3)bi(cid:882)annual(cid:3)funding(cid:3)payments,(cid:3)although(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)responsible(cid:3)for(cid:3)costs(cid:3)related(cid:3)
to(cid:3)existing(cid:3)joint(cid:3)projects(cid:3)that(cid:3)exceed(cid:3)the(cid:3)payments(cid:3)already(cid:3)made(cid:3)to(cid:3)MD(cid:3)Anderson.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)

124(cid:3)

 
  
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

NOTE(cid:3)14(cid:3)(cid:882)(cid:3)EMPLOYEE(cid:3)RIGHTS(cid:3)UPON(cid:3)RETIREMENT(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)Israel,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)law(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)severance(cid:3)payments(cid:3)upon(cid:3)dismissal(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)employee(cid:3)or(cid:3)upon(cid:3)
termination(cid:3)of(cid:3)employment(cid:3)in(cid:3)certain(cid:3)other(cid:3)circumstances.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)operates(cid:3)a(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)post(cid:882)employment(cid:3)defined(cid:3)contribution(cid:3)plans.(cid:3)A(cid:3)defined(cid:3)contribution(cid:3)plan(cid:3)is(cid:3)a(cid:3)
program(cid:3)that(cid:3)benefits(cid:3)an(cid:3)employee(cid:3)after(cid:3)termination(cid:3)of(cid:3)employment,(cid:3)under(cid:3)which(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)regularly(cid:3)makes(cid:3)fixed(cid:3)
payments(cid:3)to(cid:3)a(cid:3)separate(cid:3)and(cid:3)independent(cid:3)entity(cid:3)so(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)no(cid:3)legal(cid:3)or(cid:3)constructive(cid:3)obligation(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)
additional(cid:3)contributions(cid:3)if(cid:3)the(cid:3)fund(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)hold(cid:3)sufficient(cid:3)assets(cid:3)to(cid:3)pay(cid:3)all(cid:3)employees(cid:3)the(cid:3)benefits(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)employee(cid:3)
service(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)current(cid:3)and(cid:3)prior(cid:3)periods.(cid:3)The(cid:3)fund(cid:3)assets(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)included(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)financial(cid:3)position.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)operates(cid:3)pension(cid:3)and(cid:3)severance(cid:3)compensation(cid:3)plans(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)14(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)Severance(cid:3)Pay(cid:3)Law,(cid:3)
5723(cid:882)1963.(cid:3)The(cid:3)plans(cid:3)are(cid:3)funded(cid:3)through(cid:3)payments(cid:3)to(cid:3)insurance(cid:3)companies(cid:3)or(cid:3)pension(cid:3)funds(cid:3)administered(cid:3)by(cid:3)trustees.(cid:3)In(cid:3)
accordance(cid:3)with(cid:3)its(cid:3)terms,(cid:3)the(cid:3)plans(cid:3)meet(cid:3)the(cid:3)definition(cid:3)of(cid:3)a(cid:3)defined(cid:3)contribution(cid:3)plan,(cid:3)as(cid:3)defined(cid:3)above.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)15(cid:3)(cid:882)(cid:3)SHAREHOLDERS’(cid:3)EQUITY(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Ordinary(cid:3)Shares(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)had(cid:3)100.0(cid:3)million(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)authorized(cid:3)for(cid:3)issuance(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)
had(cid:3)23.1(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)22.5(cid:3)million(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)issued(cid:3)and(cid:3)outstanding(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)respectively.(cid:3)
Each(cid:3)ordinary(cid:3)share(cid:3)is(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)one(cid:3)vote.(cid:3)The(cid:3)holders(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)are(cid:3)also(cid:3)entitled(cid:3)to(cid:3)receive(cid:3)dividends(cid:3)whenever(cid:3)
funds(cid:3)are(cid:3)legally(cid:3)available,(cid:3)when(cid:3)and(cid:3)if(cid:3)declared(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Board(cid:3)of(cid:3)Directors(cid:3)(the(cid:3)"Board").(cid:3)Since(cid:3)its(cid:3)inception,(cid:3)the(cid:3)Board(cid:3)has(cid:3)
not(cid:3)declared(cid:3)any(cid:3)dividends.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)16(cid:3)(cid:882)(cid:3)SHARE(cid:882)BASED(cid:3)COMPENSATION(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)October(cid:3)2010,(cid:3)the(cid:3)Board(cid:3)approved(cid:3)a(cid:3)share(cid:3)option(cid:3)plan(cid:3)(the(cid:3)“2010(cid:3)Plan”)(cid:3)for(cid:3)grants(cid:3)to(cid:3)Company(cid:3)employees,(cid:3)
consultants,(cid:3)directors,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)service(cid:3)providers.(cid:3)Subsequently,(cid:3)in(cid:3)March(cid:3)2017,(cid:3)the(cid:3)Board(cid:3)adopted(cid:3)the(cid:3)2017(cid:3)Equity(cid:3)
Incentive(cid:3)Plan(cid:3)(the(cid:3)"2017(cid:3)Plan"(cid:3)and,(cid:3)together(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)2010(cid:3)Plan,(cid:3)the(cid:3)"Plans"),(cid:3)which(cid:3)was(cid:3)approved(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)shareholders(cid:3)in(cid:3)
April(cid:3)2017.(cid:3)The(cid:3)2017(cid:3)Plan(cid:3)provides(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)grant(cid:3)of(cid:3)stock(cid:3)options,(cid:3)stock(cid:3)appreciation(cid:3)rights,(cid:3)restricted(cid:3)stock(cid:3)awards,(cid:3)RSU(cid:3)
awards,(cid:3)performance(cid:3)share(cid:3)awards,(cid:3)performance(cid:3)cash(cid:3)awards,(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)forms(cid:3)of(cid:3)share(cid:3)awards(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)
employees,(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)consultants.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)grant(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)to(cid:3)Israeli(cid:3)employees(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Plans(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)stipulated(cid:3)by(cid:3)Section(cid:3)102(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)
Income(cid:3)Tax(cid:3)Ordinance(cid:3)(“Section(cid:3)102”).(cid:3)The(cid:3)option(cid:3)grants(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)track(cid:3)chosen(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Company,(cid:3)either(cid:3)the(cid:3)
“regular(cid:3)income”(cid:3)track(cid:3)or(cid:3)the(cid:3)“capital(cid:3)gains”(cid:3)track,(cid:3)as(cid:3)set(cid:3)out(cid:3)in(cid:3)Section(cid:3)102.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)registered(cid:3)the(cid:3)Plans(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)
capital(cid:3)gains(cid:3)track,(cid:3)which(cid:3)offers(cid:3)more(cid:3)favorable(cid:3)tax(cid:3)rates(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)employees.(cid:3)As(cid:3)a(cid:3)result,(cid:3)and(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)terms(cid:3)of(cid:3)
Section(cid:3)102,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)not(cid:3)allowed(cid:3)to(cid:3)claim(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)expense(cid:3)for(cid:3)tax(cid:3)purposes(cid:3)the(cid:3)amounts(cid:3)credited(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)employees(cid:3)
in(cid:3)respect(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)granted(cid:3)to(cid:3)them(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Plans,(cid:3)including(cid:3)amounts(cid:3)recorded(cid:3)as(cid:3)salary(cid:3)benefits(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)
accounts,(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)exception(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)work(cid:882)income(cid:3)benefit(cid:3)component,(cid:3)if(cid:3)any,(cid:3)determined(cid:3)on(cid:3)grant(cid:3)date.(cid:3)For(cid:3)non(cid:882)
employees(cid:3)and(cid:3)for(cid:3)non(cid:882)Israeli(cid:3)employees,(cid:3)the(cid:3)Plans(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)3(i)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Israeli(cid:3)Income(cid:3)Tax(cid:3)Ordinance.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Employees(cid:3)are(cid:3)typically(cid:3)granted(cid:3)stock(cid:3)options(cid:3)and/or(cid:3)restricted(cid:3)stock(cid:3)units(cid:3)("RSUs"),(cid:3)upon(cid:3)commencement(cid:3)of(cid:3)
employment.(cid:3)Also,(cid:3)eligible(cid:3)employees(cid:3)may(cid:3)receive(cid:3)an(cid:3)annual(cid:3)grant(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)or(cid:3)RSUs.(cid:3)Non(cid:882)employee(cid:3)members(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
Board(cid:3)typically(cid:3)receive(cid:3)a(cid:3)grant(cid:3)of(cid:3)stock(cid:3)options(cid:3)upon(cid:3)initial(cid:3)appointment(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Board,(cid:3)and/or(cid:3)stock(cid:3)options(cid:3)annually.(cid:3)The(cid:3)
term(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)option(cid:3)granted(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Plans(cid:3)cannot(cid:3)exceed(cid:3)10(cid:3)years.(cid:3)Options(cid:3)shall(cid:3)not(cid:3)have(cid:3)an(cid:3)exercise(cid:3)price(cid:3)less(cid:3)
than(cid:3)100%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)fair(cid:3)market(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)grant(cid:3)date,(cid:3)and(cid:3)generally(cid:3)vest(cid:3)over(cid:3)a(cid:3)period(cid:3)
of(cid:3)three(cid:3)years.(cid:3)If(cid:3)the(cid:3)individual(cid:3)possesses(cid:3)more(cid:3)than(cid:3)10%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)combined(cid:3)voting(cid:3)power(cid:3)of(cid:3)all(cid:3)classes(cid:3)of(cid:3)equity(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
Company,(cid:3)the(cid:3)exercise(cid:3)price(cid:3)shall(cid:3)not(cid:3)be(cid:3)less(cid:3)than(cid:3)110%(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)fair(cid:3)market(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)an(cid:3)ordinary(cid:3)share(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)grant.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

125(cid:3)

 
  
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

The(cid:3)Company’s(cid:3)RSU(cid:3)and(cid:3)option(cid:3)grants(cid:3)provide(cid:3)for(cid:3)accelerated(cid:3)or(cid:3)continued(cid:3)vesting(cid:3)in(cid:3)certain(cid:3)circumstances(cid:3)as(cid:3)defined(cid:3)in(cid:3)
the(cid:3)plans(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)grant(cid:3)agreements,(cid:3)including(cid:3)a(cid:3)termination(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)control.(cid:3)RSUs(cid:3)generally(cid:3)
vest(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)33%(cid:3)increment(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)first(cid:3)anniversary(cid:3)of(cid:3)grant,(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)either(cid:3)equal(cid:3)quarterly(cid:3)or(cid:3)annual(cid:3)amounts(cid:3)for(cid:3)
the(cid:3)two(cid:3)years(cid:3)following(cid:3)the(cid:3)one(cid:882)year(cid:3)anniversary(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)grant(cid:3)date.(cid:3)Options(cid:3)generally(cid:3)vest(cid:3)in(cid:3)a(cid:3)33%(cid:3)increment(cid:3)upon(cid:3)
the(cid:3)first(cid:3)anniversary(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)grant(cid:3)date,(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)either(cid:3)equal(cid:3)quarterly(cid:3)or(cid:3)annual(cid:3)amounts(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)two(cid:3)years(cid:3)following(cid:3)
the(cid:3)one(cid:882)year(cid:3)anniversary(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)grant(cid:3)date.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)expected(cid:3)volatility(cid:3)is(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)mix(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)historical(cid:3)volatility,(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)historical(cid:3)volatility(cid:3)of(cid:3)comparable(cid:3)
companies(cid:3)with(cid:3)similar(cid:3)attributes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Company,(cid:3)including(cid:3)industry,(cid:3)stage(cid:3)of(cid:3)life(cid:3)cycle,(cid:3)size(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)leverage.(cid:3)The(cid:3)
risk(cid:882)free(cid:3)interest(cid:3)rate(cid:3)assumption(cid:3)is(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)observed(cid:3)interest(cid:3)rates(cid:3)appropriate(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)expected(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)options(cid:3)
granted.(cid:3)The(cid:3)expected(cid:3)term(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)length(cid:3)of(cid:3)time(cid:3)until(cid:3)the(cid:3)expected(cid:3)dates(cid:3)of(cid:3)exercising(cid:3)the(cid:3)options(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)estimated(cid:3)for(cid:3)
employees(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)simplified(cid:3)method(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)insufficient(cid:3)specific(cid:3)historical(cid:3)information(cid:3)of(cid:3)employees’(cid:3)exercise(cid:3)behavior,(cid:3)
and(cid:3)for(cid:3)non(cid:882)employees,(cid:3)and(cid:3)directors(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)contractual(cid:3)term.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)maximum(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)that(cid:3)was(cid:3)initially(cid:3)authorized(cid:3)for(cid:3)issuance(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)2017(cid:3)Plan(cid:3)was(cid:3)
1,400,000.(cid:3)On(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2018,(cid:3)the(cid:3)share(cid:3)reserve(cid:3)increased(cid:3)by(cid:3)250,167(cid:3)to(cid:3)1,650,167(cid:3)shares.(cid:3)On(cid:3)October(cid:3)12,(cid:3)2018,(cid:3)the(cid:3)
Company(cid:3)increased(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)authorized(cid:3)for(cid:3)issuance(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)2017(cid:3)Plan(cid:3)by(cid:3)1,900,000(cid:3)to(cid:3)3,550,167(cid:3)
shares.(cid:3)On(cid:3)June(cid:3)8,(cid:3)2020,(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)shareholders(cid:3)approved(cid:3)an(cid:3)increase(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)authorized(cid:3)
for(cid:3)issuance(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)2017(cid:3)Plan(cid:3)by(cid:3)400,000(cid:3)to(cid:3)3,950,167(cid:3)shares.(cid:3)On(cid:3)June(cid:3)7,(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)shareholders(cid:3)approved(cid:3)
an(cid:3)increase(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)authorized(cid:3)for(cid:3)issuance(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)2017(cid:3)Plan(cid:3)by(cid:3)400,000(cid:3)to(cid:3)4,350,167(cid:3)shares.(cid:3)
On(cid:3)June(cid:3)8,(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)shareholders(cid:3)approved(cid:3)an(cid:3)increase(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)authorized(cid:3)for(cid:3)
issuance(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)2017(cid:3)Plan(cid:3)by(cid:3)400,000(cid:3)to(cid:3)4,750,167(cid:3)shares.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)May(cid:3)2019,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)adopted(cid:3)the(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)2019(cid:3)Inducement(cid:3)Plan(cid:3)(the(cid:3)“Inducement(cid:3)Plan”).(cid:3)Under(cid:3)the(cid:3)
Inducement(cid:3)Plan,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)authorized(cid:3)to(cid:3)issue(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)900,000(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)inducement(cid:3)awards.(cid:3)The(cid:3)
only(cid:3)persons(cid:3)eligible(cid:3)to(cid:3)receive(cid:3)grants(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Inducement(cid:3)Plan(cid:3)are(cid:3)individuals(cid:3)who(cid:3)satisfy(cid:3)the(cid:3)standards(cid:3)for(cid:3)
inducement(cid:3)grants(cid:3)under(cid:3)Nasdaq(cid:3)Marketplace(cid:3)Rule(cid:3)5635(c)(4)(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)related(cid:3)guidance(cid:3)under(cid:3)Nasdaq(cid:3)IM(cid:3)5635(cid:882)
1,(cid:3)including(cid:3)individuals(cid:3)who(cid:3)were(cid:3)not(cid:3)previously(cid:3)an(cid:3)employee(cid:3)or(cid:3)director(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)or(cid:3)are(cid:3)following(cid:3)a(cid:3)bona(cid:3)fide(cid:3)
period(cid:3)of(cid:3)non(cid:882)employment,(cid:3)in(cid:3)each(cid:3)case(cid:3)as(cid:3)an(cid:3)inducement(cid:3)material(cid:3)to(cid:3)such(cid:3)individual’s(cid:3)agreement(cid:3)to(cid:3)enter(cid:3)into(cid:3)
employment(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Company.(cid:3)In(cid:3)December(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)Board(cid:3)approved(cid:3)a(cid:3)300,000(cid:3)increase(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)share(cid:3)reserve(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
Inducement(cid:3)Plan.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)3,281,494(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)outstanding(cid:3)awards(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)
compensation(cid:3)plans,(cid:3)and(cid:3)1,595,328(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)remain(cid:3)available(cid:3)for(cid:3)future(cid:3)awards.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Options(cid:3)granted:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Set(cid:3)forth(cid:3)below(cid:3)are(cid:3)grants(cid:3)made(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)majority(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)vest(cid:3)over(cid:3)three(cid:3)years(cid:3)
and(cid:3)expire(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)tenth(cid:3)anniversary(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)date(cid:3)of(cid:3)grant.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

a)(cid:3) During(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)granted(cid:3)410,064(cid:3)options(cid:3)with(cid:3)exercise(cid:3)prices(cid:3)ranging(cid:3)from(cid:3)$5.19(cid:3)to(cid:3)$11.88(cid:3)per(cid:3)

share.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

b)(cid:3) During(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)granted(cid:3)593,000(cid:3)options(cid:3)with(cid:3)exercise(cid:3)prices(cid:3)ranging(cid:3)from(cid:3)$11.92(cid:3)to(cid:3)$22.07(cid:3)per(cid:3)

share.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)granted(cid:3)during(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)was(cid:3)$2.2(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$7.0(cid:3)million,(cid:3)respectively.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)total(cid:3)unrecognized(cid:3)compensation(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)was(cid:3)$4.0(cid:3)million,(cid:3)which(cid:3)is(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)
recognized(cid:3)over(cid:3)a(cid:3)weighted(cid:3)average(cid:3)period(cid:3)of(cid:3)1.6(cid:3)years.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

126(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

2022(cid:3)
$5.19(cid:882)11.88(cid:3)
0%(cid:3)

The(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)granted(cid:3)was(cid:3)computed(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)Black(cid:882)Scholes(cid:3)model.(cid:3)The(cid:3)underlying(cid:3)data(cid:3)used(cid:3)for(cid:3)computing(cid:3)
the(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)options(cid:3)are(cid:3)as(cid:3)follows:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Value(cid:3)of(cid:3)ordinary(cid:3)shares(cid:3)....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Dividend(cid:3)yield(cid:3).................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Expected(cid:3)volatility(cid:3).............................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 72.35%(cid:882)81.00%(cid:3)
Risk(cid:882)free(cid:3)interest(cid:3)rate(cid:3)........................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Expected(cid:3)term(cid:3)(in(cid:3)years)(cid:3)....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)expected(cid:3)volatility(cid:3)is(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)mix(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)historical(cid:3)volatility(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)historical(cid:3)volatility(cid:3)of(cid:3)comparable(cid:3)
companies(cid:3)with(cid:3)similar(cid:3)attributes(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Company,(cid:3)including(cid:3)industry,(cid:3)stage(cid:3)of(cid:3)life(cid:3)cycle,(cid:3)size(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)leverage.(cid:3)The(cid:3)
risk(cid:882)free(cid:3)interest(cid:3)rate(cid:3)assumption(cid:3)is(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)observed(cid:3)interest(cid:3)rates(cid:3)appropriate(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)expected(cid:3)term(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)options(cid:3)
granted.(cid:3)The(cid:3)expected(cid:3)term(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)length(cid:3)of(cid:3)time(cid:3)until(cid:3)the(cid:3)expected(cid:3)dates(cid:3)of(cid:3)exercising(cid:3)the(cid:3)options(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)estimated(cid:3)for(cid:3)
employees(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)simplified(cid:3)method(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)insufficient(cid:3)specific(cid:3)historical(cid:3)information(cid:3)of(cid:3)employees’(cid:3)exercise(cid:3)behavior,(cid:3)
and(cid:3)for(cid:3)non(cid:882)employees,(cid:3)and(cid:3)directors(cid:3)using(cid:3)the(cid:3)contractual(cid:3)term.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)summarizes(cid:3)the(cid:3)number(cid:3)of(cid:3)employee(cid:3)and(cid:3)non(cid:882)employee(cid:3)options(cid:3)outstanding(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Plan(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)
years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)and(cid:3)related(cid:3)information:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) 73.76%(cid:882)79.16%(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

2021(cid:3)
$11.92(cid:882)22.07(cid:3)
0%(cid:3)

0.60%(cid:882)1.62%(cid:3)
6.0(cid:882)10(cid:3)years(cid:3)

1.69%(cid:882)4.14%(cid:3)
6.0(cid:882)10(cid:3)years(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Number(cid:3)of(cid:3)
options(cid:3)

Weighted(cid:3)
Average(cid:3)price(cid:3)
per(cid:3)share(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Outstanding(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2021(cid:3).............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Granted(cid:3)....................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Forfeited(cid:3)...................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Exercised(cid:3)..................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Outstanding(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3).......................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Granted(cid:3)....................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Forfeited(cid:3)...................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Exercised(cid:3)..................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Outstanding(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3).......................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Vested(cid:3)and(cid:3)expected(cid:3)to(cid:3)vest,(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)....................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Exercisable,(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)intrinsic(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)stock(cid:3)options(cid:3)exercised(cid:3)was(cid:3)$0.8(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$0.2(cid:3)million(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)
and(cid:3)2021,(cid:3)respectively.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)summarizes(cid:3)the(cid:3)outstanding(cid:3)and(cid:3)exercisable(cid:3)options(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

2,726,331(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
593,000(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(337,717)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(12,057)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,969,557(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
410,064(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(496,417)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(292,665)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2,590,539(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
2,590,539(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
1,910,065(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
31.29(cid:3)(cid:3)
17.29(cid:3)(cid:3)
39.18(cid:3)(cid:3)
5.00(cid:3)(cid:3)
27.70(cid:3)(cid:3)
7.82(cid:3)(cid:3)
27.97(cid:3)(cid:3)
5.16(cid:3)(cid:3)
27.05(cid:3)(cid:3)
27.05(cid:3)(cid:3)
32.03(cid:3)(cid:3)

Options(cid:3)outstanding(cid:3)

Options(cid:3)exercisable(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Exercise(cid:3)price(cid:3)per(cid:3)
share(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

Number(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)
outstanding(cid:3)at(cid:3)end(cid:3)
of(cid:3)year(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

Weighted(cid:3)average(cid:3)
remaining(cid:3)
contractual(cid:3)life(cid:3)

Number(cid:3)of(cid:3)options(cid:3)
exercisable(cid:3)at(cid:3)end(cid:3)
of(cid:3)year(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

Weighted(cid:3)average(cid:3)
remaining(cid:3)
contractual(cid:3)life(cid:3)

$(cid:3)
$(cid:3)
$(cid:3)
$(cid:3)
$(cid:3)
$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

0.00(cid:3)(cid:882)(cid:3)10.00(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
10.01(cid:3)(cid:882)(cid:3)20.00(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
20.01(cid:3)(cid:882)(cid:3)30.00(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
30.01(cid:3)(cid:882)(cid:3)40.00(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
40.01(cid:3)(cid:882)(cid:3)50.00(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
50.01(cid:3)(cid:882)(cid:3)59.23(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

585,166(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
451,166(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
470,675(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
331,000(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
666,532(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
86,000(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
2,590,539(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

127(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
8.61(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
7.94(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
6.88(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
3.57(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
5.57(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
5.43(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

265,767(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
253,660(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
307,106(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
331,000(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
666,532(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
86,000(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
1,910,065(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
1.16(cid:3)(cid:3)(cid:3)
7.31(cid:3)(cid:3)(cid:3)
6.30(cid:3)(cid:3)(cid:3)
3.57(cid:3)(cid:3)(cid:3)
5.57(cid:3)(cid:3)(cid:3)
5.43(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

The(cid:3)aggregate(cid:3)intrinsic(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)total(cid:3)vested(cid:3)and(cid:3)exercisable(cid:3)options(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)is(cid:3)$0.9(cid:3)million.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)summarizes(cid:3)information(cid:3)about(cid:3)RSU(cid:3)activity(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Outstanding(cid:3)
Restricted(cid:3)Stock(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Units(cid:3)
720,416(cid:3)(cid:3)
501,125(cid:3)(cid:3)
(283,147)(cid:3)
(185,120)(cid:3)
753,274(cid:3)(cid:3)
445,980(cid:3)(cid:3)
(374,293)(cid:3)
(134,006)(cid:3)
690,955(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Outstanding(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)1,(cid:3)2021(cid:3)............................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Granted(cid:3)............................................................................................................................... .................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Vested(cid:3)and(cid:3)released(cid:3)............................................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Forfeited(cid:3)............................................................................................................................... ................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Outstanding(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2021(cid:3)....................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Granted(cid:3)............................................................................................................................... .................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Vested(cid:3)and(cid:3)released(cid:3)............................................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Forfeited(cid:3)............................................................................................................................... ................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Outstanding(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)....................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)fair(cid:3)value(cid:3)of(cid:3)RSUs(cid:3)granted(cid:3)during(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)was(cid:3)$3.2(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$9.9(cid:3)million,(cid:3)respectively.(cid:3)The(cid:3)total(cid:3)
unrecognized(cid:3)compensation(cid:3)cost(cid:3)of(cid:3)RSUs(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)is(cid:3)$5.8(cid:3)million(cid:3)with(cid:3)a(cid:3)weighted(cid:3)average(cid:3)recognition(cid:3)
period(cid:3)of(cid:3)1.59(cid:3)years.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)following(cid:3)table(cid:3)illustrates(cid:3)the(cid:3)effect(cid:3)of(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)Statements(cid:3)of(cid:3)Operations:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses(cid:3)......................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Selling,(cid:3)general(cid:3)and(cid:3)administrative(cid:3)expenses(cid:3)..........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)expense(cid:3)...............................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)

Year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)
2021(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
2022(cid:3)

2,626(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
7,954(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
10,580(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
4,009(cid:3)(cid:3)
19,104(cid:3)(cid:3)
23,113(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)17(cid:3)(cid:882)(cid:3)INCOME(cid:3)TAXES(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)is(cid:3)taxed(cid:3)under(cid:3)Israeli(cid:3)tax(cid:3)laws:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Corporate(cid:3)tax(cid:3)rate(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)applicable(cid:3)Israeli(cid:3)tax(cid:3)rate(cid:3)relevant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)for(cid:3)2021(cid:3)and(cid:3)thereafter(cid:3)is(cid:3)23%.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
For(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)purposes,(cid:3)the(cid:3)expense(cid:3)for(cid:3)current(cid:3)income(cid:3)taxes(cid:3)consists(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Current(cid:3)taxes:(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

2022(cid:3)

2021(cid:3)

U.S.(cid:3)Federal(cid:3).................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
U.S.(cid:3)State(cid:3)........................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Total(cid:3)current(cid:3)taxes(cid:3)............................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

584(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
1,171(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,755(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

128(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
1,454(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(5(cid:3))(cid:3)
1,449(cid:3)(cid:3)(cid:3)

 
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

2021(cid:3)

2022(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
77,277(cid:3)(cid:3)
8,988(cid:3)(cid:3)
10,958(cid:3)(cid:3)
65(cid:3)(cid:3)
1,909(cid:3)(cid:3)
(228)(cid:3)
282(cid:3)(cid:3)
1,207(cid:3)(cid:3)
(158)(cid:3)
319(cid:3)(cid:3)
(100,619)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)

December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
96,434(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
17,949(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
11,485(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:882)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,489(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(434)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
461(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,769(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(113)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
561(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(129,601)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

Deferred(cid:3)income(cid:3)taxes:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Deferred(cid:3)income(cid:3)taxes(cid:3)reflect(cid:3)the(cid:3)net(cid:3)tax(cid:3)effects(cid:3)of(cid:3)temporary(cid:3)differences(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)carrying(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)assets(cid:3)and(cid:3)
liabilities(cid:3)for(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)purposes(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)amounts(cid:3)used(cid:3)for(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)purposes.(cid:3)Significant(cid:3)components(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
Company(cid:3)and(cid:3)its(cid:3)subsidiary(cid:3)deferred(cid:3)tax(cid:3)assets(cid:3)are(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)respect(cid:3)of:(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)operating(cid:3)loss(cid:3)carryforward(cid:3)..........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3)expenses(cid:3)..................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Stock(cid:882)based(cid:3)compensation(cid:3)..................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Issuance(cid:3)costs(cid:3)....................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
In(cid:882)process(cid:3)research(cid:3)and(cid:3)development(cid:3).................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Right(cid:3)of(cid:3)use(cid:3)asset(cid:3)................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Lease(cid:3)Liabilities(cid:3).................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Accrued(cid:3)expenses(cid:3)................................................................................................. (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Depreciation(cid:3)of(cid:3)fixed(cid:3)assets(cid:3).................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3).................................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Less—valuation(cid:3)allowance(cid:3)...................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Net(cid:3)deferred(cid:3)tax(cid:3)assets(cid:3)........................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)change(cid:3)in(cid:3)valuation(cid:3)allowance(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)years(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)were(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)beginning(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)...................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Changes(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)...................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Balance(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)year(cid:3).............................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)main(cid:3)reconciling(cid:3)item(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)statutory(cid:3)tax(cid:3)rates(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)effective(cid:3)rate(cid:3)is(cid:3)the(cid:3)share(cid:882)based(cid:3)
compensation,(cid:3)the(cid:3)provision(cid:3)for(cid:3)a(cid:3)full(cid:3)valuation(cid:3)allowance(cid:3)in(cid:3)respect(cid:3)of(cid:3)tax(cid:3)benefits(cid:3)from(cid:3)carryforward(cid:3)tax(cid:3)losses(cid:3)due(cid:3)to(cid:3)
the(cid:3)uncertainty(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)realization(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)tax(cid:3)benefits,(cid:3)utilization(cid:3)of(cid:3)tax(cid:3)credits(cid:3)and(cid:3)expense(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)
positions.(cid:3)A(cid:3)reconciliation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)statutory(cid:3)tax(cid:3)rate(cid:3)to(cid:3)effective(cid:3)tax(cid:3)is(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands,(cid:3)except(cid:3)statutory(cid:3)
rate):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Pretax(cid:3)loss(cid:3)........................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Statutory(cid:3)rate(cid:3)...................................................................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Income(cid:3)tax(cid:3)expense/(benefit)(cid:3)at(cid:3)statutory(cid:3)rate(cid:3)..................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Additional(cid:3)tax(cid:3)(tax(cid:3)saving)(cid:3)in(cid:3)respect(cid:3)of:(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(76,963)(cid:3)
(23,656)(cid:3)
(100,619)(cid:3)

(108,028)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)
23%(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(24,847)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(100,619)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(28,982)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(129,601)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

December(cid:3)31,(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

2021(cid:3)

2021(cid:3)

2022(cid:3)

2022(cid:3)

(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Non(cid:882)deductible(cid:3)compensation(cid:3)expense(cid:3)..........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
R&D(cid:3)and(cid:3)orphan(cid:3)drug(cid:3)credits(cid:3)..........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Different(cid:3)tax(cid:3)rate(cid:3)of(cid:3)foreign(cid:3)subsidiaries(cid:3).........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)....................................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Change(cid:3)in(cid:3)valuation(cid:3)allowance(cid:3)........................................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Other(cid:3)................................................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Income(cid:3)tax(cid:3)expense(cid:3)............................................................................................ (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
 (cid:3) 
Pretax(cid:3)loss(cid:3)for(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021(cid:3)includes(cid:3)pretax(cid:3)loss(cid:3)from(cid:3)foreign(cid:3)(United(cid:3)States)(cid:3)jurisdictions(cid:3)of(cid:3)$13.3(cid:3)million(cid:3)
and(cid:3)$10.1(cid:3)million,(cid:3)respectively.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

1,052(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(3,586)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(263)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
176(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
28,982(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
241(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
1,755(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(109,371)(cid:3)
23%(cid:3)
(25,155)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
2,264(cid:3)(cid:3)
(cid:882)(cid:3)(cid:3)
(58)(cid:3)
125(cid:3)(cid:3)
23,656(cid:3)(cid:3)
617(cid:3)(cid:3)
1,449(cid:3)(cid:3)

129(cid:3)

 
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

2021(cid:3)

2022(cid:3)

The(cid:3)Internal(cid:3)Revenue(cid:3)Code(cid:3)contains(cid:3)provisions(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)limit(cid:3)our(cid:3)use(cid:3)of(cid:3)federal(cid:3)net(cid:3)operating(cid:3)loss(cid:3)carryforwards(cid:3)if(cid:3)
significant(cid:3)changes(cid:3)occur(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)constructive(cid:3)stock(cid:3)ownership(cid:3)of(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Inc.(cid:3)In(cid:3)the(cid:3)event(cid:3)it(cid:3)has(cid:3)had(cid:3)an(cid:3)
“ownership(cid:3)change”(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)meaning(cid:3)of(cid:3)Section(cid:3)382(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Code,(cid:3)utilization(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)net(cid:3)operating(cid:3)loss(cid:3)carryforwards(cid:3)
could(cid:3)be(cid:3)restricted(cid:3)under(cid:3)Section(cid:3)382(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Code(cid:3)and(cid:3)similar(cid:3)state(cid:3)provisions.(cid:3)Such(cid:3)limitations(cid:3)could(cid:3)result(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
expiration(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)net(cid:3)operating(cid:3)carryforwards(cid:3)incurred(cid:3)before(cid:3)2018(cid:3)before(cid:3)their(cid:3)utilization.(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Losses(cid:3)for(cid:3)tax(cid:3)purposes(cid:3)carried(cid:3)forward(cid:3)to(cid:3)future(cid:3)years(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)had(cid:3)approximately(cid:3)$419.1(cid:3)million(cid:3)and(cid:3)$335.8(cid:3)million(cid:3)of(cid:3)carryforward(cid:3)
tax(cid:3)losses,(cid:3)prior(cid:3)to(cid:3)tax(cid:3)effecting,(cid:3)respectively,(cid:3)available(cid:3)to(cid:3)reduce(cid:3)future(cid:3)taxable(cid:3)income(cid:3)without(cid:3)limitation(cid:3)of(cid:3)use.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
A(cid:3)reconciliation(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)beginning(cid:3)and(cid:3)ending(cid:3)amount(cid:3)of(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)is(cid:3)as(cid:3)follows(cid:3)(in(cid:3)thousands):(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)beginning(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)...............................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
Gross increases — tax positions in current period ................................................... (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Gross(cid:3)increases(cid:3)—(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)in(cid:3)prior(cid:3)period(cid:3).......................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
Uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)end(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)........................................................(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)balances(cid:3)of(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)would(cid:3)affect(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)effective(cid:3)tax(cid:3)rate(cid:3)if(cid:3)
recognized.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)recorded(cid:3)a(cid:3)liability(cid:3)for(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)of(cid:3)$3.0(cid:3)million(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)for(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)
relating(cid:3)to(cid:3)transfer(cid:3)pricing(cid:3)between(cid:3)affiliated(cid:3)entities.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)recognizes(cid:3)interest(cid:3)accrued(cid:3)and(cid:3)penalties(cid:3)related(cid:3)to(cid:3)
uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)component(cid:3)of(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)expense.(cid:3)As(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)the(cid:3)Company's(cid:3)liability(cid:3)for(cid:3)
uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)includes(cid:3)$1.1(cid:3)million(cid:3)of(cid:3)accrued(cid:3)interest(cid:3)and(cid:3)penalties.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)operates(cid:3)on(cid:3)a(cid:3)global(cid:3)basis(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)tax(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)United(cid:3)States(cid:3)and(cid:3)Israel.(cid:3)The(cid:3)
estimate(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)tax(cid:3)liabilities(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)requires(cid:3)management(cid:3)to(cid:3)assess(cid:3)uncertainties(cid:3)
and(cid:3)to(cid:3)make(cid:3)judgments(cid:3)about(cid:3)the(cid:3)application(cid:3)of(cid:3)complex(cid:3)tax(cid:3)laws(cid:3)and(cid:3)regulations,(cid:3)expectations(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)outcome(cid:3)of(cid:3)
tax(cid:3)authority(cid:3)examinations,(cid:3)as(cid:3)well(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)ultimate(cid:3)measurement(cid:3)of(cid:3)potential(cid:3)liabilities.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)are(cid:3)reviewed(cid:3)quarterly(cid:3)and(cid:3)adjusted(cid:3)as(cid:3)events(cid:3)occur(cid:3)that(cid:3)could(cid:3)affect(cid:3)potential(cid:3)liabilities(cid:3)for(cid:3)
additional(cid:3)taxes,(cid:3)including(cid:3)lapsing(cid:3)of(cid:3)applicable(cid:3)statutes(cid:3)of(cid:3)limitations,(cid:3)correspondence(cid:3)with(cid:3)tax(cid:3)authorities,(cid:3)proposed(cid:3)
assessments(cid:3)by(cid:3)tax(cid:3)authorities,(cid:3)identification(cid:3)of(cid:3)new(cid:3)issues,(cid:3)and(cid:3)issuance(cid:3)of(cid:3)new(cid:3)legislation(cid:3)or(cid:3)regulations.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)
believes(cid:3)that(cid:3)adequate(cid:3)amounts(cid:3)of(cid:3)tax(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)provided(cid:3)in(cid:3)income(cid:3)tax(cid:3)expense(cid:3)for(cid:3)any(cid:3)adjustments(cid:3)that(cid:3)may(cid:3)result(cid:3)
from(cid:3)its(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions.(cid:3)Based(cid:3)upon(cid:3)the(cid:3)information(cid:3)currently(cid:3)available,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)reasonably(cid:3)expect(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)its(cid:3)existing(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)next(cid:3)12(cid:3)months(cid:3)and(cid:3)has(cid:3)recorded(cid:3)the(cid:3)gross(cid:3)uncertain(cid:3)tax(cid:3)positions(cid:3)as(cid:3)
a(cid:3)long(cid:882)term(cid:3)liability.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)received(cid:3)final(cid:3)tax(cid:3)assessments(cid:3)up(cid:3)to(cid:3)and(cid:3)including(cid:3)its(cid:3)2015(cid:3)tax(cid:3)year.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

2,842(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
176(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
3,018(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)$(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
2,717(cid:3)(cid:3)
—(cid:3)(cid:3)
125(cid:3)(cid:3)
2,842(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)18(cid:3)(cid:882)(cid:3)RELATED(cid:3)PARTIES(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
There(cid:3)were(cid:3)no(cid:3)related(cid:3)party(cid:3)transactions(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)or(cid:3)2021.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)

(cid:3)

130(cid:3)

 
  
  
(cid:3)
UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
NOTES(cid:3)TO(cid:3)THE(cid:3)CONSOLIDATED(cid:3)FINANCIAL(cid:3)STATEMENTS(cid:3)

NOTE(cid:3)19(cid:3)(cid:882)(cid:3)COMMITMENTS(cid:3)AND(cid:3)CONTINGENCIES(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
In(cid:3)the(cid:3)normal(cid:3)course(cid:3)of(cid:3)business,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)enters(cid:3)into(cid:3)contracts(cid:3)that(cid:3)contain(cid:3)a(cid:3)variety(cid:3)of(cid:3)indemnifications(cid:3)with(cid:3)its(cid:3)
employees,(cid:3)licensors,(cid:3)suppliers(cid:3)and(cid:3)service(cid:3)providers.(cid:3)Further,(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)indemnifies(cid:3)its(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)officers(cid:3)who(cid:3)
are,(cid:3)or(cid:3)were,(cid:3)serving(cid:3)at(cid:3)the(cid:3)Company’s(cid:3)request(cid:3)in(cid:3)such(cid:3)capacities.(cid:3)The(cid:3)Company’s(cid:3)maximum(cid:3)exposure(cid:3)under(cid:3)these(cid:3)
arrangements(cid:3)is(cid:3)unknown(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)and(cid:3)2021.(cid:3)The(cid:3)Company(cid:3)does(cid:3)not(cid:3)anticipate(cid:3)recognizing(cid:3)any(cid:3)
significant(cid:3)losses(cid:3)relating(cid:3)to(cid:3)these(cid:3)arrangements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Leases(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
See(cid:3)Note(cid:3)11(cid:3)for(cid:3)further(cid:3)discussion(cid:3)regarding(cid:3)lease(cid:3)commitments.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

NOTE(cid:3)20(cid:3)(cid:882)(cid:3)SUBSEQUENT(cid:3)EVENTS(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)Company(cid:3)has(cid:3)evaluated(cid:3)and(cid:3)determined(cid:3)there(cid:3)were(cid:3)no(cid:3)subsequent(cid:3)events.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

131(cid:3)

 
  
  
Item(cid:3)9.(cid:3)Changes(cid:3)in(cid:3)and(cid:3)Disagreements(cid:3)with(cid:3)Accountants(cid:3)on(cid:3)Accounting(cid:3)and(cid:3)Financial(cid:3)Disclosure(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
None.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)9A.(cid:3)Controls(cid:3)and(cid:3)Procedures(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Evaluation(cid:3)of(cid:3)Disclosure(cid:3)Controls(cid:3)and(cid:3)Procedures(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Our(cid:3)management,(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)participation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)chief(cid:3)executive(cid:3)and(cid:3)financial(cid:3)officers(cid:3)(our(cid:3)principal(cid:3)executive(cid:3)officer(cid:3)and(cid:3)
principal(cid:3)financial(cid:3)officer,(cid:3)respectively),(cid:3)evaluated(cid:3)the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)disclosures(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)procedures,(cid:3)as(cid:3)defined(cid:3)
in(cid:3)Rules(cid:3)13a(cid:882)15(e)(cid:3)and(cid:3)15d(cid:882)15(e)(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Exchange(cid:3)Act,(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)The(cid:3)term(cid:3)“disclosure(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)
procedures,”(cid:3)as(cid:3)defined(cid:3)in(cid:3)Rules(cid:3)13a(cid:882)15(e)(cid:3)and(cid:3)15d(cid:882)15(e)(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Exchange(cid:3)Act,(cid:3)means(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)procedures(cid:3)
of(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)that(cid:3)are(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)that(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)disclosed(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)reports(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)
files(cid:3)or(cid:3)submits(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Exchange(cid:3)Act(cid:3)is(cid:3)recorded,(cid:3)processed,(cid:3)summarized(cid:3)and(cid:3)reported(cid:3)within(cid:3)the(cid:3)time(cid:3)periods(cid:3)
specified(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)SEC’s(cid:3)rules(cid:3)and(cid:3)forms.(cid:3)Disclosure(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)procedures(cid:3)include,(cid:3)without(cid:3)limitation,(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)
procedures(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)ensure(cid:3)that(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)disclosed(cid:3)by(cid:3)a(cid:3)company(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)reports(cid:3)that(cid:3)it(cid:3)files(cid:3)or(cid:3)
submits(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Exchange(cid:3)Act(cid:3)is(cid:3)accumulated(cid:3)and(cid:3)communicated(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)company’s(cid:3)management,(cid:3)including(cid:3)its(cid:3)principal(cid:3)
executive(cid:3)and(cid:3)principal(cid:3)financial(cid:3)officers,(cid:3)as(cid:3)appropriate,(cid:3)to(cid:3)allow(cid:3)timely(cid:3)decisions(cid:3)regarding(cid:3)required(cid:3)disclosure.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Management(cid:3)recognizes(cid:3)that(cid:3)any(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)procedures,(cid:3)no(cid:3)matter(cid:3)how(cid:3)well(cid:3)designed(cid:3)and(cid:3)operated,(cid:3)can(cid:3)provide(cid:3)only(cid:3)
reasonable(cid:3)assurance(cid:3)of(cid:3)achieving(cid:3)their(cid:3)objectives(cid:3)and(cid:3)management(cid:3)necessarily(cid:3)applies(cid:3)its(cid:3)judgment(cid:3)in(cid:3)evaluating(cid:3)the(cid:3)
cost(cid:882)benefit(cid:3)relationship(cid:3)of(cid:3)possible(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)procedures.(cid:3)Based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)evaluation(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)disclosure(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)
procedures(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)our(cid:3)principal(cid:3)executive(cid:3)officer(cid:3)and(cid:3)principal(cid:3)financial(cid:3)officer(cid:3)concluded(cid:3)that,(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
such(cid:3)date,(cid:3)our(cid:3)disclosure(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)procedures(cid:3)were(cid:3)effective(cid:3)at(cid:3)a(cid:3)reasonable(cid:3)assurance(cid:3)level.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Management’s(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Internal(cid:3)Control(cid:3)Over(cid:3)Financial(cid:3)Reporting(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Management(cid:3)is(cid:3)responsible(cid:3)for(cid:3)establishing(cid:3)and(cid:3)maintaining(cid:3)adequate(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting,(cid:3)as(cid:3)such(cid:3)
term(cid:3)is(cid:3)defined(cid:3)in(cid:3)Exchange(cid:3)Act(cid:3)Rule(cid:3)13a(cid:882)15(f).(cid:3)Our(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)is(cid:3)designed(cid:3)to(cid:3)provide(cid:3)
reasonable(cid:3)assurance(cid:3)regarding(cid:3)the(cid:3)reliability(cid:3)of(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)preparation(cid:3)of(cid:3)consolidated(cid:3)financial(cid:3)
statements(cid:3)for(cid:3)external(cid:3)purposes(cid:3)in(cid:3)accordance(cid:3)with(cid:3)generally(cid:3)accepted(cid:3)accounting(cid:3)principles.(cid:3)Because(cid:3)of(cid:3)its(cid:3)inherent(cid:3)
limitations,(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)may(cid:3)not(cid:3)prevent(cid:3)or(cid:3)detect(cid:3)misstatements.(cid:3)Also,(cid:3)projections(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)
evaluation(cid:3)of(cid:3)effectiveness(cid:3)to(cid:3)future(cid:3)periods(cid:3)are(cid:3)subject(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)risk(cid:3)that(cid:3)controls(cid:3)may(cid:3)become(cid:3)inadequate(cid:3)because(cid:3)of(cid:3)
changes(cid:3)in(cid:3)conditions,(cid:3)or(cid:3)that(cid:3)the(cid:3)degree(cid:3)of(cid:3)compliance(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)policies(cid:3)or(cid:3)procedures(cid:3)may(cid:3)deteriorate.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Management(cid:3)has(cid:3)assessed(cid:3)the(cid:3)effectiveness(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)based(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)framework(cid:3)set(cid:3)
forth(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)Committee(cid:3)of(cid:3)Sponsoring(cid:3)Organizations(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Treadway(cid:3)Commission(cid:3)(COSO)(cid:3)in(cid:3)Internal(cid:3)Control(cid:882)Integrated(cid:3)
Framework(cid:3)(2013(cid:3)framework).(cid:3)Based(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)evaluation,(cid:3)management(cid:3)has(cid:3)concluded(cid:3)that(cid:3)our(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)
financial(cid:3)reporting(cid:3)was(cid:3)effective(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Changes(cid:3)in(cid:3)Internal(cid:3)Control(cid:3)over(cid:3)Financial(cid:3)Reporting(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)regularly(cid:3)review(cid:3)our(cid:3)system(cid:3)of(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)and(cid:3)make(cid:3)changes(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)processes(cid:3)and(cid:3)
systems(cid:3)to(cid:3)improve(cid:3)controls(cid:3)and(cid:3)increase(cid:3)efficiency,(cid:3)while(cid:3)ensuring(cid:3)that(cid:3)we(cid:3)maintain(cid:3)an(cid:3)effective(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)
environment.(cid:3)Changes(cid:3)may(cid:3)include(cid:3)such(cid:3)activities(cid:3)as(cid:3)implementing(cid:3)new,(cid:3)more(cid:3)efficient(cid:3)systems,(cid:3)consolidating(cid:3)activities,(cid:3)
and(cid:3)migrating(cid:3)processes.(cid:3)There(cid:3)were(cid:3)no(cid:3)changes(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)financial(cid:3)reporting(cid:3)during(cid:3)the(cid:3)quarter(cid:3)ended(cid:3)
December(cid:3)31,(cid:3)2022(cid:3)that(cid:3)have(cid:3)materially(cid:3)affected,(cid:3)or(cid:3)are(cid:3)reasonably(cid:3)likely(cid:3)to(cid:3)materially(cid:3)affect,(cid:3)our(cid:3)internal(cid:3)control(cid:3)over(cid:3)
financial(cid:3)reporting.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)9B.(cid:3)Other(cid:3)Information(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
None.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)9C.(cid:3)Disclosure(cid:3)Regarding(cid:3)Foreign(cid:3)Jurisdictions(cid:3)that(cid:3)Prevent(cid:3)Inspections(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Not(cid:3)applicable.(cid:3)

132(cid:3)

 
PART(cid:3)III(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)10.(cid:3)Directors,(cid:3)Executive(cid:3)Officers(cid:3)and(cid:3)Corporate(cid:3)Governance(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)this(cid:3)Item(cid:3)and(cid:3)not(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)below(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)section(cid:3)headed(cid:3)“—Election(cid:3)of(cid:3)
Directors”(cid:3)and(cid:3)“Information(cid:3)Regarding(cid:3)the(cid:3)Board(cid:3)of(cid:3)Directors(cid:3)and(cid:3)Corporate(cid:3)Governance”(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)definitive(cid:3)Proxy(cid:3)
Statement(cid:3)for(cid:3)our(cid:3)2023(cid:3)Annual(cid:3)Meeting(cid:3)of(cid:3)Shareholders(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)by(cid:3)May(cid:3)1,(cid:3)2023(cid:3)("Proxy(cid:3)Statement"),(cid:3)and(cid:3)
is(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)by(cid:3)reference.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
We(cid:3)have(cid:3)adopted(cid:3)a(cid:3)code(cid:3)of(cid:3)ethics(cid:3)for(cid:3)directors,(cid:3)officers(cid:3)(including(cid:3)our(cid:3)principal(cid:3)executive(cid:3)officer,(cid:3)principal(cid:3)financial(cid:3)officer(cid:3)
and(cid:3)principal(cid:3)accounting(cid:3)officer)(cid:3)and(cid:3)employees,(cid:3)known(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)Corporate(cid:3)Code(cid:3)of(cid:3)Ethics(cid:3)and(cid:3)Conduct.(cid:3)The(cid:3)Corporate(cid:3)
Code(cid:3)of(cid:3)Ethics(cid:3)and(cid:3)Conduct(cid:3)is(cid:3)available(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)website(cid:3)at(cid:3)http://www.urogen.com(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Corporate(cid:3)Governance(cid:3)
section(cid:3)of(cid:3)our(cid:3)Investors(cid:3)page.(cid:3)We(cid:3)will(cid:3)promptly(cid:3)disclose(cid:3)on(cid:3)our(cid:3)website(cid:3)(i)(cid:3)the(cid:3)nature(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)amendment(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)policy(cid:3)
that(cid:3)applies(cid:3)to(cid:3)our(cid:3)principal(cid:3)executive(cid:3)officer,(cid:3)principal(cid:3)financial(cid:3)officer,(cid:3)principal(cid:3)accounting(cid:3)officer(cid:3)or(cid:3)controller,(cid:3)or(cid:3)
persons(cid:3)performing(cid:3)similar(cid:3)functions(cid:3)and(cid:3)(ii)(cid:3)the(cid:3)nature(cid:3)of(cid:3)any(cid:3)waiver,(cid:3)including(cid:3)an(cid:3)implicit(cid:3)waiver,(cid:3)from(cid:3)a(cid:3)provision(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)
policy(cid:3)that(cid:3)is(cid:3)granted(cid:3)to(cid:3)one(cid:3)of(cid:3)these(cid:3)specified(cid:3)individuals,(cid:3)the(cid:3)name(cid:3)of(cid:3)such(cid:3)person(cid:3)who(cid:3)is(cid:3)granted(cid:3)the(cid:3)waiver(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)
date(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)waiver.(cid:3)Shareholders(cid:3)may(cid:3)request(cid:3)a(cid:3)free(cid:3)copy(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Corporate(cid:3)Code(cid:3)of(cid:3)Ethics(cid:3)and(cid:3)Conduct(cid:3)from(cid:3)c/o(cid:3)UroGen(cid:3)
Pharma(cid:3)Ltd.,(cid:3)400(cid:3)Alexander(cid:3)Park(cid:3)Dr.,(cid:3)Princeton,(cid:3)NJ(cid:3)08540.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)11.(cid:3)Executive(cid:3)Compensation(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)this(cid:3)Item(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)section(cid:3)headed(cid:3)“Executive(cid:3)Compensation”(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Proxy(cid:3)
Statement(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)by(cid:3)reference.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)12.(cid:3)Security(cid:3)Ownership(cid:3)of(cid:3)Certain(cid:3)Beneficial(cid:3)Owners(cid:3)and(cid:3)Management(cid:3)and(cid:3)Related(cid:3)Stockholder(cid:3)Matters(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)this(cid:3)Item(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)section(cid:3)headed(cid:3)“Security(cid:3)Ownership(cid:3)of(cid:3)Certain(cid:3)Beneficial(cid:3)
Owners(cid:3)and(cid:3)Management”(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Proxy(cid:3)Statement(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)by(cid:3)reference.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Information(cid:3)regarding(cid:3)our(cid:3)equity(cid:3)compensation(cid:3)plans(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)section(cid:3)headed(cid:3)“Executive(cid:3)Compensation”(cid:3)in(cid:3)
the(cid:3)Proxy(cid:3)Statement(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)by(cid:3)reference.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)13.(cid:3)Certain(cid:3)Relationships(cid:3)and(cid:3)Related(cid:3)Transactions,(cid:3)and(cid:3)Director(cid:3)Independence(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)this(cid:3)Item(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)sections(cid:3)headed(cid:3)“Transactions(cid:3)With(cid:3)Related(cid:3)Persons”(cid:3)and(cid:3)
“Information(cid:3)Regarding(cid:3)the(cid:3)Board(cid:3)of(cid:3)Directors(cid:3)and(cid:3)Corporate(cid:3)Governance”(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Proxy(cid:3)Statement(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)
this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)by(cid:3)reference.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)14.(cid:3)Principal(cid:3)Accountant(cid:3)Fees(cid:3)and(cid:3)Services(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)information(cid:3)required(cid:3)by(cid:3)this(cid:3)Item(cid:3)will(cid:3)be(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)section(cid:3)headed(cid:3)“—Ratification(cid:3)of(cid:3)Selection(cid:3)of(cid:3)Independent(cid:3)
Registered(cid:3)Public(cid:3)Accounting(cid:3)Firm”(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)Proxy(cid:3)Statement(cid:3)and(cid:3)is(cid:3)incorporated(cid:3)in(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)by(cid:3)reference.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

133(cid:3)

 
PART(cid:3)IV(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Item(cid:3)15.(cid:3)Exhibits,(cid:3)Financial(cid:3)Statement(cid:3)Schedules(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(a)(1)(cid:3)Financial(cid:3)Statements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
The(cid:3)response(cid:3)to(cid:3)this(cid:3)portion(cid:3)of(cid:3)Item(cid:3)15(cid:3)is(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)under(cid:3)Part(cid:3)II,(cid:3)Item(cid:3)8(cid:3)above.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(a)(2)(cid:3)Financial(cid:3)Statement(cid:3)Schedules.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
All(cid:3)schedules(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)omitted(cid:3)because(cid:3)they(cid:3)are(cid:3)not(cid:3)required(cid:3)or(cid:3)because(cid:3)the(cid:3)required(cid:3)information(cid:3)is(cid:3)given(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)
Financial(cid:3)Statements(cid:3)or(cid:3)Notes(cid:3)thereto(cid:3)set(cid:3)forth(cid:3)under(cid:3)Item(cid:3)8(cid:3)above.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(a)(3)(cid:3)Exhibits.(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Exhibit(cid:3)
Number(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
2.1(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

Exhibit(cid:3)Description(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Asset(cid:3)Purchase(cid:3)Agreement,(cid:3)dated(cid:3)October(cid:3)1,(cid:3)2015,(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Telormedix(cid:3)SA(cid:3)(incorporated(cid:3)
by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.4(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Registration(cid:3)Statement(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)F(cid:882)1(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)333(cid:882)217201),(cid:3)
filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)April(cid:3)7,(cid:3)2017).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Articles(cid:3)of(cid:3)Association(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)3.1(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Report(cid:3)
on(cid:3)Form(cid:3)6(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)18,(cid:3)2017).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Reference(cid:3)is(cid:3)made(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)3.1.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Description(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Ordinary(cid:3)Shares(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)4.2(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)
Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)March(cid:3)2,(cid:3)2020).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Form(cid:3)of(cid:3)Officer(cid:3)Indemnity(cid:3)and(cid:3)Exculpation(cid:3)Agreement(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)99.2(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
Registrant’s(cid:3)Report(cid:3)Form(cid:3)6(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)July(cid:3)13,(cid:3)2018).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Amended(cid:3)and(cid:3)Restated(cid:3)2010(cid:3)Israeli(cid:3)Share(cid:3)Option(cid:3)Plan(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)4.2(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
Registrant’s(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)20(cid:882)F(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)March(cid:3)15,(cid:3)2018).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)2017(cid:3)Equity(cid:3)Incentive(cid:3)Plan,(cid:3)as(cid:3)amended.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)2017(cid:3)Israeli(cid:3)Equity(cid:3)Incentive(cid:3)Sub(cid:3)Plan(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)2017(cid:3)Equity(cid:3)Incentive(cid:3)Plan(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)
10.7(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Registration(cid:3)Statement(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)F(cid:882)1(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)333(cid:882)217201),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)April(cid:3)
7,(cid:3)2017).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)2019(cid:3)Inducement(cid:3)Plan,(cid:3)as(cid:3)amended(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.5(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)
Registrant's(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)March(cid:3)21,(cid:3)2022).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Form(cid:3)of(cid:3)Stock(cid:3)Option(cid:3)Grant(cid:3)Notice(cid:3)and(cid:3)Stock(cid:3)Option(cid:3)Agreement(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)2019(cid:3)
Inducement(cid:3)Plan(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.2(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Current(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)8(cid:882)K(cid:3)
(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)28,(cid:3)2019).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Form(cid:3)of(cid:3)Restricted(cid:3)Stock(cid:3)Unit(cid:3)Grant(cid:3)Notice(cid:3)and(cid:3)Restricted(cid:3)Stock(cid:3)Unit(cid:3)Agreement(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)
Ltd.(cid:3)2019(cid:3)Inducement(cid:3)Plan(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.3(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Current(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)
Form(cid:3)8(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)28,(cid:3)2019).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Amended(cid:3)and(cid:3)Restated(cid:3)Compensation(cid:3)Policy(cid:3)for(cid:3)Officer(cid:3)Holders.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
3.1(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
4.1(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
4.2(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.1*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.2*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.3*(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
10.4*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.5(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.6(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.7(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.8*(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

134(cid:3)

 
10.9*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)(cid:3)
10.10*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.11*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.12*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.13*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.14*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.15*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.16*(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.17(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.18(cid:3)†(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.19(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.20(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.21(cid:3)†(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)Employment(cid:3)Agreement(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Elizabeth(cid:3)Barrett,(cid:3)dated(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)January(cid:3)3,(cid:3)2019(cid:3)
(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.9(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)
38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)February(cid:3)28,(cid:3)2019).(cid:3)

(cid:3)(cid:3)Amendment(cid:3)1(cid:3)to(cid:3)Employment(cid:3)Agreement(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Elizabeth(cid:3)Barrett,(cid:3)dated(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
January(cid:3)26,(cid:3)2021(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.2(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)
Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)13,(cid:3)2021).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Omnibus(cid:3)Amendment(cid:3)to(cid:3)Equity(cid:3)Awards(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Elizabeth(cid:3)Barrett,(cid:3)dated(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
January(cid:3)19,(cid:3)2021(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.1(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)
Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)13,(cid:3)2021).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Employment(cid:3)Agreement(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Mark(cid:3)Schoenberg,(cid:3)dated(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)December(cid:3)5,(cid:3)2017(cid:3)
(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.12(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)
38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)February(cid:3)28,(cid:3)2019).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Amendment(cid:3)1(cid:3)to(cid:3)Employment(cid:3)Agreement(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Mark(cid:3)Schoenberg,(cid:3)dated(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
January(cid:3)26,(cid:3)2021(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.3(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)
Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)8079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)13,(cid:3)2021).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Amendment(cid:3)2(cid:3)to(cid:3)Employment(cid:3)Agreement(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Mark(cid:3)Schoenberg,(cid:3)dated(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)
March(cid:3)15,(cid:3)2021(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.5(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)Q(cid:3)
(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)13,(cid:3)2021).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Employment(cid:3)Agreement(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Jason(cid:3)Smith,(cid:3)dated(cid:3)August(cid:3)12,(cid:3)2020(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)
reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.3(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)
the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)November(cid:3)9,(cid:3)2020).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Amendment(cid:3)1(cid:3)to(cid:3)Employment(cid:3)Agreement(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Jason(cid:3)Smith,(cid:3)dated(cid:3)January(cid:3)26,(cid:3)2021(cid:3)
(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.4(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)
38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)13,(cid:3)2021).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Employment(cid:3)Agreement(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)and(cid:3)Dong(cid:3)Kim,(cid:3)dated(cid:3)March(cid:3)20,(cid:3)2022(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)
reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.1(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Current(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)8(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)
SEC(cid:3)on(cid:3)March(cid:3)21,(cid:3)2022).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)License(cid:3)Agreement,(cid:3)dated(cid:3)November(cid:3)8,(cid:3)2019,(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Agenus(cid:3)Inc.(cid:3)(incorporated(cid:3)
by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.14(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)
the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)March(cid:3)2,(cid:3)2020).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Lease(cid:3)Agreement,(cid:3)dated(cid:3)November(cid:3)4,(cid:3)2019,(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Witman(cid:3)Properties,(cid:3)L.L.C.(cid:3)and(cid:3)
Alexander(cid:3)Road(cid:3)at(cid:3)Davanne,(cid:3)L.L.C.(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.15(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Annual(cid:3)
Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)March(cid:3)2,(cid:3)2020).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Amendment(cid:3)to(cid:3)Lease(cid:3)Agreement,(cid:3)dated(cid:3)June(cid:3)8,(cid:3)2022,(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Witman(cid:3)Properties,(cid:3)
L.L.C.(cid:3)and(cid:3)Alexander(cid:3)Road(cid:3)at(cid:3)Davanne,(cid:3)L.L.C.(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.2(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)
Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)August(cid:3)11,(cid:3)2022).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Manufacturing(cid:3)and(cid:3)Supply(cid:3)Agreement,(cid:3)dated(cid:3)May(cid:3)30,(cid:3)2020,(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Isotopia(cid:3)
Molecular(cid:3)Imaging(cid:3)Ltd.(cid:3)(the(cid:3)“Isotopia(cid:3)Agreement”)(cid:3)and(cid:3)the(cid:3)extension(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Isotopia(cid:3)Agreement,(cid:3)dated(cid:3)
August(cid:3)25,(cid:3)2022,(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)between(cid:3)the(cid:3)Registrant(cid:3)and(cid:3)Isotopia(cid:3)Molecular(cid:3)Imaging(cid:3)Ltd.(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)
reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.1(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)
the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)November(cid:3)10,(cid:3)2022).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)

135(cid:3)

 
10.22(cid:3)†(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
10.23(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
21.1(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
23.1(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
23.2††(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
24.1(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
31.1(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
31.2(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
32.1(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
101(cid:3)

(cid:3)(cid:3)Manufacturing(cid:3)&(cid:3)Supply(cid:3)Agreement,(cid:3)dated(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)April(cid:3)24,(cid:3)2020(cid:3)and(cid:3)amended(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)March(cid:3)2,(cid:3)2022,(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)
between(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)and(cid:3)Cenexi(cid:882)Laboratoires(cid:3)Thissen(cid:3)s.a.(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)Exhibit(cid:3)10.2(cid:3)
to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)May(cid:3)10,(cid:3)2022).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Loan(cid:3)Agreement,(cid:3)dated(cid:3)as(cid:3)of(cid:3)March(cid:3)7,(cid:3)2022,(cid:3)by(cid:3)and(cid:3)among(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)(the(cid:3)“Company”),(cid:3)UroGen(cid:3)
Pharma,(cid:3)Inc.,(cid:3)as(cid:3)the(cid:3)borrower,(cid:3)and(cid:3)certain(cid:3)direct(cid:3)and(cid:3)indirect(cid:3)subsidiaries(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Company(cid:3)party(cid:3)thereto(cid:3)from(cid:3)
time(cid:3)to(cid:3)time,(cid:3)as(cid:3)guarantors,(cid:3)BPCR(cid:3)Limited(cid:3)Partnership,(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)lender,(cid:3)BioPharma(cid:3)Credit(cid:3)Investments(cid:3)V(cid:3)(Master)(cid:3)
LP,(cid:3)as(cid:3)a(cid:3)lender,(cid:3)and(cid:3)BioPharma(cid:3)Credit(cid:3)PLC,(cid:3)as(cid:3)collateral(cid:3)agent(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)lenders(cid:3)(incorporated(cid:3)by(cid:3)reference(cid:3)to(cid:3)
Exhibit(cid:3)10.1(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Registrant’s(cid:3)Quarterly(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)Q(cid:3)(File(cid:3)No.(cid:3)001(cid:882)38079),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)
May(cid:3)10,(cid:3)2022).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Subsidiary(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Registrant.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Consent(cid:3)of(cid:3)PricewaterhouseCoopers(cid:3)LLP,(cid:3)an(cid:3)independent(cid:3)registered(cid:3)public(cid:3)accounting(cid:3)firm.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Consent(cid:3)of(cid:3)Independent(cid:3)Registered(cid:3)Public(cid:3)Accounting(cid:3)Firm(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Power(cid:3)of(cid:3)Attorney(cid:3)(see(cid:3)signature(cid:3)page(cid:3)hereto).(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Certification(cid:3)of(cid:3)Principal(cid:3)Executive(cid:3)Officer(cid:3)Pursuant(cid:3)to(cid:3)Rules(cid:3)13a(cid:882)14(a)(cid:3)and(cid:3)15d(cid:882)14(a)(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)
Exchange(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1934,(cid:3)as(cid:3)Adopted(cid:3)Pursuant(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)302(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Sarbanes(cid:882)Oxley(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2002.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Certification(cid:3)of(cid:3)Principal(cid:3)Financial(cid:3)Officer(cid:3)Pursuant(cid:3)to(cid:3)Rules(cid:3)13a(cid:882)14(a)(cid:3)and(cid:3)15d(cid:882)14(a)(cid:3)under(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)
Exchange(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1934,(cid:3)as(cid:3)Adopted(cid:3)Pursuant(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)302(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Sarbanes(cid:882)Oxley(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2002.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)Certification(cid:3)of(cid:3)Principal(cid:3)Executive(cid:3)and(cid:3)Financial(cid:3)Officers(cid:3)Pursuant(cid:3)to(cid:3)18(cid:3)U.S.C.(cid:3)Section(cid:3)1350,(cid:3)as(cid:3)Adopted(cid:3)
Pursuant(cid:3)to(cid:3)Section(cid:3)906(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Sarbanes(cid:882)Oxley(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)2002.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)The(cid:3)following(cid:3)financial(cid:3)information(cid:3)from(cid:3)the(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)of(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)for(cid:3)the(cid:3)year(cid:3)
ended(cid:3)December(cid:3)31,(cid:3)2022,(cid:3)formatted(cid:3)in(cid:3)Inline(cid:3)XBRL(cid:3)(extensible(cid:3)Business(cid:3)Reporting(cid:3)Language):(cid:3)(i)(cid:3)
Consolidated(cid:3)Balance(cid:3)Sheets,(cid:3)(ii)(cid:3)Consolidated(cid:3)Statements(cid:3)of(cid:3)Operations,(cid:3)(iii)(cid:3)Consolidated(cid:3)Statements(cid:3)of(cid:3)
Changes(cid:3)in(cid:3)Shareholders(cid:3)Equity,(cid:3)(iv)(cid:3)Consolidated(cid:3)Statements(cid:3)of(cid:3)Cash(cid:3)Flows,(cid:3)and(cid:3)(v)(cid:3)the(cid:3)Notes(cid:3)to(cid:3)
Consolidated(cid:3)Financial(cid:3)Statements.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)The(cid:3)cover(cid:3)page(cid:3)to(cid:3)this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)formatted(cid:3)in(cid:3)Inline(cid:3)XBRL(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
104(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
*(cid:3) Management(cid:3)contract(cid:3)or(cid:3)compensatory(cid:3)plan.(cid:3)
†(cid:3) Certain(cid:3)portions(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)exhibit(cid:3)have(cid:3)been(cid:3)omitted(cid:3)pursuant(cid:3)to(cid:3)Item(cid:3)601(b)(10)(iv)(cid:3)of(cid:3)Regulation(cid:3)S(cid:882)K.(cid:3)
††(cid:3) Correction(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)hyperlink(cid:3)for(cid:3)Exhibit(cid:3)23.1(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)Form(cid:3)S(cid:882)3(cid:3)(File(cid:3)Number(cid:3)333(cid:882)268398),(cid:3)filed(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)SEC(cid:3)on(cid:3)

November(cid:3)15,(cid:3)2022.(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)
Item(cid:3)16.(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K(cid:3)Summary(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
None.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)

(cid:3)

136(cid:3)

 
SIGNATURES(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
Pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)of(cid:3)Section(cid:3)13(cid:3)or(cid:3)15(d)(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)Exchange(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1934,(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)has(cid:3)duly(cid:3)caused(cid:3)
this(cid:3)report(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)signed(cid:3)on(cid:3)its(cid:3)behalf(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)undersigned,(cid:3)thereunto(cid:3)duly(cid:3)authorized.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

UROGEN(cid:3)PHARMA(cid:3)LTD.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
By:(cid:3) /s/(cid:3)Elizabeth(cid:3)Barrett(cid:3)
Elizabeth(cid:3)Barrett(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Chief(cid:3)Executive(cid:3)Officer(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

SIGNATURES(cid:3)AND(cid:3)POWER(cid:3)OF(cid:3)ATTORNEY(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
We,(cid:3)the(cid:3)undersigned(cid:3)directors(cid:3)and(cid:3)officers(cid:3)of(cid:3)UroGen(cid:3)Pharma(cid:3)Ltd.(cid:3)(the(cid:3)“Company”),(cid:3)hereby(cid:3)severally(cid:3)constitute(cid:3)and(cid:3)
appoint(cid:3)Elizabeth(cid:3)Barrett(cid:3)and(cid:3)Don(cid:3)Kim,(cid:3)and(cid:3)each(cid:3)of(cid:3)them(cid:3)singly,(cid:3)our(cid:3)true(cid:3)and(cid:3)lawful(cid:3)attorneys,(cid:3)with(cid:3)full(cid:3)power(cid:3)to(cid:3)them,(cid:3)
and(cid:3)to(cid:3)each(cid:3)of(cid:3)them(cid:3)singly,(cid:3)to(cid:3)sign(cid:3)for(cid:3)us(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)our(cid:3)names(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)capacities(cid:3)indicated(cid:3)below,(cid:3)any(cid:3)and(cid:3)all(cid:3)amendments(cid:3)to(cid:3)
this(cid:3)Annual(cid:3)Report(cid:3)on(cid:3)Form(cid:3)10(cid:882)K,(cid:3)and(cid:3)to(cid:3)file(cid:3)or(cid:3)cause(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)filed(cid:3)the(cid:3)same,(cid:3)with(cid:3)all(cid:3)exhibits(cid:3)thereto(cid:3)and(cid:3)other(cid:3)documents(cid:3)
in(cid:3)connection(cid:3)therewith,(cid:3)with(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)and(cid:3)Exchange(cid:3)Commission,(cid:3)granting(cid:3)unto(cid:3)said(cid:3)attorneys,(cid:3)and(cid:3)each(cid:3)of(cid:3)them,(cid:3)
full(cid:3)power(cid:3)and(cid:3)authority(cid:3)to(cid:3)do(cid:3)and(cid:3)perform(cid:3)each(cid:3)and(cid:3)every(cid:3)act(cid:3)and(cid:3)thing(cid:3)requisite(cid:3)and(cid:3)necessary(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)done(cid:3)in(cid:3)connection(cid:3)
therewith,(cid:3)as(cid:3)fully(cid:3)to(cid:3)all(cid:3)intents(cid:3)and(cid:3)purposes(cid:3)as(cid:3)each(cid:3)of(cid:3)us(cid:3)might(cid:3)or(cid:3)could(cid:3)do(cid:3)in(cid:3)person,(cid:3)and(cid:3)hereby(cid:3)ratifying(cid:3)and(cid:3)
confirming(cid:3)all(cid:3)that(cid:3)said(cid:3)attorneys,(cid:3)and(cid:3)each(cid:3)of(cid:3)them,(cid:3)or(cid:3)their(cid:3)substitute(cid:3)or(cid:3)substitutes,(cid:3)shall(cid:3)do(cid:3)or(cid:3)cause(cid:3)to(cid:3)be(cid:3)done(cid:3)by(cid:3)
virtue(cid:3)of(cid:3)this(cid:3)Power(cid:3)of(cid:3)Attorney.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)
Pursuant(cid:3)to(cid:3)the(cid:3)requirements(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)Securities(cid:3)Exchange(cid:3)Act(cid:3)of(cid:3)1934,(cid:3)this(cid:3)report(cid:3)has(cid:3)been(cid:3)signed(cid:3)below(cid:3)by(cid:3)the(cid:3)following(cid:3)
persons(cid:3)on(cid:3)behalf(cid:3)of(cid:3)the(cid:3)registrant(cid:3)and(cid:3)in(cid:3)the(cid:3)capacities(cid:3)and(cid:3)on(cid:3)the(cid:3)dates(cid:3)indicated.(cid:3)
(cid:3)(cid:3)

Name(cid:3)

/s/(cid:3)Elizabeth(cid:3)Barrett(cid:3)
Elizabeth(cid:3)Barrett(cid:3)

/s/(cid:3)Don(cid:3)Kim(cid:3)
Don(cid:3)Kim(cid:3)

/s/(cid:3)Arie(cid:3)Belldegrun(cid:3)
Arie(cid:3)Belldegrun,(cid:3)M.D.(cid:3)

/s/(cid:3)Cynthia(cid:3)Butitta(cid:3)
Cynthia(cid:3)Butitta(cid:3)

/s/(cid:3)Fred(cid:3)E.(cid:3)Cohen(cid:3)
Fred(cid:3)E.(cid:3)Cohen(cid:3)

/s/(cid:3)Leana(cid:3)S.(cid:3)Wen(cid:3)
Leana(cid:3)S.(cid:3)Wen(cid:3)

/s/(cid:3)Stuart(cid:3)Holden(cid:3)
Stuart(cid:3)Holden,(cid:3)M.D.(cid:3)

/s/(cid:3)Ran(cid:3)Nussbaum(cid:3)
Ran(cid:3)Nussbaum(cid:3)

/s/(cid:3)Dan(cid:3)Wildman(cid:3)
Dan(cid:3)Wildman(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)(cid:3)

(cid:3)

Title(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Chief(cid:3)Executive(cid:3)Officer,(cid:3)Director(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (Principal(cid:3)Executive(cid:3)Officer)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Chief(cid:3)Financial(cid:3)Officer(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (Principal(cid:3)Financial(cid:3)and(cid:3)Accounting(cid:3)Officer)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Chair(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Director(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Director(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Director(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Director(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Director(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) Director(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

137(cid:3)

Date(cid:3)

(cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)
(cid:3)(cid:3) March(cid:3)24,(cid:3)2023(cid:3)
(cid:3)(cid:3) (cid:3)(cid:3)

 
This page intentionally left blank

UNITED STATES 
SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION 
Washington, D.C. 20549 

Form10-K/A 

(Amendment No. 1) 

(Mark One) 
(cid:1409)  ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 

1934 

For the fiscal year ended December 31, 2022 

OR 

(cid:1407)  TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT 

OF 1934 

For the transition period from                    to                     

Commission file number:001-38079 

UROGEN PHARMA LTD. 
(Exact name of registrant as specified in its charter) 

Israel 
(State or other jurisdiction of 
incorporation or organization) 

400 Alexander Park, Princeton, NJ 
(Address of principal executive offices) 

98-1460746 
(I.R.S. Employer 
Identification Number) 

08540 
(Zip Code) 

Registrant’s telephone number, including area code: 
(646)768-9780 

Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: 

Title of each class 
Ordinary Shares, par value NIS 0.01 per share    

Trading 
Symbol 
URGN 

Name of exchange 
on which registered 
The Nasdaq Stock Market LLC 

Securities registered pursuant to Section 12(g) of the Act: None 

Indicate by check mark if the registrant is a well-known seasoned issuer, as defined in Rule 405 of the Securities Act.    Yes  (cid:1407)    No  (cid:1409) 

Indicate by check mark if the registrant is not required to file reports pursuant to Section 13 or Section 15(d) of the Act.    Yes  (cid:1407)    No  (cid:1409) 

  
  
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
   
   
  
  
 
 
  
  
   
   
   
  
  
  
  
  
Indicate by check mark whether the registrant: (1) has filed all reports required to be filed by Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 
during the preceding 12 months (or for such shorter period that the registrant was required to file such reports), and (2) has been subject to such filing 
requirements for the past 90 days.    Yes  (cid:1409)    No  (cid:1407) 

Indicate by check mark whether the registrant has submitted electronically every Interactive Data File required to be submitted pursuant to Rule 405 of 
RegulationS-T(§  232.405  of  this  chapter)  during  the  preceding  12  months  (or  for  such  shorter  period  that  the  registrant  was  required  to  submit such 
files).    Yes  (cid:1409)    No  (cid:1407) 

Indicate by check mark whether the registrant is a large accelerated filer, an accelerated filer, anon-acceleratedfiler, a smaller reporting company, or an 
emerging  growth  company.  See  the  definitions  of  “large  accelerated  filer,”  “accelerated  filer”,  “smaller  reporting  company”  and  “emerging  growth 
company” in Rule 12b-2of the Exchange Act. 

Large accelerated filer 
Non-acceleratedfiler 

  (cid:1407) 
  (cid:1409) 

    Accelerated filer 
    Smaller reporting company 
    Emerging growth company 

  (cid:1407) 
  (cid:1409) 
  (cid:1407) 

If an emerging growth company, indicate by check mark if the registrant has elected not to use the extended transition period for complying with any 
new or revised financial accounting standards provided pursuant to Section 13(a) of the Exchange Act.  (cid:1407) 

Indicate by check mark whether the registrant has filed a report on and attestation to its management’s assessment of the effectiveness of its internal 
control  over  financial  reporting  under  Section 404(b)  of  the  Sarbanes-Oxley  Act  (15  U.S.C.  7262(b))  by  the  registered  public  accounting  firm  that 
prepared or issued its audit report.  (cid:1407) 

If securities are registered pursuant to Section 12(b) of the Act, indicate by check mark whether the financial statements of the registrant included in the 
filing reflect the correction of an error to previously issued financial statements.  (cid:1407) 

Indicate  by  check  mark  whether  any  of  those  error  corrections  are  restatements  that  required  a  recovery  analysis  of  incentive-based  compensation 
received by any of the registrant’s executive officers during the relevant recovery period pursuant to§240.10D-1(b).  (cid:1407) 

Indicate by check mark whether the registrant is a shell company (as defined in Rule12b-2of the Act).    Yes  (cid:1407)    No  (cid:1409) 

The aggregate market value of the ordinary shares held bynon-affiliatesof the registrant as of June 30, 2022 totaled approximately $145.1 million based 
on the closing price for the registrant’s ordinary shares on that day as reported by the Nasdaq Stock Market LLC. Such value excludes ordinary shares 
held by executive officers, directors and certain entities affiliated with directors as of June 30, 2022. 

As of April 24, 2023, there were 23,448,872 of the registrant’s ordinary shares outstanding. 

Auditor Firm ID: 238 

    Auditor Name: PricewaterhouseCoopers LLP 

    Auditor Location: Florham Park, New Jersey 

 
 
   
   
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
   
 
 
 
 
  
  
  
  
EXPLANATORY NOTE 

UroGen Pharma Ltd. (the “Company,” “our,” “us” or “we”) is filing this Amendment No. 1 onForm 10-K/A(this “Amendment No. 1”) to our Annual 
Report on Form10-Kfor the fiscal year ended December 31, 2022 (the “Form10-K”),which was filed with the U.S. Securities and Exchange Commission 
(the  “SEC”)  on  March 24,  2023,  to  provide  the  information  required  by  Part  III  of  Form10-K.This  information  was  previously  omitted  from  the 
Form10-Kin  reliance  on  General  Instruction  G(3)  to  Form10-K,which  permits  the  information  in  Part  III  to  be  incorporated  in  the  Form10-Kby 
reference from our definitive proxy statement if such statement is filed no later than 120 days after end of our fiscal year. We are filing this Amendment 
No. 1 to include Part III information in our Form10-Kbecause we do not expect to file a definitive proxy statement containing this information within 
120 days after the end of the fiscal year covered by the Form10-K.This Amendment No. 1 amends and restates in their entirety Items 10, 11, 12, 13 and 
14 of Part III of the Form10-K. 

In  addition,  as  required  by  Section 302  of  the  Sarbanes-Oxley  Act  of  2002  and  Rule12b-15of  the  Securities  Exchange  Act  of  1934  (the  “Exchange 
Act”), as amended, updated certifications of the Company’s principal executive officer and principal financial officer are included as Exhibits 31.3 and 
31.4 hereto. Because no financial statements have been included in this Amendment No. 1 and this Amendment No. 1 does not contain or amend any 
disclosure with respect to Items 307 and 308 of RegulationS-K,paragraphs 3, 4, and 5 of the certifications have been omitted. We are not including the 
certifications  under  Section 906  of  the  Sarbanes-Oxley  Act  of  2002  as  no  financial  statements  are  being  filed  with  this  Amendment  No. 1.  This 
Amendment No. 1 also amends Item 15 of Part IV to add the foregoing certifications. 

No  other  changes  have  been  made  to  the  Form10-Kother  than  those  described  above.  This  Amendment  No. 1  does  not  reflect  subsequent  events 
occurring  after  the  original  filing  date  of  the  Form10-Kor  modify  or  update  in  any  way  the  financial  statements,  consents  or  any  other  items  or 
disclosures made in the Form10-Kin any way other than as required to reflect the amendments discussed above. Accordingly, this Amendment No. 1 
should be read in conjunction with the Form10-Kand the Company’s other filings with the SEC subsequent to the filing of the Form10-K. 

i 

 
 
 
  
Table of Contents 

PART III. 
Item 10. 
Item 11. 
Item 12. 
Item 13. 
Item 14. 
PART IV. 
Item 15. 

  Directors, Executive Officers and Corporate Governance 
  Executive Compensation 
  Security Ownership of Certain Beneficial Owners and Management and Related Stockholder Matters 
  Certain Relationships and Related Transactions and Director Independence 
  Principal Accountant Fees and Services 

  Exhibits, Financial Statement Schedules. 

ii 

    Page   

       1   
       6   
       22   
       25   
       27   

       28   

 
 
 
   
   
 
   
 
 
 
 
  
     
       
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
       
 
 
 
 
  
PART III 
Item 10. Directors, Executive Officers and Corporate Governance. 

Our  Board  currently  consists  of  eight  directors.  The  brief  biographies  below  include  information,  as  of  the  date  of  this  Form  10-K/A,  regarding  the 
specific and particular experience, qualifications, attributes or skills of each director that qualify such director to serve on our Board. 

Information Concerning Our Directors 

Name 
Arie Belldegrun, M.D., FACS 
Elizabeth Barrett 
Cynthia M. Butitta 
Fred E. Cohen, M.D. 
Stuart Holden, M.D. 
Ran Nussbaum 
Leana Wen, M.D., M.SC. 
Dan Wildman 

    Age     Position Held With the Company 
    73     Chair of the Board 
    60     Director and Chief Executive Officer 
    68     Director 
    66     Director 
    80     Director 
    47     Director 
    40     Director 
    66     Director 

1 

 
 
 
   
 
 
 
 
  
Arie Belldegrun, M.D., FACS has served as our Chair since December 2012. Dr. Belldegrun is a research professor, holds the Roy and Carol Doumani 
chair in urologic oncology, and director of the UCLA Institute of Urologic Oncology at the David Geffen School of Medicine at UCLA. Prior to joining 
UCLA,  he  was  a  research  fellow  at  the  National  Cancer  Institute/National  Institute  of  Health  in  surgical  oncology  and  immunotherapy  under 
Dr. Steven A. Rosenberg. Dr. Belldegrun has more than 20 years of experience in the life science and biotech industry. Dr. Belldegrun is a co-founder of 
Allogene  Therapeutics,  Inc.,  a public  biopharmaceutical  company,  and  has  served  as  executive  chair  of  its  board  of  directors  since  November  2017. 
Dr. Belldegrun  has  also  served  as  chair  of  Kronos  Bio,  Inc.,  since  November  2017.  From  March  2014  until  October  2017,  Dr. Belldegrun  served  as 
president and chief executive officer of Kite Pharma, Inc. and as a member of its board of directors from June 2009 until October 2017. Dr. Belldegrun 
currently serves as chairman of Bellco Capital LLC, a position he has held since 2004, as chairman and partner of Two River Group, a position he has 
held since June 2009, as co-chairman of Breakthrough Properties LLC and Breakthrough Services, L.L.C., a position he has held since April 2019, as a 
director of Byheart, Inc., a position he has held since October 2019, as adirector of Iconovir Bio, Inc., a position he has held since June 2020, and as a 
director  of  Ginkgo  Bioworks,  a  position  he  has  held  since  September  2021.  Dr. Belldegrun  has  also  served  as  senior  managing  director  of  Vida 
Ventures,  LLC  since  November  2017.  Dr. Belldegrun  previously  served  as  a  director  of  Teva  Pharmaceutical  Industries  Ltd.  from  March  2013  until 
January 2017, chairman of Arno Therapeutics, Inc. from March 2008 until January 2017, a director of Capricor Therapeutics, Inc. from September 2009 
until  November  2013,  and  a  director  of  Sonacare  Medical,  LLC  from  October  2009  until  October  2014.  in  1996,  he  founded  Agensys,  Inc.,  a 
biotechnology  company,  where  he  served  as  its founding  chairman  from  1996  to  2001,  and  continued  to  serve  on  the  board  until  2007  when  it  was 
acquired by Astellas Pharma Inc. Dr. Belldegrun was also the founding vice-chairman of the board of directors and chairman of the scientific advisory 
board  of  Cougar  Biotechnology,  Inc.,  from  2003  to  2009,  when  it  was  acquired  by  Johnson &  Johnson.  Dr. Belldegrun  completed  his  M.D.  at  the 
Hebrew University Hadassah medical school in Jerusalem, Israel, his post graduate studies in immunology at the Weizmann Institute of Science, Israel, 
and his residency in urologic surgery at Harvard Medical School. Dr. Belldegrun has authored several books in oncology and more than 500 scientific 
and medical papers related to urological cancers, immunotherapy, gene therapy, and cancer vaccines. Dr. Belldegrun is certified by the American Board 
of  Urology  and  the  American  Association  of  Genitourinary  Surgeons.  Our  board  believes  Sr.  Belldegrun’s  business  and  medical  knowledge  and 
experience qualify him to serve on our Board of Directors. 

Elizabeth Barrett has served as our director and as our President and Chief Executive Officer since January 2019. Prior to joining UroGen, Ms. Barrett 
served as the Chief Executive Officer of Novartis Oncology and a member of the Novartis Executive Committee since February 2018. Prior to Novartis, 
Ms. Barrett served at Pfizer Inc. in various leadership capacities, most recently as the Global President of Oncology and, before that, as President of 
Global  Innovative  Pharma  for  Europe,  President  of  the  Specialty  Care  Business  Unit  for  North  America,  and  Regional  President  of  United  States 
Oncology. Prior to Pfizer, Ms. Barrett was Vice President and General Manager of the Oncology Business Unit at Cephalon Inc. Ms. Barrett received an 
M.B.A.  degree  in  Business  Administration-Marketing  from  Saint  Joseph’s  University  and  a  B.S.  from  the  University  of  Louisiana.  Ms. Barrett  also 
currently serves on the boards of directors of Sage Therapeutics, Inc. and Allogene Therapeutics, Inc. Our Board believes Ms. Barrett’s service as our 
Chief Executive Officer and her leadership of both large organizations and growing businesses qualifies her to serve on our Board. 

Cynthia M. Butitta has served as our director since October 2017. Ms. Butitta served as Chief Financial Officer of Kite Pharma, Inc. from January 2014 
to May 2016 and as Chief Operating Officer from March 2014 to September 2017. From May 2011 to December 2012, she was Senior Vice President 
and  Chief  Financial  Officer  at  Next  Wave  Pharmaceuticals  Inc.,  a  specialty  pharmaceutical  company.  Prior  to  that,  Ms. Butitta  served  as  Chief 
Operating  Officer  of Telik,  Inc.,  a  biopharmaceutical  company,  from  March  2001  to  December 2010  and as  its Chief  Financial Officer  from  August 
1998 to December 2010. Ms. Buttita also served as Principal Accounting Officer of Telik, Inc. until December 2010. She has served as a Director of 
Autolus, Ltd., a biotechnology company, since March 2018; a board member of Olema Oncology since August 2020 and Century Therapeutics since 
February 2021. Ms. Butitta received her B.S. degree with honors in Business and Accounting from Edgewood College in Madison, Wisconsin and her 
M.B.A. degree in Finance from the University of Wisconsin, Madison. Our Board believes Ms. Butitta’s financial knowledge and experience qualifies 
her to serve on our Board. 

2 

 
 
 
  
Fred E. Cohen, M.D. D.Phil. has served as our director since May 2017. Dr. Cohen is a Senior Advisor to TPG, where he served for over 15 years as a 
Partner,  and  founder  of  TPG  Biotechnology,  a  life  science  focused  venture  capital  fund.  Beginning  in  November  2017,  Dr. Cohen  has  served  as  a 
cofounder and senior managing director of Vida Ventures, LLC, a biotechnology venture capital fund. In June 2021, Dr. Cohen founded Monograph 
Capital  Partners,  a  life  sciences venture capital  fund.  In  addition,  for  over two  decades  throughout  his  career,  Dr. Cohen  has been  affiliated  with  the 
University  of  California,  San  Francisco  where  he  held  various  clinical  responsibilities,  including  as  a  research  scientist,  an  internist  for  hospitalized 
patients, a consulting endocrinologist, and the Chief of the Division of Endocrinology and Metabolism. Dr. Cohen received his B.S. degree in Molecular 
Biophysics  and  Biochemistry  from  Yale  University,  his  D.Phil.  in  Molecular  Biophysics  from  Oxford  on  a  Rhodes  Scholarship,  and  his  M.D.  from 
Stanford  University.  He  is  a  member  of  the  National  Academy  of  Medicine  and  the  American  Academy  of  Arts  and  Sciences.  Dr. Cohen  currently 
serves on the Board of Directors of several other biotechnology and pharmaceutical companies. Our Board believes Dr. Cohen’s financial and medical 
knowledge and experience qualifies him to serve on our Board. 

Stuart  Holden,  M.D. has  served  as  our  director  since  December  2015.  Dr. Holden  has  been  the  Chair  of  ProQuest  Investments’  Scientific  Advisory 
Board since it was founded in 1998. Since May 2014, Dr. Holden has served as a member of the UCLA faculty as a Health Sciences Clinical Professor 
of Urology, Spielberg Family Chair in Urologic Oncology, in the Department of Urology at the UCLA David Geffen School of Medicine and Associate 
Director of the UCLA Institute of Urologic Oncology. Dr. Holden has worked in the field of prostate cancer for more than 36 years. Dr. Holden also 
serves  as  Medical  Director  of  the  Prostate  Cancer  Foundation  since  the  foundation’s  inception  in  1993.  Dr. Holden  was  the  director  of  the  Louis 
Warschaw  Prostate  Cancer  Center  at  Cedars-Sinai  Medical  Center  and  the  first  holder  of  the  Warschaw,  Robertson,  Law  Families  Chair  in  Prostate 
Cancer. Dr. Holden has served as a member of the board of directors of Telormedix SA from 2008 to 2017 and served as a member of the board of 
directors of Acurian, Inc. from 1999 through 2014. Dr. Holden also served on the Board of the American College of Medical Informatics from 1999 
through 2006 and is currently on the board of Clarus Therapeutics. In addition, he was a founding partner at Tower Urology in Los Angeles. Dr. Holden 
received a B.S. degree from the University of Wisconsin-Madison and completed his medical degree and received his surgical training at Weill Cornell 
Medical College and the New York Hospital-Cornell University Medical College. He completed his urology residency at Emory University School of 
Medicine and fellowships in urology and developmental genetics at Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. He also was awarded a clinical fellowship 
from the American Cancer Society. Our Board believes Dr. Holden’s medical knowledge and experience qualifies him to serve on our Board. 

Ran  Nussbaum has  served  as  our  director  since  May  2013.  Mr. Nussbaum  is  a  managing  partner  and  co-founder  of  The  Pontifax  Group,  which 
established seven funds with over one billion dollars under management and invested in over 100 portfolio companies around the globe. Over the past 
15 years, Mr. Nussbaum has been managing The Pontifax Group’s activity together with Mr. Tomer Kariv. Mr. Nussbaum is the Chair of the Board of 
Keros Therapeutics Inc. He currently serves as a Director of 3. Eloxx Pharmaceuticals, Lutris Pharma Ltd., and Prevail Therapeutics Inc. Mr. Nussbaum 
also previously served on the boards of directors of many of The Pontifax Group’s portfolio companies: Quiet Therapeutics Ltd., Ocon Medical Ltd., 
N.T.B. Pharma Ltd., ArQule, Inc. (acquired by Merck in January 2020), Zolex Therapeutics Ltd, c-Cam Biotherapeutics Ltd (acquired by Merck)., Kite 
Pharma,  Inc,  BioBlast  Pharma  Ltd,  Nutrinia  Ltd,  Biomedix  Ltd,  Nasvax  Ltd,  NovellusDx  Ltd,  and  VBI  Vaccines  Inc.  Our  Board  believes 
Mr. Nussbaum’s investor experience qualifies him to serve on our Board. 

Leana S. Wen, M.D., M.Sc. has served as our director since August 2022. Dr. Wen is an emergency physician and has served as a professor of health 
policy and management at the George Washington University School of Public Health since September 2019. She has been a contributing columnist for 
The  Washington  Post  since  June  2020,  writing  on  health  policy  and  public  health,  and  an  on-air  commentator  for  CNN  as  a  medical  analyst  since 
August  2020.  From  January  2015  to  October  2018,  she  was  the  health  commissioner  for  the  city  of  Baltimore,  where  she  led  the  nation’s  oldest 
continuously operating health department to combat the opioid epidemic and improve maternal and child health. From 2013 to 2015, Dr. Wen served as 
director  of  patient-centered  care  research  in  the  department  of  emergency  medicine  at  George  Washington  University,  and  authored  a 
critically-acclaimed  book  on  patient advocacy. She  is  currently on  the  board  of the  Bipartisan  Policy  Center,  Baltimore  Community  Foundation,  and 
National Committee on U.S.-China Relations, and chairs the advisory board of the Behavioral Health Group. She has 

3 

 
 
 
  
also been a global health fellow at the World Health Organization, a consultant with the China Medical Board, and a nonresident senior fellow at the 
Brookings Institution. Dr. Wen also served as the President of Planned Parenthood from 2018 through 2019. She has been a member of more than ten 
nonprofit boards, including serving as the chair of Behavioral Health System Baltimore. Dr. Wen has also served on the board of directors of Glaukos 
Corporation since March 2021 and also serves on its audit committee. Dr. Wen’s work has been recognized by numerous professional organizations, 
including as one of Modern Healthcare’s Top 50 Physician-Executives and a member of the Council on Foreign Relationships. In 2019, she was named 
one of TIME magazine’s 100 Most Influential People and in 2022 as one of Modern Healthcare’s 100 Most Influential People in Healthcare. She holds a 
B.S. from California State University, Los Angeles, an M.D. from Washington University School of Medicine and two M.Sc.s from the University of 
Oxford, where she was a Rhodes Scholar. She completed her residency training at Brigham & Women’s Hospital and Massachusetts General Hospital, 
where she was a clinical fellow at Harvard Medical School. We believe Dr. Wen’s experience as a practicing physician, combined with her extensive 
experience working in governmental sectors, with innovative health companies, and serving on a public company board and audit committee and on 
nonprofit boards and foundations, make her a qualified member of our Board of Directors. 

Dan Wildman has served as our director since November 2022. Mr. Wildman is a seasoned executive with over 40 years of experience in the Medical 
Device Industry. He is current Chairman of the Board of Progenerative Medical, Inc., a pre-commercial company translating clinically-proven reduced 
pressure technology into medical treatments for orthopedic surgeries. He also serves as a Strategic Adviser for several medical device/pharmaceutical 
companies.  At  Johnson &  Johnson,  Dan  most  recently  led  the  Digital  Surgery  Strategy  initiative  where  he  was  tasked  with  developing  an  integrated 
strategy for robotic surgery for the company. This strategy directly led to the 2019 acquisition of Auris Health, Inc. Prior to Digital Surgery, Dan led 
Depuy Synthes Spine. In this role, he had overall responsibility for the second-largest spine surgery business in the world ($1.8B). He served in this 
capacity from August of 2015 to September of 2017 and during this period developed and implemented an integrated turn-around plan for the company. 
Previously, Dan served as Worldwide President of Ethicon Biosurgery, a division of Ethicon, Inc. From 2003-2015 he led this global business dedicated 
to delivering innovative and life-saving solutions to surgeons via development and commercialization of biomaterial, biologic and combination products 
that changed the standard of care for intraoperative hemostasis. In this role, Dan transitioned the company from Advanced Wound Care to Biosurgery 
through  a  combination  of  acquisitions,  divestitures,  and  internal  capability  development,  all  focused  on  development  and  commercialization  of 
meaningful innovations. The Biosurgery business at Ethicon continues to be one of the fastest-growing companies in J&J’s portfolio. Prior to J&J, Dan 
spent 10 years with Boston Scientific Corporation in a variety of sales, marketing, operations and strategic planning roles of increasing responsibility. 
Dan  is  an  accomplished  global  leader.  Throughout  his  career,  he  has  earned  a  solid  reputation  for  his  strategic  vision,  motivational  leadership, 
innovative technologies, ability to execute and his commitment to people development. Dan received a Bachelor of Arts degree in Economics from St. 
Lawrence University in New York. He and his wife Pam reside in Wellington, Florida. His interests include aviation (PP ASEL,  ASES, Instrument) 
acoustic guitar and fitness. 

Information Concerning Our Executive Officers 
The following table sets forth information concerning our executive officers, including their ages, as of the date of this Form 10-K/A. 

Name of Executive Officer 
Elizabeth Barrett 
Don Kim 
Mark P. Schoenberg, MD 
Jason Smith 

    Age     Position(s) 
    60     Chief Executive Officer and Director 
    46     Chief Financial Officer 
    64     Chief Medical Officer 
    51     General Counsel and Chief Compliance Officer 

4 

 
 
 
   
 
 
 
 
  
The biography of Ms. Barrett is set forth under the heading “Information Concerning Our Directors” above. 

Don Kim has served as our Chief Financial Officer since March 2022. Mr. Kim is a seasoned financial executive with extensive pharmaceutical industry 
experience. Before his promotion, Mr. Kim served as VP Finance at UroGen since August 2021. Prior to UroGen, Mr. Kim was employed by Strides 
Pharma Inc., generic pharmaceutical company, starting as Head of Finance in April 2020. He was subsequently appointed to the Stride Pharma board in 
March 2021. During his tenure at Strides Pharma, Mr. Kim played a key role in the company’s capital-raising efforts in support of advancing its mission 
until his departure in August 2021. Prior to joining Strides Pharma, Mr. Kim was Controller at Sun Pharma Inc., a pharmaceutical company, from July 
2019 to April 2020. Before that, Mr. Kim joined Zoetis Inc., an animal-health company, in December 2014 as Senior Manager-Corporate Audit. He was 
later promoted to Director-Corporate Audit in December 2015. He thereafter became the US Controller at Zoetis Inc. in January 2018 until his departure 
from the company in July 2019. Earlier in his career, Mr. Kim served as Audit/Assurance Manager at Deloitte, NY. He is a licensed Certified Public 
Accountant in California. Mr. Kim holds a Master of Business Administration from the University of North Carolina, Chapel Hill, and bachelor’s degree 
from Yonsei University in Korea. 

Mark  P.  Schoenberg,  M.D. has  served  as  our  Chief  Medical  Officer  since  December  2017  and,  prior  to  that,  served  as  our  Medical  Director  since 
February 2016. Dr. Schoenberg has over 20 years of experience in clinical practice and research focused on the care of patients with all forms of bladder 
cancer. Since April 2014, Dr. Schoenberg has been University Professor and Chair of the Urology Department at The Montefiore Medical Center for 
The Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University. Prior to joining Montefiore, from 2005 to 2014, Dr. Schoenberg served as Director of 
Urologic Oncology and Bernard L. Schwartz Distinguished Professor of Urologic Oncology at Johns Hopkins Hospital. Dr. Schoenberg is also the past 
chair of the Medical Advisory Board of the Bladder Cancer Advocacy Network, the author of The Guide to Living with Bladder Cancer, co-editor of 
The  Textbook  of  Bladder  Cancer,  a  contributor  to  Campbell’s  Urology  and  a  past  Senior  Editor  of  the  journal  Seminars  in  Urologic  Oncology. 
Dr. Schoenberg received his M.D. (Alpha Omega Alpha) from the University of Texas Health Sciences Center and completed his residency in General 
Surgery and Urology at the Hospital of The University of Pennsylvania, where he served as chief resident and urology instructor, before completing 
basic research and clinical urologic oncology fellowships at Johns Hopkins under the auspices of The American Cancer Society. Dr. Schoenberg is a 
fellow of the American College of Surgeons, as well as a member of the American Association of Cancer Research, the Society of Urologic Oncology 
and the American Urological Association. 

Jason Smith has served as our General Counsel, Chief Compliance Officer and Corporate Secretary since August 2020. Mr. Smith is an experienced 
lawyer  with  deep  healthcare,  pharmaceutical,  and  corporate  law  experience.  Mr. Smith  joined  us  from  Pfizer,  where  he  served  as  Chief  Counsel, 
Oncology. Prior to Pfizer, Jason worked in the legal department at Wyeth in a variety of roles including as antitrust counsel, Global Product Counsel and 
Chief Counsel, U.S. Pharmaceuticals, leading a team of lawyers supporting the prescription pharmaceuticals businesses. Before joining Wyeth, Jason 
was an associate at Howrey, Simon, Arnold & White in Washington, DC, in the antitrust and commercial litigation groups. Jason received his bachelor’s 
degree  in  Economics,  cum  laude  from  Binghamton  University  and  his  doctor  of  jurisprudence  degree,  with  high  honors,  from  George  Washington 
University. 

Family Relationships 
There are no family relationships among any of our directors or executive officers. 

Conduct and Ethics 

We have adopted a Corporate Code of Ethics and Conduct (the “Code of Conduct”) applicable to all of our employees, executive officers and directors. 
The Code of Conduct is available on our website at www.urogen.com. Our Audit Committee is responsible for monitoring the implementation of the 
Code of Conduct and must approve 

5 

 
 
 
  
any material changes to or waivers of the Code of Conduct regarding our directors or executive officers, and disclosures made in the Company’s annual 
report in such regard. In addition, we intend to post on our website all disclosures that are required by law or the listing standards of the applicable stock 
exchange concerning any amendments to, or waivers from, any provision of the Code of Conduct. 

Audit Committee 

Our Audit Committee consists of Cynthia M. Butitta, Stuart Holden and Leana Wen. Cynthia M. Butitta serves as Chair of the Audit Committee. All 
members of our Audit Committee meet the requirements for financial literacy under the applicable rules and regulations of the Securities and Exchange 
Commission  (the  “SEC”)  and  Nasdaq.  Our  Board  has  determined  that  Cynthia  M.  Butitta  is  an  “audit  committee  financial  expert”  as  such  term  is 
defined in the applicable SEC rules and has the requisite financial experience as defined by the Nasdaq listing standards. Each of the members of our 
Audit  Committee  is  “independent”  as  such  term  is  defined  in  Rule 10A-3(b)(1)  under  the  Exchange  Act  and  satisfies  the  independent  director 
requirements under the Nasdaq listing standards. 

Compensation Committee 

Our Compensation Committee consists of Arie Belldegrun, Ran Nussbaum and Fred Cohen serving as Chair of the committee. Each of these individuals 
is a non-employee director, as defined in Rule 16b-3 promulgated under the Securities Exchange Act of 1934, as amended (the “Exchange Act”). Our 
Board has determined that each of these individuals is “independent” as defined under the applicable listing standards of Nasdaq, including the standards 
specific to members of a compensation committee. 

Nominating and Corporate Governance Committee 

Our Nominating and Corporate Governance Committee consists of Cynthia Butitta and Ran Nussbaum serving as Chair of the committee. Each of these 
individuals is a non-employee director, as defined in Rule 16b-3 promulgated under the Exchange Act. Our Board has determined that each of these 
individuals is “independent” as defined under the applicable listing standards of Nasdaq, including the standards specific to members of a nominating 
and corporate governance committee. 

Item 11. Executive Compensation. 

EXECUTIVE COMPENSATION 

We  are  a  “smaller  reporting  company”  under  Item  10  of  Regulation  S-K  promulgated  under  the  Exchange  Act  and  the  following  compensation 
disclosure  is  intended  to  comply  with  the  requirements  applicable  to  smaller  reporting  companies.  Although  the  rules  allow  us  to  provide  less  detail 
about  our  executive  compensation  program  than  companies  that  are  not  smaller  reporting  companies,  our  Compensation  Committee  is  committed  to 
providing  the  information  necessary  to  help  shareholders  understand  its  executive  compensation-related  decisions.  Accordingly, this  section  includes 
supplemental narratives that describe our 2022 compensation program for our named executive officers. 

Overview 

Our fundamental objective is to advance patient care while creating consistent long-term value for our shareholders. To accomplish this objective, we 
have  established  an  overall  compensation  program  intended  to  attract  and  retain  highly  qualified  executives,  incentivize  achievement  of  our  key 
performance goals in order to 

6 

 
 
 
  
align our executives’ interests with those of our shareholders and link pay to company performance. We take a holistic approach to assessing Company 
performance,  and  identify  corporate  objectives  that  align  with  our  short-  and  long-term  strategic  priorities,  and  build  towards  creation  of  long-term, 
sustainable shareholder value. 

Our 2022 corporate performance highlights include: 

• 

• 

• 

• 

• 

   Achieved year-over-year revenue increase of 34% 

   FDA  authorization  of  the  extension  of  the  in-use  period  for  Jelmyto  admixture  from  8  hours  to  96  hours  (four  days)  following 
reconstitution  of  the  product,  representing  a  significant  accomplishment  with  implications  for  all  stakeholders  including  physicians, 
hospitals, pharmacists and the adult patients who use Jelmyto to treat low-grade, upper-tract urothelial cancer 

   Completion of target enrollment of the Phase 3 ENVISION trial in December 2022, despite geo-political instability in Eastern Europe 

   CMS acknowledgment of special circumstances for increased threshold percentage for Jelmyto in relation to the Medicare refund for drug 

wastage introduced in the 2021 Infrastructure Bill 

   Retained more than 95% of the top-talent within the organization through 2022 

The following discussion describes our executive compensation process and policies. It provides qualitative information on the factors relevant to these 
decisions  and  the  manner  in  which  compensation  is  awarded  to  our  named  executive  officers  for  the  fiscal  year  ended  December 31,  2022,  which 
consisted  of  our  principal executive  officer,  our  current  principal  financial  officer  and  our  general  counsel and  chief compliance  officer.  Our current 
principal financial officer was appointed in March 2022. These named executive officers were as follows: 

Na
me    

Position(s) 

Elizabeth Barrett 

    President and Chief Executive Officer 

Don Kim 

Jason Smith 

    Chief Financial Officer 

    General Counsel and Chief Compliance Officer 

Objectives, Philosophy and Elements of Executive Compensation 
Our compensation program aims to achieve the following main objectives: 

• 

• 

• 

• 

   attract, retain and reward highly qualified executives; 

   provide incentives that motivate executives to achieve our key performance goals that create shareholder value; 

   align our executives’ interests with those of our shareholders; and 

   link pay to company performance. 

The  Company’s  executive  compensation  program  is  overseen  by  the  Compensation  Committee  with  the  advice  and  support  of  an  independent 
third-party compensation consultant. The following are key characteristics of the Company’s executive compensation program: 

• 

   A  substantial  portion  of  executive  pay  is  tied  to  performance.  We  structure  a  significant  portion  of  our  named  executive  officers’ 
compensation  to  be  variable.  Annual  cash  performance  bonuses  and  long-term  equity  compensation  are  dependent  on  achievement  of 
corporate performance objectives and determined by the Compensation Committee. 

7 

 
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
• 

• 

• 

• 

• 

• 

• 

   Our  executive  bonuses  are  dependent  on  the  Company  and  the  officer  achieving  annually  determined  objectives.  As  a  smaller 
reporting company with significant development-stage activities, we take a holistic approach to evaluating the company’s performance. 
We measure performance against challenging objectives established at the beginning of each performance cycle. We establish a broad set 
of  measurable  performance  objectives  that  align  with  our  long-term  strategic  priorities  and  build  towards  lasting  long-term  value.  Our 
annual performance-based bonus opportunities for all our named executive officers are determined by the Compensation Committee, and 
ultimately  the  Board,  based  upon  the  Company’s  and  the  officer’s  achievement  of  objectives  determined  on  an  annual  basis  by  the 
Company. 

   We emphasize long-term equity incentives. Equity awards are an integral part of our executive compensation program and comprise the 
primary “at-risk” portion of our named executive officer compensation package. During 2022, we granted our executive officers options 
to purchase our ordinary shares and restricted stock units. All equity awards granted to our named executive officers in 2022 vest in equal 
annual installments over three years from the vesting commencement date. These awards strongly align our executive officers’ interests 
with those of our shareholders by providing a continuing financial incentive to maximize value for our shareholders and by encouraging 
our executive officers to remain in our long-term employ. 

   Our Compensation Committee has retained Compensia as an independent third-party compensation consultant for guidance in 
making  compensation  decisions.  The  compensation  consultant  advises  the  Compensation  Committee  on  market  practices,  including 
identifying a peer group of companies and their compensation practices, so that our Compensation Committee can regularly assess the 
Company’s individual and total compensation programs against these peer companies, the general marketplace and other industry data 
points. 

   We do not provide our executive officers with any excise tax gross ups. 

   We have not repriced options. 

   We do not provide executive fringe benefits or perquisites to our executives. 

   We have introduced performance-based restricted stock units in 2023. 

Our executive compensation program generally consists of, and is intended to strike a balance among, the following three principal components: base 
salary,  annual  performance-based  bonuses  and  long-term  incentive  compensation.  We  provided  signing  bonuses  to  our  executive  officers  when  they 
joined the Company. We also provide our executive officers with benefits available to all our employees, including participation in employee benefit 
plans. The following chart summarizes the three main elements of compensation, their objectives and key features. 

Base Salary 
(fixed cash) 

Ele
me
nt 
of 
Co
mp
ens
atio
n     

Provides 
financial  stability  and  security 
through a fixed amount of cash for performing 
job responsibilities. 

8 

Objectives     

Key 
Features 

Generally reviewed annually and determined 
based  on  a  number  of  factors,  including  in 
part,  market  data  provided  by  our 
independent compensation consultant. 

 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
 
 
 
 
 
   
   
 
  
Performance Bonus 
(at-risk cash) 

Motivates  and  rewards  for  attaining  key  annual 
Company  and  executive  officer  performance 
objectives. 

are 

dependent 

opportunities 

Target  bonus  amounts  are  generally  reviewed 
annually and determined based upon positions that 
have  similar  impact  on  the  organization  and 
competitive  bonus  opportunities  in  our  market. 
Bonus 
upon 
achievement  of  specific  corporate  performance 
objectives  consistent  with  our  strategic  plan  and 
individual performance objectives that relate to the 
officer’s  role  and  expected  contribution  toward 
reaching  our  corporate  goals,  determined  by  the 
Board  and  communicated  at  the  beginning  of  the 
year. Actual bonus amounts earned are determined 
at the end of the year, taking into account corporate 
and individual performance objectives. 

Long-Term Incentive 
(at-risk equity) 

Motivates  and  rewards  for  long-term  Company 
performance;  aligns  executives’ interests  with 
shareholder  interests  and  changes  in  shareholder 
value. 

Attracts highly qualified executives and encourages 
their continued employment over the long-term. 

Equity  opportunities  are  generally 
reviewed 
annually and may be granted during the first half of 
the  year  or  as  appropriate  during  the  year  for  new 
hires,  promotions,  or  other  special  circumstances, 
such  as  to  encourage  retention,  or  as  a  reward  for 
significant achievement. 

Individual  awards  are  determined  based  on  a 
number of factors,  including current corporate and 
individual  performance  and  market  data  provided 
by our independent compensation consultant. 

We  focus  on  providing  a  competitive  compensation  package  to  our  executive  officers  which  provides  short-  and  long-term  incentives  for  the 
achievement of measurable Company and executive officer objectives. We believe that this approach provides an appropriate blend of short-term and 
long-term  incentives  to  maximize  shareholder  value.  We  generally  do  not  have  any  formal  policies  for  allocating  compensation  among  salary, 
performance bonus awards and equity grants, short-term and long-term compensation or among cash and non-cash compensation, although total annual 
cash bonus compensation to any individual is capped at 150% of such individual’s salary pursuant to our Officers Compensation Policy. Compensation 
Committee  uses  its  judgment  to  establish  a  total  compensation  program  for  each  named  executive  officer  that  is  a  mix  of  current,  short-term  and 
long-term  incentive  compensation,  and  cash  and  non-cash  compensation,  that  it  believes  is  appropriate  to  achieve  the  goals  of  our  executive 
compensation program and our corporate objectives. In 2022 our Actual CEO compensation was as follows: 

9 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
   
 
 
 
   
   
 
 
 
 
   
   
  
To  ensure  alignment  of  our executive  officer  incentives  with  shareholder  interests,  we  have  historically  structured  a  significant portion  of  the  named 
executive officers’ total target compensation with performance-based bonus opportunities and long-term incentive equity awards. Our CEO’s total 2022 
total direct compensation was positioned at approximately the 15th percentile of our compensation peer group. Our non-CEO executives’ total direct 
compensation  was  positioned  at  approximately  the  10th  percentile  of  our  compensation  peer  group  (see  section  titled  “Use  of  Competitive  Market 
Compensation Data” below for more detail on the selection of our compensation peer group). 

2022 Say-on-Pay Results 

At our 2022 annual meeting of shareholders, we held a shareholder advisory vote on executive compensation, commonly referred to as a “say-on-pay” 
vote, which resulted in approximately 42% of the total votes cast being in favor of the advisory proposal. Following the results of the 2022 say on pay 
vote,  members  of  the  management  team  sought  feedback  from  several  of  our  largest  shareholders  in  order  to  better  inform  and  align  the  company’s 
executive compensation program and other governance matters with the interests of our shareholders. We have also performed an item-by-item analysis 
of the Institutional Shareholder Services and Glass Lewis published reports to determine appropriate enhancements. The feedback received indicated 
concern in relation to pay-for-performance misalignment, and specifically that equity awards are subject solely to time-based vesting requirements. 

Our  approach  to  aligning  pay  and  performance  has  generally  focused  on  maintaining  a  significant  portion  of  executive’s  annual  total  compensation 
based  on  evaluation  of  individual  executives’  performance  against  our  corporate  objectives. We  take  a  holistic  approach  to  assessing  Company 
performance, undertake a robust goal-setting process to determine corporate objectives that align with our short- and long-term strategic priorities, and 
build towards creation of shareholder value. We also emphasize equity compensation, with a 75:25 option-to-RSU ratio target for executives. 

In an effort to further improve our executive compensation model and address concerns raised by shareholders, in 2023 the Compensation Committee 
included 100,000 performance stock units (PSUs) as part of our CEO’s 2023 long-term incentive compensation, which PSUs are subject to shareholder 
approval. The foregoing PSUs will vest upon receipt of U.S. regulatory approval for UGN-102, assuming the award is approved by our shareholders. 
Our peer analysis indicates that approximately 38% of peers include equity with performance-based vesting requirements in 

10 

 
 
 
 
  
combination with time-vested equity in their long-term incentive compensation for executives. We continually endeavor to align our executive interests 
with  those  of  our  shareholders,  and  link  pay  to  company  performance.  We  have  identified  receipt  of  U.S.  regulatory  approval  for  our  lead  product 
candidate UGN-102 as a critical long-term strategic objective. Vesting of these PSUs will depend upon obtaining this regulatory approval in the three 
years following the grant, directly tying a substantial component of our CEO’s total compensation to performance against one of the primary drivers of 
long-term value. 

Our next “say-on-pay” vote will be held at our 2023 annual meeting of shareholders. 

Our Compensation Governance Structure 
Role of our Compensation Committee, Management and the Board 

In response to shareholder feedback, the Company established a separate Compensation Committee from the previous Compensation, Nominating and 
Corporate Governance Committee in order to strengthen governance and create a further focus on executive compensation and other areas within the 
purview of the Compensation Committee. The Compensation Committee is appointed by the Board and has responsibilities related to the compensation 
of the Company’s directors, officers, and employees and the development and administration of the Company’s compensation plans. For details on the 
Compensation Committee’s  oversight  of  the  executive  compensation  program,  see  the  section  above  titled  “Compensation,  Committee”.  Our 
Compensation Committee consists solely of independent members of the Board. 

The Compensation Committee reviews all compensation paid to our executive officers, including our named executive officers. The Chief Executive 
Officer  evaluates  and  provides  to  the  Compensation Committee  performance  assessments  and  compensation  recommendations.  While  the  Chief 
Executive Officer discusses her recommendations with the Compensation Committee, she does not participate in the deliberations concerning her own 
compensation.  More  specifically,  the  Compensation  Committee  discusses  and  makes  final  recommendations  to  the  Board  with  respect  to  executive 
compensation matters without the Chief Executive Officer present during discussions of the Chief Executive Officer’s compensation. From time to time, 
various other members of management and other employees as well as outside advisors or consultants may be invited by the Compensation Committee 
to make presentations, provide financial or other background information or advice or otherwise participate in the Compensation Committee meetings. 

The  Compensation  Committee  meets  periodically  throughout  the  year  to  manage  and  evaluate  our  executive  compensation  program,  and  generally 
determines the principal components of compensation (base salary, performance bonus and equity awards) for our executive officers on an annual basis; 
however,  decisions  may  occur  at  other  times  for  new  hires,  promotions  or  other  special  circumstances  as  our  Compensation Committee  determines 
appropriate. The Compensation Committee does not delegate authority to approve executive officer compensation. The Compensation Committee does 
not maintain a formal policy regarding the timing of equity awards to our executive officers. The Compensation Committee will continue to monitor and 
evaluate our executive compensation program in light of our shareholders’ views, before making any adjustments, and continue to consider the outcome 
of our say-on-pay votes and our shareholders’ views when making future compensation decisions for our named executive officers. 

Role of Compensation Consultant 

The Compensation Committee has the sole authority to retain compensation consultants to assist in its evaluation of executive compensation, including 
the  authority  to  approve  the  consultant’s  reasonable  fees  and  other  retention  terms.  The  Compensation Committee  has  retained  Compensia,  Inc. 
(“Compensia”), a management consulting firm that provides executive compensation and advisory services to compensation committees of life sciences 
companies,  as  its  compensation  consultant.  A  representative  of  Compensia  attends  meetings  of  the  Compensation Committee  at  the invitation  of  the 
Committee. In addition, Compensia supported the selection of 

11 

 
 
 
  
companies  included  in  our  compensation  peer  group,  provided  competitive  market  assessments  of  the  compensation  of  our  executive  officers  and 
non-employee director compensation programs, and provided support on other matters as requested by the Compensation Committee. 

The  Compensation  Committee  has  analyzed  whether  the  work  of  Compensia  as  compensation  consultant  raises  any  conflict  of  interest,  taking  into 
account  relevant  factors  in  accordance  with  SEC  guidelines.  Based  on  its  analysis,  our  Compensation  Committee  determined  that  the  work  of 
Compensia and the individual compensation advisors employed by Compensia does not create any conflict of interest pursuant to the SEC rules and 
Nasdaq listing standards. 

Use of Competitive Market Compensation Data 

The  Compensation  Committee  believes  that  it  is  important  when  making  its  compensation  decisions  to  be  informed  as  to  the  current  practices  of 
comparable public companies with which we compete for top talent. 

Working  with  Compensia,  the  Compensation  Committee  approved  a  group  of  companies  that  were  identified  as  peers  based  on  alignment  with  our 
Company’s  industry,  stage  of  drug  development,  headcount,  and  market  capitalization.  The  peer  group  that  was  identified  and  used  in  research  that 
informed executive compensation for 2022 included the following companies: Aquestive Therapeutics, AVEO Pharmaceuticals, Clovis Oncology, Eagle 
Pharmaceuticals,  Eiger  BioPharmaceuticals,  Epizyme,  G1  Therapeutics,  Harpoon  Therapeutics,  Karyopharm  Therapeutics,  MEI  Pharma,  Puma 
Biotechnology, Rigel Pharmaceuticals, Spectrum Pharmaceuticals, Syros Pharmaceuticals, Verastem and Zogenix. 

Compensia completed a benchmarking assessment of our historical executive compensation at the end of 2021 to inform the Compensation Committee’s 
determinations  regarding  executive compensation  for  2022  using  data  compiled  from  the  aforementioned  peer group. Identification  of  peers included 
consideration of comparable market capitalization, revenues, investigational and/or in-line portfolio, number of employees as well as stage and maturity 
of  the  peer  company. Compensia  prepared  and  the  Compensation Committee  reviewed,  a  range  of  market  data  reference  points  with  respect  to  base 
salary,  performance  bonuses,  target  total  cash  compensation  (base  salary  and  the  annual  target  performance  bonus),  equity  compensation,  and  total 
direct compensation (target total cash compensation and equity compensation) with respect to each of the named executive officers. 

Additionally,  Compensia  performed  benchmarking  analysis  of  actual  2022  executive  compensation  awarded  as  compared  to  the  following  peers: 
Aquestive Therapeutics, AVEO Pharmaceuticals, Harpoon Therapeutics, MEI Pharma, Atara Biotherapeutics, Clovis Oncology, Corcept Therapeutics, 
Eiger BioPharmaceuticals, Epizyme, G1 Therapeutics, Karyopharm Therapeutics, MacroGenics, Progenics Pharmaceutical, Puma Biotechnology, Rigel 
Pharmaceuticals,  TG  Therapeutics,  Verastem,  Y-mAbs  Theapeutics  and  Zogenix.  This  benchmarking  analysis  found  that  overall  target  total  direct 
compensation awarded in 2022 was at approximately the 10th percentile for our executive officers excluding the CEO and the 15th percentile for the 
CEO.  This  analysis  of  2022  compensation  and  other  research  performed  by  Compensia  is  then  used  to  inform  the  Compensation  Committee’s 
determinations regarding executive compensation for 2023. 

Factors Used in Determining Executive Compensation 

Our  Compensation  Committee  sets  the  compensation  of  our  executive  officers  at  levels  they  determine  to  be  competitive  and  appropriate  for  each 
named executive officer, using their professional experience and judgment. Pay decisions are not made by use of a formulaic approach or benchmark; 
the Compensation Committee believes that executive pay decisions require consideration of a multitude of relevant factors which may vary from year to 
year. In making executive compensation decisions, the Compensation Committee generally takes into consideration the factors listed below. 

• 

   Company performance and existing business needs 

12 

 
 
 
  
  
  
• 

• 

• 

• 

   Each named executive officer’s individual performance, scope of job function and the critical skill set of the named executive officer to 

the company’s future performance 

   The need to attract new talent to our executive team and retain existing talent in a highly competitive industry 

   A range of market data reference points, as described above under “Use of Competitive Market Compensation Data” 

   Recommendations from consultants on compensation policy determinations for the executive officer group 

2022 Executive Compensation Summary 
Base Salary 

The base salaries of our executive officers are designed to compensate them for day-to-day services rendered during the fiscal year. Appropriate base 
salaries  are  used  to  recognize  the  experience,  skills,  knowledge  and  responsibilities  required  of  each  executive  officer  and  to  allow  us  to  attract  and 
retain individuals capable of leading us to achieve our business goals in competitive market conditions. 

The base salaries of our executive officers are reviewed at least annually by our Compensation Committee and adjustments are made to reflect Company 
and  individual  performance,  as  well  as  competitive  market  practices.  Our  Compensation  Committee  also  takes  into  account  subjective  performance 
criteria, such as an executive officer’s ability to lead, organize and motivate others, develop the skills necessary to mature with us, set realistic goals to 
be achieved in his or her respective area, and recognize and pursue new business opportunities that enhance our growth and success. Our Compensation 
Committee  does  not  apply  specific  formulas  to  determine  increases,  but  instead  makes  an  evaluation  of  each  executive  officer’s  contribution  to  our 
long-term success. Annual adjustments to base salaries are effective as of March 1 of each year, with mid-year adjustments to base salaries made under 
special circumstances, such as promotions or increased responsibilities, or to align certain base salaries with those of individuals in comparable positions 
at the companies in our compensation peer group. 

The 2022 base salaries for our named executive officers were as follows: 

Elizabeth Barrett 
Don Kim 
Jason Smith 

Executi
ve 

Base 
Salary 
$  768,622       
$  370,000       
$  442,000       

Percentage 
Increase 
in Base 
Salary from 
December 
2021 
3.50 %    
(1 )  
2.76 %    

(1)  Mr. Kim was not an executive officer until his appointment as our Chief Financial Officer in March 2022. 

Annual Performance Bonus 

Our  named  executive  officers  are  eligible  to  receive  performance-based  cash  bonuses,  which  are  designed  to  provide  appropriate  incentives  to  our 
executive  officers  to  achieve  defined  annual  corporate  goals  and  to  reward  them  for  individual  performance  towards  these  goals.  The  annual 
performance-based bonus that each named executive 

13 

 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
  
   
  
   
  
   
  
 
   
  
  
  
 
  
officer is eligible to receive is generally based on the extent to which we achieve the corporate objectives that the Board establishes each year. At the 
end of the year, the Board and Compensation Committee review the Company’s performance and approve the extent to which we achieved each of these 
corporate  goals.  Generally,  the  Board  and  Compensation  Committee  will  assess  each  named  executive  officer’s  individual  contributions  towards 
reaching our annual corporate goals and objectives but does not typically establish specific individual goals for our named executive officers. 

The table below sets forth the targets for our named executive officers for 2022, as provided for in their respective employment agreements. The target 
percentage is paid as a percentage of such executive officer’s base salary. For example, if 100% of the Company’s performance goals are achieved, this 
would yield our Chief Executive Officer, Elizabeth Barrett, a cash incentive award of 50% of her base salary. 

Elizabeth Barrett 
Don Kim 
Jason Smith 

Executive 
Officer 

Target 
Percentage of 
Base Salary 
50 %  
50 %  
50 %  

In early 2022, the Compensation Committee finalized the corporate goals for the 2022 performance year as described below. Our objective corporate 
goals  were  designed  to  be  challenging  to  achieve  and  are  directly  aligned  with  our  specific  strategic  goals,  including  advancing  our  development 
programs,  our  research  function,  our  clinical  activities,  commercialization  activities  and  certain corporate  and  financial  goals,  which  we  believe  will 
create value for shareholders. The maximum possible corporate achievement for 2022 was 145% of our 2022 corporate goals (up to 100% for the core 
goals and 45% for the stretch goals). In December 2022, the Compensation Committee evaluated the accomplishments and performance of the Company 
against such corporate goals, including progress towards the goal in making their recommendations for the ultimate funding levels. 

Achieve revenue and patient instillation goals for 2022 

Fully enroll ENVISION study by November 30, 2022 

Execute a financing transaction that provides access to a 

facility to fund our operations and portfolio, along with 
other tools at the Company’s disposal, to reach cash flow 
breakeven based on estimated revenue projections and 
current financial models 

By December 31, 2022 (a) enroll two dose cohorts for the 

UGN-301 dose-escalation study; and (b) determine whether 
to start a combination trial with UGN-301 and UGN-201 
and/or begin enrollment for a third dose cohort for 
UGN-301 

Corpo
rate 
Goal – 
Core      Weighting    

40 %  

30 %  

25 %  

Partially 
Achieved 
Partially 
Achieved 
Achieved 

Corporate 
Achievement 

5 %  

Not Achieved   

14 

 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
   
  
   
  
 
   
  
 
   
  
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
  
   
  
  
 
   
  
  
 
   
  
  
 
   
  
  
  
Co
rpo
rat
e 
Go
al – 
Str
etc
h     

Exceed revenue and patient instillation goals for 2022 by 

20%, 30%, 50% 

Fully enroll ENVISION study by September 30, 2022 
Retain 95% or greater of the top-talent within the 

organization through 2022 

10%, 10%, 
10% (max 
30%) 
10% 
5% 

Weighting    

Corporate 
Achievement 

Not Achieved   

Not Achieved   
Achieved 

In  December  2022  and  January  2023,  after  making  the  determinations  regarding  level  of  corporate  performance  achieved  against  the  pre-established 
performance goals, the Compensation Committee reviewed and approved corporate cash incentives as set forth in the table below. The Compensation 
Committee may, in its sole discretion, eliminate any individual cash incentive or reduce or increase the amount of compensation payable with respect to 
any individual cash incentive. 

2022 Target Annual Cash 
Incentive 

2022 Actual Annual 
Cash 
Incentive Paid 

Named 
Executi
ve 
Officer 

% of Base 
Salary 
50 %  
50 %  
50 %  

$ 

$ 
$ 
$ 

 384,311      
185,000      
221,000      

% of 
Target 
Annual 
Cash 
Incentive    
80 %  
80 %  
90 %  

$ 
 307,449    
148,000    
198,900    

$ 
$ 
$ 

Elizabeth Barrett 
Don Kim 
Jason Smith 

Equity Awards 

In 2022, the Compensation Committee approved the following grants of options to purchase our ordinary shares and restricted stock units to our named 
executive officers. 

Elizabeth Barrett 
Don Kim 
Jason Smith 

Exe
cuti
ve 

Share 
Option 
Grant 
(# shares)    
150,000         
20,000         
30,000         

Restricted 
stock 
units (# 
shares) 

—       
10,000     
7,500     

All options granted to our named executive officers above vest in equal annual installments over three years from the vesting commencement date. The 
annual  equity  grants  to  our  named  executive  officers  are  evaluated  and  approved  by  the  Compensation  Committee  in  the  context  of  each  named 
executive officer’s total compensation and take into account the market data provided by compensation consultants in addition to the individual officer’s 
responsibilities  and  performance.  The  Compensation  Committee  also  takes  into  account  the  recommendations  of  the  Chief  Executive  Officer  with 
respect to appropriate grants and any particular individual circumstances. 

Other Features of Our Executive Compensation Program 
Agreements with Our Named Executive Officers and our current Chief Financial Officer 

We have entered into written employment agreements with each of our executive officers. Each of these employment agreements provides for “at will” 
employment and set forth the initial compensation arrangements for the executive officer, including an initial base salary, an annual cash opportunity, 
and an equity award recommendation. These agreements and the proprietary information and invention assignment agreements each executive officer 
executes upon commencing employment at the Company also set forth the rights and responsibilities of each party and include, among other rights and 
responsibilities, the prohibition on the executive officer from engaging directly or indirectly in competition with us, soliciting any of our employees, or 
disclosing our confidential information. 

15 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
   
   
   
   
   
 
  
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
   
   
  
   
      
  
 
 
   
  
  
  
   
  
  
   
  
  
  
  
   
  
  
  
  
   
  
  
  
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
   
   
  
      
      
      
  
Below are descriptions of our employment agreements with our named executive officers. For a discussion of the severance payments and other benefits 
to be provided in connection with an involuntary termination of employment, including in connection with a change in control of the Company under 
the arrangements with our executive officers, please see “—Severance and Change in Control Benefits” below. 

Elizabeth Barrett.  On  January 3,  2019,  we entered  into an employment  agreement  with  Ms. Barrett,  which  was  amended  in  January  2021  to  provide 
certain change in control benefits, as described in more detail below under “Severance and Change in Control Benefits”. Pursuant to her employment 
agreement,  Ms. Barrett  (i) received  a  signing  bonus  of  $300,000  (subject  to  full  repayment  if  she  resigned  without  good  reason,  or  the  Company 
terminated her employment for cause, before January 3, 2020); (ii) received an initial annual base salary of $700,000; (iii) was eligible to receive an 
annual discretionary bonus for 2019 of up to 100% of her base salary, with 50% guaranteed; and (iv) is eligible to receive annual discretionary bonuses 
for years following 2020, with an annual target bonus of 50% of her base salary. 

Pursuant  to  her employment  agreement,  Ms. Barrett  was also  initially  granted a  restricted  stock unit  covering  317,065  of  our  ordinary  shares and  an 
option to  purchase  277,432  ordinary  shares.  Under  the  terms  of  an  omnibus amendment  of  Ms. Barrett’s prior equity award agreements,  executed  in 
January 2021, the remainder of the unvested shares underlying both of these equity awards vested in full in January 2022, in lieu of the prior monthly 
vesting. 

Don Kim. On March 20, 2022, we entered into an employment agreement with Mr. Kim. Pursuant to the terms of the agreement, Mr. Kim (i) receives an 
annual base salary of $370,000 and (ii) is eligible for a target annual cash bonus equal to 50% of his base salary. Mr. Kim was granted an initial option 
to purchase 20,000 ordinary shares. 

Jason Smith. On August 12, 2020 we entered into an employment agreement with Mr. Smith, which was amended in January 2021 to provide certain 
change in control benefits, as described in more detail below under “Severance and Change in Control Benefits”. Pursuant to the terms of the agreement, 
Mr. Smith (i) received a signing bonus of $100,000 (subject to full repayment if his employment with the Company terminates for any reason  before 
August 31,  2021), (ii)  receives  an  annual  base  salary  of  $425,000  and  (iii) is  eligible  for a  target  annual  cash  bonus  equal  to  50%  of  his  base  salary. 
Mr. Smith was granted an initial new hire option to purchase 60,000 ordinary shares and 25,000 restricted stock units. 

Severance and Change in Control Benefits 

Our  employment  agreements  with  Ms. Barrett,  Mr. Kim  and  Mr. Smith  provide  that  they  are  eligible  for  severance  benefits  upon  certain  involuntary 
terminations of employment, including in connection with a change in control, as described below. 

Pursuant  to  each  of  their  respective  employment  agreements  (or  amended  employment  agreement  in  the  case  of  Ms. Barrett  and  Mr. Smith),  if  the 
named executive officer is terminated by the Company without cause, by the named executive officer for good reason, or due to the named executive 
officer’s  death  or  disability  (in  the  case  of  Ms. Barrett,  Mr. Kim  and  Mr. Smith),  then  the  named  executive  officer  will  be  entitled  to  the  following 
severance benefits: (i) continuing base salary payments for 6 months (or 12 months in the case of Ms. Barrett); (ii) a prorated target annual bonus for the 
year of termination (to the extent earned based on company performance and with any individual performance component deemed achieved); (iii) any 
unpaid  annual  bonus  earned  with  respect  to the year  preceding  termination;  (iv) each  restricted  share award  and option  held  by the  named executive 
officer at the time of such termination that is outstanding and unvested will accelerate vesting and, as applicable, exercisability as to 8.33% of the award 
(or in the case of Ms. Barrett, the portion of the award otherwise scheduled to vest within the 12 month period following termination) and (v) COBRA 
payment reimbursement for up to 6 months (or 12 months in the case of Ms. Barrett) following such termination. 

16 

 
 
 
  
If there is a change in control and the named executive officer is terminated without cause or resigns for good reason, in either case within three months 
prior  to,  or  24  months  following  the  effective  date  of  the  change  in  control,  the  named  executive  officer  will  be  entitled  to  the  following  severance 
benefits,  in  lieu  of  the  severance  benefits  described  above:  (i) a  lump  sum  payment  equal  to  the  sum  of  (1)  12  months  (18  months  in  the  case  of 
Ms. Barrett)  of  his  or  her  then-current  annual  base  salary  and  (2)  100%  of  his  or  her  current  target  annual  bonus;  (ii) the  amount  of  any  COBRA 
premium payments made by the named executive officer during the 12 months (or 18 months in the case of Ms. Barrett) following such termination; and 
(iii) 100% vesting and exercisability of all of his or her Company equity awards that are outstanding and unvested as of the termination date. 

Payment of the severance benefits described in the preceding paragraphs is subject to the named executive officer signing and not revoking a separation 
agreement and release of claims in a form satisfactory to us (except in the case of death with respect to Ms. Barrett only). 

Other Benefits 

Our named executive officers are eligible to participate in our employee benefit plans, including our medical, dental, vision, group life, disability and 
accidental death and dismemberment insurance plans, in each case on the same basis as all of our other employees. We provided a 401(k) plan to all of 
our  U.S.  employees,  including  our  named  executive  officers.  We  do  not  generally  provide  perquisites  or  personal  benefits  to  our  named  executive 
officers. We do, however, pay the premiums for term life insurance and disability insurance for all of our employees, including our named executive 
officers. 

Tax and Accounting Implications 

Under Financial Accounting Standard Board ASC Topic 718(“ASC Topic 718”), we are required to estimate and record an expense for each award of 
equity compensation over the vesting period of the award. We record share-based compensation expense on an ongoing basis according to ASC Topic 
718. 

Under  Section 162(m)  of  the  Code,  compensation  paid  to  each  of  our  “covered  employees”  that  exceeds  $1 million  per  taxable  year  is  generally 
non-deductible. Although the Compensation, Nominating and Corporate Governance Committee will continue to consider tax implications as one factor 
in determining executive compensation, it also looks at other factors in making its decisions and retains the flexibility to provide compensation for our 
named executive officers in a manner consistent with the goals of our executive compensation program and our best interests, and the best interests of 
our shareholders, which may include providing for compensation that is not deductible by us due to the deduction limit under Section 162(m) of the 
Code. 

Clawbacks 

As a public company, if we are required to restate our financial results due to our material noncompliance with any financial reporting requirements 
under the federal securities laws as a result of misconduct, the Chief Executive Officer and Chief Financial Officer may be legally required to reimburse 
our Company for any bonus or other incentive-based or equity-based compensation they receive in accordance with the provisions of section 304 of the 
Sarbanes-Oxley Act of 2002. 

17 

 
 
 
  
Risk Analysis of Our Compensation Policies and Practices 

The  Compensation,  Nominating  and  Corporate  Governance  Committee  has  reviewed  the  Company’s  compensation  policies  and  practices,  in 
consultation with Compensia and outside Company counsel, to assess whether they encourage employees to take inappropriate risks. After reviewing 
and assessing the Company’s compensation philosophy, terms and practices, including the mix of fixed and variable, short and long-term incentives and 
overall pay, incentive plan structures, and the checks and balances built into, and oversight of, each plan and practice, the Compensation, Nominating 
and  Corporate  Governance  Committee  determined  that  any  risks  arising  from  our  compensation  policies  and  practices  for  our  employees  are  not 
reasonably likely to have a material adverse effect on our Company as a whole. The Compensation, Nominating and Corporate Governance Committee 
believes  that  the  mix  and  design  of  the  elements  of  executive  compensation  do  not  encourage  management  to  assume  excessive  risks;  the  mix  of 
short-term  compensation  (in  the  form  of  salary  and  annual  bonus,  if  any,  which  is  based  on  a  variety  of  performance  factors),  and  long-term 
compensation (in the form of options to purchase our ordinary shares and restricted stock units) prevents undue focus on short-term results and helps 
align the interests of the Company’s executive officers with the interests of our shareholders. 

The  following  table  sets  forth  all  of  the  compensation  awarded  to,  earned  by  or  paid  to  our  named  executive  officers  during  the  fiscal  years  ended 
December 31, 2022 and 2021 with respect to Ms. Barrett, Mr. Kim, and Mr. Smith. 

2022 Summary Compensation Table 

Na
me 
an
d 
Pri
nci
pal 
Pos
itio
n      Year        
       2022         
       2021         
       2022         

Salary 
($) 

764,290         
739,025         
354,303         

Bonus 
($) 
—     
—     
—     

Stock 
Awards 
($) (1) 

—           
     882,800         
77,200         

Option 
Awards 
($) (2) 
753,195         
2,230,095         
114,131         

Non-Equity 
Incentive 
Plan 
Compensation 
($) (3) 
307,449          
315,618          
148,000          

All Other 
Compensation 
($) (4) 
45,626   
45,128   
44,382   

       2022         

440,019         

10,000 (5)       

57,900         

150,639         

198,900          

68,663   

Total ($) 
1,870,560    
4,212,666    
738,016    

926,121    

       2021         

429,260         

30,000 (5)       

55,175         

296,758         

182,798          

64,680   

1,058,671   

Elizabeth Barrett 
Chief Executive Officer 
Don Kim 
Chief Financial Officer 
Jason Smith 
General Counsel and Chief 
Compliance Officer 

1. 

2. 

3. 
4. 

5. 

Represents  the  aggregate  grant-date  fair  value  of  the  restricted  stock  units  awarded  to  the  Named  Executive  Officer  for  the  applicable  year, 
calculated in accordance with ASC Topic 718 and does not take into account estimated forfeitures, which value is based on the closing market 
price of our ordinary shares on the date of grant. 
Represents the aggregate grant-date fair value of the stock options awarded to the named executive officer for the applicable year, calculated in 
accordance with ASC Topic 718, and does not take into account estimated forfeitures related to service-based conditions. The assumptions used 
in the calculation of these amounts are included in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2022, filed with the SEC 
on March 24, 2023. 
For more information, see “—Annual Performance Bonus” above. 
The  amounts  reported  in  this  column  represent  the  value  of  company  paid  life  insurance,  company  contribution  to  401(k)  plans  and  other 
company paid health, dental and disability insurance premiums. 
Represents discretionary bonuses paid to Mr. Smith. 

18 

 
 
 
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
   
 
      
     
      
      
      
      
  
    
      
      
    
      
       
         
         
 
     
         
         
 
       
 
       
   
      
      
 
  
  
2022 Outstanding Equity Awards at Fiscal Year End Table 

The following table shows for the fiscal year ended December 31, 2022, certain information regarding outstanding equity awards at fiscal year-end for 
our named executive officers. The options to purchase our ordinary shares were granted with a per share exercise price equal to the fair market value of 
one ordinary share on the date of grant, as determined in good faith by our Board. Options granted to Ms. Barrett and Mr. Smith vest in equal annual 
installments  over  three  years  from  the  vesting  commencement  date.  Awards  granted  to  Mr. Smith  in  2020  and  to  Mr. Kim  in  September  2021  were 
granted as inducement awards under equity compensation plans not approved by security holders. All other equity awards were granted under our 2017 
Plan. 

19 

 
 
 
  
Elizabeth 
Barrett 

Don Kim 

Jason Smith 

Na
me 

    Grant Date 

Number of 
Securities 
Underlying 
Unexercised 
Options (#) 
Exercisable    

Number of 
Securities 
Underlying 
Unexercised 
Options (#) 
Unexercisable    

Option 
Exercise 
Price ($)    

Option 
Expiration 
Date 

Number 
of Shares 
of Stock 
that have 
not 
Vested (#)    

Market 
Value of 
Shares of 
Stock that 
have not 
Vested ($) 

1/3/2019         
1/31/2020        
1/31/2020         
1/31/2021        
1/31/2021         
1/31/2022         
9/1/2021        
12/1/2021         
1/31/2022        
3/25/2022         
10/1/2020        
10/1/2020         
1/31/2021        
1/31/2021         
6/5/2021         
1/31/2022        
1/31/2022         

277,432          

—         

47.57          

1/3/2029         

30,000          

15,000   

29.41          

1/31/2030         

50,000          
—            

100,000   
150,000   

22.07          
7.72          

1/31/2031         
1/31/2032         

3,333          

6,667   

11.92          

12/1/2031         

—            

20,000   

8.61          

3/25/2122         

40,000          

20,000   

19.66          

10/1/2030         

2,666          
5,000          

5,334   
10,000   

22.07          
17.98          

1/31/2031         
6/5/2031         

—            

30,000   

7.72          

1/31/2032         

—            
5,000          
—            
26,667          
—            
—            
10,667          
—            
10,000          
—            
8,334          
—            
1,667          
—            
—            
7,500          
—            

—      
44,350    
133,050    
236,536    
887,000    
1,330,500    
94,616    
59,136    
88,700    
177,400    
73,923    
177,400    
14,786    
47,313    
88,700    
66,525    
266,100    

Compensation Committee Interlocks and Insider Participation 

None  of  our  directors  who  serve  as  a  member  of  our  Compensation  Committee  (or  our  Compensation,  Nominating  and  Corporate  Governance 
Committee prior to separating such committee into a two committees) is, or has at any time during the past year been, one of our officers or employees. 
None of our executive officers currently serves, or in the past year has served, as a member of the board of directors or compensation committee of any 
other entity that has one or more executive officers serving on our Board or Compensation Committee. 

20 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
  
   
   
   
   
  
   
   
  
     
 
       
 
       
 
 
     
 
       
 
       
 
       
 
 
 
 
      
      
 
      
 
       
 
 
     
 
       
 
        
 
      
      
 
      
 
       
 
 
     
 
       
 
        
 
      
      
 
      
      
      
 
       
 
 
     
 
       
 
        
 
      
      
 
      
 
       
 
 
     
 
       
 
        
 
      
      
      
 
       
 
 
     
 
       
 
        
 
      
      
 
      
 
       
 
 
     
 
       
 
        
 
      
      
 
      
      
 
      
 
       
 
 
     
 
       
 
        
 
      
      
  
Non-Employee Director Compensation 

DIRECTOR COMPENSATION 

The following table sets forth in summary form information concerning the compensation that we paid or was earned or awarded during the year ended 
December 31, 2022 to each of our non-employee directors: 

Arie Belldegrun (2) 
Cynthia M. Butitta (3) 
Fred E. Cohen (4) 
Stuart Holden (5) 
Ran Nussbaum (Pontifax III partnerships) (6) 
Leana Wen (7) 
Dan Wildman (8) 

Na
me 

Fees Earned 
or 
Paid in Cash 
($) 

200,000          
65,000          
60,000          
62,500          
60,000          
47,500          
45,000          

Option 
Awards 
($) (1) 
58,499         
58,499         
58,499         
58,499         
58,499         
127,484         
197,830         

Total 
($) 
258,499    
123,499    
118,499    
120,999    
118,499    
174,984    
242,830    

(1)  The  amounts  reported  in  this  column  do  not  reflect  the  amounts  that  may  actually  be  received  by  our  non-employee  directors.  Instead,  these 
amounts reflect the aggregate grant date fair value of options to purchase our ordinary shares granted to our non-employee Directors during the 
fiscal year ended December 31, 2020, as computed in accordance with ASC Topic 718. Assumptions used in the calculation of these amounts are 
included in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2022, filed with the SEC on March 24, 2023. As required by SEC 
rules, the amounts reported exclude the impact of estimated forfeitures related to service-based vesting conditions. Our non-employee directors 
who  have  received  shares  will  only  realize  compensation  with  regard  to  these  options  to  the  extent  the  market  price  of  our  ordinary  shares  is 
greater than the exercise price of such options. 

(2)  Aggregate number of option awards outstanding held by Dr. Belldegrun at December 31, 2022 was 65,000. 
(3)  Aggregate number of option awards outstanding held by Ms. Butitta at December 31, 2022 was 95,000. 
(4)  Aggregate number of option awards outstanding held by Dr. Cohen at December 31, 2022 was 70,000. 
(5)  Aggregate number of option awards outstanding held by Dr. Holden at December 31, 2022 was 55,000. 
(6)  Aggregate number of option awards outstanding beneficially owned by Mr. Nussbaum at December 31, 2022 was 45,000. 
(7)  Aggregate number of option awards outstanding held by Ms. Wen at December 31, 2022 was 1,666. 
(8)  Mr. Wildman did not have any option awards outstanding at December 31, 2022. 

The cash fees paid to or earned by our directors in 2022, as reflected in the table above, were paid pursuant to our director compensation policy in effect 
in 2022. Pursuant to this policy, directors received $40,000 for their service on the Board, except for our Chair, Dr. Belldegrun, who $195,000 for his 
service  as  Chair  of  our  Board.  Members  of  the  Compensation,  Nominating  and  Corporate  Governance  Committee,  and  the  Compliance  Committee, 
received an additional $5,000 per year, or $15,000 in the case of the committee Chair. Members of the Audit Committee received an additional $7,500 
per year, or $20,000 in the case of the committee Chair. Members of the Compliance Committee received an additional $5,000 per year, or $15,000 in 
the case of the committee Chair. 

21 

 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
   
  
   
  
   
  
      
      
      
      
      
      
      
  
 
  
Non-Employee Director Compensation Policy 

Our Board adopted a Director Compensation Policy pursuant to which each of our directors who is not an employee of our company, which is currently 
all  directors  other  than  Ms. Barrett,  is  eligible  to  receive  compensation  for  service  on  our  Board  and  committees  of  our  Board.  Under  the  Director 
Compensation  Policy,  each  non-employee  member  of  our  Board  is  entitled  to  receive  a  cash  retainer  in  the  following  amounts  for  service  in  each 
specified role: 

Annual Board Service Retainer: 

• 

• 

   Chair of the Board: $195,000 

   All other eligible directors: $40,000 

Annual Committee Member Service Retainer (in addition to Board Service Retainer): 

• 

• 

• 

   Member of the Audit Committee: $7,500 

   Member of the Compensation, Nominating and Corporate Governance Committee: $5,000 

   Member of the Compliance Committee: $5,000 

Annual Committee Chair Service Retainer (in addition to Committee Member Service Retainer): 

• 

• 

• 

   Chair of the Audit Committee: $20,000 

   Chair of the Compensation, Nominating and Corporate Governance Committee: $15,000 

   Chair of the Compliance Committee: $15,000 

Each non-employee director is also entitled to receive an initial option grant to purchase 20,000 of our ordinary shares, and an annual option grant to 
purchase 10,000 of our ordinary shares on the date of each annual shareholders meeting of the Company, contingent upon their continued service as a 
non-employee member of the Board. If a director joins the Board between annual meetings, the annual grant awarded at his/her first annual meeting will 
be pro-rated based on the duration of service leading up to the meeting date: (i) for service between 0 (zero) and 90 (ninety) days  – no grant; (ii) for 
service between 91 (ninety-one) and 180 (one hundred eighty) days – 5,000 (five thousand) options; and (iii) for service of at least 181 (one hundred 
eighty-one)  days  –  10,000  (ten  thousand)  options.  The  exercise  price  per  share  of  each  stock  option  granted  under  the  non-employee  director 
compensation policy will be equal to 100% of the fair market value of the underlying ordinary share on the date of grant. The initial option grants vest in 
equal quarterly installments over a period of two years. The annual option grants vest in equal quarterly installments over a period of one year. 

Additionally,  a  grant  in  excess  of  the  20,000  ordinary  share  initial  option  grant  may  be  applied  as  an  inducement  for  eligible  or  prospective 
non-employee directors. 

Our non-employee directors also received reimbursement of their actual out-of-pocket costs and expenses incurred in connection with attending Board 
meetings. 

Item 12. Security Ownership of Certain Beneficial Owners and Management and Related Stockholder Matters. 
Securities Authorized for Issuance Under Equity Compensation Plans 

22 

 
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
The following table summarizes our compensation plans under which our equity securities are authorized for issuance at December 31, 2022: 

Plan 
category 

Number of 
securities 
to be issued upon 
exercise of 
outstanding 
options, 
warrants and 
rights 

(a) 

2,232,937   

357,602 (2)  

2,590,539   

Weighted-average 
exercise 
price of 
outstanding 
options, 
warrants and 
rights(3) 

(b) 

$ 

$ 
$ 

29.82   

9.79   
27.05   

Number of 
securities 
remaining 
available for 
future issuance 
under equity 
compensation 
plans 
(excluding 
securities 
reflected in 
column (a)) 
(c) 

1,245,057   

350,271   
1,595,328     

Equity compensation plans approved by 

security holders 

Equity compensation plans not approved by 

security holders(1) 

Total 

1. 

2. 

3. 

In May 2019, we adopted the UroGen Pharma Ltd. 2019 Inducement Plan (the “Inducement Plan”) without the approval of our security holders. 
Under the Inducement Plan, the Company is authorized to issue up to 900,000 ordinary shares pursuant to awards issued under the Inducement 
Plan. In December 2021, the Board approved a 300,000 increase in the share reserve of the Inducement plan. Our Inducement Plan provides for 
the  grant  of  nonstatutory  stock  options,  restricted  stock  unit  awards,  and  other  awards.  The  only  persons  eligible  to  receive  awards  under  our 
Inducement Plan are individuals who satisfy the standards for inducement grants under Nasdaq Marketplace Rule 5635(c)(4) or 5635(c)(3) and 
the related guidance under Nasdaq IM 5635-1, including individuals who were not previously an employee or director of the Company or are 
following a bona fide period of non-employment, in each case as an inducement material to such individual’s agreement to enter into employment 
with the Company. In addition, awards granted under our Inducement Plan must be approved by either a majority of the Company’s “independent 
directors”  (as  such  term  is  defined  in  Nasdaq  Marketplace  Rule  5605(a)(2))  or  the  Compensation,  Nominating  and  Corporate  Governance 
Committee,  provided  such  committee  comprises  solely  independent  directors.  The  terms  of  our  Inducement  Plan  are  otherwise  substantially 
similar to our Amended 2017 Plan (including with respect to the treatment of awards upon corporate transactions involving us or certain changes 
in our capitalization). 
As of December 31, 2022, options to purchase 122,000 ordinary shares and restricted stock units covering 309,452 shares were outstanding under 
the  Inducement  Plan.  All  options  granted  under  the  Inducement  Plan  have  a  maximum  term  of  ten  years.  The  Inducement  Plan,  and  awards 
thereunder, may be amended by the Board at any time or from time to time in accordance with the terms of the Inducement Plan and applicable 
law. 
The weighted average exercise price does not take into account the shares subject to outstanding restricted stock units which have no exercise 
price. 

23 

 
 
 
  
 
 
 
 
 
 
   
 
 
 
 
 
 
 
   
  
  
  
   
  
  
   
  
  
  
   
    
   
  
  
   
  
 
   
  
  
   
  
 
   
  
  
   
  
  
 
  
SECURITY OWNERSHIP OF 
CERTAIN BENEFICIAL OWNERS AND MANAGEMENT 

The following table sets forth certain information relating to the beneficial ownership of our ordinary shares as of March 31, 2023, by: 

• 

• 

• 

• 

   each person, or group of affiliated persons, known by us to beneficially own more than 5% of our outstanding ordinary shares; 

   each of our directors and each nominee for director; 

   each of our named executive officers; and 

   all of our current directors and executive officers as a group. 

Beneficial  ownership  is  based  upon  23,449,521 ordinary  shares issued  and  outstanding as  of  March 31,  2023 and  determined  in  accordance  with  the 
rules of the SEC and generally includes any shares over which a person exercises sole or shared voting or investment power. Unless otherwise indicated, 
we believe that the persons or entities identified in this table have sole voting and investment power with respect to all shares shown beneficially owned 
by  them,  subject  to  applicable  community  property  laws.  Ordinary  shares  issuable  upon  vesting  of  outstanding  equity  awards  that  are  exercisable  or 
subject to vesting within 60 days after March 31, 2023 are deemed beneficially owned and such shares are used in computing the percentage ownership 
of  the  person  holding  the  awards  but  are  not  deemed  outstanding  for  the  purpose  of  computing  the  percentage  ownership  of  any  other  person.  The 
information contained in the following table is not necessarily indicative of beneficial ownership for any other purpose, and the inclusion of any shares 
in the table does not constitute an admission of beneficial ownership of those shares. 

Unless otherwise noted below, the address of each shareholder, director and executive officer is c/o UroGen Pharma Ltd., 400 Alexander Park Drive, 
4th Floor, Princeton, New Jersey 08540. 

Greater than 5% Shareholders 
Menora Mivtachim Holdings Ltd.(1) 
Arkin Communications Ltd (2) 
Entities affiliated with Pontifax Management III G.P. (2011) Ltd.(3) 
Stonepine Capital Management, LLC (4) 
Directors and Named Executive Officers 
Elizabeth Barrett(5) 
Don Kim(6) 
Jason Smith (7) 
Arie Belldegrun(8) 
Cynthia M. Butitta(9) 
Fred E. Cohen(10) 
Stuart Holden(11) 
Ran Nussbaum(12) 
Leana Wen(13) 
Dan Wildman(14) 
All current directors and executive officers as a group (11 persons)(15) 

Nam
e of 
Bene
ficial 
Own
er 

Number 

    Percent    

2,919,003       
1,369,315       
1,532,669       
1,304,947       

   12.5 %   
5.8 %   
6.5 %   
5.6 %   

799,373       
24,586       
74,206       
476,193       
97,500       
87,500       
57,500       
1,532,669       
3,332       
3,332       
3,482,949       

3.3 %   
*     
*     
2.0 %   
*     
*     
*     
6.5 %   
*     
*     
   14.2 %   

* 
1) 

Indicates beneficial ownership of less than 1% of the total ordinary shares outstanding. 
Represents  ordinary  shares  beneficially  owned  as  of  December 31,  2022,  based  on  a  Schedule  13F  filed  on  February 13,  2023,  by  Menora 
Mivtachim  Holdings  Ltd.  In  such  filing,  Menora  Mivtachim  Holdings  Ltd.  lists  its  address  as  Menora  House,  23  Jabotinsky  St.,  Ramat  Gan 
5251102, Israel, and indicates that it has shared voting power with respect to 2,919,003 ordinary shares and shared dispositive power with respect 
to 2,919,003 ordinary shares. 

24 

 
 
 
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
  
   
 
 
     
 
 
 
 
   
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
 
 
     
 
 
 
 
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
   
  
  
 
  
2) 

3) 

4) 

5) 

6) 

7) 

8) 

9) 

Represents  ordinary  shares  beneficially  owned  as  of  December 31,  2019,  based  on  a  Schedule  13D  filed  on  February 12,  2020,  by  Arkin 
Communications  Ltd.  In  such  filing,  Arkin  Communications  Ltd.  indicates  that  it  has  shared  voting  power  with  respect  to  1,369,315  ordinary 
shares and shared dispositive power with respect to 1,369,315 ordinary shares. 
Consists of 1,485,169 ordinary shares and 47,500 ordinary shares issuable upon exercise of outstanding options held by Entities affiliated with 
Pontifax Management III G.P. (2011) Ltd within 60 days following March 31, 2023. 
Represents ordinary shares beneficially owned as of December 31, 2022, based on a Schedule 13G/A filed on February 13, 2023, by Stonepine 
Capital  Management,  LLC.  In  such  filing,  Stonepine  Capital  Management,  LLC  indicates  that  it  has  shared  voting  power  with  respect  to 
1,304,947 ordinary shares and shared dispositive power with respect to 1,304,947 ordinary shares. 
Consists of 326,941 ordinary shares and 472,432 ordinary shares issuable upon exercise of options or upon settlement of restricted stock units 
within 60 days following March 31, 2023. 
Consists  of  14,586  ordinary  shares  and  10,000  ordinary  shares  issuable  upon  exercise  of  options  or  upon  settlement  of  restricted  stock  units 
within 60 days following March 31, 2023. 
Consists  of  13,873  ordinary  shares  and  60,333  ordinary  shares  issuable  upon  exercise  of  options  or  upon  settlement  of  restricted  stock  units 
within 60 days following March 31, 2023. 
Consists  of  408,693  ordinary  shares  and  67,500  ordinary  shares  issuable  upon  exercise  of  options  or  upon  settlement  of  restricted  stock  units 
within 60 days following March 31, 2023. 
Consists  of  97,500  ordinary  shares  issuable  upon  exercise  of  options  or  upon  settlement  of  restricted  stock  units  within  60  days  following 
March 31, 2023. 

10)  Consists  of  15,000  ordinary  shares  and  72,500  ordinary  shares  issuable  upon  exercise  of  options  or  upon  settlement  of  restricted  stock  units 

within 60 days following March 31, 2023. 

March 31, 2023. 

11)  Consists  of  57,500  ordinary  shares  issuable  upon  exercise  of  options  or  upon  settlement  of  restricted  stock  units  within  60  days  following 

12)  Consists of the 1,485,169 ordinary shares held by Entities affiliated with Pontifax Management III G.P. (2011) Ltd., of which Mr. Nussbaum is a 
director, and 47,500 ordinary shares issuable upon exercise of options or upon settlement of restricted stock units held by Mr. Nussbaum within 
60 days following March 31, 2023. 

13)  Consists  of  3,332  ordinary  shares  issuable  upon  exercise  of  options  or  upon  settlement  of  restricted  stock  units  within  60  days  following 

March 31, 2023. 

14)  Consists  of  3,332  ordinary  shares  issuable  upon  exercise  of  options  or  upon  settlement  of  restricted  stock  units  within  60  days  following 

March 31, 2023. 
Includes the shares described in notes (5) through (14) and 326,758 ordinary shares (which includes 178,198 ordinary shares issuable upon the 
exercise of options or upon settlement of restricted stock units within 60 days of March 31, 2023) beneficially owned by an additional executive 
officer who is not named in the table above. 

15) 

Item 13. Certain Relationships and Related Transactions, and Director Independence. 

Certain Related-Person Transactions 

TRANSACTIONS WITH RELATED PERSONS 

Described below are all transactions occurring since January 1, 2021 to which we were a party and in which (i) the amounts involved exceeded or will 
exceed the lesser of $120,000 or 1% of the average of our total assets at year-end for the last two completed fiscal years, and (ii) a director, executive 
officer,  holder  of  more  than  5%  of  our  outstanding  ordinary  shares,  or  any  member  of  such  person’s  immediate  family  had  or  will  have  a  direct  or 
indirect material interest, other than the equity and other compensation agreements that are described under “Executive Compensation” and “Director 
Compensation.” We believe the terms obtained or consideration that we paid or received, as applicable, in connection with the transactions described 
below were comparable to terms available or the amounts that would be paid or received, as applicable, in arm’s-length transactions with unrelated third 
parties. 

25 

 
 
 
 
  
Indemnification agreements 

Our articles of association permit us to exculpate, indemnify and insure each of our directors and executive officers to the fullest extent permitted by the 
Israeli Companies Law. We have entered into indemnification agreements with each of our directors and executive officers, undertaking to indemnify 
them to the fullest extent permitted by Israeli law, to the extent that these liabilities are not covered by insurance. We have also obtained Directors and 
Officers insurance for each of our executive officers and directors. 

Employment Agreements 

We have entered into an employment agreement with our named executive officers. For more information regarding these agreements, see “Executive 
Compensation.” 

Share Option Grants to Executive Officers and Directors 

We have granted options to purchase our ordinary shares and restricted stock units to our directors and named executive officers as more fully described 
in the sections titled “Director Compensation” and “Executive Compensation,” respectively. 

Policies and Procedures for Transactions with Related Persons 

We adopted a related person transaction policy that sets forth our procedures for the identification, review, consideration and approval or ratification of 
related person transactions. For purposes of our policy only, a “related person transaction” is a transaction, arrangement or relationship, or any series of 
similar transactions, arrangements or relationships, in which we and any related person are, were or will be participants in which the amount involved 
exceeds $120,000. Transactions involving compensation for services provided to us as an employee or director are not covered by this policy. A “related 
person” is any executive officer, director or beneficial owner of more than 5% of any class of our voting securities, including any of their immediate 
family members and any entity owned or controlled by such persons. 

Under the policy, if a transaction has been identified as a related person transaction, including any transaction that was not a related person transaction 
when originally consummated or any transaction that was not initially identified as a related person transaction prior to consummation, our management 
must present information regarding the related person transaction to our Audit Committee or, if Audit Committee approval would be inappropriate, to 
another independent body of our Board, for review, consideration and approval or ratification. The presentation must include  a description of, among 
other things, the material facts, interests, direct and indirect, of the related persons, benefits to us of the transaction and whether the transaction is on 
terms that are comparable to the terms available to or from, as the case may be, an unrelated third party or to or from employees generally. Under the 
policy,  we  will  collect  information  that  we  deem  reasonably  necessary  from  each  director,  executive  officer  and,  to  the  extent  feasible,  significant 
shareholder to enable us to identify any existing or potential related-person transactions and to effectuate the terms of the policy. In addition, under our 
Code  of  Conduct,  our  employees  and  directors have an  affirmative  responsibility  to  disclose  any  transaction  or relationship that reasonably could be 
expected to give rise to a conflict of interest. In considering related person transactions, our Audit Committee, or other independent body of our Board, 
is required to take into account the relevant available facts and circumstances including, but not limited to: 

• 

• 

   the risks, costs and benefits to us; 

   the impact on a director’s independence in the event that the related person is a director, immediate family member of a director or an 

entity with which a director is affiliated; 

26 

 
 
 
  
  
  
  
  
• 

• 

   the availability of other sources for comparable services or products; and 

   the terms available to or from, as the case may be, unrelated third parties or to or from employees generally. 

The  policy  requires  that,  in  determining  whether to  approve,  ratify  or  reject  a  related  person transaction,  our  Audit  Committee, or  other  independent 
body of our Board, must consider, in light of known circumstances, whether the transaction is in, or is not inconsistent with, our best interests and those 
of our shareholders, as our Audit Committee, or other independent body of our Board, determines in the good faith exercise of its discretion. 

Independence of the Board of Directors 

Applicable  Nasdaq  rules  require  a  majority  of  a  listed  company’s  directors  to  be  comprised  of  independent  directors  within  one  year  of  listing.  In 
addition,  Nasdaq  rules  require  that,  subject  to  specified  exceptions,  each  member  of  a  listed  company’s  Audit,  Compensation  and  Nominating  and 
Corporate Governance Committees be independent and that Audit Committee members also satisfy independence criteria set forth in Rule 10A-3 under 
the Exchange Act. The Board consults with the Company’s counsel to ensure that the Board’s independence determinations are consistent with relevant 
securities and other laws and regulations regarding the definition of “independent,” including those set forth in the pertinent listing standards of Nasdaq, 
as in effect from time to time. 

Consistent with these considerations, the Board has determined that all of our directors, except Ms. Barrett, are independent directors, as defined under 
applicable  Nasdaq  listing  standards.  In  making  such  determination,  our  Board  considered  the  relationships  that each  such non-employee  director  has 
with the Company and all other facts and circumstances that our Board deemed relevant in determining his or her independence, including the beneficial 
ownership of our capital stock by each non-employee director. 

Item 14. Principal Accountant Fees and Services. 
Principal Accountant Fees and Services 
The following table represents aggregate fees billed to us for the years ended December 31, 2022 and 2021, by PwC. 

Audit Fees(1) 
Tax Fees(2) 
All Other Fees(3) 

Year Ended December 31, 
2021 
2022 

(in thousands) 
    $  1,155        $  1,103   
   —     
74       
1   
1       
    $  1,230        $  1,104   

1) 

2) 
3) 

For the years ended December 31, 2022 and 2021, the aggregate audit fees were for professional services rendered for audits, quarterly reviews of 
our consolidated financial statements and statutory financial statements and preparation of comfort letters. 
For the year ended December 31, 2022, tax fees were tax consulting services and tax transfer pricing services. 
For the years ended December 31, 2022 and 2021, all other fees were for accounting research subscription services. 

27 

 
 
 
 
  
  
  
   
 
   
   
   
 
  
   
  
  
   
      
  
  
   
  
   
  
   
  
  
 
   
     
      
     
  
 
 
   
     
  
   
     
  
  
 
  
All fees described above were pre-approved by the Audit Committee. 

Pre-Approval Policies and Procedures 

The Audit Committee must pre-approve all audit, audit-related and all permitted non-audit services, and related fees and terms, to be provided to the 
Company by the independent auditor under applicable law and regulations. Pre-approval may be given as part of the Audit Committee’s approval of the 
scope of the engagement of the independent auditor or on an individual, explicit, case-by-case basis before the independent auditor is engaged to provide 
each service. The pre-approval of services may be delegated to the Audit Committee’s Chairperson, but the decision must be reported to the full Audit 
Committee at its next scheduled meeting. 

The Audit Committee has determined that the rendering of services other than audit services by PwC US is compatible with maintaining the principal 
accountant’s independence. 

PART IV 

Item 15. Exhibits, Financial Statement Schedules. 
(a)(1) Financial Statements. 
The response to this portion of Item 15 is set forth under Part II, Item 8 of the Form 10-K. 
(a)(2) Financial Statement Schedules. 

All schedules have been omitted because they are not required or because the required information is given in the Financial Statements or Notes thereto 
set forth under Part II, Item 8 of the Form 10-K. 
(a)(3) Exhibits. 

Exhibit 
Number    
2.1 

3.1 

4.1 
4.2 

10.1* 

10.2* 

10.3* 

Exhibit Description 

Asset Purchase Agreement, dated October 1, 2015, between the Registrant and Telormedix SA (incorporated by reference to Exhibit 10.4 
to the Registrant’s Registration Statement on Form F-1 (File No. 333-217201), filed with the SEC on April 7, 2017). 

Articles of Association of the Registrant (incorporated by reference to Exhibit 3.1 to the Registrant’s Report on Form 6-K (File 
No. 001-38079), filed with the SEC on May 18, 2017). 
Reference is made to Exhibit 3.1. 

Description of the Registrant’s Ordinary Shares (incorporated by reference to Exhibit 4.2 to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K 
(File No. 001-38079), filed with the SEC on March 2, 2020). 

Form of Officer Indemnity and Exculpation Agreement (incorporated by reference to Exhibit 99.2 to the Registrant’s Report Form 6-K 
(File No. 001-38079), filed with the SEC on July 13, 2018). 

Amended and Restated 2010 Israeli Share Option Plan (incorporated by reference to Exhibit 4.2 to the Registrant’s Annual Report on 
Form 20-F (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 15, 2018). 

2017 Equity Incentive Plan, as amended (incorporated by reference to Exhibit 10.3 to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File 
No. 001-38079), filed with the SEC on March 24, 2023). 

28 

 
 
 
   
 
 
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
  
10.4* 

10.5 

10.6 

10.7 

10.8* 

10.9* 

10.10* 

10.11* 

10.12* 

10.13* 

10.14* 

10.15* 

10.16* 

10.17 

2017 Israeli Equity Incentive Sub Plan to the 2017 Equity Incentive Plan (incorporated by reference to Exhibit 10.7 to the Registrant’s 
Registration Statement on Form F-1 (File No. 333-217201), filed with the SEC on April 7, 2017). 

UroGen Pharma Ltd. 2019 Inducement Plan, as amended (incorporated by reference to Exhibit 10.5 to the Registrant’s Annual Report on 
Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 21, 2022). 

Form of Stock Option Grant Notice and Stock Option Agreement under the UroGen Pharma Ltd. 2019 Inducement Plan (incorporated by 
reference to Exhibit 10.2 to the Registrant’s Current Report on Form 8-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on May 28, 2019). 

Form of Restricted Stock Unit Grant Notice and Restricted Stock Unit Agreement under the UroGen Pharma Ltd. 2019 Inducement Plan 
(incorporated by reference to Exhibit 10.3 to the Registrant’s Current Report on Form 8-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on 
May 28, 2019). 

Amended and Restated Compensation Policy for Officer Holders (incorporated by reference to Exhibit 10.8 to the Registrant’s Annual 
Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 24, 2023). 

Employment Agreement by and between the Registrant and Elizabeth Barrett, dated as of January 3, 2019 (incorporated by reference to 
Exhibit 10.9 to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on February 28, 2019). 

Amendment 1 to Employment Agreement by and between the Registrant and Elizabeth Barrett, dated as of January 26, 2021 (incorporated 
by reference to Exhibit 10.2 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File No. 001-38079), filed with the SEC on May 13, 
2021). 

Omnibus Amendment to Equity Awards by and between the Registrant and Elizabeth Barrett, dated as of January 19, 2021 (incorporated 
by reference to Exhibit 10.1 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File No. 001-38079), filed with the SEC on May 13, 
2021). 

Employment Agreement by and between the Registrant and Mark Schoenberg, dated as of December 5, 2017 (incorporated by reference to 
Exhibit 10.12 to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on February 28, 2019). 

Amendment 1 to Employment Agreement by and between the Registrant and Mark Schoenberg, dated as of January 26, 2021 
(incorporated by reference to Exhibit 10.3 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File No. 001-8079), filed with the SEC on 
May 13, 2021). 

Amendment 2 to Employment Agreement by and between the Registrant and Mark Schoenberg, dated as of March 15, 2021 (incorporated 
by reference to Exhibit 10.5 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File No. 001-38079), filed with the SEC on May 13, 
2021). 

Employment Agreement between the Registrant and Jason Smith, dated August 12, 2020 (incorporated by reference to Exhibit 10.3 to the 
Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File No. 001-38079), filed with the SEC on November 9, 2020). 

Amendment 1 to Employment Agreement between the Registrant and Jason Smith, dated January 26, 2021 (incorporated by reference to 
Exhibit 10.4 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File No. 001-38079), filed with the SEC on May 13, 2021). 

Employment Agreement between the Company and Dong Kim, dated March 20, 2022 (incorporated by reference to Exhibit 10.1 to the 
Registrant’s Current Report on Form 8-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 21, 2022). 

29 

 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
  
10.18 † 

10.19 

10.20 

10.21 † 

10.22 † 

10.23 

21.1 

23.1 

23.2†† 
24.1 

31.1 

31.2 

31.3 

License Agreement, dated November 8, 2019, by and between the Registrant and Agenus Inc. (incorporated by reference to Exhibit 
10.14 to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 2, 2020). 

Lease Agreement, dated November 4, 2019, by and between the Registrant and Witman Properties, L.L.C. and Alexander Road at 
Davanne, L.L.C. (incorporated by reference to Exhibit 10.15 to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), 
filed with the SEC on March 2, 2020). 

Amendment to Lease Agreement, dated June 8, 2022, by and between the Registrant and Witman Properties, L.L.C. and Alexander 
Road at Davanne, L.L.C. (incorporated by reference to Exhibit 10.2 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File 
No. 001-38079), filed with the SEC on August 11, 2022). 

Manufacturing and Supply Agreement, dated May 30, 2020, by and between the Registrant and Isotopia Molecular Imaging Ltd. 
(the “Isotopia Agreement”) and the extension to the Isotopia Agreement, dated August 25, 2022, by and between the Registrant and 
Isotopia Molecular Imaging Ltd. (incorporated by reference to Exhibit 10.1 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File 
No. 001-38079), filed with the SEC on November 10, 2022). 

Manufacturing & Supply Agreement, dated as of April 24, 2020 and amended as of March 2, 2022, by and between UroGen Pharma 
Ltd. and Cenexi-Laboratoires Thissen s.a. (incorporated by reference to Exhibit 10.2 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q 
(File No. 001-38079), filed with the SEC on May 10, 2022). 

Loan Agreement, dated as of March 7, 2022, by and among UroGen Pharma Ltd. (the “Company”), UroGen Pharma, Inc., as the 
borrower, and certain direct and indirect subsidiaries of the Company party thereto from time to time, as guarantors, BPCR Limited 
Partnership, as a lender, BioPharma Credit Investments V (Master) LP, as a lender, and BioPharma Credit PLC, as collateral agent for 
the lenders (incorporated by reference to Exhibit 10.1 to the Registrant’s Quarterly Report on Form 10-Q (File No. 001-38079), filed 
with the SEC on May 10, 2022). 

Subsidiary of the Registrant (incorporated by reference to Exhibit 21.1 to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File 
No. 001-38079), filed with the SEC on March 24, 2023). 

Consent of PricewaterhouseCoopers LLP, an independent registered public accounting firm (incorporated by reference to Exhibit 23.1 
to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 24, 2023). 
Consent of Independent Registered Public Accounting Firm 

Power of Attorney (see signature page to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on 
March 24, 2023). 

Certification of Principal Executive Officer Pursuant to Rules 13a-14(a) and 15d-14(a) under the Securities Exchange Act of 1934, as 
Adopted Pursuant to Section 302 of the Sarbanes-Oxley Act of 2002 (incorporated by reference to Exhibit 31.1 to the Registrant’s 
Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 24, 2023). 

Certification of Principal Financial Officer Pursuant to Rules 13a-14(a) and 15d-14(a) under the Securities Exchange Act of 1934, as 
Adopted Pursuant to Section 302 of the Sarbanes-Oxley Act of 2002 (incorporated by reference to Exhibit 31.2 to the Registrant’s 
Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 24, 2023). 
Certification of Principal Executive Officer Pursuant to Rules 13a-14(a) and 15d-14(a) under the Securities Exchange Act of 1934 

30 

 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
   
  
31.4     
32.1 

101 

104 

Certification of Principal Financial Officer Pursuant to Rules 13a-14(a) and 15d-14(a) under the Securities Exchange Act of 1934 

Certification of Principal Executive and Financial Officers Pursuant to 18 U.S.C. Section 1350, as Adopted Pursuant to Section 906 of the 
Sarbanes-Oxley Act of 2002 (incorporated by reference to Exhibit 32.1 to the Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File 
No. 001-38079), filed with the SEC on March 24, 2023). 

The following financial information from the Annual Report on Form 10-K of UroGen Pharma Ltd. for the year ended December 31, 2022, 
formatted in Inline XBRL (extensible Business Reporting Language): (i) Consolidated Balance Sheets, (ii) Consolidated Statements of 
Operations, (iii) Consolidated Statements of Changes in Shareholders Equity, (iv) Consolidated Statements of Cash Flows, and (v) the 
Notes to Consolidated Financial Statements (previously filed as Exhibit 101.SCH, 101.CAL, 101.DEF, 101.LAB and 101.PRE to the 
Registrant’s Annual Report on Form 10-K (File No. 001-38079), filed with the SEC on March 24, 2023). 
The cover page to this Annual Report on Form 10-K has been formatted in Inline XBRL 

*  Management contract or compensatory plan. 
† 
††  Correction of the hyperlink for Exhibit 23.1 to the Form S-3 (File Number 333-268398), filed with the SEC on November 15, 2022. 

Certain portions of this exhibit have been omitted pursuant to Item 601(b)(10)(iv) of Regulation S-K. 

Item 16. Form 10-K Summary 
None. 

31 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
 
 
   
 
 
   
  
  
Pursuant to the requirements of Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934, the registrant has duly caused this Amendment No. 1 to be 
signed on its behalf by the undersigned, thereunto duly authorized. 

SIGNATURES 

May 1, 2023 

  UROGEN PHARMA LTD. 

          By: 

32 

  /s/ Elizabeth Barrett 
  Elizabeth Barrett 
  Chief Executive Officer 

 
 
 
   
   
   
   
 
  
 
 
 
 
 
  
 
 
  
 
  
 
 
  
 
  
 
  
 
[THIS PAGE INTENTIONALLY LEFT BLANK]

[THIS PAGE INTENTIONALLY LEFT BLANK]

 
 
EXECUTIVE OFFICERS

Elizabeth Barrett
Chief Executive Officer and Director

Dong Kim
Chief Financial Officer

Mark P. Schoenberg, MD
Chief Medical Officer

Jason Smith
General Counsel and Chief Compliance Officer

BOARD OF DIRECTORS

Arie Belldegrun, M.D., FACS
Chair of the Board

Elizabeth Barrett
Chief Executive Officer

Cynthia M. Butitta

Fred E. Cohen, M.D.  

Stuart Holden, M.D.  

(cid:90)(cid:258)(cid:374)(cid:3)(cid:69)(cid:437)(cid:400)(cid:400)(cid:271)(cid:258)(cid:437)(cid:373)

(cid:58)(cid:258)(cid:373)(cid:286)(cid:400)(cid:3)(cid:4)(cid:856)(cid:3)(cid:90)(cid:381)(cid:271)(cid:349)(cid:374)(cid:400)(cid:381)(cid:374)(cid:853)(cid:3)(cid:58)(cid:396)

(cid:62)(cid:286)(cid:258)(cid:374)(cid:258)(cid:3)(cid:94)(cid:856)(cid:3)(cid:116)(cid:286)(cid:374)(cid:853)(cid:3)(cid:68)(cid:856)(cid:24)(cid:856)(cid:853)(cid:3)(cid:68)(cid:856)(cid:94)(cid:272)(cid:856)

(cid:24)(cid:258)(cid:374)(cid:349)(cid:286)(cid:367)(cid:3)(cid:116)(cid:349)(cid:367)(cid:282)(cid:373)(cid:258)(cid:374)

CORPORATE HEADQUARTERS

400 Alexander Park Drive, Princeton, New Jersey 08540
Telephone: +1 (646) 768-9780
www.urogen.com

COMMON STOCK LISTING

Ticker Symbol: URGN, The Nasdaq Global Market

ANNUAL STOCKHOLDERS’ MEETING

The Annual Meeting of Stockholders of UroGen Pharma Ltd will be held 
virtually via live audio webcast on (cid:100)(cid:346)(cid:437)(cid:396)(cid:400)(cid:282)(cid:258)(cid:455), (cid:94)(cid:286)(cid:393)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:271)(cid:286)(cid:396)(cid:3)(cid:1011), 202(cid:1007), at 10:00 
a.m. ET.

STOCK TRANSFER AGENT AND REGISTRAR 

Computershare Trust Company, N.A. 250 Royall Street, Canton, 
Massachusetts 02021. Telephone: (781) 575-2000 
www.computershare.com/us

INDEPENDENT REGISTERED PUBLIC ACCOUNTING FIRM

PricewaterhouseCoopers LLP 

STOCKHOLDERS’ INQUIRIES

Stockholders may obtain copies of our news releases, Securities and 
Exchange Commission filings, including Forms 10-K, 10-Q, and 8-K, and other 
company information by accessing our website at www.urogen.com. 
Stockholders may also contact Investor Relations at (609) 367-4975.  

FORWARD-LOOKING STATEMENTS

(cid:94)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:349)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:374)(cid:437)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:396)(cid:286)(cid:393)(cid:381)(cid:396)(cid:410)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:272)(cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:455)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:367)(cid:286)(cid:410)(cid:410)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:296)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3) (cid:18)(cid:346)(cid:349)(cid:286)(cid:296)(cid:3)
(cid:28)(cid:454)(cid:286)(cid:272)(cid:437)(cid:410)(cid:349)(cid:448)(cid:286)(cid:3) (cid:75)(cid:296)(cid:296)(cid:349)(cid:272)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:258)(cid:410)(cid:3) (cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:374)(cid:381)(cid:410)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:396)(cid:349)(cid:272)(cid:410)(cid:367)(cid:455)(cid:3) (cid:346)(cid:349)(cid:400)(cid:410)(cid:381)(cid:396)(cid:349)(cid:272)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:374)(cid:258)(cid:410)(cid:437)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:449)(cid:258)(cid:396)(cid:282)(cid:882)(cid:367)(cid:381)(cid:381)(cid:364)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3)
(cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:856)(cid:3) (cid:100)(cid:346)(cid:286)(cid:400)(cid:286)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:272)(cid:367)(cid:437)(cid:282)(cid:286)(cid:3) (cid:271)(cid:437)(cid:410)(cid:3) (cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:374)(cid:381)(cid:410)(cid:3) (cid:367)(cid:349)(cid:373)(cid:349)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:396)(cid:286)(cid:367)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:855)(cid:3)
(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:393)(cid:381)(cid:410)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:104)(cid:39)(cid:69)(cid:882)(cid:1005)(cid:1004)(cid:1006)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:3) (cid:410)(cid:396)(cid:258)(cid:374)(cid:400)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:373)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:258)(cid:396)(cid:282)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:272)(cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:271)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:3) (cid:400)(cid:349)(cid:336)(cid:374)(cid:349)(cid:296)(cid:349)(cid:272)(cid:258)(cid:374)(cid:410)(cid:3)(cid:3)
(cid:296)(cid:437)(cid:410)(cid:437)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:336)(cid:396)(cid:381)(cid:449)(cid:410)(cid:346)(cid:3) (cid:282)(cid:396)(cid:349)(cid:448)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3) (cid:104)(cid:396)(cid:381)(cid:39)(cid:286)(cid:374)(cid:854)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:410)(cid:349)(cid:373)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:393)(cid:367)(cid:258)(cid:374)(cid:374)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:69)(cid:24)(cid:4)(cid:3) (cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3) (cid:104)(cid:39)(cid:69)(cid:882)(cid:1005)(cid:1004)(cid:1006)(cid:854)(cid:3)
(cid:393)(cid:381)(cid:410)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:272)(cid:381)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:374)(cid:437)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:286)(cid:454)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:400)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:58)(cid:28)(cid:62)(cid:68)(cid:122)(cid:100)(cid:75)(cid:854)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:286)(cid:454)(cid:393)(cid:286)(cid:272)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:410)(cid:349)(cid:373)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:349)(cid:373)(cid:393)(cid:381)(cid:396)(cid:410)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)
(cid:396)(cid:286)(cid:400)(cid:437)(cid:367)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:296)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:296)(cid:349)(cid:396)(cid:400)(cid:410)(cid:3) (cid:373)(cid:381)(cid:374)(cid:381)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:258)(cid:393)(cid:455)(cid:3) (cid:258)(cid:396)(cid:373)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3) (cid:87)(cid:346)(cid:258)(cid:400)(cid:286)(cid:3) (cid:1005)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:437)(cid:282)(cid:455)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:104)(cid:39)(cid:69)(cid:882)(cid:1007)(cid:1004)(cid:1005)(cid:854)(cid:3)
(cid:104)(cid:396)(cid:381)(cid:39)(cid:286)(cid:374)(cid:859)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:271)(cid:349)(cid:367)(cid:349)(cid:410)(cid:455)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:3) (cid:373)(cid:258)(cid:396)(cid:400)(cid:346)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:258)(cid:3) (cid:374)(cid:286)(cid:449)(cid:3) (cid:286)(cid:396)(cid:258)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:437)(cid:396)(cid:381)(cid:367)(cid:381)(cid:336)(cid:349)(cid:272)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:400)(cid:393)(cid:286)(cid:272)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:410)(cid:455)(cid:3) (cid:272)(cid:258)(cid:374)(cid:272)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:272)(cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)
(cid:272)(cid:396)(cid:286)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:3) (cid:400)(cid:349)(cid:336)(cid:374)(cid:349)(cid:296)(cid:349)(cid:272)(cid:258)(cid:374)(cid:410)(cid:3) (cid:448)(cid:258)(cid:367)(cid:437)(cid:286)(cid:3) (cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3) (cid:393)(cid:258)(cid:410)(cid:349)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:400)(cid:346)(cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:346)(cid:381)(cid:367)(cid:282)(cid:286)(cid:396)(cid:400)(cid:854)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:381)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:258)(cid:410)(cid:3)
(cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:374)(cid:381)(cid:410)(cid:3) (cid:346)(cid:349)(cid:400)(cid:410)(cid:381)(cid:396)(cid:349)(cid:272)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:296)(cid:258)(cid:272)(cid:410)(cid:400)(cid:856)(cid:3) (cid:100)(cid:346)(cid:286)(cid:400)(cid:286)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:400)(cid:437)(cid:271)(cid:361)(cid:286)(cid:272)(cid:410)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:3) (cid:258)(cid:3) (cid:374)(cid:437)(cid:373)(cid:271)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:396)(cid:349)(cid:400)(cid:364)(cid:400)(cid:853)(cid:3)
(cid:437)(cid:374)(cid:272)(cid:286)(cid:396)(cid:410)(cid:258)(cid:349)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:286)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:258)(cid:400)(cid:400)(cid:437)(cid:373)(cid:393)(cid:410)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:400)(cid:853)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:272)(cid:367)(cid:437)(cid:282)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:853)(cid:3) (cid:271)(cid:437)(cid:410)(cid:3) (cid:374)(cid:381)(cid:410)(cid:3) (cid:367)(cid:349)(cid:373)(cid:349)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:855)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:282)(cid:437)(cid:396)(cid:258)(cid:271)(cid:349)(cid:367)(cid:349)(cid:410)(cid:455)(cid:3) (cid:282)(cid:258)(cid:410)(cid:258)(cid:3)
(cid:296)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:28)(cid:69)(cid:115)(cid:47)(cid:94)(cid:47)(cid:75)(cid:69)(cid:3) (cid:410)(cid:396)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:373)(cid:258)(cid:455)(cid:3) (cid:374)(cid:381)(cid:410)(cid:3) (cid:271)(cid:286)(cid:3) (cid:393)(cid:381)(cid:400)(cid:349)(cid:410)(cid:349)(cid:448)(cid:286)(cid:854)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:410)(cid:349)(cid:373)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:400)(cid:437)(cid:272)(cid:272)(cid:286)(cid:400)(cid:400)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:272)(cid:367)(cid:349)(cid:374)(cid:349)(cid:272)(cid:258)(cid:367)(cid:3)
(cid:410)(cid:396)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:393)(cid:381)(cid:410)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:400)(cid:258)(cid:296)(cid:286)(cid:410)(cid:455)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:381)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:393)(cid:367)(cid:349)(cid:272)(cid:258)(cid:410)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:400)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:286)(cid:381)(cid:296)(cid:854)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:271)(cid:349)(cid:367)(cid:349)(cid:410)(cid:455)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:3) (cid:381)(cid:271)(cid:410)(cid:258)(cid:349)(cid:374)(cid:3)
(cid:396)(cid:286)(cid:336)(cid:437)(cid:367)(cid:258)(cid:410)(cid:381)(cid:396)(cid:455)(cid:3) (cid:258)(cid:393)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:448)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:449)(cid:349)(cid:410)(cid:346)(cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:410)(cid:349)(cid:373)(cid:286)(cid:296)(cid:396)(cid:258)(cid:373)(cid:286)(cid:3) (cid:286)(cid:454)(cid:393)(cid:286)(cid:272)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:853)(cid:3) (cid:381)(cid:396)(cid:3) (cid:258)(cid:410)(cid:3) (cid:258)(cid:367)(cid:367)(cid:854)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:271)(cid:349)(cid:367)(cid:349)(cid:410)(cid:455)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:3)
(cid:373)(cid:258)(cid:349)(cid:374)(cid:410)(cid:258)(cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:396)(cid:286)(cid:336)(cid:437)(cid:367)(cid:258)(cid:410)(cid:381)(cid:396)(cid:455)(cid:3) (cid:258)(cid:393)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:448)(cid:258)(cid:367)(cid:854)(cid:3) (cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:393)(cid:367)(cid:349)(cid:272)(cid:258)(cid:410)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:400)(cid:400)(cid:381)(cid:272)(cid:349)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:449)(cid:349)(cid:410)(cid:346)(cid:3) (cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:373)(cid:286)(cid:396)(cid:272)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:349)(cid:460)(cid:258)(cid:410)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:3)
(cid:258)(cid:272)(cid:410)(cid:349)(cid:448)(cid:349)(cid:410)(cid:349)(cid:286)(cid:400)(cid:854)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)
(cid:367)(cid:258)(cid:271)(cid:286)(cid:367)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:455)(cid:3) (cid:258)(cid:393)(cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:448)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:282)(cid:437)(cid:272)(cid:410)(cid:853)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:400)(cid:272)(cid:381)(cid:393)(cid:286)(cid:853)(cid:3) (cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:336)(cid:396)(cid:286)(cid:400)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)
(cid:286)(cid:454)(cid:393)(cid:258)(cid:374)(cid:400)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:282)(cid:286)(cid:448)(cid:286)(cid:367)(cid:381)(cid:393)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:373)(cid:286)(cid:396)(cid:272)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:349)(cid:460)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3) (cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:282)(cid:437)(cid:272)(cid:410)(cid:3) (cid:272)(cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:349)(cid:282)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:400)(cid:854)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:400)(cid:349)(cid:460)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)
(cid:336)(cid:396)(cid:381)(cid:449)(cid:410)(cid:346)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:373)(cid:258)(cid:396)(cid:364)(cid:286)(cid:410)(cid:894)(cid:400)(cid:895)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:286)(cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:396)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:282)(cid:286)(cid:336)(cid:396)(cid:286)(cid:286)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:373)(cid:258)(cid:396)(cid:364)(cid:286)(cid:410)(cid:3) (cid:258)(cid:272)(cid:272)(cid:286)(cid:393)(cid:410)(cid:258)(cid:374)(cid:272)(cid:286)(cid:3)
(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:286)(cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:448)(cid:349)(cid:400)(cid:882)(cid:259)(cid:882)(cid:448)(cid:349)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:367)(cid:410)(cid:286)(cid:396)(cid:374)(cid:258)(cid:410)(cid:349)(cid:448)(cid:286)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:258)(cid:393)(cid:349)(cid:286)(cid:400)(cid:854)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3) (cid:258)(cid:271)(cid:349)(cid:367)(cid:349)(cid:410)(cid:455)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:3) (cid:258)(cid:410)(cid:410)(cid:396)(cid:258)(cid:272)(cid:410)(cid:3) (cid:381)(cid:396)(cid:3) (cid:396)(cid:286)(cid:410)(cid:258)(cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:364)(cid:286)(cid:455)(cid:3)
(cid:373)(cid:258)(cid:374)(cid:258)(cid:336)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:853)(cid:3) (cid:373)(cid:286)(cid:373)(cid:271)(cid:286)(cid:396)(cid:400)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:271)(cid:381)(cid:258)(cid:396)(cid:282)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:282)(cid:349)(cid:396)(cid:286)(cid:272)(cid:410)(cid:381)(cid:396)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:393)(cid:286)(cid:396)(cid:400)(cid:381)(cid:374)(cid:374)(cid:286)(cid:367)(cid:854)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:455)(cid:3) (cid:374)(cid:286)(cid:336)(cid:258)(cid:410)(cid:349)(cid:448)(cid:286)(cid:3)
(cid:286)(cid:296)(cid:296)(cid:286)(cid:272)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:381)(cid:374)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3) (cid:271)(cid:437)(cid:400)(cid:349)(cid:374)(cid:286)(cid:400)(cid:400)(cid:853)(cid:3) (cid:272)(cid:381)(cid:373)(cid:373)(cid:286)(cid:396)(cid:272)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:349)(cid:460)(cid:258)(cid:410)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:393)(cid:396)(cid:381)(cid:282)(cid:437)(cid:272)(cid:410)(cid:3) (cid:282)(cid:286)(cid:448)(cid:286)(cid:367)(cid:381)(cid:393)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:3) (cid:393)(cid:367)(cid:258)(cid:374)(cid:400)(cid:3) (cid:272)(cid:258)(cid:437)(cid:400)(cid:286)(cid:282)(cid:3)
(cid:271)(cid:455)(cid:3) (cid:381)(cid:396)(cid:3) (cid:258)(cid:400)(cid:400)(cid:381)(cid:272)(cid:349)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:449)(cid:349)(cid:410)(cid:346)(cid:3) (cid:286)(cid:448)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:410)(cid:400)(cid:349)(cid:282)(cid:286)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3) (cid:272)(cid:381)(cid:374)(cid:410)(cid:396)(cid:381)(cid:367)(cid:856)(cid:3) (cid:47)(cid:374)(cid:3) (cid:367)(cid:349)(cid:336)(cid:346)(cid:410)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:400)(cid:286)(cid:3) (cid:396)(cid:349)(cid:400)(cid:364)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3)
(cid:437)(cid:374)(cid:272)(cid:286)(cid:396)(cid:410)(cid:258)(cid:349)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:286)(cid:400)(cid:853)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:381)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:396)(cid:349)(cid:400)(cid:364)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:437)(cid:374)(cid:272)(cid:286)(cid:396)(cid:410)(cid:258)(cid:349)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:286)(cid:400)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:258)(cid:410)(cid:3) (cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:282)(cid:286)(cid:400)(cid:272)(cid:396)(cid:349)(cid:271)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:90)(cid:349)(cid:400)(cid:364)(cid:3)
(cid:38)(cid:258)(cid:272)(cid:410)(cid:381)(cid:396)(cid:400)(cid:3) (cid:400)(cid:286)(cid:272)(cid:410)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3) (cid:38)(cid:381)(cid:396)(cid:373)(cid:3) (cid:1005)(cid:1004)(cid:882)(cid:60)(cid:3) (cid:296)(cid:349)(cid:367)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:449)(cid:349)(cid:410)(cid:346)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:94)(cid:28)(cid:18)(cid:3) (cid:381)(cid:374)(cid:3) (cid:68)(cid:258)(cid:396)(cid:272)(cid:346)(cid:3) (cid:1006)(cid:1008)(cid:853)(cid:3) (cid:1006)(cid:1004)(cid:1006)(cid:1007)(cid:853)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3)
(cid:38)(cid:381)(cid:396)(cid:373)(cid:3) (cid:1005)(cid:1004)(cid:882)(cid:89)(cid:3) (cid:296)(cid:349)(cid:367)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:449)(cid:349)(cid:410)(cid:346)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:94)(cid:28)(cid:18)(cid:3) (cid:381)(cid:374)(cid:3) (cid:68)(cid:258)(cid:455)(cid:3) (cid:1005)(cid:1005)(cid:853)(cid:3) (cid:1006)(cid:1004)(cid:1006)(cid:1007)(cid:853)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:381)(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:296)(cid:349)(cid:367)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:400)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:258)(cid:410)(cid:3) (cid:449)(cid:286)(cid:3) (cid:373)(cid:258)(cid:364)(cid:286)(cid:3)
(cid:449)(cid:349)(cid:410)(cid:346)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:94)(cid:28)(cid:18)(cid:3) (cid:296)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3) (cid:410)(cid:349)(cid:373)(cid:286)(cid:3) (cid:410)(cid:381)(cid:3) (cid:410)(cid:349)(cid:373)(cid:286)(cid:3) (cid:894)(cid:449)(cid:346)(cid:349)(cid:272)(cid:346)(cid:3) (cid:258)(cid:396)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:448)(cid:258)(cid:349)(cid:367)(cid:258)(cid:271)(cid:367)(cid:286)(cid:3) (cid:258)(cid:410)(cid:3) (cid:346)(cid:410)(cid:410)(cid:393)(cid:855)(cid:876)(cid:876)(cid:449)(cid:449)(cid:449)(cid:856)(cid:400)(cid:286)(cid:272)(cid:856)(cid:336)(cid:381)(cid:448)(cid:895)(cid:853)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3)
(cid:286)(cid:448)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:272)(cid:349)(cid:396)(cid:272)(cid:437)(cid:373)(cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:374)(cid:272)(cid:286)(cid:400)(cid:3) (cid:282)(cid:349)(cid:400)(cid:272)(cid:437)(cid:400)(cid:400)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:349)(cid:374)(cid:3) (cid:400)(cid:437)(cid:272)(cid:346)(cid:3) (cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:449)(cid:258)(cid:396)(cid:282)(cid:882)(cid:367)(cid:381)(cid:381)(cid:364)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:373)(cid:258)(cid:455)(cid:3) (cid:374)(cid:381)(cid:410)(cid:3)
(cid:381)(cid:272)(cid:272)(cid:437)(cid:396)(cid:853)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:381)(cid:437)(cid:396)(cid:3) (cid:258)(cid:272)(cid:410)(cid:437)(cid:258)(cid:367)(cid:3) (cid:396)(cid:286)(cid:400)(cid:437)(cid:367)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:272)(cid:381)(cid:437)(cid:367)(cid:282)(cid:3) (cid:282)(cid:349)(cid:296)(cid:296)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:373)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:396)(cid:349)(cid:258)(cid:367)(cid:367)(cid:455)(cid:3) (cid:258)(cid:374)(cid:282)(cid:3) (cid:258)(cid:282)(cid:448)(cid:286)(cid:396)(cid:400)(cid:286)(cid:367)(cid:455)(cid:3) (cid:296)(cid:396)(cid:381)(cid:373)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:381)(cid:400)(cid:286)(cid:3)
(cid:258)(cid:374)(cid:410)(cid:349)(cid:272)(cid:349)(cid:393)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:381)(cid:396)(cid:3) (cid:349)(cid:373)(cid:393)(cid:367)(cid:349)(cid:286)(cid:282)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:286)(cid:271)(cid:455)(cid:856)(cid:3) (cid:4)(cid:374)(cid:455)(cid:3) (cid:296)(cid:381)(cid:396)(cid:449)(cid:258)(cid:396)(cid:282)(cid:882)(cid:367)(cid:381)(cid:381)(cid:364)(cid:349)(cid:374)(cid:336)(cid:3) (cid:400)(cid:410)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:373)(cid:286)(cid:374)(cid:410)(cid:400)(cid:3) (cid:400)(cid:393)(cid:286)(cid:258)(cid:364)(cid:3) (cid:381)(cid:374)(cid:367)(cid:455)(cid:3) (cid:258)(cid:400)(cid:3) (cid:381)(cid:296)(cid:3)
(cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:282)(cid:258)(cid:410)(cid:286)(cid:3) (cid:346)(cid:286)(cid:396)(cid:286)(cid:381)(cid:296)(cid:856)(cid:3) (cid:100)(cid:346)(cid:349)(cid:400)(cid:3) (cid:272)(cid:258)(cid:437)(cid:410)(cid:349)(cid:381)(cid:374)(cid:3) (cid:349)(cid:400)(cid:3) (cid:373)(cid:258)(cid:282)(cid:286)(cid:3) (cid:437)(cid:374)(cid:282)(cid:286)(cid:396)(cid:3) (cid:410)(cid:346)(cid:286)(cid:3) (cid:400)(cid:258)(cid:296)(cid:286)(cid:3) (cid:346)(cid:258)(cid:396)(cid:271)(cid:381)(cid:396) provisions of
the 
Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All  forward-looking statements 
cautionary  statement and UroGen 
are qualified in their
undertakes no obligation to revise or update this report
to  reflect  events  or 
circumstances after the date hereof, except as required by law. 

entirety by

this